H-89
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное имя IUPAC
N- (2-{[(2 e ) -3- (4-бромфенил) проп-2-en-1-ил] амино} этил) изохинолин-5-сульфонамид | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| Сокращения | H-89 H89 |
| Чеби | |
| Химический | |
| Chemspider | |
| Наркоман | |
| Echa Infocard | 100.201.023 |
| ЕС номер |
|
PubChem CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Comptox Dashboard ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C 20 H 20 Br 3 O 2 S | |
| Молярная масса | 446.36 g·mol −1 |
| Растворимый до 25 мм | |
| Растворимость в других растворителях | до 100 мм в ДМСО |
| Опасности | |
| Безопасность и гигиена труда (OHS/OSH): | |
Основные опасности
|
Воздействие может вызвать раздражение глаз, слизистых оболочек, верхних дыхательных путей и кожи. |
| GHS Маркировка : [ 1 ] | |
| |
| Предупреждение | |
| H302 , H312 , H315 , H319 , H332 , H335 | |
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
| |
H-89 является ингибитором протеинкиназы с наибольшим влиянием на протеинкиназу A (PKA). [ 2 ] H-89, полученный из H-8 (N- [2- (метиламино) этил] -5-эзохинолин-сульфонамид), [ 3 ] Первоначально считалось, что действует специально как ингибитор PKA, [ 4 ] быть в 30 раз более сильным, чем H-8 при ингибировании PKA, и в 10 раз меньше сильного при ингибировании протеинкиназы G. Это достигает этого посредством конкурентного ингибирования сайта аденозина трифосфата (АТФ) на каталитической субъединице PKA. [ 5 ] Тем не менее, последующая работа показала множество дополнительных эффектов, таких как ингибирование других протеинкиназ ( IC 50 значений 80, 120, 135, 270, 2600 и 2800 нм для S6K1 , MSK1 , PKA , Rockii , PKBα и MapKap-K1B соответственно ), [ 6 ] и прямое ингибирование различных токов калия. [ 7 ]
В дополнение к использованию в изучении механизмов передачи сигналов клеток, H-89 также использовался экспериментально in vivo . Было показано, что H -89 увеличивает порог и задержку индуцированных пентилентетразол приступов [ 8 ] и уменьшить симптомы отмены морфина у мышей. [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ "C & L Инвентарь" . echa.europa.eu .
- ^ Крест, Йошинори; Нисита, Наоми (2003). «H89, ингибирование белка A (PKA), эпиалерий (ENAC) - это эпителий» Фармалогия 66 (6): 1083–9. doi : s 10.1016 / PMID 12963496 .
- ^ Hidaka, H.; Инагаки, М.; Kawamoto, S.; Сасаки Ю. (1984-10-09). «Изохинолинельфонамиды, новые и мощные ингибиторы циклической нуклеотид -зависимой протеинкиназы и протеинкиназы С». Биохимия . 23 (21): 5036–5041. doi : 10.1021/bi00316a032 . ISSN 0006-2960 . PMID 6238627 .
- ^ Chijiwa, T.; Мишима, а.; Hagiwara, M.; Sano, M.; Хаяси, К.; Иноуэ, Т.; Найто, К.; Toshioka, T.; Hidaka, H. (1990-03-25). "Ингибирование индуцированного форсколином роста нейритов и фосфорилирования белка с помощью недавно синтезированного селективного ингибитора циклической ампер-зависимой протеинкиназы, N- [2- (P-Bromocinnamylamino) этил] -5-изохинолин клетки » . Журнал биологической химии . 265 (9): 5267–5272. doi : 10.1016/s0021-9258 (19) 34116-x . ISSN 0021-9258 . PMID 2156866 .
- ^ Мюррей, AJ (2008). «Фармакологическое ингибирование PKA: все может быть не то, что кажется». Наука сигнализация . 1 (22): re4. doi : 10.1126/Scisignal.122RE4 . PMID 18523239 .
- ^ Лохнер, А.; Moolman, JA (2006). «Многочисленные лица H89: обзор» . Обзоры сердечно -сосудистых лекарств . 24 (3–4): 261–74. doi : 10.1111/j.1527-3466.2006.00261.x . PMID 17214602 .
- ^ Пирман, Чарльз; Кент, Уильям; Бракен, Николас; Хуссейн, Мунир (август 2006 г.). «H-89 ингибирует переходные наружные и внутренние выпрямительные токи калия в изолированных миоцитах желудочков крысы» . Британский журнал фармакологии . 148 (8): 1091–1098. doi : 10.1038/sj.bjp.0706810 . ISSN 0007-1188 . PMC 1752020 . PMID 16799649 .
- ^ Хоссейни-Зуре, Махшид Садат; Salehi, Forouz; Сейеди, Сейдех Ялда; Азами, Киан; Гадири, Тахрех; Mobasseri, Мохаммед; Голизаде, Шервин; Бейер, Кордиан; Шарифзаде, Мохаммед (2011). «Влияние пентоксифифиллина и H-89 на эпилептогенную активность букладезина у мышей, получавших пентилентетразол». Европейский журнал фармакологии . 670 (2–3): 464–70. doi : 10.1016/j.ejphar.2011.09.026 . PMID 21946102 .
- ^ Seyedi, Seyedeh Y.; Salehi, Forouz; Payandemehr, Born; Хоссейн, Сара; Hossein-Zare, Mahshid S.; Nassireslami, Ehsan; Yazdi, Behnoosh B.; Шарифзаде, Мохаммед (2014). «Двойное влияние агониста лагеря на амелиоративную функцию ингибитора PKA у мышей-зависимых от морфина» . Фундаментальная и клиническая фармакология . 28 (4): 445–54. doi : 10.1111/fcp.12045 . PMID 24033391 . S2CID 36095599 .