Jump to content

Бэрри Джеймс Томпсон

Бэрри Джеймс Томпсон
Рожденный 1978 (45–46 лет)
Дарвин, Австралия
Национальность Австралийская, Британская
Альма-матер Университет Квинсленда (UQ), Кембриджский университет
Награды Премия LMB Макса Перуца (2003 г.), EMBO Премия молодого исследователя (2012 г.), Премия Wellcome Trust Investigator (2014 г.), EMBL Australia (2019 г.). Стипендия
Научная карьера
Поля Биология развития , Полярность эпителия , Сигнальный путь бегемотов
Учреждения
Диссертация Ген pygopus дрозофилы кодирует новый ядерный компонент сигнального пути Wingless   (2004).
Докторантура Марианн Биенц
Другие научные консультанты Стивен М. Коэн, Бэрри Диксон
Веб-сайт www .emblaustralia .org /наши-люди /Барри-Томпсон

Барри Джеймс Томпсон (1978 г.р.) — австралийский и британский биолог развития и биолог рака . Томпсон известен тем, что идентифицировал гены, белки и механизмы, участвующие в полярности эпителия , морфогенезе и передаче сигналов в клетках через сигнальные пути Wnt и Hippo , которые играют ключевую роль в развитии рака у человека .

Ранняя жизнь и образование

[ редактировать ]

Бэрри Томпсон родился в 1978 году в британско-австралийской семье. Он вырос на плато Атертон и в Брисбене в штате Квинсленд (Австралия). Он учился в начальной школе штата Атертон и средней школе штата Брисбен и окончил школу Dux в 1995 году. [ 1 ]

Научная карьера

[ редактировать ]

Томпсон заинтересовался биологией развития и контролем роста тканей в 2000 году, когда учился на степень бакалавра (с отличием) в Квинсленда у профессора Майкла Уотерса. Институте молекулярной биологии (IMB) Университета [ 2 ]

Он получил степень доктора философии в Лаборатории молекулярной биологии MRC и Кембриджском университете (Великобритания), где изучал сигнальный путь Wnt у Drosophila melanogaster под руководством доктора Марианн Биенц. [ 3 ] [ 4 ]

Затем он переехал в Германию, чтобы работать в Европейской лаборатории молекулярной биологии с профессором Стивеном М. Коэном. Там он изучал роль сигнального пути Hippo в развитии дрозофилы. [ 5 ]

В 2007 году Томпсон был приглашенным ученым в Научно-исследовательском институте молекулярной патологии в Вене (Австрия), где он работал в лаборатории доктора Барри Диксона над проведением полногеномного скрининга РНКи in vivo у дрозофилы. В 2008 году Томпсон основал собственную лабораторию в онкологических исследований Великобритании Лондонском научно-исследовательском институте , который в 2015 году стал частью Института Фрэнсиса Крика. В 2019 году Томпсон был назначен профессором Школы медицинских исследований Джона Кертина при Австралийском национальном университете . Его служба была прекращена в октябре 2023 года из-за сексуальных домогательств. [ 6 ]

Области исследований

[ редактировать ]

Полярность эпителиальных клеток

[ редактировать ]

Его лаборатория работает над молекулярными механизмами эпителиальной полярности , включая как апикально-базальную полярность, так и полярность плоских клеток, используя эпителиальные ткани Drosophila melanogaster в качестве экспериментальной модельной системы. Его лаборатория обнаружила, что апикально-базальная поляризация трансмембранного белка Crumbs - ключевой апикальной детерминанты - зависит как от петли положительной обратной связи, управляемой Cdc42 , так и от взаимного антагонизма между апикальными и базолатеральными детерминантами. [ 7 ] [ 8 ] Петля положительной обратной связи, управляемая Cdc42, включает в себя рекрутирование комплексов Cdc42 с помощью Crumbs с последующей Cdc42 -опосредованной поляризацией цитоскелета, включая как актиновые филаменты, так и микротрубочки , что позволяет транспортировать везикулы, содержащие Crumbs, с помощью моторного белка микротрубочек Dynein и актинового мотора. белок Миозин-V . [ 9 ] [ 10 ] То, как Cdc42 поляризует цитоскелет, остается важной нерешенной проблемой, но Cdc42 , по-видимому, действует главным образом через активацию киназ aPKC и Pak1 в клетках фолликула дрозофилы. [ 11 ]

Его лаборатория также обнаружила, что плоская поляризация клеток атипичного миозина Fat и Dachsous Dachs с помощью кадгеринов отвечает за поляризационное напряжение в слипчивых соединениях и, таким образом, влияет на ориентацию форм клеток и клеточных делений в плоскости эпителия. [ 12 ] Его лаборатория впоследствии обнаружила, что это связано с рекрутированием убиквитинлигазы FbxL7 в жир, чтобы разрушить Dachs на одной стороне клетки, так что Dachs связывается с Dachsous на противоположной стороне клетки. [ 13 ]

Деление эпителиальных клеток и ориентация веретена

[ редактировать ]

Лаборатория Томпсона обнаружила, что деление клеток эпителия также может направляться механическими силами, возникающими в результате роста соседних тканей с разной скоростью. [ 14 ] Чтобы митотическое веретено сориентировалось в ответ на плоские силы, высокостолбчатые псевдомногослойные эпителиальные клетки должны собраться во время митоза в процессе, который включает киназы Aurora A и B, активацию Rho-опосредованной сократимости актомиозина, ремоделирование слипчивых соединений и удаление белка Lgl из плазматической мембраны, чтобы позволить факторам ориентации веретена взаимодействовать с белками Dlg/Scrib и тем самым выравнивать веретено внутри плоскость эпителия. [ 15 ] [ 16 ]

Эпителиальный морфогенез

[ редактировать ]

Хотя полярность эпителиальных клеток и пролиферация клеток имеют основополагающее значение для построения эпителия и могут влиять на форму всей ткани, морфогенез эпителия также фундаментально зависит от прикрепления к внеклеточному матриксу (ECM). Лаборатория Томпсона показала, что синтез и ферментативное ремоделирование ЕСМ имеют решающее значение для формирования тканей Drosophila melanogaster , особенно для формирования крыльев, ног и жужжальца взрослой мухи во время метаморфоза . [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

Сигнализация бегемота

[ редактировать ]

Лаборатория Томпсона обнаружила несколько компонентов сигнального пути Hippo у Drosophila melanogaster (включая Kibra, [ 20 ] Спектрины, [ 21 ] Маска [ 22 ] ) и что этот путь функционирует для восприятия механического напряжения во время развития эпителиальных клеток in vivo, [ 23 ] а также для определения статуса питания через гормональный путь инсулин / IGF-1 и PI3K - Akt , [ 24 ] для контроля пролиферации клеток, клеточной морфологии и инвазивной миграции клеток. Его лаборатория также проявляла большой интерес к роли пути Hippo у млекопитающих, включая человека, где (в отличие от дрозофилы) этот путь также реагирует на Integrin - сигналы киназы семейства Src , обеспечивая механический контроль пролиферации эпителиальных клеток и тканей. регенерация, . [ 25 ] [ 26 ]

  1. ^ «Прошлый школьный дукс» . 21 ноября 2019 г.
  2. ^ Томпсон, Барри; Шан, Кэтрин; Уотерс, Майкл (2000). «Идентификация генов, индуцируемых гормоном роста в печени крыс, с использованием массивов кДНК» . Эндокринология . 141 (11): 4321–4324. дои : 10.1210/endo.141.11.7874 . ПМИД   11089569 .
  3. ^ Томпсон, Барри; Таунсли, Фиона; Розин, Рина; Мусиси, Ханна; Биенц, Марианн (2002). «Новый ядерный компонент сигнального пути Wnt». Природная клеточная биология . 4 (5): 367–73. дои : 10.1038/ncb786 . ПМИД   11988739 . S2CID   23942463 .
  4. ^ Томпсон, Барри (2004). «Комплекс броненосцев, безногих и пигопусов коактивирует dTCF для активации целевых генов бескрылых» . Современная биология . 14 (6): 1–20. дои : 10.1016/j.cub.2004.02.026 . ПМИД   15043810 . S2CID   6121751 .
  5. ^ Томпсон, Б.; Коэн, С.М. (2006). «Путь бегемота регулирует микроРНК бантама , контролируя пролиферацию клеток и апоптоз у дрозофилы» . Клетка . 126 (4): 767–74. дои : 10.1016/j.cell.2006.07.013 . ПМИД   16923395 . S2CID   15264514 .
  6. ^ DeadestLift (15 мая 2022 г.). «Внимание женщинам, которые делают покупки в Диксоне: притеснения и нежелательное внимание» . р/канберра . Проверено 22 мая 2024 г.
  7. ^ Флетчер, GC; Лукас, EP; Брэйн, Р.; Турнье, А.; Томпсон, Би Джей (2012). «Положительная обратная связь и взаимный антагонизм в совокупности поляризуют Крошку в эпителии клеток фолликула дрозофилы» . Современная биология . 22 (12): 1116–1122. дои : 10.1016/j.cub.2012.04.020 . ПМИД   22658591 . S2CID   16648144 .
  8. ^ Томпсон, Би Джей (2013). «Клеточная полярность: модели и механизмы дрожжей, червей и мух» . Разработка . 140 (1): 13–21. дои : 10.1242/dev.083634 . ПМИД   23222437 . S2CID   7117523 .
  9. ^ Ханал, И.; Эльбедивы, А.; Диас де ла Лоса, MC; Флетчер, GC; Томпсон, Би Джей (2016). «Шот и Патронин поляризуют микротрубочки, направляя мембранный трафик и биогенез микроворсинок в эпителии» . Журнал клеточной науки . 129 (13): 2651–2659. дои : 10.1242/jcs.189076 . ПМЦ   4958304 . ПМИД   27231092 .
  10. ^ Агилар-Арагон, М.; Флетчер, Г.; Томпсон, Би Джей (2020). «Цитоскелетные моторные белки Dynein и MyoV направляют апикальный транспорт Crumbs» . Биология развития . 459 (2): 126–137. дои : 10.1016/j.ydbio.2019.12.009 . ПМК   7090908 . ПМИД   31881198 .
  11. ^ Агилар-Арагон, М.; Эльбедивы, А.; Фоглиццо, В.; Флетчер, GC; Ли, ВМЗ; Томпсон, Би Джей (2018). «Киназа Pak1 сохраняет идентичность апикальной мембраны эпителия» . Отчеты по ячейкам . 22 (7): 1639–1646. дои : 10.1016/j.celrep.2018.01.060 . ПМЦ   5847184 . ПМИД   29444419 .
  12. ^ Мао, Ю.; Турнье, А.; Бейтс, П.; Гейл, Дж. Э.; Тапон, Н.; Томпсон, Би Джей (2011). «Плоская поляризация атипичного миозина Дакса ориентирует клеточные деления у дрозофилы» . Гены и развитие . 25 (2): 131–136. дои : 10.1101/gad.610511 . ПМК   3022259 . ПМИД   21245166 .
  13. ^ Родригес-Кампос, М.; Томпсон, Би Джей (2014). «Убиквитинлигаза FbxL7 регулирует систему Dachsous-Fat-Dachs у дрозофилы» . Разработка . 141 (21): 4098–4103. дои : 10.1242/dev.113498 . ПМЦ   4302899 . ПМИД   25256343 .
  14. ^ Мао, Ю.; Турнье, А.; Хоппе, А.; Кестер, Л.; Томпсон, Би Джей; Тапон, Н. (2013). «Различные скорости пролиферации создают модели механического напряжения, которые направляют рост тканей» . Журнал ЭМБО . 32 (21): 2790–2803. дои : 10.1038/emboj.2013.197 . ПМК   3817460 . ПМИД   24022370 .
  15. ^ Белл, врач общей практики; Флетчер, GC; Брэйн, Р.; Томпсон, Би Джей (2015). «Киназы Авроры фосфорилируют Lgl, чтобы индуцировать ориентацию митотического веретена в эпителии дрозофилы» . Современная биология . 25 (1): 61–68. дои : 10.1016/j.cub.2014.10.052 . ПМЦ   4291145 . ПМИД   25484300 .
  16. ^ Агилар-Арагон, М.; Бонелло, ТТ; Белл, врач общей практики; Флетчер, GC; Томпсон, Би Джей (2015). «Ремоделирование адгезивного соединения во время митотического округления псевдостратифицированных эпителиальных клеток» . Современная биология . 25 (1): 61–68. дои : 10.1016/j.cub.2014.10.052 . ПМЦ   4291145 . ПМИД   25484300 . S2CID   13953651 .
  17. ^ Рэй, РП; Матаморо-Видал, А.; Рибейро, PS; Пробка, Н; Хоул, Д.; Солт-Сити, штат Иллинойс; Томпсон, Би Джей (2015). «Узорчатое крепление к апикальному внеклеточному матриксу определяет форму ткани в развивающихся придатках дрозофилы» . Развивающая клетка . 34 (3): 310–22. дои : 10.1016/j.devcel.2015.06.019 . ПМЦ   4539345 . ПМИД   26190146 .
  18. ^ Диас де ла Лоса, доктор медицины; Рэй, РП; Гангули, PS; Альт, С.; Дэвис-младший; Хоппе, А.; Тапон, Н.; Томпсон, Би Джей (2018). «Ремоделирование апикального и базального матрикса контролирует эпителиальный морфогенез» . Развивающая клетка . 46 (1): 23–39. дои : 10.1016/j.devcel.2018.06.006 . ПМК   6035286 . ПМИД   29974861 .
  19. ^ Диас де ла Лоса, доктор медицины; Локер, Р.; Манн, РС; Томпсон, Би Джей (2020). «Контроль морфогенеза тканей с помощью гена HOX Ultrabithorax» . Разработка . 147 (5): 23–39. дои : 10.1016/j.devcel.2018.06.006 . ПМК   6035286 . ПМИД   29974861 . S2CID   49656207 .
  20. ^ Женевет, А.; Вер, MC; Брэйн, Р.; Томпсон, Би Джей; Тапон, Н. (2010). «Кибра является регулятором сигнальной сети Сальвадор/Вартс/Гиппо» . Развивающая клетка . 18 (2): 300–308. дои : 10.1016/j.devcel.2009.12.011 . ПМЦ   2845807 . ПМИД   20159599 .
  21. ^ Флетчер, GC; Эльбедивы, А.; Ханал, И.; Рибейро, PS; Тапон, Н.; Томпсон, Би Джей (2010). «Цитоскелет Spectrin регулирует сигнальный путь Hippo» . Развивающая клетка . 18 (2): 300–308. дои : 10.1016/j.devcel.2009.12.011 . ПМЦ   2845807 . ПМИД   20159599 . S2CID   25838419 .
  22. ^ Сидор, CM; Брэйн, Р.; Томпсон, Би Джей (2013). «Масковые белки являются кофакторами Йорки/YAP в пути бегемота» . Современная биология . 23 (3): 223–228. дои : 10.1016/j.cub.2012.11.061 . ПМИД   23333315 . S2CID   16722199 .
  23. ^ Флетчер, GC; Диас-де-ла-Лоза, доктор медицины; Боррегеро-Муньос, Н.; Холдер, М.; Агилар-Арагон, М.; Томпсон, Би Джей (2018). «Механическое напряжение регулирует путь гиппопотама у дрозофилы» . Разработка . 145 (5): dev159467. дои : 10.1242/dev.159467 . ПМЦ   5868995 . ПМИД   29440303 .
  24. ^ Боррегеро-Муньос, Н.; Флетчер, GC; Агилар-Арагон, М.; Эльбедивы, А.; Винсент-Мистиен, ZI; Томпсон, Би Джей (2019). «Путь Hippo объединяет сигналы PI3K-Akt с механическими сигналами и сигналами полярности для контроля роста тканей» . ПЛОС Биология . 17 (10): е3000509. дои : 10.1371/journal.pbio.3000509 . ПМК   6814241 . ПМИД   31613895 .
  25. ^ Эльбведиви, А.; Винсент-Мистиен, ZI; и др.; Томпсон, Би Джей (2016). «Передача сигналов Интегрина регулирует YAP и TAZ, контролируя гомеостаз кожи» . Разработка . 143 (10): 1674–1687. дои : 10.1242/dev.133728 . ПМЦ   4874484 . ПМИД   26989177 .
  26. ^ Эльбедивы, А.; Томпсон, Би Джей (2018). «Эволюция механотрансдукции посредством YAP/TAZ в эпителии животных» . Современное мнение в области клеточной биологии . 51 : 117–123. дои : 10.1016/j.ceb.2018.02.003 . ПМИД   29477107 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 14d2e713fda3c8917936764e71252413__1716468540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/14/13/14d2e713fda3c8917936764e71252413.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Barry James Thompson - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)