Аносмин-1

показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

Аносмин-1
Аносмин-1
Идентификаторы
Символ	ГОД1
Альт. символы	КАЛ1, ADMLX
Альт. имена	Молекула адгезии, подобная Х-связанному белку синдрома Каллмана
ген NCBI	3730
HGNC	6211
МОЙ БОГ	308700
RefSeq	НМ_000216
ЮниПрот	P23352
Другие данные
Локус	Хр. Х п22.32
Structures
показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

Аносмин-1 представляет собой секретируемый ЭМ-связанный гликопротеин, обнаруженный у людей и других организмов, ответственный за нормальное развитие , который экспрессируется в головном, спинном мозге и почках. Отсутствие или повреждение белка приводит к синдрому Каллмана у людей, который характеризуется потерей обонятельных луковиц и секрецией ГнРГ, что приводит к аносмии и гипоталамическому гипогонадотропному гипогонадизму . Аносмин-1 кодируется геном KAL-1 , который находится на Х-хромосоме . Аносмин-1 составляет 100 килодальтон и экспрессируется снаружи клеток. Из-за этого, а также из-за его вклада в нормальную миграцию нервных клеток роль внеклеточного матрикса . , была постулирована ^{[ 1 ]}

Функция

Во время развития клеток нервного гребня аносмин-1 играет роль в формировании краниальных нервных клеток посредством пространственно-временной регуляции. Секрецированный аносмин-1 усиливает активность FGF , способствуя образованию комплекса FGF8-FGFR1, одновременно ингибируя как BMP5 , так и WNT3A активность . В результате управляемая регуляция FGF, BMP и WNT с помощью аносмина-1 контролирует ЕМТ и МЕТ во время развития клеток нервного гребня. В пигментных эпителиальных клетках сетчатки человека (RPE) экспрессия аносмина-1 регулируется TGF-β , который еще предстоит изучить.

Структура и патология

Аносмин-1 кодируется геном ANOS1 (ранее называвшимся ADMLX, KAL, KAL1, KALIG1 ). У человека он расположен на Х-хромосоме в Xp22.3 и поражается у некоторых мужчин с синдромом Каллмана . ^{[ 2 ]} Этот ген кодирует белок внеклеточного матрикса, называемый аносмин-1, который участвует в миграции определенных предшественников нервных клеток (нейроэндокринных клеток ГнРГ) во время эмбриогенеза . Делеция или мутация этого гена приводит к потере функционального белка и влияет на правильное развитие обонятельных нервов и обонятельных луковиц . Кроме того, нервные клетки, вырабатывающие ГнРГ , не могут мигрировать в гипоталамус .

Клинически мутация приводит к Х-сцепленной форме синдрома Каллмана. Лица с синдромом Каллмана страдают аносмией (отсутствием обоняния) и не достигают половой зрелости (гипоталамический гипогонадотропный гипогонадизм ).

ANOS1 состоит из 14 экзонов и имеет длину 120-200 тысяч оснований . Мутации ANOS1 могут составлять 14% случаев семейного синдрома Каллмана и 11% спорадических случаев у мужчин.

Ссылки

^ Эндо Ю., Ишивата-Эндо Х., Ямада К.М. (август 2012 г.). «Белок внеклеточного матрикса аносмин способствует формированию нервного гребня и регулирует активность FGF, BMP и WNT» . Развивающая клетка . 23 (2): 305–16. дои : 10.1016/j.devcel.2012.07.006 . ПМЦ 3422507 . ПМИД 22898776 .
^ Раджу Р., Цзян Б., Хукс Дж.Дж., Нагинени К.Н. (март 2013 г.). «Трансформирующий фактор роста-β регулирует экспрессию аносмина (KAL-1) в пигментных эпителиальных клетках сетчатки человека» . Цитокин . С1043-4666(12)00829-0. 61 (3): 724–7. дои : 10.1016/j.cyto.2012.12.019 . ПМЦ 3595383 . ПМИД 23357298 .

Внешние ссылки

[1] Эндо Ю., Ишивата-Эндо Х., Ямада К.М. (август 2012 г.). «Белок внеклеточного матрикса аносмин способствует формированию нервного гребня и регулирует активность FGF, BMP и WNT» . Развивающая клетка . 23 (2): 305–16. дои : 10.1016/j.devcel.2012.07.006 . ПМЦ 3422507 . ПМИД 22898776 .

[2] Раджу Р., Цзян Б., Хукс Дж.Дж., Нагинени К.Н. (март 2013 г.). «Трансформирующий фактор роста-β регулирует экспрессию аносмина (KAL-1) в пигментных эпителиальных клетках сетчатки человека» . Цитокин . С1043-4666(12)00829-0. 61 (3): 724–7. дои : 10.1016/j.cyto.2012.12.019 . ПМЦ 3595383 . ПМИД 23357298 .

[ 1 ]

[ 2 ]