Аскофуранон
| |
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
3-Хлор-5-{(2E , 6E ) -7-[(2S ) -5,5-диметил-4-оксооксолан-2-ил]-3-метилокта-2,6-диен-1- ил}-4,6-дигидрокси-2-метилбензальдегид | |
| Другие имена
Аскофуранон
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 23 Н 29 Cl О 5 | |
| Молярная масса | 420.93 g·mol −1 |
| Плотность | 1,207 г/мл |
| Точка кипения | 581,2 ° C (1078,2 ° F; 854,4 К) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Аскофуранон — антибиотик, продуцируемый различными аскомицетными грибами, включая Acremonium sclerotigenum. [ 1 ] который ингибирует Trypanosoma brucei альтернативную оксидазу и является ведущим соединением в попытках создать другие лекарства, нацеленные на этот фермент, для лечения сонной болезни . [ 2 ] Соединение эффективно как в культуре клеток in vitro , так и при инфекциях у мышей. [ 3 ]
Сообщалось также, что аскофуранон обладает противоопухолевой активностью. [ 4 ] и модулировать иммунную систему . [ 5 ]
Биосинтез
[ редактировать ]О предлагаемом биосинтезе аскофуранона сообщили Kita et al., а также Abe et al. [ 6 ] [ 7 ] Пренилирование орселлиновой кислоты с последующей терминальной циклизацией посредством эпоксидирования позволяет синтезировать аскофуранон. Было обнаружено, что соединение (1) , илилициколиновая кислота B, продуцируется поликетидсинтазой (PKS) StBA и что AscCABD ответственен за биосинтез илилициколина A (3) . Было обнаружено, что илилициколин B (2) вырабатывается путем экспрессии AscC (поликетидсинтазы), за которой затем следует экспрессия AscA (пренилтрансферазы). AscD (флавинзависимая галогеназа, флавинсвязывающий фермент) способна катализировать хлорирование илилициколиновой кислоты B (2) с образованием илилициколина A (3) .
Экспонирование (3) с помощью AscE (монооксигеназы P450) приводит к образованию эпоксида илилициколина А (4) . Эпоксид илилициколина А затем может быть гидроксилирован с помощью AscH по C-16 (моноойгеназа P450) с получением промежуточного продукта (5) , который затем может быть циклизован с помощью AscI (восьмитрансмембранный белок, TPC) в аскофуранол (6) , в частности, через 6-эндо- тет-циклизация. Наконец, аскофуранол (6) может быть окислен AscJ (NAD(P)-зависимой алкогольдегидрогеназой), что приводит к образованию аскофуранона.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хидзикава Ю., Мацузаки М., Сузуки С., Инаока Д.К., Тацуми Р., Кидо Ю., Кита К. (март 2017 г.). «Повторная идентификация гриба, продуцирующего аскофуранон, Ascochyta viciae как Acremonium sclerotigenum» . Журнал антибиотиков . 70 (3): 304–307. дои : 10.1038/ja.2016.132 . ПМИД 27804952 . S2CID 11725030 .
- ^ Минагава Н., Ябу Ю., Кита К., Нагай К., Охта Н., Мэгуро К. и др. (февраль 1997 г.). «Антибиотик аскофуранон специфически подавляет дыхание и рост in vitro длинных и тонких форм Trypanosoma brucei brucei». Молекулярная и биохимическая паразитология . 84 (2): 271–280. дои : 10.1016/S0166-6851(96)02797-1 . ПМИД 9084049 .
- ^ Ябу Ю., Ёсида А., Сузуки Т., Нихей С., Каваи К., Минагава Н. и др. (июнь 2003 г.). «Эффективность аскофуранона при последовательном лечении Trypanosoma brucei brucei у мышей». Международная Паразитология . 52 (2): 155–164. дои : 10.1016/S1383-5769(03)00012-6 . ПМИД 12798927 .
- ^ Магаэ Дж., Хаясаки Дж., Мацуда Ю., Хотта М., Хосокава Т., Сузуки С. и др. (июль 1988 г.). «Противоопухолевая и антиметастатическая активность антибиотика аскофуранона и активация фагоцитов» . Журнал антибиотиков . 41 (7): 959–965. дои : 10.7164/антибиотики.41.959 . ПМИД 3417568 .
- ^ Магаэ Дж., Сузуки С., Нагай К., Ямасаки М., Андо К., Тамура Дж. (март 1986 г.). «Влияние противоопухолевого антибиотика аскофуранона in vitro на иммунную систему мышей». Исследования рака . 46 (3): 1073–1078. ПМИД 3080231 .
- ^ Араки Ю., Авакава Т., Мацузаки М., Чо Р., Мацуда Ю., Хосино С. и др. (апрель 2019 г.). «Полные пути биосинтеза аскофуранона и аскохлорина в Acremonium egyptiacum » . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (17): 8269–8274. Бибкод : 2019PNAS..116.8269A . дои : 10.1073/pnas.1819254116 . ПМК 6486709 . ПМИД 30952781 .
- ^ Авакава Т., Абэ I (июнь 2021 г.). «Восстановление пути биосинтеза меротерпеноидов, производного поликетидов, в Aspergillus oryzae » . Журнал грибов . 7 (6): 486. doi : 10.3390/jof7060486 . ПМЦ 8235479 . ПМИД 34208768 .