✖


Jump to content

Гипотеза бережливого гена

Гипотеза бережливого гена , или гипотеза Джанфранко [ нужна ссылка ] представляет собой попытку генетика Джеймса В. Нила объяснить, почему определенные популяции и субпопуляции в наши дни предрасположены к сахарному диабету 2 типа . Он предложил эту гипотезу в 1962 году, чтобы решить фундаментальную проблему: диабет, очевидно, является очень вредным заболеванием, однако он довольно распространен, и Нилу уже было очевидно, что он, вероятно, имеет сильную генетическую основу. Проблема состоит в том, чтобы понять, как процесс естественного отбора мог способствовать заболеванию с вероятным генетическим компонентом и такими негативными последствиями. Нил предположил, что решение этой проблемы заключается в том, что гены, предрасполагающие к диабету (так называемые «бережливые гены»), исторически были выгодны, но в современном мире они стали вредными. По его словам, им «нанес ущерб «прогресс»». Основной интерес Нила заключался в диабете, но вскоре эта идея была расширена и теперь охватывает ожирение и . Гены бережливости — это гены, которые позволяют людям эффективно собирать и перерабатывать пищу для отложения жира в периоды изобилия пищи, чтобы обеспечить периоды ее нехватки (пир и голод). [ нужна ссылка ]

Согласно гипотезе, «бережливый» генотип был бы выгоден для популяций охотников-собирателей , особенно женщин детородного возраста , поскольку позволял бы им быстрее набирать вес во времена изобилия. Таким образом, более толстые особи, несущие гены бережливости, лучше переживут времена нехватки продовольствия. Однако в современных обществах с постоянным изобилием еды этот генотип эффективно готовит людей к голоду, который никогда не наступит. Результатом этого несоответствия между средой, в которой развивался мозг , и современной средой является широко распространенное хроническое ожирение и связанные с ним проблемы со здоровьем, такие как диабет.

Гипотеза подверглась различной критике, и было предложено несколько модифицированных или альтернативных гипотез.

Нила Гипотеза исследование и

Джеймс Нил, профессор генетики человека в Медицинской школе Мичиганского университета , предложил гипотезу «бережливого генотипа» в 1962 году в своей статье «Сахарный диабет: «бережливый» генотип стал вредным из-за «прогресса»?» Нил намеревался, чтобы эта статья спровоцировала дальнейшее размышление и исследование возможных эволюционных и генетических причин диабета среди популяций, которые лишь недавно вступили в регулярный контакт с жителями Запада . [1]

Генетический парадокс, который Нил пытался решить, заключался в следующем: диабет наносил значительный репродуктивный (и, следовательно, эволюционный) ущерб любому, у кого он был; тем не менее, в популяциях, которые изучал Нил, диабет встречался с такой высокой частотой, что генетическая предрасположенность к развитию диабета казалась правдоподобной. популяции Нил стремился разгадать тайну того, почему гены, способствующие развитию диабета, не были выбраны естественным путем из генофонда . [2]

Нил предположил, что генетическая предрасположенность к развитию диабета была адаптивной к циклам пиршества и голода в палеолитическом человеческом существовании, позволяя людям быстро и сильно набирать вес во время пиршеств, чтобы они могли лучше выжить во времена голода. Тогда это было бы выгодно, но не в нынешних условиях. [3]

Гипотеза была предложена до того, как появилось четкое различие между различными типами диабета. Позже Нил заявил, что эта гипотеза применима к инсулиннезависимому сахарному диабету . В своей первоначальной форме теория более конкретно утверждала, что диабет может быть вызван быстрой реакцией инсулина, которая предотвращает потерю глюкозы с мочой. Более того, он использовал популярную в то время теорию, которая позже была опровергнута. Это утверждало, что в ответ на инсулин высвобождаются специфические антагонисты инсулина, вызывающие диабет. [4]

В течение десятилетий после публикации своей первой статьи о гипотезе «бережливого генотипа» Нил исследовал частоту диабета и (все чаще) ожирения в ряде других групп населения и искал наблюдения, которые могли бы опровергнуть или обесценить его гипотезу «бережливого гена». . [ нужна ссылка ]

Дальнейшие исследования Нила поставили под сомнение гипотезу «бережливого генотипа». Если бы склонность к развитию диабета была эволюционной адаптацией, то диабет был бы давно существующим заболеванием в тех группах населения, в которых в настоящее время наблюдается высокая частота диабета. Однако в начале столетия Нил не обнаружил никаких признаков диабета среди этих групп населения. [5] И когда он проверил более молодых членов этих групп населения на непереносимость глюкозы , что могло указывать на предрасположенность к диабету, он ничего не обнаружил. [6]

В 1989 году Нил опубликовал обзор своих дальнейших исследований, основанных на гипотезе «бережливого генотипа», и во введении отметил следующее: «Данные, на которых основывалась эта (довольно мягкая) гипотеза, сейчас в значительной степени рухнули». Однако Нил утверждал, что «… концепция «бережливого генотипа» остается такой же жизнеспособной, как и тогда, когда она была впервые выдвинута…». Далее он предложил рассматривать концепцию бережливого генотипа в контексте «скомпрометированного» генотипа, который влияет на несколько других заболеваний, связанных с обменом веществ. [7]

Нил в обзоре 1998 года описал расширенную форму исходной гипотезы о том, что диабет вызван «бережливыми генами», адаптированными специально для периодического голодания, до более сложной теории нескольких связанных заболеваний, таких как диабет, ожирение и гипертония (см. также метаболический синдром). ) вызвано тем, что физиологические системы, адаптированные к более старой окружающей среде, выходят за пределы своих возможностей из-за изменений окружающей среды. Таким образом, одним из возможных способов лечения этих заболеваний является изменение диеты и физической активности, чтобы они более точно соответствовали среде обитания предков. [8]

Другие исследования [ править ]

Гипотеза бережливого генотипа использовалась для объяснения высоких и быстро растущих уровней ожирения и диабета среди групп, недавно приобщившихся к западной диете и окружающей среде, от жителей островов южной части Тихого океана , [9] африканцам к югу от Сахары , [10] коренным американцам на юго-западе США , [11] к инуитам . [12]

Первоначальная гипотеза «гена бережливости» утверждала, что голод был обычным явлением и достаточно суровым, чтобы отобрать ген бережливости на протяжении 2,5 миллионов лет палеолитической истории человечества. Это предположение противоречит некоторым антропологическим данным. [13] [14] [15] [16] Многие из групп населения, у которых позже развился высокий уровень ожирения и диабета, по-видимому, не имели заметной истории голода или голодания (например, жители островов Тихого океана, чьи «тропико-экваториальные острова круглый год имели пышную растительность и были окружены теплыми водами, полными рыбы». "."). [14] [15] Однако это означает, что период, после которого люди мигрировали из Африки, дал бы достаточно времени, чтобы обратить вспять любые ранее существовавшие аллели, адаптированные к голоду, чему практически нет доказательств. Одна из критических замечаний по поводу идеи «гена бережливости» заключается в том, что она предсказывает, что современные охотники-собиратели будут толстеть в периоды между голодом. Данные об индексе массы тела охотников-собирателей и земледельцев, ведущих натуральное хозяйство, показывают, что между голоданием они не откладывают больших жировых запасов. [16] Однако гены, которые способствуют лишь ограниченному отложению жира в контексте доиндустриального образа жизни и диеты, могут способствовать чрезмерному отложению жира и ожирению, когда потребление калорий увеличивается, а расход снижается за пределами среды, в которой эти гены развивались (ген x среда). взаимодействие).

В ответ на подобную критику модифицированная гипотеза «бережливых» генов заключается в том, что голод и сезонная нехватка продовольствия, возникавшие только в сельскохозяйственный период, могли оказать достаточное давление на отбор «бережливых» генов. [17]

фенотипа Гипотеза бережливого ​

Гипотеза бережливого фенотипа возникла в результате проблем, поставленных перед гипотезой бережливого гена. Гипотеза бережливого фенотипа предполагает, что вместо того, чтобы возникать генетически, «факторы бережливости» развиваются как прямой результат окружающей среды внутри матки во время развития. Предполагается, что развитие резистентности к инсулину напрямую связано с тем, что организм «предсказывает» голодную жизнь развивающемуся плоду. [18]

Следовательно, одной из основных причин диабета 2 типа считается плохой рост плода и ребенка и последующее развитие метаболического синдрома. С тех пор, как была предложена гипотеза, многие исследования по всему миру подтвердили первоначальные эпидемиологические данные. Хотя связь с резистентностью к инсулину очевидна во всех исследованных возрастах, связь с секрецией инсулина менее ясна. Относительный вклад генов и окружающей среды в эти отношения остается предметом споров. [19]

Другие важные наблюдения были сделаны исследователями метаболизма, которые отмечают, что практически у всех остальных видов на Земле жировой обмен хорошо регулируется. [20] и что «большинство диких животных на самом деле очень худые» и что они остаются худыми «даже при наличии достаточного количества пищи».

альтернативные гипотезы Другие ​

В ответ на критику первоначальной теории бережливого генотипа было предложено несколько новых идей для объяснения эволюционных основ ожирения и связанных с ним заболеваний. [ нужна ссылка ]

«Эпигеномная гипотеза бережливости» представляет собой комбинацию гипотез бережливого фенотипа и бережливого генотипа. Хотя она утверждает, что существует древняя, канализированная (генетически закодированная) физиологическая система «бережливости», гипотеза утверждает, что риск заболевания человека в первую очередь определяется эпигенетическими событиями. Тонкие эпигенетические модификации во многих геномных локусах ( регуляторных сетях генов ) изменяют форму канала в ответ на воздействия окружающей среды и тем самым создают предрасположенность к сложным заболеваниям, таким как метаболический синдром . Риск заболевания может иметь эпигенетическое наследование. [21]

Ватве и Яйник предположили, что изменение резистентности к инсулину опосредует два фенотипических перехода: переход репродуктивной стратегии от «r» (большое количество потомков с меньшими инвестициями в каждого) к «К» (меньшее количество потомков с большими инвестициями в каждого) (см. теория отбора r/K ); и переход от образа жизни, зависящего от мышечной силы, к образу жизни, зависящему от умственных способностей («солдат к дипломату»). Поскольку условия окружающей среды, которые способствовали бы каждому переходу, сильно перекрываются, предполагают ученые, для этих двух переходов мог возникнуть общий переключатель. [18]

Основная проблема этой идеи заключается в том, когда предположительно произошел переход, и как это затем отразится на генетической предрасположенности к диабету 2 типа и ожирению. [ нужна ссылка ] . Например, снижение репродуктивных инвестиций в человеческом обществе (так называемый сдвиг от r к K) произошло слишком недавно, чтобы быть вызванным изменением в генетике.

Селлайя и его коллеги выдвинули теорию «из Африки», объясняющую эволюционное происхождение ожирения. Теория ссылается на различные этнические различия в предрасположенности к ожирению в западных цивилизациях, утверждая, что ни гипотезы бережливости, ни гипотезы дрейфующих генов не могут объяснить демографию современного кризиса ожирения. Хотя аргументы против этих закономерностей, возникающих из-за «дрейфа», неясны. Селлайя и др. утверждают, что этнические группы, чьи предки были адаптированы к жаркому климату, имеют низкую скорость метаболизма из-за отсутствия термогенной способности, тогда как те группы, чьи предки были адаптированы к холоду, были наделены большей термогенной способностью и более высокой скоростью метаболизма. Селлайя и его коллеги приводят доказательства термогенной способности, скорости метаболизма и распространенности ожирения среди различных коренных народов в поддержку своих аргументов. [22] Однако, в отличие от этого анализа, исследование пространственного распределения ожирения на материковой части США показало, что после учета эффектов бедности и расы не было никакой связи между температурой окружающей среды и уровнем ожирения. [23]

Наиболее часто упоминаемой альтернативой гипотезе бережливого гена является гипотеза дрейфующего гена, предложенная британским биологом Джоном Спикманом . Эта идея фундаментально отличается от всех других идей тем, что она не предлагает каких-либо селективных преимуществ для государства, страдающего ожирением, ни сейчас, ни в прошлом. Основная особенность этой гипотезы заключается в том, что нынешняя картина ожирения не предполагает, что ожирение подвергалось сильному положительному отбору в течение длительного периода времени. Вместо этого утверждается, что ожирение возникает из-за генетического дрейфа генов, контролирующих верхний предел ожирения нашего тела. Такой дрейф, возможно, начался потому, что около 2 миллионов лет назад предки людей эффективно устранили риск со стороны хищников, что, вероятно, было ключевым фактором отбора против ожирения. Гипотеза дрейфующего гена была представлена ​​в рамках президентских дебатов на встрече Общества ожирения в Новом Орлеане в 2007 году, а контраргументы в пользу бережливого гена представил британский диетолог Эндрю Прентис. Основная идея аргумента Прентиса против идеи бережливого гена заключается в том, что критика Спикменом гипотезы бережливого гена игнорирует огромное влияние, которое голод оказывает на рождаемость. Прентис утверждает, что голод, возможно, на самом деле был лишь движущей силой эволюции бережливых генов в течение последних 15 000 лет или около того (со времени изобретения сельского хозяйства), но поскольку голод оказывает влияние как на выживание, так и на рождаемость, давление отбора могло быть достаточно даже в течение такого короткого периода времени, чтобы создать давление на «бережливые» гены. Эти альтернативные аргументы были опубликованы в двух последовательных статьях в журнале Международный журнал ожирения , ноябрь 2008 г. [17] [24]

Прентис и др. [17] предсказал, что развивающаяся область молекулярной генетики в конечном итоге предоставит возможность проверить разницу между идеей адаптивного «бережливого гена» и идеей неадаптивного «бродячего гена», поскольку можно будет найти признаки положительного отбора в геноме человека, в генах которые связаны как с ожирением, так и с диабетом 2 типа, если гипотеза «бережливого гена» верна. В поисках таких признаков отбора было проведено два комплексных исследования. Аюб и др. (2014) [25] искали признаки положительного отбора в 65 генах, связанных с диабетом 2 типа, а Wang и Speakman (2016) [26] искали признаки отбора в 115 генах, связанных с ожирением. В обоих случаях не было доказательств наличия таких сигнатур отбора с более высокой частотой, чем в случайных генах, выбранных по совпадающему содержанию GC и скорости рекомбинации. Эти две статьи предоставляют веские доказательства против идеи бережливого гена и, по сути, против любого адаптивного объяснения, которое опирается на отбор в нашей недавней эволюционной истории, но, скорее, обеспечивают сильную поддержку интерпретации «бродячего гена».

Поиск бережливости генов ​

Было предпринято множество попыток найти один или несколько генов, способствующих бережливости. Современные инструменты полногеномных ассоциативных исследований выявили множество генов с небольшими эффектами, связанными с ожирением или диабетом 2 типа, но все они вместе объясняют только от 1,4 до 10% популяционной дисперсии. [27] [28] Это оставляет большой разрыв между догеномными и новыми геномными оценками наследственности ожирения и диабета 2 типа, который иногда называют « проблемой отсутствующей наследственности ». Причины этого несоответствия до конца не ясны. Вероятно, отсутствие наследственности объясняется редкими вариантами большого эффекта, которые обнаруживаются только в ограниченных популяциях. Их было бы невозможно обнаружить с помощью стандартных подходов к секвенированию всего генома даже при участии сотен тысяч участников. Крайним пределом этого распределения являются так называемые «моногенные» ожирения, при которых большая часть влияния на массу тела может быть связана с мутацией одного гена, который встречается в одной семье. Классическим примером такого генетического эффекта является наличие мутаций в гене лептина. [29]

Важный вопрос, остающийся без ответа, заключается в том, существуют ли такие редкие варианты из-за случайных мутаций, событий, создающих популяцию, и поддержания таких процессов, как дрейф, или существует ли какое-либо селективное преимущество, связанное с их сохранением и распространением. Пример такого редкого варианта эффекта недавно был обнаружен среди жителей островов Самоа. [30] Среди островитян вариант чрезвычайно распространен, но в других популяциях он крайне редок или отсутствует. Этот вариант предрасполагает к ожирению, но, как ни странно, защищает от диабета 2 типа. На основании клеточных исследований было высказано предположение, что этот вариант может защитить людей от периодов «голода», а также есть свидетельства того, что он прошел положительный отбор. Наиболее вероятным сценарием является то, что этот редкий вариант возник у островитян в результате эффекта основателя среди небольшой первоначальной колонизирующей популяции и смог распространиться благодаря селективному преимуществу, которое он давал внутри этой небольшой группы. Следовательно, в небольших популяциях в определенных условиях окружающей среды идея «бережливого гена» может оказаться верной. Еще неизвестно, являются ли редкие варианты, которые заполняют пробел в недостающих оценках наследственности, также «бережливыми генами» или это редкие случайные события, поддерживаемые дрейфом, как это связано с распространенными вариантами, которые в настоящее время связаны с ожирением и диабетом 2 типа. [25] [26]

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Нил СП (1962). «Сахарный диабет: «бережливый» генотип, причиненный вредом «прогрессу»?» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 14 (4): 353–62. ЧВК   1932342 . ПМИД   13937884 .
  2. ^ Нил 1962, с. 359
  3. ^ Нил 1962
  4. ^ Нил, СП (2009). ««Экономный генотип» в 1998 году». Обзоры питания . 57 (5): 2–9. дои : 10.1111/j.1753-4887.1999.tb01782.x . hdl : 2027.42/74010 . ПМИД   10391020 .
  5. ^ Нил, СП 1982. «Возвращение к бережливому генотипу». В «Генетике сахарного диабета» под ред. Дж. Кобберлинг и Р. Таттерсолл. Нью-Йорк: Академик Пресс, 293–93.
  6. ^ Спилман Р.С., Фаянс С.С., Нил Дж.В., Пек С., Флойд Дж.К., Оливер У.Дж. (август 1982 г.). «Толерантность к глюкозе у двух некультурных индейских племен Бразилии» (PDF) . Диабетология . 23 (2): 90–3. дои : 10.1007/BF01271166 . ПМИД   6751901 .
  7. ^ Нил СП (октябрь – декабрь 1989 г.). «Обновление к «Исследованию естественного отбора в примитивных и цивилизованных человеческих популяциях». ". Биология человека . 61 (5–6): 811–23.
  8. ^ Нил СП (май 1999 г.). «Бережливый генотип» в 1998 году». Нутр. Преподобный . 57 (5, часть 2): С2–9. дои : 10.1111/j.1753-4887.1999.tb01782.x . hdl : 2027.42/74010 . ПМИД   10391020 .
  9. ^ Дункан, Дэвид Юинг (20 февраля 2005 г.). «Охота за «геном бережливости» ведет на остров в Южных морях» . Хроники Сан-Франциско . Проверено 22 марта 2008 г.
  10. ^ Коннор, Стив (7 февраля 2003 г.). «Ученые связывают ожирение с «геном бережливости» наших предков» . (Лондон) Независимый . Архивировано из оригинала 9 июня 2008 года . Проверено 22 марта 2008 г.
  11. ^ Иоффе, Барри; Пол Зиммет (17 августа 1998 г.). «Экономный генотип при диабете 2 типа». Эндокринный . 9 (2): 139–41. дои : 10.1385/ЭНДО:9:2:139 . ПМИД   9867247 . S2CID   31617669 .
  12. ^ «Диабет среди аборигенов (первых народов, инуитов и метисов) в Канаде: доказательства» . Здоровье Канады. 20 июля 2005 г. Проверено 22 марта 2008 г.
  13. ^ Коэн, Марк Натан (1989). Здоровье и подъем цивилизации . Нью-Хейвен, Коннектикут: Издательство Йельского университета. ISBN  978-0-300-04006-7 .
  14. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Баскетти Р. (декабрь 1998 г.). «Эпидемия диабета среди недавно прозападных групп населения: это связано с бережливыми генами или с генетически неизвестными продуктами?» . JR Soc Med . 91 (12): 622–5. дои : 10.1177/014107689809101203 . ПМЦ   1296979 . ПМИД   10730108 .
  15. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Ли, Р.Б. 1968. «Чем охотники зарабатывают на жизнь, или как выжить при ограниченных ресурсах». в Ли и Деворе, ред. 1968.
  16. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Спикмен-младший (2007). «Неадаптивный сценарий, объясняющий генетическую предрасположенность к ожирению: гипотеза «высвобождения хищников»» . Клеточные метаб . 6 (1): 5–12. дои : 10.1016/j.cmet.2007.06.004 . ПМИД   17618852 .
  17. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Прентис А.М., Хенниг Б.Дж., Фулфорд А.Дж. (ноябрь 2008 г.). «Эволюционные истоки эпидемии ожирения: естественный отбор экономных генов или генетический дрейф после выпуска хищников?» . Инт Дж. Обес (Лондон) . 32 (11): 1607–10. дои : 10.1038/ijo.2008.147 . ПМИД   18852700 .
  18. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Ватве М.Г., Яйник К.С. (2007). «Эволюционное происхождение резистентности к инсулину: гипотеза поведенческого переключения» . БМК Эвол. Биол . 7 (1): 61. Бибкод : 2007BMCEE...7...61W . дои : 10.1186/1471-2148-7-61 . ПМК   1868084 . ПМИД   17437648 .
  19. ^ Хейлз CN, Баркер DJ (2001). «Гипотеза бережливого фенотипа» . Бр. Мед. Бык . 60 :5–20. дои : 10.1093/bmb/60.1.5 . ПМИД   11809615 .
  20. ^ Мросовский Н (1985). «Циклическое ожирение у спящих животных: поиск регулируемого регулятора». В Ван Италли, Теодор Б.; Хирш, Жюль (ред.). Материалы 4-го Международного конгресса по ожирению, 5–8 октября 1983 г., Нью-Йорк, США . Лондон: Либби. стр. 45–56. ISBN  0-86196-049-1 .
  21. ^ Штегер, Р. (2008). «Эпигенотип бережливости: приобретенная и наследственная предрасположенность к ожирению и диабету?» . Биоэссе . 30 (2): 156–166. дои : 10.1002/bies.20700 . ПМИД   18197594 . S2CID   15432962 .
  22. ^ Селлайя Д., Кагампанг, Франция, Кокс Р.Д. (май 2014 г.). «Об эволюционном происхождении ожирения: новая гипотеза» . Эндокринология . 155 (5): 1573–88. дои : 10.1210/en.2013-2103 . ПМИД   24605831 .
  23. ^ Джон Р. Спикман; Сахар Хейдари-Бакаволи (август 2016 г.). «Распространенность диабета 2 типа, но не ожирения, положительно связана с температурой окружающей среды» . Научный представитель . 6 : 30409. Бибкод : 2016NatSR...630409S . дои : 10.1038/srep30409 . ПМЦ   4967873 . ПМИД   27477955 .
  24. ^ Speakman JR (ноябрь 2008 г.). «Экономные гены, ответственные за ожирение, привлекательная, но ошибочная идея и альтернативная точка зрения: гипотеза «бережливого гена»» . Инт Дж. Обес (Лондон) . 32 (11): 1611–7. дои : 10.1038/ijo.2008.161 . ПМИД   18852699 .
  25. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Аюб; и др. (2014). «Пересмотр гипотезы бережливого гена через 65 локусов, связанных с предрасположенностью к диабету 2 типа» . Ам Джей Хум Жене . 94 (2): 176–185. дои : 10.1016/j.ajhg.2013.12.010 . ПМЦ   3928649 . ПМИД   24412096 .
  26. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Ван, Дж; Спикмен, младший (2016). «Анализ положительного отбора по однонуклеотидным полиморфизмам, связанным с индексом массы тела, не подтверждает гипотезу «экономного гена»» . Клеточные метаб . 24 (4): 531–541. дои : 10.1016/j.cmet.2016.08.014 . ПМИД   27667669 .
  27. ^ Сэндхолт (2012). «За четвертой волной полногеномных исследований ассоциации ожирения» . Питание и диабет . 2 (7): е37. дои : 10.1038/nutd.2012.9 . ПМЦ   3408643 . ПМИД   23168490 .
  28. ^ Гердер (2010). «Генетика диабета 2 типа: патофизиологическая и клиническая значимость» . Европейский журнал клинических исследований . 41 (6): 679–92. дои : 10.1111/j.1365-2362.2010.02454.x . ПМИД   21198561 .
  29. ^ Фаруки; и др. (1999). «Эффекты терапии рекомбинантным лептином у ребенка с врожденным дефицитом лептина» . N Engl J Med . 341 (12): 879–884. дои : 10.1056/NEJM199909163411204 . ПМИД   10486419 .
  30. ^ Райан Л. Минстер, Никола Л. Хоули, Чи-Тин Су, Гуангюн Сан, Эрин Э. Кершоу, Хонг Ченг, Олив Д. Бухуле, Джером Лин, Муагутутиа Сефуива Реопен, Сатупаитеа Виали, Джон Титл, Таке Насери, Жолт Урбан, Ранджан Дека, Дэниел Э. Уикс и Стивен Т. МакГарви (сентябрь 2016 г.). «Экономный вариант CREBRF сильно влияет на индекс массы тела у самоанцев» . Нат Жене . 48 (9): 1049–1054. дои : 10.1038/ng.3620 . ПМК   5069069 . ПМИД   27455349 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Thrifty_gene_hypothesis&oldid=1208356878"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: eaf5a180b7acf97c07d5c72dd0739c95__1708137660
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ea/95/eaf5a180b7acf97c07d5c72dd0739c95.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Thrifty gene hypothesis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)