Бэрри Джеймс Томпсон
Эта биография живого человека слишком сильно опирается на ссылки на первоисточники . ( июль 2021 г. ) |
Бэрри Джеймс Томпсон | |
---|---|
Рожденный | 1978 (45–46 лет) Дарвин, Австралия |
Национальность | Австралийская, Британская |
Альма-матер | Университет Квинсленда (UQ), Кембриджский университет |
Награды | Премия LMB Макса Перуца (2003 г.), EMBO Премия молодого исследователя (2012 г.), Премия Wellcome Trust Investigator (2014 г.), EMBL Australia (2019 г.). Стипендия |
Научная карьера | |
Поля | Биология развития , Полярность эпителия , Сигнальный путь бегемотов |
Учреждения | |
Диссертация | Ген pygopus дрозофилы кодирует новый ядерный компонент сигнального пути Wingless (2004). |
Докторантура | Марианн Биенц |
Другие научные консультанты | Стивен М. Коэн, Бэрри Диксон |
Веб-сайт | www |
Барри Джеймс Томпсон (1978 г.р.) — австралийский и британский биолог развития и биолог рака . Томпсон известен тем, что идентифицировал гены, белки и механизмы, участвующие в полярности эпителия , морфогенезе и передаче сигналов в клетках через сигнальные пути Wnt и Hippo , которые играют ключевую роль в развитии рака у человека .
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Бэрри Томпсон родился в 1978 году в британско-австралийской семье. Он вырос на плато Атертон и в Брисбене в штате Квинсленд (Австралия). Он учился в начальной школе штата Атертон и средней школе штата Брисбен и окончил школу Dux в 1995 году. [ 1 ]
Научная карьера
[ редактировать ]Томпсон заинтересовался биологией развития и контролем роста тканей в 2000 году, когда учился на степень бакалавра (с отличием) в Квинсленда у профессора Майкла Уотерса. Институте молекулярной биологии (IMB) Университета [ 2 ]
Он получил степень доктора философии в Лаборатории молекулярной биологии MRC и Кембриджском университете (Великобритания), где изучал сигнальный путь Wnt у Drosophila melanogaster под руководством доктора Марианн Биенц. [ 3 ] [ 4 ]
Затем он переехал в Германию, чтобы работать в Европейской лаборатории молекулярной биологии с профессором Стивеном М. Коэном. Там он изучал роль сигнального пути Hippo в развитии дрозофилы. [ 5 ]
В 2007 году Томпсон был приглашенным ученым в Научно-исследовательском институте молекулярной патологии в Вене (Австрия), где он работал в лаборатории доктора Барри Диксона над проведением полногеномного скрининга РНКи in vivo у дрозофилы. В 2008 году Томпсон основал собственную лабораторию в онкологических исследований Великобритании Лондонском научно-исследовательском институте , который в 2015 году стал частью Института Фрэнсиса Крика. В 2019 году Томпсон был назначен профессором Школы медицинских исследований Джона Кертина при Австралийском национальном университете . Его служба была прекращена в октябре 2023 года из-за сексуальных домогательств. [ 6 ]
Области исследований
[ редактировать ]Полярность эпителиальных клеток
[ редактировать ]Его лаборатория работает над молекулярными механизмами эпителиальной полярности , включая как апикально-базальную полярность, так и полярность плоских клеток, используя эпителиальные ткани Drosophila melanogaster в качестве экспериментальной модельной системы. Его лаборатория обнаружила, что апикально-базальная поляризация трансмембранного белка Crumbs - ключевой апикальной детерминанты - зависит как от петли положительной обратной связи, управляемой Cdc42 , так и от взаимного антагонизма между апикальными и базолатеральными детерминантами. [ 7 ] [ 8 ] Петля положительной обратной связи, управляемая Cdc42, включает в себя рекрутирование комплексов Cdc42 с помощью Crumbs с последующей Cdc42 -опосредованной поляризацией цитоскелета, включая как актиновые филаменты, так и микротрубочки , что позволяет транспортировать везикулы, содержащие Crumbs, с помощью моторного белка микротрубочек Dynein и актинового мотора. белок Миозин-V . [ 9 ] [ 10 ] То, как Cdc42 поляризует цитоскелет, остается важной нерешенной проблемой, но Cdc42 , по-видимому, действует главным образом через активацию киназ aPKC и Pak1 в клетках фолликула дрозофилы. [ 11 ]
Его лаборатория также обнаружила, что плоская поляризация клеток атипичного миозина Fat и Dachsous Dachs с помощью кадгеринов отвечает за поляризационное напряжение в слипчивых соединениях и, таким образом, влияет на ориентацию форм клеток и клеточных делений в плоскости эпителия. [ 12 ] Его лаборатория впоследствии обнаружила, что это связано с рекрутированием убиквитинлигазы FbxL7 в жир, чтобы разрушить Dachs на одной стороне клетки, так что Dachs связывается с Dachsous на противоположной стороне клетки. [ 13 ]
Деление эпителиальных клеток и ориентация веретена
[ редактировать ]Лаборатория Томпсона обнаружила, что деление клеток эпителия также может направляться механическими силами, возникающими в результате роста соседних тканей с разной скоростью. [ 14 ] Чтобы митотическое веретено сориентировалось в ответ на плоские силы, высокостолбчатые псевдомногослойные эпителиальные клетки должны собраться во время митоза в процессе, который включает киназы Aurora A и B, активацию Rho-опосредованной сократимости актомиозина, ремоделирование слипчивых соединений и удаление белка Lgl из плазматической мембраны, чтобы позволить факторам ориентации веретена взаимодействовать с белками Dlg/Scrib и тем самым выравнивать веретено внутри плоскость эпителия. [ 15 ] [ 16 ]
Эпителиальный морфогенез
[ редактировать ]Хотя полярность эпителиальных клеток и пролиферация клеток имеют основополагающее значение для построения эпителия и могут влиять на форму всей ткани, морфогенез эпителия также фундаментально зависит от прикрепления к внеклеточному матриксу (ECM). Лаборатория Томпсона показала, что синтез и ферментативное ремоделирование ЕСМ имеют решающее значение для формирования тканей Drosophila melanogaster , особенно для формирования крыльев, ног и жужжальца взрослой мухи во время метаморфоза . [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
Сигнализация бегемота
[ редактировать ]Лаборатория Томпсона обнаружила несколько компонентов сигнального пути Hippo у Drosophila melanogaster (включая Kibra, [ 20 ] Спектрины, [ 21 ] Маска [ 22 ] ) и что этот путь функционирует для восприятия механического напряжения во время развития эпителиальных клеток in vivo, [ 23 ] а также для определения статуса питания через гормональный путь инсулин / IGF-1 и PI3K - Akt , [ 24 ] для контроля пролиферации клеток, клеточной морфологии и инвазивной миграции клеток. Его лаборатория также проявляла большой интерес к роли пути Hippo у млекопитающих, включая человека, где (в отличие от дрозофилы) этот путь также реагирует на Integrin - сигналы киназы семейства Src , обеспечивая механический контроль пролиферации эпителиальных клеток и тканей. регенерация, . [ 25 ] [ 26 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Прошлый школьный дукс» . 21 ноября 2019 г.
- ^ Томпсон, Барри; Шан, Кэтрин; Уотерс, Майкл (2000). «Идентификация генов, индуцируемых гормоном роста в печени крыс, с использованием массивов кДНК» . Эндокринология . 141 (11): 4321–4324. дои : 10.1210/endo.141.11.7874 . ПМИД 11089569 .
- ^ Томпсон, Барри; Таунсли, Фиона; Розин, Рина; Мусиси, Ханна; Биенц, Марианн (2002). «Новый ядерный компонент сигнального пути Wnt». Природная клеточная биология . 4 (5): 367–73. дои : 10.1038/ncb786 . ПМИД 11988739 . S2CID 23942463 .
- ^ Томпсон, Барри (2004). «Комплекс броненосцев, безногих и пигопусов коактивирует dTCF для активации целевых генов бескрылых» . Современная биология . 14 (6): 1–20. дои : 10.1016/j.cub.2004.02.026 . ПМИД 15043810 . S2CID 6121751 .
- ^ Томпсон, Б.; Коэн, С.М. (2006). «Путь бегемота регулирует микроРНК бантама , контролируя пролиферацию клеток и апоптоз у дрозофилы» . Клетка . 126 (4): 767–74. дои : 10.1016/j.cell.2006.07.013 . ПМИД 16923395 . S2CID 15264514 .
- ^ DeadestLift (15 мая 2022 г.). «Внимание женщинам, которые делают покупки в Диксоне: притеснения и нежелательное внимание» . р/канберра . Проверено 22 мая 2024 г.
- ^ Флетчер, GC; Лукас, EP; Брэйн, Р.; Турнье, А.; Томпсон, Би Джей (2012). «Положительная обратная связь и взаимный антагонизм в совокупности поляризуют Крошку в эпителии клеток фолликула дрозофилы» . Современная биология . 22 (12): 1116–1122. дои : 10.1016/j.cub.2012.04.020 . ПМИД 22658591 . S2CID 16648144 .
- ^ Томпсон, Би Джей (2013). «Клеточная полярность: модели и механизмы дрожжей, червей и мух» . Разработка . 140 (1): 13–21. дои : 10.1242/dev.083634 . ПМИД 23222437 . S2CID 7117523 .
- ^ Ханал, И.; Эльбедивы, А.; Диас де ла Лоса, MC; Флетчер, GC; Томпсон, Би Джей (2016). «Шот и Патронин поляризуют микротрубочки, направляя мембранный трафик и биогенез микроворсинок в эпителии» . Журнал клеточной науки . 129 (13): 2651–2659. дои : 10.1242/jcs.189076 . ПМЦ 4958304 . ПМИД 27231092 .
- ^ Агилар-Арагон, М.; Флетчер, Г.; Томпсон, Би Джей (2020). «Цитоскелетные моторные белки Dynein и MyoV направляют апикальный транспорт Crumbs» . Биология развития . 459 (2): 126–137. дои : 10.1016/j.ydbio.2019.12.009 . ПМК 7090908 . ПМИД 31881198 .
- ^ Агилар-Арагон, М.; Эльбедивы, А.; Фоглиццо, В.; Флетчер, GC; Ли, ВМЗ; Томпсон, Би Джей (2018). «Киназа Pak1 сохраняет идентичность апикальной мембраны эпителия» . Отчеты по ячейкам . 22 (7): 1639–1646. дои : 10.1016/j.celrep.2018.01.060 . ПМЦ 5847184 . ПМИД 29444419 .
- ^ Мао, Ю.; Турнье, А.; Бейтс, П.; Гейл, Дж. Э.; Тапон, Н.; Томпсон, Би Джей (2011). «Плоская поляризация атипичного миозина Дакса ориентирует клеточные деления у дрозофилы» . Гены и развитие . 25 (2): 131–136. дои : 10.1101/gad.610511 . ПМК 3022259 . ПМИД 21245166 .
- ^ Родригес-Кампос, М.; Томпсон, Би Джей (2014). «Убиквитинлигаза FbxL7 регулирует систему Dachsous-Fat-Dachs у дрозофилы» . Разработка . 141 (21): 4098–4103. дои : 10.1242/dev.113498 . ПМЦ 4302899 . ПМИД 25256343 .
- ^ Мао, Ю.; Турнье, А.; Хоппе, А.; Кестер, Л.; Томпсон, Би Джей; Тапон, Н. (2013). «Различные скорости пролиферации создают модели механического напряжения, которые направляют рост тканей» . Журнал ЭМБО . 32 (21): 2790–2803. дои : 10.1038/emboj.2013.197 . ПМК 3817460 . ПМИД 24022370 .
- ^ Белл, врач общей практики; Флетчер, GC; Брэйн, Р.; Томпсон, Би Джей (2015). «Киназы Авроры фосфорилируют Lgl, чтобы индуцировать ориентацию митотического веретена в эпителии дрозофилы» . Современная биология . 25 (1): 61–68. дои : 10.1016/j.cub.2014.10.052 . ПМЦ 4291145 . ПМИД 25484300 .
- ^ Агилар-Арагон, М.; Бонелло, ТТ; Белл, врач общей практики; Флетчер, GC; Томпсон, Би Джей (2015). «Ремоделирование адгезивного соединения во время митотического округления псевдостратифицированных эпителиальных клеток» . Современная биология . 25 (1): 61–68. дои : 10.1016/j.cub.2014.10.052 . ПМЦ 4291145 . ПМИД 25484300 . S2CID 13953651 .
- ^ Рэй, РП; Матаморо-Видал, А.; Рибейро, PS; Пробка, Н; Хоул, Д.; Солт-Сити, штат Иллинойс; Томпсон, Би Джей (2015). «Узорчатое крепление к апикальному внеклеточному матриксу определяет форму ткани в развивающихся придатках дрозофилы» . Развивающая клетка . 34 (3): 310–22. дои : 10.1016/j.devcel.2015.06.019 . ПМЦ 4539345 . ПМИД 26190146 .
- ^ Диас де ла Лоса, доктор медицины; Рэй, РП; Гангули, PS; Альт, С.; Дэвис-младший; Хоппе, А.; Тапон, Н.; Томпсон, Би Джей (2018). «Ремоделирование апикального и базального матрикса контролирует эпителиальный морфогенез» . Развивающая клетка . 46 (1): 23–39. дои : 10.1016/j.devcel.2018.06.006 . ПМК 6035286 . ПМИД 29974861 .
- ^ Диас де ла Лоса, доктор медицины; Локер, Р.; Манн, РС; Томпсон, Би Джей (2020). «Контроль морфогенеза тканей с помощью гена HOX Ultrabithorax» . Разработка . 147 (5): 23–39. дои : 10.1016/j.devcel.2018.06.006 . ПМК 6035286 . ПМИД 29974861 . S2CID 49656207 .
- ^ Женевет, А.; Вер, MC; Брэйн, Р.; Томпсон, Би Джей; Тапон, Н. (2010). «Кибра является регулятором сигнальной сети Сальвадор/Вартс/Гиппо» . Развивающая клетка . 18 (2): 300–308. дои : 10.1016/j.devcel.2009.12.011 . ПМЦ 2845807 . ПМИД 20159599 .
- ^ Флетчер, GC; Эльбедивы, А.; Ханал, И.; Рибейро, PS; Тапон, Н.; Томпсон, Би Джей (2010). «Цитоскелет Spectrin регулирует сигнальный путь Hippo» . Развивающая клетка . 18 (2): 300–308. дои : 10.1016/j.devcel.2009.12.011 . ПМЦ 2845807 . ПМИД 20159599 . S2CID 25838419 .
- ^ Сидор, CM; Брэйн, Р.; Томпсон, Би Джей (2013). «Масковые белки являются кофакторами Йорки/YAP в пути бегемота» . Современная биология . 23 (3): 223–228. дои : 10.1016/j.cub.2012.11.061 . ПМИД 23333315 . S2CID 16722199 .
- ^ Флетчер, GC; Диас-де-ла-Лоза, доктор медицины; Боррегеро-Муньос, Н.; Холдер, М.; Агилар-Арагон, М.; Томпсон, Би Джей (2018). «Механическое напряжение регулирует путь гиппопотама у дрозофилы» . Разработка . 145 (5): dev159467. дои : 10.1242/dev.159467 . ПМЦ 5868995 . ПМИД 29440303 .
- ^ Боррегеро-Муньос, Н.; Флетчер, GC; Агилар-Арагон, М.; Эльбедивы, А.; Винсент-Мистиен, ZI; Томпсон, Би Джей (2019). «Путь Hippo объединяет сигналы PI3K-Akt с механическими сигналами и сигналами полярности для контроля роста тканей» . ПЛОС Биология . 17 (10): е3000509. дои : 10.1371/journal.pbio.3000509 . ПМК 6814241 . ПМИД 31613895 .
- ^ Эльбведиви, А.; Винсент-Мистиен, ZI; и др.; Томпсон, Би Джей (2016). «Передача сигналов Интегрина регулирует YAP и TAZ, контролируя гомеостаз кожи» . Разработка . 143 (10): 1674–1687. дои : 10.1242/dev.133728 . ПМЦ 4874484 . ПМИД 26989177 .
- ^ Эльбедивы, А.; Томпсон, Би Джей (2018). «Эволюция механотрансдукции посредством YAP/TAZ в эпителии животных» . Современное мнение в области клеточной биологии . 51 : 117–123. дои : 10.1016/j.ceb.2018.02.003 . ПМИД 29477107 .