Назально-ассоциированная лимфоидная ткань
слизистой оболочкой носа или Лимфоидная ткань, ассоциированная со носоглотки ( NALT ), представляет собой иммунную систему слизистой оболочки носа и является частью лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT) у млекопитающих. [ 1 ] Он защищает организм от вирусов, передающихся воздушно-капельным путем, и других инфекционных агентов. У человека NALT считают аналогом кольца Вальдейера . [ 2 ]
Структура
[ редактировать ]
НАЛТ у мышей локализуется на хрящевом мягком небе верхней челюсти, расположен двусторонне на задней стороне неба. Он состоит в основном из лимфоцитов , зон, обогащенных Т-клетками и В-клетками, фолликул-ассоциированного эпителия (ФАЭ) с эпителиальными М-клетками и некоторыми эритроцитами . М-клетки характерны для поступления антигена из слизистой оболочки. В некоторых участках НАЛТ имеются лимфатические сосуды и ВЭВ (венулы с высоким эндотелием) . Также присутствуют дендритные клетки и макрофаги.
NALT содержит примерно одинаковое количество Т-клеток и В-клеток . Популяция Т-клеток содержит примерно в 3–4 раза больше CD4. + Т-клетки, чем CD8 + Т-клетки . Большинство Т-клеток имеют Т-клеточный рецептор αβ (TCR) и лишь немногие имеют γδ TCR . CD4 + Т-клетки находятся в наивном состоянии и характеризуются высокой экспрессией CD45RB. В-клетки в основном находятся в непереключенном состоянии, при этом sIgM + IgD + фенотип. [ 3 ] [ 4 ]
Разработка
[ редактировать ]Формирование NALT начинается рано после рождения, его нет ни в эмбриогенезе , ни у новорожденных мышей. Первые признаки НАЛТ (ВГЕ с ассоциированными лимфоцитами) появляются через неделю после рождения, но полное формирование устанавливается через 5–8 недель. В отличие от пейеровых бляшек и лимфатических узлов , образование NALT не зависит от передачи сигналов IL-7R , LT-βR и ROR-γ . Для этого требуется ген Id2 , который индуцирует генезис CD3. − CD4 + CD45 + клетки. Эти клетки накапливаются на месте NALT после рождения и индуцируют образование NALT. [ 4 ]
Функция
[ редактировать ]NALT у мышей занимает стратегическое положение для поступающих патогенов и является первым местом распознавания и устранения вдыхаемых патогенов. Он играет ключевую роль в индукции слизистого и системного иммунного ответа . NALT является индуктивным участком MALT, аналогично пейеровым бляшкам в тонком кишечнике.
После интраназальной иммунизации или распознавания патогена лимфоциты при NALT пролиферируют и дифференцируются. Они начинают вырабатывать цитокины , такие как IFN-γ , интерфероны I типа , IL-2 , IL-4 , IL-5 , IL-6 или IL-10 (количество зависит от используемого иммунизирующего агента или адъюванов ). В-клетки подвергаются переключению изотипа и производят антигенспецифические IgM , IgG и, главным образом, IgA . Активированные В-клетки могут мигрировать по организму в дыхательные и мочеполовые пути , поскольку они экспрессируют хемокиновые рецепторы CCR10 и α 4 β 1 -интегрин . памяти Т- и В-клетки формируются и сохраняются в течение длительного времени после иммунизации. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
Вакцинация
[ редактировать ]Интраназальная (внутри) иммунизация или вакцинация являются эффективным способом стимуляции респираторной иммунной системы. Этот способ иммунизации может провоцировать как клеточный, так и гуморальный иммунный ответ и способен стимулировать как мукозальную, так и системную иммунную систему. Доза вводимого антигена может быть намного меньше, чем доза антигена, вводимого перорально , поскольку антигены не подвергаются воздействию пищеварительных ферментов . Таким образом, это будет подходящим способом вакцинации против вирусов и бактерий, передающихся воздушно-капельным путем. вакцина в виде назального спрея, содержащая инактивированный вирус гриппа с нЛТ ( термолабильный энтеротоксин ) в качестве адъювантов использовалась В 1997 году в Швейцарии , но ее пришлось отозвать с рынка, поскольку она вызывала паралич Белла . у некоторых пациентов [ 7 ] Таким образом, ученые ищут более подходящие и безопасные адъюванты, например Масафуми Ямамото и др. в 1998 году на мышах модель доказала безопасность и эффективность вакцинации против Streptococcus pneumoniae. [ 8 ] а в 2002 году также против вируса гриппа. [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мерфи, Кеннет; Трэверс, Пол; Уолпорт, Марк (2008). Иммунобиология Джейнвей . Нью-Йорк: Garland Science. стр. 459–490 . ISBN 978-0-8153-4123-9 .
- ^ Асанума, Хидеки; Ходсон Томпсон, Эми; Ивасаки, Такуя; Сато, Юко; Инаба, Юджи; Айзава, Чикара; Курата, Такеши; Тамура, Синъити (28 марта 1997 г.). «Выделение и характеристика назальной лимфоидной ткани мышей». Журнал иммунологических методов . 202 (2): 123–131. дои : 10.1016/S0022-1759(96)00243-8 . ПМИД 9107301 .
- ^ Ву, Х.-Ю.; Николова Е.Б.; Бигли, КВ; Рассел, М.В. (1 августа 1996 г.). «Индукция антитело-секретирующих клеток, Т-хелперов и клеток памяти в лимфоидной ткани носа мышей» . Иммунология . 88 (4): 493–500. дои : 10.1046/j.1365-2567.1996.d01-690.x . ISSN 1365-2567 . ПМК 1456620 . ПМИД 8881748 .
- ^ Jump up to: а б с Киёно, Хироши; Фукуяма, Сатоши (1 сентября 2004 г.). «NALT-по сравнению с иммунитетом слизистой оболочки, опосредованным пейеровой бляшкой» . Обзоры природы. Иммунология . 4 (9): 699–710. дои : 10.1038/nri1439 . ISSN 1474-1733 . ПМЦ 7097243 . ПМИД 15343369 .
- ^ Ву, HY; Николова Е.Б.; Бигли, КВ; Рассел, М.В. (1 августа 1996 г.). «Индукция антитело-секретирующих клеток, Т-хелперов и клеток памяти в лимфоидной ткани носа мышей» . Иммунология . 88 (4): 493–500. дои : 10.1046/j.1365-2567.1996.d01-690.x . ISSN 0019-2805 . ПМК 1456620 . ПМИД 8881748 .
- ^ Занвит, Питер; Молча, Алеш; Гавличкова, Мартина; Новотна, Ольга; Йирковска, Мари; Колоштова, Катарина; Чехова, Дана; Юлак, Ярослав; Штерзль, Иван (2010). «Адъювантное влияние Bacillus Firmus на экспрессию цитокинов и toll-подобных рецепторов в лимфоидной ткани, связанной с носоглоткой мышей (NALT), после интраназальной иммунизации инактивированным вирусом гриппа типа А». Письма по иммунологии . 134 (1): 26–34. дои : 10.1016/j.imlet.2010.08.006 . ПМИД 20709105 .
- ^ Стивенсон, Иэн; Замбон, Мария К.; Рудин, Анна; Коулгейт, Энтони; Подда, Аудино; Бугарини, Роберто; Джудиче, Джузеппе дель; Минутелло, Ада; Боннингтон, Сьюзен (15 мая 2006 г.). «Фаза I оценки интраназальной трехвалентной инактивированной вакцины против гриппа с нетоксигенным энтеротоксином Escherichia coli и новым биовектором в качестве адъювантов слизистой оболочки с использованием взрослых добровольцев» . Журнал вирусологии . 80 (10): 4962–4970. doi : 10.1128/JVI.80.10.4962-4970.2006 . ISSN 0022-538X . ПМК 1472052 . ПМИД 16641287 .
- ^ Ямамото, Масафуми и др. «Нетоксичный адъювант для иммунитета слизистой оболочки к поверхностному белку А пневмококка». Журнал иммунологии 161.8 (1998): 4115-4121.
- ^ Квеон, Ми-На; Ямамото, Масафуми; Ватанабэ, Фумико; Тамура, Шиничи; Гинкель, Фредерик В. ван; Мияучи, Акира; Такаги, Хироаки; Такеда, Ёсифуми; Хамбата, Такаши (1 ноября 2002 г.). «Нетоксичный химерный адъювант энтеротоксина индуцирует защитный иммунитет как в слизистых, так и в системных отделах с пониженным содержанием антител IgE» . Журнал инфекционных болезней . 186 (9): 1261–1269. дои : 10.1086/344526 . ISSN 0022-1899 . ПМИД 12402195 .