Jump to content

Аскофуранон

Аскофуранон
Структурная формула аскофуранона
Модель заполнения пространства молекулы аскофуранона
Имена
Предпочтительное название ИЮПАК
3-Хлор-5-{(2E , 6E ) -7-[(2S ) -5,5-диметил-4-оксооксолан-2-ил]-3-метилокта-2,6-диен-1- ил}-4,6-дигидрокси-2-метилбензальдегид
Другие имена
Аскофуранон
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
КЭБ
ХЭМБЛ
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 23 Н 29 Cl О 5
Молярная масса 420.93  g·mol −1
Плотность 1,207 г/мл
Точка кипения 581,2 ° C (1078,2 ° F; 854,4 К)
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Аскофуранон антибиотик, продуцируемый различными аскомицетными грибами, включая Acremonium sclerotigenum. [ 1 ] который ингибирует Trypanosoma brucei альтернативную оксидазу и является ведущим соединением в попытках создать другие лекарства, нацеленные на этот фермент, для лечения сонной болезни . [ 2 ] Соединение эффективно как в культуре клеток in vitro , так и при инфекциях у мышей. [ 3 ]

Сообщалось также, что аскофуранон обладает противоопухолевой активностью. [ 4 ] и модулировать иммунную систему . [ 5 ]

Биосинтез

[ редактировать ]

О предлагаемом биосинтезе аскофуранона сообщили Kita et al., а также Abe et al. [ 6 ] [ 7 ] Пренилирование орселлиновой кислоты с последующей терминальной циклизацией посредством эпоксидирования позволяет синтезировать аскофуранон. Было обнаружено, что соединение (1) , илилициколиновая кислота B, продуцируется поликетидсинтазой (PKS) StBA и что AscCABD ответственен за биосинтез илилициколина A (3) . Было обнаружено, что илилициколин B (2) вырабатывается путем экспрессии AscC (поликетидсинтазы), за которой затем следует экспрессия AscA (пренилтрансферазы). AscD (флавинзависимая галогеназа, флавинсвязывающий фермент) способна катализировать хлорирование илилициколиновой кислоты B (2) с образованием илилициколина A (3) .

Экспонирование (3) с помощью AscE (монооксигеназы P450) приводит к образованию эпоксида илилициколина А (4) . Эпоксид илилициколина А затем может быть гидроксилирован с помощью AscH по C-16 (моноойгеназа P450) с получением промежуточного продукта (5) , который затем может быть циклизован с помощью AscI (восьмитрансмембранный белок, TPC) в аскофуранол (6) , в частности, через 6-эндо- тет-циклизация. Наконец, аскофуранол (6) может быть окислен AscJ (NAD(P)-зависимой алкогольдегидрогеназой), что приводит к образованию аскофуранона.

Биосинтетический путь
  1. ^ Хидзикава Ю., Мацузаки М., Сузуки С., Инаока Д.К., Тацуми Р., Кидо Ю., Кита К. (март 2017 г.). «Повторная идентификация гриба, продуцирующего аскофуранон, Ascochyta viciae как Acremonium sclerotigenum» . Журнал антибиотиков . 70 (3): 304–307. дои : 10.1038/ja.2016.132 . ПМИД   27804952 . S2CID   11725030 .
  2. ^ Минагава Н., Ябу Ю., Кита К., Нагай К., Охта Н., Мэгуро К. и др. (февраль 1997 г.). «Антибиотик аскофуранон специфически подавляет дыхание и рост in vitro длинных и тонких форм Trypanosoma brucei brucei». Молекулярная и биохимическая паразитология . 84 (2): 271–280. дои : 10.1016/S0166-6851(96)02797-1 . ПМИД   9084049 .
  3. ^ Ябу Ю., Ёсида А., Сузуки Т., Нихей С., Каваи К., Минагава Н. и др. (июнь 2003 г.). «Эффективность аскофуранона при последовательном лечении Trypanosoma brucei brucei у мышей». Международная Паразитология . 52 (2): 155–164. дои : 10.1016/S1383-5769(03)00012-6 . ПМИД   12798927 .
  4. ^ Магаэ Дж., Хаясаки Дж., Мацуда Ю., Хотта М., Хосокава Т., Сузуки С. и др. (июль 1988 г.). «Противоопухолевая и антиметастатическая активность антибиотика аскофуранона и активация фагоцитов» . Журнал антибиотиков . 41 (7): 959–965. дои : 10.7164/антибиотики.41.959 . ПМИД   3417568 .
  5. ^ Магаэ Дж., Сузуки С., Нагай К., Ямасаки М., Андо К., Тамура Дж. (март 1986 г.). «Влияние противоопухолевого антибиотика аскофуранона in vitro на иммунную систему мышей». Исследования рака . 46 (3): 1073–1078. ПМИД   3080231 .
  6. ^ Араки Ю., Авакава Т., Мацузаки М., Чо Р., Мацуда Ю., Хосино С. и др. (апрель 2019 г.). «Полные пути биосинтеза аскофуранона и аскохлорина в Acremonium egyptiacum » . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (17): 8269–8274. Бибкод : 2019PNAS..116.8269A . дои : 10.1073/pnas.1819254116 . ПМК   6486709 . ПМИД   30952781 .
  7. ^ Авакава Т., Абэ I (июнь 2021 г.). «Восстановление пути биосинтеза меротерпеноидов, производного поликетидов, в Aspergillus oryzae » . Журнал грибов . 7 (6): 486. doi : 10.3390/jof7060486 . ПМЦ   8235479 . ПМИД   34208768 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d8ea7d47831b20c4b162fd650318efbf__1702956000
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d8/bf/d8ea7d47831b20c4b162fd650318efbf.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ascofuranone - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)