Тетраценомицин c
| |
| Имена | |
|---|---|
| Имя IUPAC
Метил (6A R , 7 S , 10A R ) -6a, 7,10a, 12-тетрагидрокси-3,8-диметокси-1-метил-6,10,11-триоксо-6,6a, 7,10,10a, 11-гексагидротетрацен-2-карбоксилат
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| 4774234 | |
| Чеби | |
| Chemspider | |
| Кегг | |
PubChem CID
|
|
| Характеристики | |
| C 23 H 20 O 11 | |
| Молярная масса | 472.402 g·mol −1 |
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
| |
Тетраценомицин С является противоопухолевым антрациклиновым антибиотиком, продуцируемым Streptomyces Glaucescens GLA.0. [ 1 ] Бледно-желтый антибиотик активен против некоторых грамположительных бактерий , особенно против стрептомицетов . Грам-негативные бактерии и грибы не ограничены. При рассмотрении различий биологической активности и функциональных групп молекулы тетраценомицин С не является членом тетрациклина или антрациклинона антибиотиков. [ 2 ] Тетраценомицин С является примечательным своей широкой активностью против актиномицетов . Как и в других антибиотиках антрациклина, структура синтезируется поликетид -синтазой и впоследствии модифицируется другими ферментами.
Структура и свойства
[ редактировать ]Структура тетраценомицина С была установлена химическими и спектроскопическими методами. [ 3 ] Три группы гидрокси, в C-4, C-4A и C-12A, являются CIS друг к другу. Два в C-4A и C-12A участвуют во внутримолекулярной водородной связи с атомами карбонильного кислорода в C-5 и C-1 соответственно. Карбоксиметильная группа в C-9 почти перпендикулярна плоско-кольцам C и D. Кристаллическая упаковка стабилизируется межмолекулярными водородными связями с участием молекул метанола .
Биосинтез
[ редактировать ]
Как и в других антибиотиках антрациклина, структура синтезируется поликетид -синтазой и впоследствии модифицируется другими ферментами. тетраценомицина С Ранние исследования биосинтеза использовали мутантов, которые были заблокированы в его производстве, чтобы описать многие промежуточные продукты пути. [ 4 ]
Комплементация мутаций позволила клонировать большой кластер генов , который включал все гены, необходимые для производства, а также гены устойчивости. Преобразование кластера в гетерологичных стрептомицетов, таких как Streptomyces Lividans, привела к перепроизводству нескольких промежуточных соединений пути. Анализ последовательности генов поликетидсинтазы показал, что они включали две β- кетоацил-синтазы (TCMK и TCML), белок ацила-носителя (TCMM) и несколько циклаз .
Streptomyces glaucescens защищает себя от вредного эффекта тетраценомицина C путем действия продуктов гена TCMA и TCMR. TCMA имеет несколько трансмембранных петель и, как полагают, действует как экспортер тетраценомицина C. Его выражение контролируется репрессором TCMR. TCMR связывается с сайтами оператора в промоторе TCMA. Когда присутствует тетраценомицин С, он связывается с TCMR, освобождая его от ДНК и инициатируя экспрессию TCMA. [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Вебер, w; Заннер, ч; Siebers, J; Schroder, K; Zeeck, A (1979). «Метаболические продукты микроорганизмов». Архи Микробиол . 121 (2): 111–116. doi : 10.1007/bf00689973 . PMID 485765 . S2CID 32884198 .
- ^ Вебер, w; Заннер, ч; Siebers, J; Schroder, K; Zeeck, A (1979). «Происхождение Четвертого международного симпозиума по биологии актиномицета». Актиномицеты : 465.
- ^ Drautz, h; Reuschenbach, p; Заннер, ч; Rohr, J; Zeeck, A (1981). «Эллорамицин, новый антрациклиноподобный антибиотик от Streptomyces olivaceus . Выделение, характеристика, структура и биологические свойства» . Антибиотики . 38 (10): 1291–1501. doi : 10.7164/антибиотики.38.1291 . PMID 3840789 .
- ^ Motamedi, h; Хатчинсон, Кр (1987). «Клонирование и гетерологичная экспрессия генов кластера для биосинтеза тетраценомицина С, антрациклинового противоопухолевого антибиотика Streptomyces glaucescens » . Proc Natl Acad Sci . 84 (9): 4445–4449. Bibcode : 1987pnas ... 84.4445m . doi : 10.1073/pnas.84.13.4445 . PMC 305106 . PMID 3474613 .
- ^ Guilfoile, pg; Хатчинсон, Кр (1992). « Streptomyces Glaucescen S TCMR -белок репрессирует транскрипцию дивергно ориентированных генов TCMR и TCMA путем связывания с межгенной областью оператора» . J. Bacteriol . 174 (11): 3659–3666. doi : 10.1128/jb.174.11.3659-3666.1992 . PMC 206055 . PMID 1592820 .