Педерин

Педерин
Имена
	Название ИЮПАК (2 S )- N -[( S )-{(2 S ,4 R ,6 R )-6-[(2 S )-2,3-диметоксипропил]-4-гидрокси-5,5-диметилоксан-2 -ил}(метокси)метил]-2-гидрокси-2-[( 2S , 5R , 6R )-2-метокси-5,6-диметил-4-метилиденоксан-2-ил]ацетамид
	Другие имена Педерин
Идентификаторы
Номер CAS	27973-72-4 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
КЭБ	ЧЕБИ:78591 ;
ХимическийПаук	4529295 ;
ПабХим CID	5381287 ;
НЕКОТОРЫЙ	B8F7J348GJ ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID90182248 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 25 Ч 45 НЕТ 9
Молярная масса	503.6261
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Педерин — нарывной токсичный амид с двумя тетрагидропирановыми кольцами, обнаруженный в гемолимфе жуков рода Paederus , в том числе найробийской мухи , принадлежащей к семейству Staphylinidae . Впервые он был охарактеризован путем обработки 25 миллионов собранных в полевых условиях P. fuscipes . ^{[ 1 ]} Составляет примерно 0,025% массы насекомых (для P. fuscipes ). ^{[ 1 ]}

Было продемонстрировано, что производство педерина зависит от деятельности эндосимбионта ( Pseudomonas spp . ) внутри Paederus . ^{[ 2 ]}

Производство педерина в основном ограничивается взрослыми самками жуков: личинки и самцы накапливают только педерин, полученный материнским путем (т. е. через яйца) или путем приема внутрь. ^{[ 1 ]}

Физические эффекты

Контакт кожи с педерином из целомической жидкости, выделяемой самкой жука Paederus, вызывает дерматит Paederus . Это сыпь, которая варьируется от легкой эритемы до тяжелых волдырей, в зависимости от концентрации и продолжительности воздействия. ^{[ 3 ]} Лечение включает промывание раздраженного участка прохладной мыльной водой. Применение местных стероидов также рекомендуется при более интенсивных воздействиях. ^{[ 4 ]} Эти меры могут значительно снизить физическое воздействие токсина на пораженный участок.

Синтез

Известен эффективный полный синтез педерина. Начиная с (+)-бензоилселенопедериновой кислоты, применяют восстановление Zn(BH ₄ ) ₂ , приводя к стереоселективному восстановлению ациклического кетона. Михаэлю нитрометана присоединение по Осуществляют . После нескольких стадий окисления Моффата , фенилселенирования, гидролиза и восстановления получается педериновая кислота. ^{[ 5 ]}

Заключительные этапы синтеза педерина показаны справа. Здесь к защищенному соединению в LiHMDS и ТГФ добавляется педериновая кислота с выходом 75%. Затем защитные группы удаляют с помощью TBAF и гидролитического охлаждения. Этот шаг дает выход 88%. ^{[ 6 ]}

Способ действия

Педерин блокирует митоз на уровне всего 1 нг/мл, ингибируя синтез белка и ДНК, не влияя на синтез РНК. ^{[ 7 ]} предотвращает деление клеток и, как было показано, продлевает жизнь мышей с различными опухолями. По этим причинам он вызвал интерес как потенциальное средство против рака .

Использование

Педерин и его производные исследуются как противораковые препараты. Это семейство соединений способно ингибировать биосинтез белка и ДНК. ^{[ 8 ]} что делает его полезным для замедления деления раковых клеток. Было обнаружено, что одно производное педерина, псимберин, обладает высокой избирательностью в отношении клеток солидных опухолей. ^{[ 9 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Насекомым не обязательно кусать, чтобы нанести ущерб: История о жуке Падерусе. Архивировано 9 июня 2011 г. в Wayback Machine.
^ Пиль Дж (2002). «Кластер генов поликетидсинтазы-пептидсинтазы из некультивируемого бактериального симбионта жуков Paederus» . ПНАС . 99 (22): 14002–14007. Бибкод : 2002PNAS...9914002P . дои : 10.1073/pnas.222481399 . ПМК 137826 . ПМИД 12381784 .
^ Сингх Дж., Юсуф Али С. (2007). «Педерусный дерматит» . Индийский J Дерматол Венереол Лепрол . 73 (1): 13–15. дои : 10.4103/0378-6323.30644 . ПМИД 17314440 .
^ Дерматит стопы
^ Наката Т., Нагао С., Оиси Т. (1985). «Тотальный синтез (+)-педерина. 2. Стереоконтролируемый синтез (+)-бензоилселенопедериновой кислоты и полный синтез (+)-педерина». Буквы тетраэдра . 26 (52): 6465–6468. дои : 10.1016/s0040-4039(00)99028-2 .
^ Джуэтт Дж.К., Равал В.Х. (2007). «Тотальный синтез Педерина». Ангеванде Хеми . 46 (34): 6502–6504. дои : 10.1002/anie.200701677 . ПМИД 17645272 .
^ Фрэнк Дж. Х., Канамицу К. (1987). «Paederus, Sensu Lato (Coleoptera: Staphylinidae): естественная история и медицинское значение» . Дж. Мед. Энтомол . 24 (2): 155–191. дои : 10.1093/jmedent/24.2.155 . ПМИД 3295241 .
^ Наркизян Р., Коценски П.Дж. (2000). «Роль натуральных продуктов в открытии лекарств». 32 (1). {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
^ Пиль, Йорн и др. (2005). «Изучение химии некультивируемых бактериальных симбионтов: противоопухолевые поликетиды семейства Педеринов». Журнал натуральных продуктов . 68 (3): 472–479. дои : 10.1021/np049612d . ПМИД 15787465 .

[mdn-1] Jump up to: ^а ^б ^с Насекомым не обязательно кусать, чтобы нанести ущерб: История о жуке Падерусе. Архивировано 9 июня 2011 г. в Wayback Machine.

[piel-2] Пиль Дж (2002). «Кластер генов поликетидсинтазы-пептидсинтазы из некультивируемого бактериального симбионта жуков Paederus» . ПНАС . 99 (22): 14002–14007. Бибкод : 2002PNAS...9914002P . дои : 10.1073/pnas.222481399 . ПМК 137826 . ПМИД 12381784 .

[singh-3] Сингх Дж., Юсуф Али С. (2007). «Педерусный дерматит» . Индийский J Дерматол Венереол Лепрол . 73 (1): 13–15. дои : 10.4103/0378-6323.30644 . ПМИД 17314440 .

[aocd-4] Дерматит стопы

[5] Наката Т., Нагао С., Оиси Т. (1985). «Тотальный синтез (+)-педерина. 2. Стереоконтролируемый синтез (+)-бензоилселенопедериновой кислоты и полный синтез (+)-педерина». Буквы тетраэдра . 26 (52): 6465–6468. дои : 10.1016/s0040-4039(00)99028-2 .

[6] Джуэтт Дж.К., Равал В.Х. (2007). «Тотальный синтез Педерина». Ангеванде Хеми . 46 (34): 6502–6504. дои : 10.1002/anie.200701677 . ПМИД 17645272 .

[7] Фрэнк Дж. Х., Канамицу К. (1987). «Paederus, Sensu Lato (Coleoptera: Staphylinidae): естественная история и медицинское значение» . Дж. Мед. Энтомол . 24 (2): 155–191. дои : 10.1093/jmedent/24.2.155 . ПМИД 3295241 .

[8] Наркизян Р., Коценски П.Дж. (2000). «Роль натуральных продуктов в открытии лекарств». 32 (1). {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )

[9] Пиль, Йорн и др. (2005). «Изучение химии некультивируемых бактериальных симбионтов: противоопухолевые поликетиды семейства Педеринов». Журнал натуральных продуктов . 68 (3): 472–479. дои : 10.1021/np049612d . ПМИД 15787465 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]