НУТ-карцинома

НУТ-карцинома (НК)
НУТ-карцинома (НК)
Другие имена	Срединная карцинома NUT (NMC)
	Микрофотография карциномы НУТ с характерными хорошо дифференцированными островками плоского эпителия. Пятно H&E .
Специальность	онкология

NUT-карцинома ( NC ; ранее NUT срединная карцинома ( NMC )) представляет собой редкий генетически обусловленный, очень агрессивный плоскоклеточный эпителиальный рак , который обычно возникает в средней линии тела и характеризуется хромосомной перестройкой ядерного белка в гене семенника (т.е. ген NUTM1 ). ^{[ 2 ]} Примерно в 75% случаев кодирующая последовательность NUTM1 в полосе 14 на длинном (или «q») плече хромосомы 15 сливается с BRD4 или BRD3 , что создает химерный ген, кодирующий слитый белок BRD-NUT . В остальных случаях происходит слияние NUTM1 с неизвестным геном-партнером, обычно называемым NUT -вариантом.

Название NUT-карцинома было введено, поскольку карцинома возникает не только по средней линии тела; поэтому в 2015 г. ВОЗ также изменила название в Классификации ВОЗ опухолей легких, плевры, тимуса и сердца. ^{[ 3 ]}

Признаки и симптомы

Число случаев в год, вероятно, сильно занижено. Одно исследование предполагает, что уровень заболеваемости в Соединенных Штатах, вероятно, составляет около 1000 случаев в год. ^{[ 4 ]} Симптомы схожи с симптомами других форм рака и зависят от стадии. Хотя могут наблюдаться общие симптомы ( потеря веса и утомляемость ), также присутствуют локальные симптомы. Если опухоль поражает область головы и шеи (примерно в 35%), то, среди прочего, могут возникать боль, образование, симптомы обструкции. Карциномы NUT не специфичны для какого-либо типа ткани или органа. ^{[ 5 ]} Общие места локализации включают голову , шею и средостение . ^{[ 6 ]} Средний возраст на момент постановки диагноза составляет 16–23 года, но могут поражаться и пациенты старшего возраста. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Диагностика

НК при микроскопическом рассмотрении представляют собой низкодифференцированные карциномы с резким переходом в островки хорошо дифференцированного плоского эпителия. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Эта картина опухоли не является специфичной или уникальной для карциномы NUT, но она наиболее указывает на диагноз. Неопластические клетки покажут положительную реакцию на различные цитокератины , р63 , CEA и CD34 иммуногистохимию .

Однако определяющей особенностью НК является реаранжировка гена NUT . ^{[ 5 ]} Наиболее распространенной является транслокация с участием гена BRD4 и гена NUT (t(15;19)(q13;p13.1)). ^{[ 6 ]}^{[ 9 ]} Таким образом, окрашивание антителами NUT подтверждает диагноз (хотя доступно только в ограниченном числе лабораторий). ^{[ 10 ]}

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз довольно широк, но важно учитывать этот тип опухоли при обнаружении низкодифференцированной опухоли с резкими участками ороговения. Другими опухолями, включенными в дифференциальный диагноз, являются синоназальные недифференцированные карциномы, саркома Юинга/примитивная нейроэктодермальная опухоль, лейкемия, рабдомиосаркома и меланома. Когда срединная карцинома NUT наблюдается в голове и шее, плоская выстилка полостей может быть захвачена неопластическими клетками, поэтому важно документировать клетки карциномы в остальной части опухоли с помощью различных красителей (включая цитокератиновые или стр.63). Одним из наиболее полезных и характерных результатов является очаговая резкая плоскоклеточная дифференцировка, при которой стратификация и постепенная дифференцировка отсутствуют, что напоминает тельца Гассаля вилочковой железы. ^{[ 11 ]}

Уход

В настоящее время стандартным подходом к лечению является мультимодальный подход, включающий хирургическое вмешательство и радиохимиотерапию. Поскольку средняя выживаемость при таком режиме лечения составляет всего 5–7 месяцев, ^{[ 12 ]}^{[ 7 ]} более конкретные варианты лечения находятся в стадии изучения: специфическая молекулярная таргетная терапия (включая ингибиторы BET и ингибиторы гистондеацетилазы (HDACi)) может помочь остановить рост неопластических клеток. ^{[ 11 ]} Французская лаборатория сообщила о двух генно-инженерных мышиных моделях (GEMM) НК (2023 г.). ^{[ 13 ]}) и лаборатория Гу (2024 г.) ^{[ 14 ]}). Эти модели демонстрируют, что BRD4-NUT сам по себе способствует злокачественной трансформации и распространению карциномы NUT и поможет открыть и разработать новые таргетные методы лечения НК.

Прогноз

Карцинома NUT очень устойчива к стандартным химиотерапевтическим методам лечения. Первоначально опухоль может реагировать на терапию, а затем наблюдается быстрый рецидив. Рекомендуется мультимодальный подход к лечению, тем более что у большинства пациентов заболевание развивается на поздних стадиях. Лечение должно быть адаптировано к индивидуальному пациенту, при этом в клинических испытаниях проходят несколько многообещающих новых таргетных молекулярных методов лечения. В целом средняя выживаемость составляет 6–9 месяцев. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

См. также

Ингибитор БЭТ

Ссылки

^ ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: срединная карцинома NUT» . www.orpha.net . Проверено 18 ноября 2019 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 608963
^ Международное агентство по исследованию рака (2015). Классификация ВОЗ опухолей легких, плевры, тимуса и сердца . Уильям Д. Трэвис, Элизабет Брамбилла, Аллен Берк, Александр Маркс, Эндрю Г. Николсон (4-е изд.). Лион. ISBN 978-92-832-2436-5 . OCLC 898924651 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
^ Стивенс, Тодд М; Морлоте, Диана; Сю, Джоан; Свенсен, Джеффри; Вебер-Брандвейн, Маргарет; Миеттинен, Маркку М; Гаталика, Зоран; Бридж, Джулия А (февраль 2019 г.). «NUTM1-перестроенная неоплазия: опыт нескольких учреждений дает новых партнеров по слиянию и расширяет гистологический спектр» . Современная патология . 32 (6): 764–773. дои : 10.1038/s41379-019-0206-z . ПМЦ 8194366 . ПМИД 30723300 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Френч, Калифорния. (ноябрь 2010 г.). «НУТ срединная карцинома» . Рак Генета Цитогенет . 203 (1): 16–20. doi : 10.1016/j.cancergencyto.2010.06.007 . ПМК 3000636 . ПМИД 20951314 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Френч, Калифорния. (июнь 2010 г.). «Демистифицированная молекулярная патология карцином средней линии NUT». Дж. Клин Патол . 63 (6): 492–6. дои : 10.1136/jcp.2007.052902 . ПМИД 18552174 . S2CID 2200842 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Гиридхар, Прашант; Маллик, Суприя; Кашьяп, Лакхан; Рат, Гура Кишор (22 января 2018 г.). «Схемы ухода и влияние прогностических факторов на исход срединной карциномы NUT: систематический обзор и анализ индивидуальных данных пациентов в 119 случаях» . Европейский архив оториноларингологии . 275 (3): 815–821. дои : 10.1007/s00405-018-4882-y . ISSN 0937-4477 . ПМИД 29356890 . S2CID 3379707 .
^ Бауэр, Дэниел Э; Митчелл, Челси М; Стрейт, Келли М; Латан, Кристофер С; Стелоу, Эдвард Б; Люэр, Соня С; Мухаммед, Сомала; Эванс, Эндрю Дж; Шолл, Линетт М; Розай, Хуан; Джиральди, Евгения; Окли, Ричард П; Родригес-Галиндо, Карлос; Лондон, Венди Б; Саллан, Стивен Э; Брэднер, Джеймс Э; Френч, Кристофер А. (октябрь 2012 г.). «Клинико-патологические особенности и отдаленные результаты карциномы средней линии NUT» . Клинические исследования рака . 18 (20): 5773–5779. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-12-1153 . ПМЦ 3473162 .
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 608749
^ Френч, Кристофер А. (26 октября 2018 г.). «Карцинома NUT: клинико-патологические особенности, патогенез и лечение» . Международная патология . 68 (11): 583–595. дои : 10.1111/pin.12727 . ISSN 1320-5463 . ПМИД 30362654 . S2CID 53104234 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Френч, Калифорния (2013). «Важность диагностики срединного рака NUT» . Патология головы и шеи . 7 (1): 11–6. дои : 10.1007/s12105-013-0428-1 . ПМК 3597165 . ПМИД 23463074 .
^ Бауэр, Дэниел Э.; Митчелл, Челси М.; Стрейт, Келли М.; Латан, Кристофер С.; Стелоу, Эдвард Б.; Люэр, Соня К.; Мухаммед, Сомала; Эванс, Эндрю Г.; Шолл, Линетт М.; Розай, Хуан; Джиральди, Евгения (15 августа 2012 г.). «Клинико-патологические особенности и отдаленные результаты срединной карциномы NUT» . Клинические исследования рака . 18 (20): 5773–5779. дои : 10.1158/1078-0432.ccr-12-1153 . ISSN 1078-0432 . ПМЦ 3473162 . ПМИД 22896655 .
^ Дюралл, Р. Тейлор; Хуанг, Джулианна; Войенски, Люк; Хуан, Еин; Гохале, Прафулла С; Липер, Бриттани А; Нэш, Джошуа О; Баллестер, Педро Л; Дэвидсон, Скотт; Шлиен, Адам; Сотиракис, Эммануэль; Берто, Фабьен; Дубус, Винсент; Ло, Цзя; Ву, Кэтрин Дж; Кескин, Дерин Б; Иген, Кайл П.; Шапиро, Джеффри I; Френч, Кристофер А. (декабрь 2023 г.). «Слияние BRD4-NUT само по себе приводит к злокачественной трансформации карциномы NUT» . Исследования рака . 83 (23): 3846–3860. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-23-2545 . ПМЦ 10690098 .
^ Чжэн, Дэджин; Эльнегири, Ахмед А; Ло, Чэньсян; Бендаху, Мохаммед Амин; Се, Лянци; Белл, Диана; Такахаси, Йоко; Ханна, Эхав; Миас, Георг I; Цой, Майра Ф; Гу, Бин (май 2024 г.). «Слитый ген Brd4::Nutm1 инициирует NUT-карциному in vivo» . Альянс наук о жизни . 7 (7). дои : 10.26508/lsa.202402602 . ПМЦ 11082452 .
^ НЕЙМ 367:647 дои : 10.1056/NEJMra1112635
^ «Международный регистр карцином средней линии NUT — врачи» .

Внешние ссылки

[1] ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: срединная карцинома NUT» . www.orpha.net . Проверено 18 ноября 2019 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )

[2] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 608963

[3] Международное агентство по исследованию рака (2015). Классификация ВОЗ опухолей легких, плевры, тимуса и сердца . Уильям Д. Трэвис, Элизабет Брамбилла, Аллен Берк, Александр Маркс, Эндрю Г. Николсон (4-е изд.). Лион. ISBN 978-92-832-2436-5 . OCLC 898924651 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )

[4] Стивенс, Тодд М; Морлоте, Диана; Сю, Джоан; Свенсен, Джеффри; Вебер-Брандвейн, Маргарет; Миеттинен, Маркку М; Гаталика, Зоран; Бридж, Джулия А (февраль 2019 г.). «NUTM1-перестроенная неоплазия: опыт нескольких учреждений дает новых партнеров по слиянию и расширяет гистологический спектр» . Современная патология . 32 (6): 764–773. дои : 10.1038/s41379-019-0206-z . ПМЦ 8194366 . ПМИД 30723300 .

[pmid20951314-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с Френч, Калифорния. (ноябрь 2010 г.). «НУТ срединная карцинома» . Рак Генета Цитогенет . 203 (1): 16–20. doi : 10.1016/j.cancergencyto.2010.06.007 . ПМК 3000636 . ПМИД 20951314 .

[pmid18552174-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с Френч, Калифорния. (июнь 2010 г.). «Демистифицированная молекулярная патология карцином средней линии NUT». Дж. Клин Патол . 63 (6): 492–6. дои : 10.1136/jcp.2007.052902 . ПМИД 18552174 . S2CID 2200842 .

[:0-7] Перейти обратно: ^а ^б Гиридхар, Прашант; Маллик, Суприя; Кашьяп, Лакхан; Рат, Гура Кишор (22 января 2018 г.). «Схемы ухода и влияние прогностических факторов на исход срединной карциномы NUT: систематический обзор и анализ индивидуальных данных пациентов в 119 случаях» . Европейский архив оториноларингологии . 275 (3): 815–821. дои : 10.1007/s00405-018-4882-y . ISSN 0937-4477 . ПМИД 29356890 . S2CID 3379707 .

[8] Бауэр, Дэниел Э; Митчелл, Челси М; Стрейт, Келли М; Латан, Кристофер С; Стелоу, Эдвард Б; Люэр, Соня С; Мухаммед, Сомала; Эванс, Эндрю Дж; Шолл, Линетт М; Розай, Хуан; Джиральди, Евгения; Окли, Ричард П; Родригес-Галиндо, Карлос; Лондон, Венди Б; Саллан, Стивен Э; Брэднер, Джеймс Э; Френч, Кристофер А. (октябрь 2012 г.). «Клинико-патологические особенности и отдаленные результаты карциномы средней линии NUT» . Клинические исследования рака . 18 (20): 5773–5779. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-12-1153 . ПМЦ 3473162 .

[9] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 608749

[10] Френч, Кристофер А. (26 октября 2018 г.). «Карцинома NUT: клинико-патологические особенности, патогенез и лечение» . Международная патология . 68 (11): 583–595. дои : 10.1111/pin.12727 . ISSN 1320-5463 . ПМИД 30362654 . S2CID 53104234 .

[French-11] Перейти обратно: ^а ^б Френч, Калифорния (2013). «Важность диагностики срединного рака NUT» . Патология головы и шеи . 7 (1): 11–6. дои : 10.1007/s12105-013-0428-1 . ПМК 3597165 . ПМИД 23463074 .

[:1-12] Бауэр, Дэниел Э.; Митчелл, Челси М.; Стрейт, Келли М.; Латан, Кристофер С.; Стелоу, Эдвард Б.; Люэр, Соня К.; Мухаммед, Сомала; Эванс, Эндрю Г.; Шолл, Линетт М.; Розай, Хуан; Джиральди, Евгения (15 августа 2012 г.). «Клинико-патологические особенности и отдаленные результаты срединной карциномы NUT» . Клинические исследования рака . 18 (20): 5773–5779. дои : 10.1158/1078-0432.ccr-12-1153 . ISSN 1078-0432 . ПМЦ 3473162 . ПМИД 22896655 .

[13] Дюралл, Р. Тейлор; Хуанг, Джулианна; Войенски, Люк; Хуан, Еин; Гохале, Прафулла С; Липер, Бриттани А; Нэш, Джошуа О; Баллестер, Педро Л; Дэвидсон, Скотт; Шлиен, Адам; Сотиракис, Эммануэль; Берто, Фабьен; Дубус, Винсент; Ло, Цзя; Ву, Кэтрин Дж; Кескин, Дерин Б; Иген, Кайл П.; Шапиро, Джеффри I; Френч, Кристофер А. (декабрь 2023 г.). «Слияние BRD4-NUT само по себе приводит к злокачественной трансформации карциномы NUT» . Исследования рака . 83 (23): 3846–3860. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-23-2545 . ПМЦ 10690098 .

[14] Чжэн, Дэджин; Эльнегири, Ахмед А; Ло, Чэньсян; Бендаху, Мохаммед Амин; Се, Лянци; Белл, Диана; Такахаси, Йоко; Ханна, Эхав; Миас, Георг I; Цой, Майра Ф; Гу, Бин (май 2024 г.). «Слитый ген Brd4::Nutm1 инициирует NUT-карциному in vivo» . Альянс наук о жизни . 7 (7). дои : 10.26508/lsa.202402602 . ПМЦ 11082452 .

[15] НЕЙМ 367:647 дои : 10.1056/NEJMra1112635

[16] «Международный регистр карцином средней линии NUT — врачи» .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : С80.9
Внешние ресурсы	Сирота : 443167