Циклогексимид
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК 4-{( 2R )-2-[(1S , 3S , 5S ) -3,5-диметил-2-оксоциклогексил]-2-гидроксиэтил}пиперидин-2,6-дион | |
| Другие имена Нарамицин А, хизароцин, актидион, актиспрей, какен, U-4527 | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.578 |
| КЕГГ | |
ПабХим CID | |
| номер РТЭКС |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 15 Н 23 Н О 4 | |
| Молярная масса | 281.352 g·mol −1 |
| Появление | Бесцветные кристаллы |
| Температура плавления | От 119,5 до 121 ° C (от 247,1 до 249,8 ° F; от 392,6 до 394,1 К) |
| Опасности | |
| Безопасность и гигиена труда (OHS/OSH): | |
Основные опасности | Высокотоксичный |
| СГС Маркировка : | |
 | |
| Паспорт безопасности (SDS) | Оксфордский паспорт безопасности материалов |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Циклогексимид — природный фунгицид, вырабатываемый бактерией Streptomyces griseus . Циклогексимид оказывает свое действие, вмешиваясь в стадию транслокации в синтезе белка (движение двух молекул тРНК и мРНК относительно рибосомы ), блокируя таким образом эукариотическое трансляционное удлинение . Циклогексимид широко используется в биомедицинских исследованиях для ингибирования синтеза белка в эукариотических клетках, изучаемых in vitro ( т.е. вне организмов). Это недорого и работает быстро. Его эффекты быстро устраняются простым удалением его из культуральной среды. [1]
Из-за значительных токсических побочных эффектов, включая повреждение ДНК , тератогенез и другие репродуктивные эффекты (включая врожденные дефекты и токсичность для спермы) . [2] ), циклогексимид обычно используется только в in vitro исследованиях и не подходит для использования человеком в качестве терапевтического соединения. Хотя он использовался в качестве фунгицида в сельском хозяйстве, в настоящее время его применение сокращается, поскольку риски для здоровья стали лучше понимать.
Поскольку циклогексимид быстро разлагается в щелочной среде, обеззараживания рабочих поверхностей и контейнеров можно добиться, промывая их безопасным раствором щелочи, например, мыльной водой или водным раствором бикарбоната натрия .
Он классифицируется как чрезвычайно опасное вещество в Соединенных Штатах, как это определено в разделе 302 Закона США о чрезвычайном планировании и праве общества на информацию (42 USC 11002), и на него распространяются строгие требования отчетности со стороны предприятий, которые производят, хранят, или использовать его в значительных количествах. [3]
Открытие
[ редактировать ]О циклогексимиде сообщила в 1946 году Альма Джослин Уиффен-Барксдейл из компании Upjohn . [4]
Экспериментальные приложения
[ редактировать ]Циклогексимид можно использовать в качестве экспериментального инструмента в молекулярной биологии для определения периода полураспада белка . Обработка клеток циклогексимидом в ходе эксперимента с последующим вестерн-блоттингом клеточных лизатов на интересующий белок может показать различия в периоде полураспада белка. Обработка циклогексимидом дает возможность наблюдать период полураспада белка без мешающего вклада транскрипции или трансляции.
Синтез митохондриального белка устойчив к ингибированию циклогексимидом. С другой стороны, хлорамфеникол ингибирует синтез митохондриального (и бактериального) белка, но синтез на цитоплазматических рибосомах является резистентным. До того, как были доступны геномы, эти ингибиторы использовались для определения того, какие митохондриальные белки синтезируются в митохондриях из митохондриальных генов. [5] [6]
Циклогексимид используется в качестве регулятора роста растений для стимулирования выработки этилена. Используется как родентицид. [ нужна ссылка ] и другие пестициды для животных. Он также используется в средах для обнаружения нежелательных бактерий при брожении пива путем подавления роста дрожжей и плесени в тестовой среде.
Свойства замораживания циклогексимида при трансляционном удлинении также используются для профилирования рибосом / трансляционного профилирования. Трансляция останавливается добавлением циклогексимида, а затем ДНК/РНК в клетке обрабатывается нуклеазой. Затем можно секвенировать связанные с рибосомами части РНК.
Циклогексимид также использовался для облегчения выделения бактерий из проб окружающей среды. [7]
Спектр чувствительности к грибкам
[ редактировать ]Циклогексимид использовался для изоляции дерматофитов и подавления роста грибов в тестовых средах для пивоварения. Ниже представлены данные о чувствительности к нескольким часто встречающимся грибкам: [8]
- Candida albicans : 12,5 мкг/мл
- Mycosphaerella graminicola : 47,2 мкг/мл – 85,4 мкг/мл
- Saccharomyces cerevisiae : 0,05 мкг/мл – 1,6 мкг/мл
- Neoscytalidium dimidiatum — инфекция, подобная стопе спортсмена, устойчивая к большинству противогрибковых препаратов, но довольно чувствительная к циклогексимиду, поэтому ее следует культивировать в среде, свободной от циклогексимида.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мюллер, Франц; Акерманн, Питер; Марго, Пол (2012). «Фунгициды сельскохозяйственные. 2. Индивидуальные фунгициды». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.o12_o06 . ISBN 978-3527306732 .
- ^ «ТОКСНЕТ» . toxnet.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 22 мая 2007 г. Проверено 3 мая 2007 г.
- ^ «40 CFR: Приложение A к Части 355 — Список чрезвычайно опасных веществ и их пороговые плановые количества» (PDF) . Свод федеральных правил (ред. от 1 июля 2008 г.). Государственная типография . Архивировано из оригинала (PDF) 25 февраля 2012 года . Проверено 29 октября 2011 г.
- ^ Ботанический сад Нью-Йорка. "Альма Уиффен Барксдейл Отчеты (RG5)" . nybg.org . Проверено 1 марта 2017 г.
- ^ Вайс Х., Зебальд В. и Бюхер Т. (1971). «Устойчивое к циклогексимиду включение аминокислот в полипептид цитохромоксидазы Neurospora crassa» (PDF) . Евро. Дж. Биохим . 22 (1): 19–26. дои : 10.1111/j.1432-1033.1971.tb01509.x . ПМИД 4329217 .
- ^ Себальд В., Вайс Х. и Джекл Г. (1972). «Ингибирование сборки цитохромоксидазы у Neurospora crassa хлорамфениколом» . Евро. Дж. Биохим . 30 (3): 413–417. дои : 10.1111/j.1432-1033.1972.tb02112.x . ПМИД 4344826 .
- ^ Сэндс, округ Колумбия; Ровира А.Д. «Выделение флуоресцентных псевдомонад с помощью селективной среды». Прикладная микробиология, 1970, Том 20 №3, стр513-514.
- ^ «Циклогексимид – База знаний по антимикробному индексу – ТОКУ-Э» . антибиотики.toku-e.com .