Гистотоксическая гипоксия
Гистотоксическая гипоксия (также называемая гистотоксической гипоксией ) — это неспособность клеток поглощать или использовать кислород из кровотока, несмотря на физиологически нормальную доставку кислорода к таким клеткам и тканям. [ 1 ] Гистотоксическая гипоксия возникает в результате отравления тканей, например, вызванного цианидом (который действует путем ингибирования цитохромоксидазы ) и некоторыми другими ядами, такими как сероводород (побочный продукт сточных вод, используемый при дублении кожи).
Причины
[ редактировать ]Гистотоксическая гипоксия означает снижение выработки АТФ митохондриями из -за нарушения использования кислорода клетками. [ 2 ]
Цианид
[ редактировать ]Примером гистотоксической гипоксии является отравление цианидами . Наблюдается резкое снижение потребления кислорода тканями, поскольку реакция кислорода с цитохромоксидазой блокируется присутствием цианида. Цианид связывается с ионом трехвалентного железа на цитохромоксидазе а 3 и предотвращает четвертую и последнюю реакцию в цепи переноса электронов. Это полностью останавливает окислительное фосфорилирование и предотвращает выработку митохондриями АТФ. [ 3 ] Существуют и другие химические вещества, которые прерывают митохондриальную цепь переноса электронов (например, ротенон , антимицин А ) и оказывают воздействие на оксигенацию тканей, аналогичное действию цианида. Экстракция кислорода снижается параллельно с уменьшением потребления кислорода, что приводит к увеличению содержания кислорода в венах и PvO2. Хотя цианид стимулирует периферические респираторные хеморецепторы, увеличение вдыхаемой фракции кислорода бесполезно, поскольку уже имеется достаточное количество кислорода, которое отравленные клетки не могут использовать. [ 2 ]
Лечение
[ редактировать ]Набор антидотов против цианидов — широко используемый метод лечения гистотоксической гипоксии, вызванной цианидами. Он состоит из трех различных частей, которые выполняются одна за другой. Эти три части представляют собой амилнитрит , нитрит натрия и тиосульфат натрия . [ 3 ] Нитриты взаимодействуют с гемоглобином , образуя метгемоглобин , который связывает цианид. Цианид отдает предпочтение иону трехвалентного железа на метгемоглобине по сравнению с ионом трехвалентного железа на цитохромоксидазе a 3 и вызывает вытягивание цианида из митохондрий. Это заставляет митохондрии снова производить АТФ и останавливать гистотоксическую гипоксию. [ 3 ]
Ишемия
[ редактировать ]Гистотоксическая гипоксия может быть следствием ишемии при инсульте или воспалении. В случае воспаления нейровоспалительные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона и рассеянный склероз, могут привести к гистотоксической гипоксии. Во время инсульта происходит нарушение кровоснабжения с последующей реперфузией, что приводит к гистотоксической гипоксии из-за накопления активных форм кислорода (АФК). [ 4 ] При воспалительных заболеваниях гистотоксическая гипоксия также может быть спровоцирована АФК от повреждения митохондрий при активном поражении хронического рассеянного склероза. Медиаторы воспаления, такие как гемоксигиназа -1(НО-1), могут приводить к гистотоксической гипоксии, когда они высвобождаются в избытке, и вызывают секвестрацию железа, как в случаях болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и рассеянного склероза. [ 4 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Формы гипоксии» . Courses.kcumb.edu . Архивировано из оригинала 22 декабря 2007 г.
- ^ Jump up to: а б Питтман РН. «Глава 7: Транспорт кислорода в норме и патологии: дефекты и компенсации». Регуляция оксигенации тканей . Проверено 6 мая 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с Хэмел, Джиллиан (01 февраля 2011 г.). «Обзор острого отравления цианидами с обновленной информацией о методах лечения» . Медсестра интенсивной терапии . 31 (1): 72–82. дои : 10.4037/ccn2011799 . ISSN 0279-5442 . ПМИД 21285466 .
- ^ Jump up to: а б Гоэл, Раджеш; Багга, Парвин (декабрь 2010 г.). «Гистотоксическая церебральная гипоксия, вызванная хлоридом кобальта: новая экспериментальная модель для изучения нейропротекторного эффекта». Журнал фармацевтического образования и исследований . 1 : 88–95.