Семейство HMG-COA REDUCTASE
| Гидроксиметилглютарил-коэнзим A Рредуктаза | |||
|---|---|---|---|
 Комплекс каталитической части человеческого HMG-CoA-редуктазы с компактином (также известным как мевастатин) | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | HMG-COA_RED | ||
| Pfam | PF00368 | ||
| InterPro | IPR002202 | ||
| PROSITE | PDOC00064 | ||
| Краткое содержание | 1 qax / scope / supfam | ||
| |||
В молекулярной биологии семейство HMG-CoA Reductase представляет собой семейство ферментов , которые участвуют в пути мевалоната , метаболическом пути , который продуцирует холестерин и другие изопреноиды .
Существует два различных класса ферментов гидроксиметилглютарил-коэнзимента A (HMG-COA) редуктазы: класс I состоит из эукариотических и большинства архейных ферментов EC 1.1.1.34 , в то время как класс II состоит из прокариотических ферментов EC 1.1.1.88 . [ 1 ] [ 2 ]
Класс I HMG-COA Рредуктазы катализируют NADP -зависимый синтез мевалоната из 3-гидрокси-3-метилглютарил-COA (HMG-COA). У позвоночных , связанная с мембраной hmg-coa-редуктазой, является ограничивающим скорость ферментом в биосинтезе холестерина и других изопреноидов. У растений мевалонат является предшественником всех изопреноидных соединений. [ 2 ] Снижение стеролов HMG -CoA до мевалоната регулируется ингибированием обратной связи с помощью полученных и нестероловых метаболитов, из мевалоната, включая холестерин. В Archaea HMG-CoA -редуктаза является цитоплазматическим участвующим в биосинтезе боковых цепей липидов ферментом , изопреноидов . [ 3 ] Рредуктазы HMG-CO-COA класса состоят из N-концевого мембранного домена (отсутствие в архейных ферментах) и C-концевой каталитической области. Каталитическая область может быть разделена на три домена: N-домен (N-конце), большой L-домен и небольшой S-домен (вставлен в L-домен). L-домен связывает субстрат , в то время как S-домен связывает NADP.
Класс II HMG-COA Рредуктазы катализируют обратную реакцию ферментов класса I, а именно NAD -зависимый синтез HMG-COA из мевалоната и COA. [ 4 ] Некоторые бактерии, такие как Pseudomonas mevalonii , могут использовать мевалонат в качестве единственного источника углерода . Ферментам класса II не хватает мембранного домена. Их каталитическая область структурно связана с таковой у ферментов класса I, но состоит только из двух доменов: большой L-домен и небольшой S-домен (вставлен в L-домен). Как и в случае с ферментами класса I, L-домен связывает субстрат, но S-домен связывает NAD (вместо NADP в классе I).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Bochar DA, Stauffacher CV, Rodwell VW (февраль 1999 г.). «Сравнения последовательностей выявляют два класса 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзим areductase». Мол Генет. Метаб . 66 (2): 122–7. doi : 10.1006/mgme.1998.2786 . PMID 10068515 .
- ^ Jump up to: а беременный Friesen JA, Rodwell VW (2004). «3-гидрокси-3-метилглютарил coenzyme-A (HMG-COA) редуктазы» . Геном биол . 5 (11): 248. DOI : 10.1186/GB-2004-5-11-248 . PMC 545772 . PMID 15535874 .
- ^ Ким Да, Бочар Д.А., Штауффахер С.В., Родвелл В.В. (декабрь 1999 г.). «Экспрессия и характеристика HMG-COA-редуктазы термофильного археона Sulfolobus solfataricus». Белок эксп. Пуриф 17 (3): 435–42. doi : 10.1006/prep.1999.1147 . PMID 10600463 .
- ^ Hedl M, Tabernero L, Stauffacher CV, Rodwell VW (апрель 2004 г.). «Класс II 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзим A Рредуктазы» . J. Bacteriol . 186 (7): 1927–32. doi : 10.1128/jb.186.7.1927-1932.2004 . PMC 374403 . PMID 15028676 .