Динамическая комбинаторная химия
![]() | Эта статья фокусируется только на одном специализированном аспекте предмета . ( октябрь 2014 г. ) |

Динамическая комбинаторная химия ( ДКК ); также известный как конституционная динамическая химия ( КДХ ) – это метод генерации новых молекул, образующихся в результате обратимой реакции простых строительных блоков под термодинамическим контролем . [3] [4] Библиотека [ нужны дальнейшие объяснения ] из этих обратимо взаимопреобразующих строительных блоков называется динамической комбинаторной библиотекой ( DCL ). [5] [6] Все компоненты в ДКЛ находятся в равновесии , и их распределение определяется их термодинамической стабильностью внутри ДКЛ. Взаимное превращение этих строительных блоков может включать ковалентные или нековалентные взаимодействия. Когда ДКЛ подвергается внешнему воздействию (например, белкам или нуклеиновым кислотам ), равновесие смещается, и те компоненты, которые взаимодействуют с внешним воздействием, стабилизируются и усиливаются , позволяя образоваться большему количеству активного соединения.
История
[ редактировать ]
По современному определению динамическая комбинаторная химия обычно считается методом, способствующим образованию новых химических соединений путем обратимого связывания простых строительных блоков под термодинамическим контролем. [4] Известно, что этот принцип позволяет выбрать наиболее термодинамически стабильный продукт из уравновешивающей смеси ряда компонентов - концепция, обычно используемая в синтетической химии для управления селективностью реакции. [7] Хотя этот подход, возможно, использовался в работе Фишера [8] и Вернер [9] еще в 19 веке их соответствующие исследования химии углеводов и координационной химии ограничивались элементарными предположениями, требующими обоснования современной термодинамики. [10] [11] Лишь когда супрамолекулярная химия открыла ранние концепции молекулярного распознавания, комплементарности и самоорганизации, химики смогли начать использовать стратегии рационального проектирования и синтеза макромолекулярных мишеней. [12] Концепция темплатного синтеза получила дальнейшее развитие и рационализацию благодаря новаторской работе Буша в 1960-х годах, которая четко определила роль темплата иона металла в стабилизации желаемого «термодинамического» продукта, позволяя изолировать его от сложной уравновешивающей смеси. [13] [14] Хотя работа Буша помогла утвердить темплатный метод как мощный синтетический путь к стабильным макроциклическим структурам, этот подход оставался исключительно в области неорганической химии до начала 1990-х годов, когда Сандерс и др. впервые предложил концепцию динамической комбинаторной химии. [4] Их работа объединила термодинамические шаблоны в тандеме с комбинаторной химией, чтобы создать ансамбль сложных порфириновых и иминных макроциклов, используя скромный набор простых строительных блоков.
Затем Сандерс разработал это раннее проявление динамической комбинаторной химии как стратегию органического синтеза; первым примером является термодинамически контролируемая макролактонизация олигохолатов для сборки циклических макроциклов, производных от стероидов, способных к взаимному превращению посредством обмена компонентами. [15] Ранняя работа Сандерса и др. использовал переэтерификацию для создания динамических комбинаторных библиотек. Оглядываясь назад, можно сказать, что для осуществления обмена компонентов были выбраны сложные эфиры, поскольку процессы переэтерификации по своей природе медленны и требуют энергичных безводных условий. [4] Однако их последующие исследования показали, что как дисульфидные, так и гидразонные ковалентные связи демонстрируют эффективные процессы обмена компонентами и поэтому представляют собой надежный способ создания динамических комбинаторных библиотек, способных к термодинамическому шаблонированию. Эта химия сейчас составляет основу многих исследований в развивающейся области динамической ковалентной химии, а в последние годы стала мощным инструментом для открытия молекулярных рецепторов.
Белково-направленный
[ редактировать ]Одним из ключевых разработок в области DCC является использование белков (или других биологических макромолекул , таких как нуклеиновые кислоты ) для влияния на эволюцию и генерацию компонентов в DCL. [16] [17] [18] [19] [20] [21] Белково-ориентированный DCC дает возможность генерировать, идентифицировать и ранжировать новые белковые лиганды и, следовательно, имеет огромный потенциал в области ингибирования ферментов и открытия лекарств . [22]
Обратимые ковалентные реакции
[ редактировать ]Разработка белково-направленного DCC не была простой, поскольку используемые обратимые реакции должны протекать в водном растворе при биологическом pH и температуре , а компоненты DCL должны быть совместимы с белками . [16] [22]
Было предложено и/или применено несколько обратимых реакций при белок-направленном DCC. К ним относятся образование боронатного эфира, [23] [24] [25] диселенид-дисульфидный обмен, [26] образование дисульфидов, [27] [28] [29] гемитиолацетальное образование, [30] [31] образование гидразона, [32] [33] образование имина [34] [35] [36] и тиол-еноновый обмен. [37]
Предварительно уравновешенный DCL
[ редактировать ]Для обратимых реакций, которые не происходят в водных буферах , можно использовать метод предварительно уравновешенного DCC. ДКЛ первоначально создавали (или предварительно уравновешивали) в органическом растворителе , а затем разводили в водном буфере, содержащем целевой белок для отбора. Обратимые реакции на органической основе , включая реакции Дильса-Альдера. [38] и реакции перекрестного метатезиса алкенов , [39] были предложены или применены для белок-направленного DCC с использованием этого метода.
Обратимые нековалентные реакции
[ редактировать ]Обратимые нековалентные реакции, такие как координация металл - лиганд , [40] [41] также применялся при белково-ориентированном DCC. Эта стратегия полезна для исследования оптимальной стереохимии лиганда с сайтом связывания целевого белка . [42]
Обратимые реакции, катализируемые ферментами
[ редактировать ]Обратимые реакции, катализируемые ферментами, такие как протеазой. катализируемые реакции образования амидной связи/гидролиза, [43] и альдолазой катализируемые альдольные реакции , [44] [45] также были применены к белок-направленному DCC.
Аналитические методы
[ редактировать ]Белково-ориентированная система DCC должна поддаваться эффективному скринингу . [16] [22] Для анализа белок-направленного DCL было применено несколько аналитических методов. К ним относятся ВЭЖХ , [27] [31] [32] [35] масс-спектрометрия , [24] [28] [29] [33] ЯМР-спектроскопия , [23] [25] [30] и рентгеновская кристаллография . [46]
Мультибелковый подход
[ редактировать ]Хотя на сегодняшний день большинство применений белково-направленного DCC включало использование одного белка в DCL, можно идентифицировать белковые лиганды, используя одновременно несколько белков, если доступен подходящий аналитический метод для обнаружения видов белков, которые взаимодействуют с компоненты DCL. [47] Этот подход может быть использован для идентификации специфических ингибиторов или ингибиторов ферментов широкого спектра действия.
Другие приложения
[ редактировать ]DCC полезен для идентификации молекул с необычными свойствами связывания и обеспечивает синтетические пути к сложным молекулам, которые трудно получить другими способами. К ним относятся умные материалы , фолдамеры , самособирающиеся молекулы с взаимосвязанной архитектурой и новые мягкие материалы . [4] Применение DCC для обнаружения летучих биологически активных соединений, то есть усиления и восприятия запаха , было предложено в концептуальном документе. [48] Недавно DCC также использовался для изучения абиотического происхождения жизни . [49]
См. также
[ редактировать ]- Комбинаторная биология
- Комбинаторная химия
- Открытие лекарств
- Обнаружение потенциальных клиентов на основе фрагментов
- Высокопроизводительный скрининг
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Лен, Жан-Мари (2007). «От супрамолекулярной химии к конституциональной динамической химии и адаптивной химии» . хим. Соц. Преподобный . 36 (2): 151–160. дои : 10.1039/B616752G . ISSN 0306-0012 . ПМИД 17264919 .
- ^ Лен, Жан-Мари (2011). «Конституциональная динамическая химия: мост от супрамолекулярной химии к адаптивной химии». В Барбою, Михаил (ред.). Конституциональная динамическая химия . Темы современной химии. Том. 322. Шпрингер Берлин Гейдельберг. стр. 1–32. дои : 10.1007/128_2011_256 . ISBN 978-3-642-28343-7 . ПМИД 22169958 .
- ^ Шауфельбергер, Ф.; Тиммер, БЖЖ; Рамстрем, О. Принципы динамической ковалентной химии. В динамической ковалентной химии: принципы, реакции и приложения ; Чжан, В.; Джин Ю., ред.; Джон Уайли и сыновья: Чичестер, 2018; Глава 1, стр. 1–30.
- ^ Jump up to: а б с д и Корбетт, ПТ; Леклер, Дж.; Виал, Л.; Запад, КР; Витор, Ж.-Л.; Сандерс, JKM; Отто, С. (сентябрь 2006 г.). «Динамическая комбинаторная химия». хим. Преподобный . 106 (9): 3652–3711. дои : 10.1021/cr020452p . ПМИД 16967917 .
- ^ Комароми, Д.; Новак, П.; Отто, С. Динамические комбинаторные библиотеки. В динамической ковалентной химии: принципы, реакции и приложения ; Чжан, В.; Джин Ю., ред.; Джон Уайли и сыновья: Чичестер, 2018; Глава 2, стр. 31–119.
- ^ Лен, Ж.-М.; Рамстрем, О. Генерация и просмотр динамической комбинаторной библиотеки. ПКТ. Межд. Прил. WO 20010164605, 2001 г.
- ^ Роуэн, Стюарт Дж .; Кантрилл, Стюарт Дж.; Казинс, Грэм Р.Л.; Сандерс, Джереми К.М.; Стоддарт, Дж. Фрейзер (15 марта 2002 г.). «Динамическая ковалентная химия». Angewandte Chemie, международное издание . 41 (6): 898–952. doi : 10.1002/1521-3773(20020315)41:6<898::AID-ANIE898>3.0.CO;2-E . ISSN 1521-3773 . ПМИД 12491278 .
- ^ Кунц, Хорст (2 декабря 2002 г.). «Эмиль Фишер — непревзойденный классик, магистр исследований в области органической химии и вдохновенный первопроходец биологической химии». Angewandte Chemie, международное издание . 41 (23): 4439–4451. doi : 10.1002/1521-3773(20021202)41:23<4439::AID-ANIE4439>3.0.CO;2-6 . ISSN 1521-3773 . ПМИД 12458504 .
- ^ Констебль, Эдвин С.; Хаускрофт, Кэтрин Э. (28 января 2013 г.). «Координационная химия: научное наследие Альфреда Вернера». хим. Соц. Преподобный . 42 (4): 1429–1439. дои : 10.1039/c2cs35428d . ПМИД 23223794 .
- ^ Андерсон, Салли; Андерсон, Гарри Л.; Сандерс, Джереми К.М. (1 сентября 1993 г.). «Расширение ролей шаблонов в синтезе». Отчеты о химических исследованиях . 26 (9): 469–475. дои : 10.1021/ar00033a003 . ISSN 0001-4842 .
- ^ Хосс, Ральф; Фогтле, Фриц (3 марта 1994 г.). «Шаблонные синтезы». Международное издание «Прикладная химия» на английском языке . 33 (4): 375–384. дои : 10.1002/anie.199403751 . ISSN 1521-3773 .
- ^ Лен, Жан-Мари (30 января 2007 г.). «От супрамолекулярной химии к конституциональной динамической химии и адаптивной химии». хим. Соц. Преподобный . 36 (2): 151–160. дои : 10.1039/b616752g . ПМИД 17264919 .
- ^ Томпсон, майор К.; Буш, Дэрил Х. (1 января 1964 г.). «Реакции координированных лигандов. VI. Контроль ионов металлов при синтезе планарных комплексов никеля (II) α-дикето-бис-меркаптоиминов». Журнал Американского химического общества . 86 (2): 213–217. дои : 10.1021/ja01056a021 . ISSN 0002-7863 .
- ^ Томпсон, майор К.; Буш, Дэрил Х. (1 мая 1962 г.). «Реакции координированных лигандов. II. Комплексы никеля (II) некоторых новых тетрадентатных лигандов». Журнал Американского химического общества . 84 (9): 1762–1763. дои : 10.1021/ja00868a073 . ISSN 0002-7863 .
- ^ Брэди, Пол А.; Бонар-Лоу, Ричард П.; Роуэн, Стюарт Дж.; Саклинг, Кристофер Дж.; Сандерс, Джереми К.М. (январь 1996 г.). «Живая? макролактонизация: термодинамически контролируемая циклизация и взаимопревращение олигохолатов». Химические коммуникации (3): 319–320. дои : 10.1039/cc9960000319 .
- ^ Jump up to: а б с Грини, МФ; Бхат, В.Т. Динамическая комбинаторная химия, направленная на белки. В области динамической комбинаторной химии: в области открытия лекарств, бионеорганической химии и материаловедения ; Миллер, Б.Л., Ред.; Джон Уайли и сыновья: Нью-Джерси, 2010 г.; Глава 2, стр. 43–82.
- ^ Хуанг, Р.; Люнг, IKH (июль 2016 г.). «Динамическая комбинаторная химия, направленная на белки: руководство по открытию белковых лигандов и ингибиторов» . Молекулы . 21 (7): 910. doi : 10,3390/molecules21070910 . ПМК 6273345 . ПМИД 27438816 .
- ^ Фрей, П.; Хеви, Р.; Эрнст, Б. (сентябрь 2018 г.). «Динамическая комбинаторная химия: новая методология достигает зрелости». хим. Евро. Дж . 25 (1): 60–73. дои : 10.1002/chem.201803365 . ПМИД 30204930 . S2CID 52188992 .
- ^ Джегл, М.; Вонг, Эл; Таубер, К.; Навроцкий, Э.; Аркона, К.; Радеманн, Дж. (январь 2017 г.). «Лигирование фрагментов с использованием шаблона белка - от молекулярного распознавания до открытия лекарств» . Энджью. хим. Межд. Эд . 56 (26): 7358–7378. дои : 10.1002/anie.201610372 . ПМЦ 7159684 . ПМИД 28117936 .
- ^ Мондаль, М.; Хирш, АК (апрель 2015 г.). «Динамическая комбинаторная химия: инструмент, облегчающий идентификацию ингибиторов белковых мишеней» . хим. Соц. Преподобный . 44 (8): 2455–2488. дои : 10.1039/c4cs00493k . ПМИД 25706945 .
- ^ Херрманн, А. (март 2014 г.). «Динамическая комбинаторная / ковалентная химия: инструмент для чтения, генерации и модуляции биологической активности соединений и смесей соединений». хим. Соц. Преподобный . 43 (6): 1899–1933. дои : 10.1039/c3cs60336a . ПМИД 24296754 .
- ^ Jump up to: а б с Хохгюртель, М.; Лен, Ж.-М. Динамическое комбинаторное разнообразие в открытии лекарств. В подходах к открытию лекарств, основанных на фрагментах ; Янке В., Эрлансон Д.А., ред.; Wiley-VCH: Вайнхайм, 2006; Глава 16, стр. 341–364.
- ^ Jump up to: а б с Люнг, IKH; Деметриадес, М.; Харди, AP; Лежен, К.; Смарт, Ти Джей; Сёллёсси, А.; Кавамура, А.; Шофилд, CJ ; Кларидж, TDW (январь 2013 г.). «Скрининг репортерных лигандов ЯМР на наличие ингибиторов 2ОГ-оксигеназ» . Дж. Мед. Хим . 56 (2): 547–555. дои : 10.1021/jm301583m . ПМЦ 4673903 . ПМИД 23234607 .
- ^ Jump up to: а б Деметриадес, М.; Люнг, IKH; Чоудхури, Р.; Чан, MC; Да, КК; Тиан, Ю.-М.; Кларидж, TDW; Рэтклифф, ПиДжей; Вун, ECY; Шофилд, CJ (июль 2012 г.). «Динамическая комбинаторная химия с использованием бороновых кислот / боронатных эфиров приводит к созданию мощных ингибиторов оксигеназы». Энджью. хим. Межд. Эд . 51 (27): 6672–6675. дои : 10.1002/anie.201202000 . ПМИД 22639232 .
- ^ Jump up to: а б Люнг, IKH; Браун-младший, Т.; Шофилд, CJ; Кларидж, TDW (май 2011 г.). «Подход к ингибированию ферментов с использованием обратимого образования боронатного эфира». Мед. хим. Коммун . 2 (5): 390–395. дои : 10.1039/C1MD00011J .
- ^ Расмуссен, Б.; Соренсен, А.; Готфредсен, Х.; Питтельков, М. (февраль 2014 г.). «Динамическая комбинаторная химия диселенидов и дисульфидов в воде». хим. Коммун . 50 (28): 3716–3718. дои : 10.1039/C4CC00523F . ПМИД 24577496 . S2CID 8774608 .
- ^ Jump up to: а б Рамстрем, О.; Лен, Ж.-М. (июль 2000 г.). «Получение in situ и скрининг динамической комбинаторной библиотеки углеводов на конканавалин А». ХимБиоХим . 1 (1): 41–48. doi : 10.1002/1439-7633(20000703)1:1<41::AID-CBIC41>3.0.CO;2-L . ПМИД 11828397 . S2CID 24024198 .
- ^ Jump up to: а б Льенар, BMR; Селевсек, Н.; Олдхэм, Нью-Джерси; Шофилд, CJ (февраль 2007 г.). «Комбинированный масс-спектрометрический и динамический химический подход для идентификации ингибиторов металлоферментов». ХимМедХим . 2 (2): 175–179. дои : 10.1002/cmdc.200600250 . ПМИД 17206734 . S2CID 36592352 .
- ^ Jump up to: а б Льенар, БМР; Хютинг, Р.; Лассо, П.; Галлени, М.; Фрер, Ж.-М.; Шофилд, CJ (февраль 2008 г.). «Динамическая комбинаторная масс-спектрометрия приводит к ингибиторам металло-β-лактамаз». Дж. Мед . 51 (3): 684–688. дои : 10.1021/jm070866g . ПМИД 18205296 .
- ^ Jump up to: а б Карабальо, Р.; Донг, Х.; Рибейро, Япония; Хименес-Барберо, Дж.; Рамстрем, О. (январь 2010 г.). «Прямая STD ЯМР идентификация ингибиторов β-галактозидазы из виртуальной динамической гемитиоацетальной системы». Энджью. хим. Межд. Эд . 49 (3): 589–593. дои : 10.1002/anie.200903920 . ПМИД 20013972 .
- ^ Jump up to: а б Клипсон, Эй Джей; Бхат, ВТ; МакНэй, И.; Каниард, AM; Кампопиано, диджей; Грини, МФ (август 2012 г.). «Двухвалентные ингибиторы ферментов, обнаруженные с помощью динамической ковалентной химии» (PDF) . хим. Евро. Дж . 18 (34): 10562–10570. дои : 10.1002/chem.201201507 . hdl : 20.500.11820/a3e3e607-6152-44b2-b74c-c9c6bd90946e . ПМИД 22782854 . S2CID 28796078 .
- ^ Jump up to: а б Хохгюртель, М.; Низингер, Р.; Крот, Х.; Пьеха, Д.; Хофманн, МВт; Краузе, С.; Шааф, О.; Николау, К.; Елисеев А.В. (январь 2003 г.). «Кетоны как строительные блоки для динамических комбинаторных библиотек: высокоактивные ингибиторы нейраминидазы, генерируемые посредством селективного давления на биологическую мишень». Дж. Мед. Хим . 46 (3): 356–358. дои : 10.1021/jm025589m . ПМИД 12540234 .
- ^ Jump up to: а б Синделар, М.; Лутц, Т.А.; Петрера, М.; Ваннер, КТ (февраль 2013 г.). «Фокусированные псевдостатические библиотеки гидразона, проверенные с помощью масс-спектрометрического анализа связывания: оптимизация сродства к транспортеру 1 γ-аминомасляной кислоты». Дж. Мед. Хим . 56 (3): 1323–1340. дои : 10.1021/jm301800j . ПМИД 23336362 .
- ^ Ян, З.; Фанг, З.; Он, В.; Ван, З.; Банда, Х.; Тиан, К.; Го, К. (апрель 2016 г.). «Идентификация ингибиторов рецептора фактора роста эндотелия сосудов с помощью динамической комбинаторной химии». Биоорг. Мед. хим. Летт . 26 (7): 1671–1674. дои : 10.1016/j.bmcl.2016.02.063 . ПМИД 26920800 .
- ^ Jump up to: а б Замео, С.; Возель, Б.; Бо, Ж.-М. (декабрь 2006 г.). «Прямой анализ состава динамической библиотеки иминов в водной среде». Евро. Дж. Орг. Хим . 2006 (24): 5441–5444. дои : 10.1002/ejoc.200600859 .
- ^ Херрманн, А. (август 2009 г.). «Динамические смеси и комбинаторные библиотеки: имины как зонды молекулярной эволюции на стыке химии и биологии». Орг. Биомол. Хим . 7 (16): 3195–3204. дои : 10.1039/B908098H . ПМИД 19641772 .
- ^ Ши, Б.; Стивенсон, Р.; Кампопиано, диджей; Грини, МФ (июль 2006 г.). «Открытие ингибиторов глутатион S-трансферазы с использованием динамической комбинаторной химии». Дж. Ам. хим. Соц . 128 (26): 8459–8467. дои : 10.1021/ja058049y . ПМИД 16802811 .
- ^ Боул, ПиДжей; Ройтенауэр, П.; Лен, Ж.-М. (январь 2005 г.). «Обратимые реакции Дильса-Альдера для создания динамических комбинаторных библиотек». Орг. Летт . 7 (1): 15–18. дои : 10.1021/ol048065k . ПМИД 15624966 .
- ^ Поульсен, С.-А. ; Борнаги, LF (май 2006 г.). «Открытие ингибиторов карбоангидразы II на основе фрагментов с помощью динамической комбинаторной химии с использованием перекрестного метатезиса алкенов». Биоорг. Мед. Хим . 14 (10): 3275–3284. дои : 10.1016/j.bmc.2005.12.054 . hdl : 10072/14469 . ПМИД 16431113 .
- ^ Сакаи, С.; Сигемаса, Ю.; Сасаки, Т. (ноябрь 1997 г.). «Саморегулирующийся углеводный лиганд для лектинов, специфичных для GalNAc». Тетраэдр Летт . 38 (47): 8145–8148. дои : 10.1016/S0040-4039(97)10187-3 .
- ^ Сакаи, С.; Сигемаса, Ю.; Сасаки, Т. (1999). «Сборка трехвалентных кластеров GalNAc с помощью железа (II) и их взаимодействие со специфичными для GalNAc лектинами» . Бык. хим. Соц. Япония . 72 (6): 1313–1319. дои : 10.1246/bcsj.72.1313 .
- ^ Килпин, К.Дж.; Дайсон, Пи Джей (февраль 2013 г.). «Ингибирование ферментов металлокомплексами: концепции, стратегии и приложения» . хим. Наука . 4 (4): 1410–1419. дои : 10.1039/C3SC22349C .
- ^ Суонн, PG; Казанова, РА; Десаи, А.; Фрауэнхофф, ММ; Урбанчич, М.; Сломчинская, У.; Хопфингер, Эй Джей; Ле Бретон, GC; Вентон, Д.Л. (1996). «Неспецифический гидролиз/синтез смеси пептидов, катализируемый протеазой: разнообразие продуктов и амплификация лигандов с помощью молекулярной ловушки». Биополимеры . 40 (6): 617–625. doi : 10.1002/(sici)1097-0282(1996)40:6<617::aid-bip3>3.0.co;2-z . ПМИД 9140201 . S2CID 24603197 .
- ^ Линс, Р.Дж.; Флич, СЛ; Тернер, Нью-Джерси; Ирвинг, Э.; Браун, Ю.А. (сентябрь 2002 г.). «Ферментативное получение и скрининг in situ динамической комбинаторной библиотеки аналогов сиаловых кислот». Энджью. хим. Межд. Эд . 41 (18): 3405–3407. doi : 10.1002/1521-3773(20020916)41:18<3405::AID-ANIE3405>3.0.CO;2-P . ПМИД 12298046 .
- ^ Линс, Р.Дж.; Флич, СЛ; Тернер, Нью-Джерси; Ирвинг, Э.; Браун, Ю.А. (январь 2004 г.). «Создание динамической комбинаторной библиотеки с использованием альдолазы сиаловой кислоты и скрининга in situ на агглютинин зародышей пшеницы». Тетраэдр . 60 (3): 771–780. дои : 10.1016/j.tet.2003.11.062 .
- ^ Валаде, А.; Урбан, Д.; Бо, Ж.-М. (январь – февраль 2007 г.). «Выбор двух галатозилтрансфераз разных связующих из одной и той же динамической комбинаторной библиотеки на основе уридина». Дж. Комб. Хим . 9 (1): 1–4. дои : 10.1021/cc060033w . ПМИД 17206823 .
- ^ Дас, М.; Тяньмин, Ю.; Цзинхуа, Д.; Прасетья, Ф.; Имин, X.; Вонг, К.; Чеонг, А.; Вун, ECY (июнь 2018 г.). «Мультибелковая динамическая комбинаторная химия: новая стратегия, которая ведет к одновременному открытию подсемейства селективных ингибиторов деметилаз нуклеиновых кислот FTO и ALKBH3» . хим. Азиат Дж . 13 (19): 2854–2867. дои : 10.1002/asia.201800729 . ПМИД 29917331 . S2CID 49291870 .
- ^ Херрманн, А. (июль 2012 г.). «Динамические смеси: проблемы и возможности усиления и восприятия запахов». хим. Евро. Дж . 18 (28): 8568–8577. дои : 10.1002/chem.201200668 . ПМИД 22588709 .
- ^ Чандру, Кухан; Гуттенберг, Николас; Гири, Чайтанья; Хонго, Яёи; Бутч, Кристофер; Мамаджанов, Ирена; Кливс, Х. Джеймс (31 мая 2018 г.). «Простой пребиотический синтез динамических комбинаторных полиэфирных библиотек большого разнообразия» . Химия связи . 1 (1). дои : 10.1038/s42004-018-0031-1 . ISSN 2399-3669 .