✖


Jump to content

Пиридоксин/Доксиламин

(Перенаправлено с Debendox )
Пиридоксин/Доксиламин
Сочетание
Пиридоксин Витамин
Доксиламин Антигистаминный препарат
Клинические данные
Торговые названия Диклегис, Бендектин, Дебендокс, Ленотан, Мербентал, Диклектин и другие.
Беременность
категория
  • Совместимый
Маршруты
администрация 		Через рот
Юридический статус
Юридический статус
  • Калифорния : одобрено
  • США : одобрено
  • Только по рецепту; одобренный препарат в Израиле
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
  (проверять)

Пиридоксин/доксиламин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Диклектин , представляет собой комбинацию гидрохлорида пиридоксина ( витамина B 6 ) и сукцината доксиламина . Обычно его применяют при тошноте и рвоте во время беременности (утреннее недомогание); хотя его эффективность не была доказана, а последующие исследования привели к удалению рекомендаций из медицинских журналов. [ 1 ] [ 2 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Комбинация пиридоксина , обычно называемого витамином B6, и доксиламина может быть эффективной для лечения тошноты и рвоты у беременных . [ 3 ] но его рекомендуется использовать только в небольшом количестве случаев после образа жизни, диеты и приема витамина B6. Обзор 2018 года показал, что польза была небольшой. [ 1 ]

Доксиламин и пиридоксин являются препаратами, совместимыми с беременностью. [ 4 ] соответствует оценке безопасности комбинированного продукта FDA. FDA отнесло их к препаратам категории А (нет доказательств риска для плода). Эта буквенная система классификации рисков при беременности больше не используется, и в настоящее время FDA постепенно отменяет ее применение. [ 5 ]

Позиция медицинских организаций

[ редактировать ]

Американский конгресс акушеров и гинекологов (ACOG) заявляет: «Для более тяжелых случаев доступны безопасные и эффективные методы лечения, а легкие случаи тошноты и рвоты во время беременности можно устранить с помощью изменения образа жизни и диеты». [ 6 ] Американская семейная медицина рекомендует: «Первоначальное лечение консервативное и включает в себя изменение диеты, эмоциональную поддержку и прием добавок витамина B6». [ 7 ] Это лечение имеет степень А, « последовательные, качественные, ориентированные на пациента доказательства». [ 7 ] в то время как добавление назначения доксиламина имеет степень C, « консенсус, доказательства, ориентированные на заболевание, обычную практику, мнение экспертов или серию случаев». [ 7 ]

Канадский семейный врач опубликовал поправку, в которой говорилось, что предыдущие статьи, в которых утверждалось, что Диклектин следует использовать в качестве терапии первой линии, были неверными, основанными на нераскрытом конфликте интересов с производителем, а не на рецензируемых исследованиях:

«Рекомендации в 2 статьях, опубликованных в журнале Canadian Family Physician , «Тошнота и рвота при беременности. Алгоритм доказательного лечения» и «Лечение тошноты и рвоты при беременности. Обновленный алгоритм», впоследствии подверглись критической проверке . Эти статьи не были подверглись стандартному рецензированию , и канадский семейный врач признает, что при более внимательном рассмотрении эти статьи не предоставили удовлетворительных доказательств, которые оправдали бы рекомендацию доксиламин-пиридоксина в качестве единственного средства. лечение первой линии при тошноте и рвоте во время беременности (NVP). Однако последующий повторный анализ ставит под сомнение выводы одного из исследований, приведенных в этих рекомендациях, подтверждающих рекомендованность доксиламин-пиридоксина; Лечение первой линии при невирапине. Кроме того, в статьях в журнале Canadian Family Physician возник нераскрытый конфликт интересов с компанией Duchesnay, производителем дилектина, комбинации двух препаратов. доксиламин-пиридоксин . Канадский семейный врач призывает читателей с осторожностью интерпретировать ранее опубликованные рекомендации NVP. Читатели также могут обратиться к комментарию «Материск и канадский семейный врач » в январском номере журнала Canadian Family Physician за 2017 год ». [ 8 ] [Ред: выделен жирным шрифтом, чтобы обобщить информацию, обратите внимание: перейдите по ссылке на статью, чтобы увидеть сноски к этой статье]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Пиридоксин , витамин B6, является водорастворимым витамином и, как правило, не оказывает побочных эффектов. [ 9 ] [ 10 ] После изменения диеты ее рекомендуется использовать в качестве вторичного плана лечения.

Наиболее часто сообщаемой побочной реакцией на доксиламин является сонливость. [ 11 ] Другие побочные реакции на препарат, связанные с доксиламин сукцинатом, могут включать: головокружение, нервозность, боль в эпигастрии, головную боль, сердцебиение, диарею, дезориентацию, раздражительность, судороги, задержку мочи или бессонницу. [ 10 ]

Не рекомендуется принимать доксиламин с другими препаратами того же класса, препаратами, действующими на центральную нервную систему (ЦНС), или с алкоголем, поскольку это может увеличить риск побочных эффектов. [ 10 ] [ 11 ] Чтобы свести к минимуму риск возникновения конкретных побочных эффектов, доксиламин не следует использовать при приеме каких-либо лекарств, классифицируемых как ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), и его следует использовать с осторожностью, если вообще, при наличии определенных заболеваний. [ 10 ] [ 11 ]

Поскольку молекулярная масса доксиламина достаточно мала, чтобы проникнуть в грудное молоко, женщинам не следует кормить грудью при использовании продуктов с доксиламином, поскольку это может привести к неблагоприятным последствиям для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. [ 10 ]

Безопасность во время беременности

[ редактировать ]

В связи с обширными научными данными, демонстрирующими отсутствие различий в риске врожденных дефектов или других неблагоприятных исходов беременности между младенцами, чьи матери принимают пиридоксин/доксиламин во время беременности, и теми младенцами, чьи матери не принимают эту комбинацию препаратов, два ингредиента препарата препарат считается совместимым с беременностью [ 4 ] (или препараты категории А с предыдущей системой классификации факторов риска беременности).

С середины 1950-х годов более 33 миллионов женщин использовали комбинированный препарат пиридоксин/доксиламин во время беременности, и был проведен научный анализ более чем 200 000 беременных, подвергавшихся воздействию, чтобы определить, вредна ли комбинация пиридоксина и доксиламина для будущего ребенка. [ 12 ] [ 13 ] Никакие эпидемиологические исследования не выявили тератогенного эффекта. [ 13 ]

Были проведены два отдельных метаанализа , в которых оценивались исходы беременности после применения комбинации пиридоксина и доксиламина с дицикломином или без него в первом триместре беременности. [ 14 ] [ 15 ] Первоначальный метаанализ, опубликованный в 1988 году, объединил данные 12 когортных исследований и 5 исследований «случай-контроль». [ 14 ] и последующий метаанализ, опубликованный в 1994 году, объединил данные 16 когортных исследований и 11 исследований «случай-контроль». [ 15 ] Эти исследования включали более 200 000 беременностей, подвергавшихся воздействию бендектина, и не выявили повышенного риска серьезных пороков развития. [ 14 ] [ 15 ] Отдельные анализы проводились для конкретных дефектов, включая пороки сердца, дефекты уменьшения конечностей, расщелины рта и пороки развития половых путей; повышенного риска этих дефектов не обнаружено. [ 15 ]

подготовила отчет о безопасности комбинации препаратов пиридоксина и доксиламина для лечения невирапина (NVP В 1989 году группа канадских и американских экспертов для Специального консультативного комитета по репродуктивной физиологии Министерства здравоохранения Канады ). в настоящее время называется «Отдел товаров для здоровья и продуктов питания»). [ 16 ] Эти научные эксперты пришли к выводу, что «многочисленные исследования на животных и людях, о которых сообщалось в научной и медицинской литературе, показывают, что бендектин не является тератогеном. Безопасность Бендектина/Диклектина при лечении тошноты и рвоты во время беременности была доказана его применением у многих тысяч беременных женщин». [ 16 ]

Было проведено исследование с целью определить, оказывает ли комбинированный препарат пиридоксина и доксиламина влияние на развитие нервной системы детей, подвергшихся воздействию внутриутробно. Результаты этого исследования не выявили различий в показателях коэффициента интеллекта между детьми, подвергшимися воздействию пиридоксина/доксиламина внутриутробно, и детьми, которые не подвергались воздействию. [ 17 ]

История

[ редактировать ]

Комбинация доксиламина и витамина B6 была впервые представлена ​​на рынке США под названием Бендектин в 1956 году. В то время Бендектин представлял собой лекарство, отпускаемое по рецепту, состоящее из трех ингредиентов. Третий препарат, дицикломин , для беременных категории B антихолинергический / спазмолитический препарат , был исключен из рецептуры, начиная с 1976 года, из-за его недостаточной эффективности. [ 18 ] : 317  Бендектин (доксиламин/витамин B6) был добровольно удален с рынка в 1983 году его производителем, Merrell Dow Pharmaceuticals , после многочисленных судебных исков, в которых утверждалось, что он вызывает врожденные дефекты , хотя комиссия FDA пришла к выводу, что никакой связи между Бендектином и врожденными дефектами не было продемонстрировано. [ 19 ] В судебных процессах Бендектин был признан причиной различных пороков развития и проблем плода, включая деформации конечностей и другие скелетно-мышечные деформации, повреждения лица и головного мозга, дефекты дыхательной, желудочно-кишечной, сердечно-сосудистой и мочеполовой систем, заболевания крови и рак. [ 19 ] Самым известным делом, связанным с препаратом, является дело «Добер против Меррелла Доу Фармасьютикалс» (1993 год). Эти иски вел известный адвокат-истец Мелвин Белли . [ 20 ] Позже выяснилось , что главный свидетель по делу против Бендектина Уильям Макбрайд фальсифицировал исследования тератогенного действия препарата, и его исключили из медицинского реестра в Австралии. [ 21 ] [ 22 ]

Обширный анализ доказательств, представленных в ходе судебных разбирательств в отношении Бендектина, был обобщен и не обнаружил никаких доказательств того, что препарат при клиническом использовании был связан с врожденными дефектами. [ 23 ]

заявление В 1999 году FDA опубликовало в Федеральном реестре , в котором резюмировало свое мнение относительно безопасности пиридоксина/доксиламина во время беременности: «FDA установило, что лекарственный препарат Бендектин, таблетка, состоящая из 10 мг пиридоксина гидрохлорида и доксиламин сукцината, 10 мг для профилактики тошноты при беременности не был снят с продажи по соображениям безопасности и эффективности».

В понедельник, 8 апреля 2013 г., FDA одобрило возвращение комбинации доксиламин-пиридоксин под новым товарным знаком Diclegis. Лекарство производится Duchesnay Inc, компанией, которая, как позже выяснилось, не раскрывает конфликт интересов с авторами, что привело к тому, что канадский семейный врач исправил несколько статей из-за их поведения и отсутствия исследований, показывающих, что были получены значимые с медицинской точки зрения результаты. [ 8 ]

В июле 2015 года фармацевтическая компания попала под пристальное внимание из-за продвижения своего препарата через американскую знаменитость Ким Кардашьян через социальные сети Facebook и Instagram . [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]

В октябре 2015 года врачи Торонто, Канада, доктора. Навиндра Персо, Джессика Чин и Марк Уокер написали публичное письмо в «Журнал акушерства и гинекологии Канады», выразили обеспокоенность по поводу рисков диклектина и рекомендовали пересмотреть его как «фармакологическое лечение первой линии» против тошноты и рвоты во время беременности. . [ 29 ] Доктор Персо сообщил информационным агентствам, что его единственным источником данных об исследованиях этого препарата является Министерство здравоохранения Канады , и заявил, что смог получить доступ к документу только после подписания соглашения о конфиденциальности. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]

В январе 2019 года Канадский семейный врач выпустил поправку, содержащую «Рекомендации в двух статьях, опубликованных в журнале Canadian Family Physician : «Тошнота и рвота при беременности. Алгоритм лечения, основанный на фактических данных» и «Лечение тошноты и рвоты при беременности. Обновленный алгоритм». впоследствии подверглись критическому анализу . Эти статьи не подвергались стандартному рецензированию , и Канадский семейный врач признает, что при более внимательном рассмотрении эти статьи не предоставили удовлетворительных доказательств, которые могли бы быть подтверждены. оправдали рекомендацию доксиламин-пиридоксина в качестве единственного препарата первой линии при тошноте и рвоте во время беременности (НВП), однако последующий повторный анализ ставит под сомнение выводы одного из исследований, цитируемых в ; Эти рекомендации оправдывают доксиламин-пиридоксин в качестве рекомендуемого лечения первой линии при невирапине. Кроме того, в статьях в журнале Canadian Family Physician возник нераскрытый конфликт интересов с Duchesnay, компанией Duchesnay. производитель Диклектина, комбинации доксиламин-пиридоксин . Канадский семейный врач призывает читателей с осторожностью интерпретировать ранее опубликованные рекомендации NVP. Читатели также могут обратиться к комментарию «Материск и канадский семейный врач » в январском номере журнала Canadian Family Physician за 2017 год ». [ 8 ] [Ред: выделен жирным шрифтом, чтобы обобщить информацию, обратите внимание: перейдите по ссылке на статью, чтобы увидеть сноски к этой статье]

Общество и культура

[ редактировать ]

С юридической точки зрения дело Daubert v. Merrell Dow Pharmaceuticals , 509 US 579 (1993) установило новый стандарт допуска показаний экспертов в федеральных судах вместо стандарта Фрая . [ 33 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Персо Н., Мини С., Эль-Эмам К., Мойнеддин Р., Торп К. (17 января 2018 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование доксиламин-пиридоксина при тошноте и рвоте у беременных: заранее определенные анализы и повторный анализ» . ПЛОС ОДИН . 13 (1): e0189978. Бибкод : 2018PLoSO..1389978P . дои : 10.1371/journal.pone.0189978 . ПМЦ   5771578 . ПМИД   29342163 .
  2. ^ Препарат от утренней тошноты Диклектин не работает, показывают конфиденциальные отраслевые документы, проверенные врачом - статья опубликована в « CBC news » 17 января 2018 г.
  3. ^ Маджункова С., Малтепе С., Корен Г. (июнь 2014 г.). «Комбинация доксиламина и пиридоксина замедленного высвобождения (Диклегис®/Диклектин®) для лечения тошноты и рвоты у беременных» . Педиатрические препараты . 16 (3): 199–211. дои : 10.1007/s40272-014-0065-5 . ПМК   4030125 . ПМИД   24574047 .
  4. ^ Jump up to: а б Бриггс Г.Г., Фриман Р.К. Лекарства при беременности и лактации: Справочное руководство по рискам для плода и новорожденного, 10-е издание. 2015. Опубликовано: Wolters Kluwer Health.
  5. ^ «Окончательное правило маркировки препаратов при беременности и лактации» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 2 марта 2020 г.
  6. ^ Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG). (апрель 2004 г.). «Тошнота и рвота при беременности». Практический бюллетень ACOG (52). Вашингтон (округ Колумбия): Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG).
  7. ^ Jump up to: а б с Херрелл, Ховард Эрнест (15 июня 2014 г.). «Тошнота и рвота при беременности» . Американский семейный врач . 89 (12): 965–970. ПМИД   25162163 .
  8. ^ Jump up to: а б с «Рекомендации в двух статьях, опубликованных в журнале Canadian Family Physician: «Тошнота и рвота при беременности. Доказательный алгоритм лечения»1 и «Лечение тошноты и рвоты при беременности. Обновленный алгоритм «2 впоследствии подвергся критическому анализу» . Канадский семейный врач . 65 (1): 8 января 2019 г. ОМК   6347327 . ПМИД   30674506 .
  9. ^ Постоянный комитет по научной оценке эталонного потребления с пищей и его группа по фолату, другим витаминам группы B и холину, а также подкомитет по верхним референтным уровням питательных веществ, Совет по продовольствию и питанию, Институт медицины. (1998). «Витамин В6» . Рекомендуемая диетическая норма тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6, фолиевой кислоты, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина . Вашингтон, округ Колумбия: Издательство национальных академий. {{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  10. ^ Jump up to: а б с д и Duchesnay Inc. (8 марта 2016 г.). Монография о дилектине (PDF) - через базу данных лекарственных препаратов Министерства здравоохранения Канады.
  11. ^ Jump up to: а б с Информация о лекарствах Американского общества фармацевтов системы здравоохранения (AHFS), 2014 г., Антигистаминные препараты. стр. 1–8.
  12. ^ Корен Г., Кларк С., Ханкинс Г.Д., Каритис С.Н., Миодовник М., Уманс Дж.Г., Мэттисон Д.Р. (декабрь 2010 г.). «Эффективность доксиламина и пиридоксина замедленного высвобождения при тошноте и рвоте у беременных: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Американский журнал акушерства и гинекологии . 203 (6): 571.e1–7. дои : 10.1016/j.ajog.2010.07.030 . ПМИД   20843504 .
  13. ^ Jump up to: а б Катчер Дж.С., Энгл А., Ферт Дж., Ламм Ш.Х. (февраль 2003 г.). «Бендектин и врожденные дефекты. II: Экологические анализы». Исследование врожденных дефектов. Часть A. Клиническая и молекулярная тератология . 67 (2): 88–97. дои : 10.1002/bdra.10034 . hdl : 2027.42/35295 . ПМИД   12769504 .
  14. ^ Jump up to: а б с Эйнарсон Т.Р., Лидер Дж.С., Корен Г. (октябрь 1988 г.). «Метод метаанализа эпидемиологических исследований». Разведка по наркотикам и клиническая фармация . 22 (10): 813–24. дои : 10.1177/106002808802201021 . ПМИД   3229352 . S2CID   33156399 .
  15. ^ Jump up to: а б с д Маккейг П.М., Ламм С.Х., Линн С., Катчер Дж.С. (июль 1994 г.). «Бендектин и врожденные дефекты: I. Метаанализ эпидемиологических исследований». Тератология . 50 (1): 27–37. дои : 10.1002/тера.1420500105 . ПМИД   7974252 .
  16. ^ Jump up to: а б Орнштейн М., Эйнарсон А., Корен Г. (1995). «Бендектин/дилектин от утренней тошноты: канадское продолжение американской трагедии». Репродуктивная токсикология . 9 (1): 1–6. дои : 10.1016/0890-6238(94)00050-7 . ПМИД   8520127 .
  17. ^ Нулман И., Ровет Дж., Баррера М., Книттель-Керен Д., Фельдман Б.М., Корен Г. (июль 2009 г.). «Долгосрочное развитие нервной системы детей, подвергшихся воздействию материнской тошноты и рвоты во время беременности и дилектина». Журнал педиатрии . 155 (1): 45–50, 50.e1-2. дои : 10.1016/j.jpeds.2009.02.005 . ПМИД   19394042 .
  18. ^ Сандерс Дж. (январь 1992 г.). «Судебный процесс по делу Бендектина: пример жизненного цикла массовых правонарушений» . Юридический журнал Гастингса . 43 (2): 301–418.
  19. ^ Jump up to: а б Броуди Дж. Э. (19 июня 1983 г.). «Тень сомнения вытесняет бендектин» . Нью-Йорк Таймс .
  20. ^ Коркок М. (ноябрь 1980 г.). «Дебаты о Бендектине» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 123 (9): 922–8. ПМК   1704894 . ПМИД   7437993 .
  21. ↑ Герой талидомида признан виновным в научном мошенничестве — статья опубликована в « New Scientist » 27 февраля 1991 г.
  22. ↑ Врач, владеющий талидомидом, виновен в медицинском мошенничестве — статья опубликована в « The Independent » 20 февраля 1993 г.
  23. ^ Брент Р.Л. (1995). «Бендектин: обзор медицинской литературы о всесторонне изученном неттератогене человека и наиболее распространенном тортоген-литигене» (PDF) . Репродуктивная токсикология . 9 (4): 337–349. дои : 10.1016/0890-6238(95)00020-B . ПМИД   7496090 . Архивировано из оригинала (PDF) 16 июля 2011 г. Проверено 30 июля 2010 г.
  24. ^ Кролл Д. (31 июля 2015 г.). «Лекарство от утренней тошноты, одобренное Ким Кардашьян, — это настоящее дело» . Форбс . Проверено 15 октября 2015 г.
  25. ^ «Одобрение наркотиков Ким Кардашьян может нарушить канадские законы: эксперты» . Новости Yahoo. 7 августа 2015 г. Проверено 15 октября 2015 г.
  26. ^ Ринканас С (19 июля 2015 г.). «Насколько безопасно лекарство от утренней тошноты Диклегис?» . Журнал Нью-Йорк . Проверено 15 октября 2015 г.
  27. ^ Блэквелл Т. (11 августа 2015 г.). «FDA набросилось на фармацевтическую компанию за рекламу канадских таблеток от утренней тошноты в ленте Кардашьян в Instagram» . Национальная почта . Проверено 15 октября 2015 г.
  28. ^ «Сообщения Ким Кардашьян в социальных сетях о тошноте нарушают правила продвижения лекарств: FDA» . Канадская радиовещательная корпорация. Ассошиэйтед Пресс. 11 августа 2015 года . Проверено 15 октября 2015 г.
  29. ^ Персо Н., Чин Дж., Уокер М. (апрель 2014 г.). «Следует ли применять доксиламин-пиридоксин при тошноте и рвоте во время беременности?» . Журнал акушерства и гинекологии Канады . 36 (4): 343–348. дои : 10.1016/s1701-2163(15)30611-3 . ПМИД   24798673 .
  30. ^ «Лекарство от тошноты, которое следует использовать с осторожностью?» . 17 апреля 2014 г.
  31. ^ «Пакт о конфиденциальности Министерства здравоохранения Канады обязывает врачей скрывать данные о лекарствах» . Радио Си-Би-Си . 15 октября 2015 г.
  32. ^ «Министерство здравоохранения Канады передает документы, но затыкает рот доктору | Star» . Торонто Стар . 14 октября 2015 г.
  33. ^ Маккарти Л.С. (июнь 1994 г.). «Жизнь после дела Добера против Меррелла Доу: Мэн как лаборатория прецедентного права для доказывания Правила 702 без Фрая» . Обзор закона штата Мэн . 46 (2).
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Pyridoxine/doxylamine&oldid=1153885023"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d6454b2b0dfe3dd718f64d8a0f33ffeb__1683574440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d6/eb/d6454b2b0dfe3dd718f64d8a0f33ffeb.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Pyridoxine/doxylamine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)