Jump to content

Лептоспира допрос

Лептоспира допрос
Сканирующая электронная микрофотография Leptospira interrogans .
Научная классификация Изменить эту классификацию
Домен: Бактерии
Тип: Спирохетата
Сорт: Спирохета
Заказ: Лептоспиралы
Семья: Лептоспировые
Род: Лептоспира
Разновидность:
Л. спрашиваю
Биномиальное имя
Лептоспира допрос
(Стимсон, 1907 г.) Веньон, 1926 г. (Утвержденные списки, 1980 г.)

Leptospira interrogans — вид облигатных аэробных спирохетных бактерий, имеющих форму штопора с крючковатыми и спиральными концами. [ 1 ] L. interrogans в основном встречается в более теплых тропических регионах. Бактерии могут жить от недель до месяцев в земле или воде. [ 2 ] Leptospira — один из родов спирохет , вызывающих тяжелые инфекции млекопитающих. [ 3 ] Этот вид патогенен для некоторых диких и домашних животных, в том числе домашних собак. Он также может передаваться человеку через ссадины на коже, где инфекция может вызвать симптомы гриппа с поражением почек и печени. [ 2 ] Инфекции человека обычно передаются при контакте с загрязненной водой или почвой, часто через мочу как диких, так и домашних животных. [ 2 ] Некоторые люди более восприимчивы к серьезной инфекции, в том числе фермеры и ветеринары, работающие с животными. [ 4 ]

Бактерии вызывают две фазы инфекции: безжелтушную и желтушную. Безжелтушная . фаза инфекции широко известна как первая фаза, во время которой у людей наблюдается лихорадка, головная боль и тошнота Желтушная фаза, или вторая фаза, включает более серьезные симптомы , включая кровоизлияния и недостаточность почечных канальцев. [ 5 ] К основным способам тестирования на бактерии и диагностики инфекций относятся микроскопическая реакция агглютинации (МАТ) и ПЦР. [ 6 ] Лептоспироз у людей лечится антибиотиками пенициллином и доксициклином . [ 7 ] [ 8 ]

L. interrogans обладает многими свойствами, обеспечивающими его оптимальное выживание в конкретных условиях, в том числе двумя периплазматическими жгутиками для движения и подвижности. Эти жгутики позволяют L. interrogans легче получать доступ и инфицировать ткани как человека, так и млекопитающих. [ 9 ] Этот вид использует бета-окисление длинноцепочечных жирных кислот для получения энергии, при этом кислород и пероксиды используются в качестве основных терминальных акцепторов электронов. [ 10 ] Геном interrogans L. состоит из двух кольцевых хромосом. [ 11 ]

Биология и биохимия

[ редактировать ]

Морфология

[ редактировать ]

L. interrogans Клетки представляют собой грамотрицательные , плотно скрученные, подвижные спирохеты с двумя периплазматическими жгутиками . [ 1 ] На каждом конце бактерии вставляются по одному жгутику. Клетки тонкие, около 0,15 мкм, и длинные, от 6 до 20 мкм, с телом в форме штопора со спиральными или крючковатыми концами. [ 1 ] Загнутые концы часто напоминают вопросительный знак, отсюда и название «допрашивающие». [ 12 ] Периплазматические жгутики имеют решающее значение для способности бактерий перемещаться и выживать в определенных клетках-хозяевах. Лептоспиры демонстрируют две уникальные формы движения: поступательное и непоступательное. [ 13 ]

Метаболизм/Физиология

[ редактировать ]

L. interrogans проявляет нейтральнофильные свойства, растет в диапазоне pH 7,2–7,6 с оптимальным pH 7,4. Бактерии также проявляют мезофильные свойства роста и растут в диапазоне температур от 28 ° C до 30 ° C. [ 14 ] [ 12 ] Оптимальный рост облигатного аэроба L. interrogans происходит на простых средах, содержащих витамины, соли и специфические длинноцепочечные жирные кислоты. [ 13 ] Лептоспирам для метаболизма необходимы соли аммония, а также длинноцепочечные жирные кислоты. [ 15 ]

Основным источником энергии и углерода для этого организма является бета-окисление длинноцепочечных жирных кислот . Через естественные границы раздела фаз или питательную среду L. interrogans должны физически получать длинноцепочечные жирные кислоты, чтобы в дальнейшем метаболизировать их в качестве источника энергии. [ 16 ] Уникальные метаболические характеристики L. interrogans : для роста бактерии необходимы длинноцепочечные ненасыщенные жирные кислоты, поскольку насыщенные жирные кислоты могут метаболизироваться только в этих условиях. [ 16 ] L. interrogans содержит гены, которые кодируют использование цикла ТСА в его метаболизме. [ 16 ] Производство АТФ L. interrogans происходит посредством окислительного фосфорилирования. [ 16 ] Кислород служит терминальным акцептором электронов при этом бета-окислении, что еще больше классифицирует эту бактерию как облигатный аэроб. [ 15 ] [ 17 ] Данные также показали, что пероксиды, такие как H 2 O 2 , также могут служить терминальными акцепторами электронов с каталазной активностью, необходимой для выживания in vivo. [ 16 ] L. interrogans имеет только одну систему поглощения глюкозы, известную как симпортер глюкозы-натрия . [ 18 ]

Геномика

[ редактировать ]

Геном L. interrogans общей состоит из двух кольцевых хромосом массой почти 4,7 Мб. [ 19 ] Общий геном большей хромосомы составляет 4,3 Мбит/с, а размер меньшей хромосомы – 350 Кбит/с. Он имеет содержание G+C 35% и содержит 3400–3700 генов, кодирующих белок, в зависимости от штамма. [ 11 ] Гены большой хромосомы кодируют в основном хозяйственные функции. В отличие от большинства других бактерий, у которых гены рРНК сгруппированы, у Leptospira гены 16S, 23S и 5S рРНК разбросаны по большой хромосоме. [ 11 ] Гены, специфически кодирующие использование длинноцепочечных жирных кислот, цикл ТСА и цепь переноса электронов , также были идентифицированы у L. interrogans. Обнаружение таких генов подтверждает использование окислительного фосфорилирования в качестве основного пути метаболизма L. interrogans. Было обнаружено большое количество генов, связанных с инвазией эукариотических клеток, прикреплением клеток и подвижностью. L. interrogans также имеет сложный набор генов, связанных с хемотаксисом, в большей степени, чем другие патогенные бактерии, такие как B. burgdorferi и T. palladium. Такие гены позволили L. interrogans стать столь успешным патогеном. [ 19 ]

Чтобы получить энергию, необходимую для роста и взять на себя функции хозяина, бактерия использует такие методы, как окислительный стресс. [ 20 ] Реакции на стресс, наблюдаемые у L. interrogans, включают активацию экспрессии генов, кодирующих белки, такие как белки-шапероны, включая clpA, белки теплового шока, включая GroEL, и эндофлагеллярные белки, включая flgA. [ 21 ]

Молекулярный патогенез

[ редактировать ]

Ген loa22 был классифицирован как фактор вирулентности . [ 22 ]

LipL32 является наиболее распространенным белком у L. interrogans . Хотя в экспериментах в пробирках LipL32 связывается с рядом компонентов внеклеточного матрикса, существуют сомнения относительно того, где находится этот белок. Одно исследование предполагает, что это подповерхностный мембранный липопротеин на внутреннем листке внешней мембраны. [ 23 ] [ 24 ] Некоторые белки внешней мембраны, такие как OmpL1, способствуют процессу заражения L. interrogans, обеспечивая прилипание к поверхностным молекулам клеток-хозяев. [ 25 ]

Поскольку L. interrogans является облигатным аэробом, во время метаболизма следует избегать активных форм кислорода (АФК). Гены perRA и perRB кодируют регуляторы, чувствительные к перекиси, и эти регуляторы способствуют адаптации хозяина, поскольку содержат примерно 17 генов, которые помогают в передаче сигналов. [ 26 ] L. interrogans также имеет довольно сложную систему хемотаксиса по сравнению с другими патогенными микробами, что способствует его эффективности как патогена. Вирулентность также связана с лептоспиральным ЛПС , который, как известно, уникальным образом активирует макрофаги в ответ на инфекцию. [ 19 ]

Бактериальный шаперон ClpB является основным фактором общей вирулентности L. interrogans, поскольку он помогает выживанию внутри хозяина, контролю стрессовых реакций и уникальной роли дезагрегации белков. [ 20 ]

L. interrogans являются бактериями, ассоциированными с хозяином, и большинство инфекций происходит в тропических регионах. В хозяина среде L. interrogans сначала обнаруживаются в крови, а затем проникают в несколько органов . В частности, клетки L. interrogans выживают и размножаются с оптимальной скоростью в почках . Возбудитель преимущественно распространяется через биологические жидкости инфицированных животных. [ 17 ] Крысы являются основным переносчиком лептоспироза, но не проявляют никаких симптомов, передавая возбудитель через мочу, которая способна сохраняться в пресной воде. [ 27 ] Затем возбудитель может попасть в организм нового хозяина через кожу и слизистые оболочки , а также при употреблении зараженной воды. [ 17 ] Лептоспиры часто попадают в организм через открытые порезы и другие раны, однако не могут пройти через неповрежденный кожный барьер. [ 27 ] Зараженные дикие и домашние животные могут продолжать выделять бактерии в окружающую среду в течение нескольких лет, а бактерии могут выживать в почве и воде в течение нескольких месяцев. [ 28 ]

У людей симптомы, вызванные L. interrogans, являются двухфазными, желтушными или безжелтушными . Желтушная форма также известна как болезнь Вейля . [ 29 ] Исследования показали, что L. interrogans может повредить выстилку эндотелиальных клеток различных сосудов и органов, что приводит к их утечке и дальнейшему распространению бактерий в другие части тела. [ 30 ] Симптомы могут появиться через 2–4 недели после заражения. Первая фаза инфекции – безжелтушная, симптомы включают лихорадку, озноб, головную боль, мышечные боли, рвоту и диарею. Примерно 90% случаев заражения людей приходится только на эту фазу; однако заболевание может перейти во вторую фазу, известную как желтушная фаза. Симптомы желтушной фазы включают петехии , гепатомегалию , желтуху , повреждение почечных канальцев , кровоизлияния и последующую почечную недостаточность. [ 29 ] Лептоспироз лечат антибиотиками доксициклином и пенициллином . [ 28 ]

Существует более 200 различных патогенных сероваров Leptospira , что затрудняет разработку эффективной вакцины . [ 31 ] Однако были разработаны вакцины против сероваров, известных как Hardjo, Pomona, Canicola, Grippotyphosa и icterohaemorragiae. К сожалению, эти вакцины обеспечивают неоптимальную защиту, требуют частых повторных доз и специфичны для определенных сероваров. [ 31 ]

Лептоспироз у собак можно разделить на четыре категории: репродуктивный, желтушный, геморрагический и уремический. Репродуктивный лептоспироз приводит к преждевременному рождению потомства или аборту, а уремический лептоспироз называют Штутгартской болезнью. [ 32 ] L. interrogans вызывает у инфицированных собак сильную воспалительную реакцию. Эта воспалительная реакция приводит к высокой экспрессии фактора некроза опухоли альфа , называемого TNF-α, в ткани матки инфицированных собак. Интерлейкин-1β и интерлейкин-6 также демонстрируют повышенный уровень экспрессии при инфекции. Кроме того, доказано, что L. interrogans приводит к снижению регуляции мРНК и белков внеклеточного матрикса (ECM). Эти факторы, вероятно, коррелируют с высокой восприимчивостью собак к лептоспирозу. [ 32 ]

  1. ^ Jump up to: а б с Накамура С. (февраль 2022 г.). «Подвижность зоонозной спирохеты Leptospira: понимание связи с патогенностью» . Int J Mol Sci . 23 (3): 1859. doi : 10.3390/ijms23031859 . ПМК   8837006 . ПМИД   35163781 .
  2. ^ Jump up to: а б с «Лептоспироз | CDC» . www.cdc.gov . 13 марта 2019 г. Проверено 13 ноября 2022 г.
  3. ^ Ren SX, Фу G, Цзян XG, Цзэн Р, Мяо YG, Сюй Х, Чжан YX, Сюн Х, Лу Г, Лу ЛФ, штаб-квартира Цзяна, Цзя Дж, Ту ЮФ, Цзян JX, Гу WY, Чжан YQ, Цай Z , Шэн Х.Х., Инь Х.Ф., Чжан Ю., Чжу Г.Ф., Ван М., Хуан Х.Л., Цянь З., Ван С.Ю., Ма В., Яо З.Дж., Шэнь Ю., Цян Б.К., Ся К.К., Го Х.К., Даньчин А., Сен-Жиронс I, Сомервилл Р.Л., Вэнь Ю.М., Ши М.Х., Чэнь З., Сюй Дж.Г., Чжао Г.П. (апрель 2003 г.). «Уникальные физиологические и патогенетические особенности Leptospira interrogans, выявленные методом полногеномного секвенирования» . Природа . 422 (6934): 888–93. Бибкод : 2003Natur.422..888R . дои : 10.1038/nature01597 . ПМИД   12712204 . S2CID   4415685 .
  4. ^ «Риск воздействия | Риск воздействия | Лептоспироз | CDC» . www.cdc.gov . 07.11.2018 . Проверено 16 октября 2022 г.
  5. ^ Ван С., Стобарт Галлахер, Массачусетс, Данн Н. (2021). "Лептоспироз". СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 28722888.
  6. ^ Бехера, Суджит Кумар; Сабаринатх, Танкаппан; Ганеш, Баласубраманиан; Мишра, Прашанта Кумар К.; Нилуфа, Рошан; Сентилкумар, Куппусами; Верма, Мед Рам; Хота, Абхишек; Чандрасекар, Шанмугам; Денеке, Йосеф; Кумар, Ашок; Нагараджан, Муруганандам; Дас, Дипанкар; Хатуа, Сасмита; Саху, Радхакришна (13 июня 2022 г.). «Диагностика лептоспироза человека: сравнение микроскопического теста агглютинации с собственным методом ИФА на основе рекомбинантного антигена LigA/B на основе IgM и тестом латексной агглютинации с использованием байесовской модели латентного класса и MAT в качестве золотого стандарта» . Диагностика . 12 (6): 1455. doi : 10.3390/diagnostics12061455 . ISSN   2075-4418 . ПМК   9221883 . ПМИД   35741265 .
  7. ^ «Лечение | Лептоспироз | CDC» . www.cdc.gov . 02.11.2018 . Проверено 13 октября 2023 г.
  8. ^ «Лептоспироз – инфекционные болезни» . Руководства Merck Профессиональная версия . Проверено 13 октября 2023 г.
  9. ^ Цюй, Цзясинь. Секвенирование и сравнительная геномика серовара Leptospira interrogans pomona и серовара Grippotyphosa Leptospira kirschneri . Университет Оклахомы, 2007 г.
  10. ^ Евангелиста, Карен В. и Дженифер Коберн. «Лептоспира как новый патоген: обзор его биологии, патогенеза и иммунных реакций хозяина». Будущая микробиология, том. 5,9 (2010): 1413-25. дои:10.2217/fmb.10.102
  11. ^ Jump up to: а б с Пикардо М (2015). «Геномика, протеомика и генетика лептоспир». Лептоспиры и лептоспирозы . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 387. стр. 43–63. дои : 10.1007/978-3-662-45059-8_4 . ISBN  978-3-662-45058-1 . ПМИД   25388132 .
  12. ^ Jump up to: а б Хайнс М.Т. (2014). «Глава 32 — Лептоспироз». В Селлоне, округ Колумбия, Лонг MT (ред.). Инфекционные болезни лошадей (2-е изд.). УБ Сондерс. стр. 302–311. дои : 10.1016/B978-1-4557-0891-8.00032-4 . ISBN  978-1-4557-0891-8 .
  13. ^ Jump up to: а б Леветт П.Н. (апрель 2001 г.). «Лептоспироз» . Обзоры клинической микробиологии . 14 (2): 296–326. doi : 10.1128/CMR.14.2.296-326.2001 . ПМК   88975 . ПМИД   11292640 .
  14. ^ Коидзуми Н., Ватанабэ Х. (2009). "Лептоспироз". Вакцины для биозащиты и новые и забытые болезни . Академическая пресса. стр. 1291–1308. дои : 10.1016/B978-0-12-369408-9.00064-0 . ISBN  978-0-12-369408-9 .
  15. ^ Jump up to: а б Евангелиста К.В., Коберн Дж. (сентябрь 2010 г.). «Лептоспира как новый патоген: обзор его биологии, патогенеза и иммунных реакций хозяина» . Будущая микробиология . 5 (9): 1413–1425. дои : 10.2217/fmb.10.102 . ПМК   3037011 . ПМИД   20860485 .
  16. ^ Jump up to: а б с д и Кэмерон CE (2015). «Лептоспиральная структура, физиология и обмен веществ». В Ольхе Б (ред.). Лептоспиры и лептоспирозы . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 387. Берлин, Гейдельберг: Шпрингер. стр. 21–41. дои : 10.1007/978-3-662-45059-8_3 . ISBN  978-3-662-45059-8 . ПМИД   25388131 .
  17. ^ Jump up to: а б с Джонсон Р.К., Лептоспира (1996). «Лептоспира » У барона С. (ред.). Медицинская микробиология (4-е изд.). Галвестон (Техас): Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне. ISBN  978-0-9631172-1-2 . ПМИД   21413339 .
  18. ^ Насименто А.Л., Ко А.И., Мартинс Э.А., Монтейру-Виторелло С.Б., Хо П.Л., Хааке Д.А. и др. (апрель 2004 г.). «Сравнительная геномика двух сероваров Leptospira interrogans открывает новое понимание физиологии и патогенеза» . Журнал бактериологии . 186 (7): 2164–2172. дои : 10.1128/JB.186.7.2164-2172.2004 . ПМК   374407 . ПМИД   15028702 .
  19. ^ Jump up to: а б с Жэнь, Шуан-Си; Цзян, Сю-Гао; Мяо, Сюй, Хай; Сюн, Хуэй, Лин-Фэн; , Хун-Цюань; Цзя Ту, Юэ-Фэн; Цзян, Цзюй-Син; Гу, Вэнь-И (апрель 2003 г. Цзян ) . . 422 6934): 888–893. : 2003Natur.422..888R . doi : 10.1038 / . ISSN   1476-4687 . PMID   4415685 ( Бибкод   nature01597 .
  20. ^ Jump up to: а б Кендзерска-Мешковска С, Арент З (сентябрь 2020 г.). «Молекулярный шаперон AAA + ClpB у допрашиваемых Leptospira: его роль и значение в лептоспиральной вирулентности и патогенезе лептоспироза» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (18): 6645. doi : 10.3390/ijms21186645 . ПМЦ   7555560 . ПМИД   32932775 .
  21. ^ Ло, Миранда; Булах, Дитер М.; Пауэлл, Дэвид Р.; Хааке, Дэвид А.; Мацунага, Джеймс; Паустиан, Майкл Л.; Цуэрнер, Ричард Л.; Адлер, Бен (2006). «Влияние температуры на характер экспрессии генов у Leptospira опросил Серовар Лай по данным полногеномных микрочипов» . Инфекция и иммунитет . 74 (10): 5848–5859. дои : 10.1128/IAI.00755-06 . ISSN   0019-9567 . ПМЦ   1594916 . ПМИД   16988264 .
  22. ^ Верма В., Кала Д., Гупта С., Кумар Х., Каушал А., Куча К. и др. (апрель 2021 г.). « Leptospira interrogans Наногибридный сенсор на основе белков внешней мембраны для диагностики лептоспироза» . Датчики . 21 (7): 2552. Бибкод : 2021Sense..21.2552V . дои : 10.3390/s21072552 . ПМЦ   8038715 . ПМИД   33917354 .
  23. ^ Пинне М., Хааке Д.А. (8 января 2013 г.). Хартскерл Р.А. (ред.). «LipL32 — подповерхностный липопротеин опрошенных Leptospira: представление новых данных и переоценка предыдущих исследований» . ПЛОС ОДИН . 8 (1): e51025. Бибкод : 2013PLoSO...851025P . дои : 10.1371/journal.pone.0051025 . ПМЦ   3544172 . ПМИД   23323152 .
  24. ^ Мюррей Г.Л. (2015). «Молекулярные основы лептоспирального патогенеза». Лептоспиры и лептоспирозы . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 387. стр. 139–85. дои : 10.1007/978-3-662-45059-8_7 . ISBN  978-3-662-45058-1 . ПМИД   25388135 .
  25. ^ Роббинс Г.Т., Хан Б.Л., Евангелиста К.В., Падмор Л., Аранда П.С., Коберн Дж. (апрель 2015 г.). «Оценка клеточно-связывающей активности адгезинов ECM Leptospira» . PLOS Забытые тропические болезни . 9 (4): e0003712. дои : 10.1371/journal.pntd.0003712 . ПМК   4397020 . ПМИД   25875373 .
  26. ^ Грассманн А.А., Завала-Альварадо К., Беттин Э.Б., Пикардо М., Бенарудж Н., Каймано М.Дж. (декабрь 2021 г.). «FUR-подобные регуляторы PerRA и PerRB объединяют сложную регуляторную сеть, которая способствует адаптации млекопитающих к хозяину и вирулентности Leptospira interrogans» . ПЛОС Патогены . 17 (12): e1009078. дои : 10.1371/journal.ppat.1009078 . ПМЦ   8638967 . ПМИД   34855918 .
  27. ^ Jump up to: а б Эшги А., Паппалардо Э., Хестер С., Томас Б., Претре Дж., Пикардо М. (август 2015 г.). «Патогенные экзопротеины Leptospira interrogans в первую очередь участвуют в гетеротрофных процессах» . Инфекция и иммунитет . 83 (8): 3061–3073. дои : 10.1128/IAI.00427-15 . ПМЦ   4496612 . ПМИД   25987703 .
  28. ^ Jump up to: а б «Лептоспироз | CDC» . www.cdc.gov . 13 марта 2019 г. Проверено 23 ноября 2021 г.
  29. ^ Jump up to: а б Ван С., Стобарт Галлахер М.А., Данн Н. (2021). «Лептоспироз» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   28722888 .
  30. ^ Сато, Хироми; Коберн, Дженифер (27 июля 2017 г.). «Leptospira interrogans вызывает количественные и морфологические нарушения в слипчивых соединениях и других биологических группах белков в эндотелиальных клетках человека» . PLOS Забытые тропические болезни . 11 (7): e0005830. дои : 10.1371/journal.pntd.0005830 . ISSN   1935-2735 . ПМЦ   5549773 . ПМИД   28750011 .
  31. ^ Jump up to: а б Ван З, Джин Л, Вегжин А (декабрь 2007 г.). «Вакцины от лептоспироза» . Заводы по производству микробных клеток . 6:39 . дои : 10.1186/1475-2859-6-39 . ПМК   2231387 . ПМИД   18072968 .
  32. ^ Jump up to: а б Ван В, Гао X, Го М, Чжан В, Сун X, Ван Т и др. (октябрь 2014 г.). «Leptospira interrogans вызывает воспалительные реакции матки и аномальную экспрессию белков внеклеточного матрикса у собак». Микробный патогенез . 75 : 1–6. дои : 10.1016/j.micpath.2014.07.011 . ПМИД   25153777 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 067fdb8db11af285ac6aacccba383f0c__1715791440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/06/0c/067fdb8db11af285ac6aacccba383f0c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Leptospira interrogans - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)