Вспышка менингита в Центре рецептурных препаратов Новой Англии

Вспышка менингита в Центре компаундирования Новой Англии (NECC)

Грибковые клетки (черные линии) в инфицированной ткани головного мозга (голубой)
Дата	21 сентября 2012 г. ( 21 сентября 2012 г. ) (постоянно)
Расположение	США (23 штата)
Причина	Грибковое заражение стероидных препаратов
Летальные исходы	64 до 100+
Несмертельные травмы	689
Судебные разбирательства	Против NECC подано более 400 исков

Вспышка менингита в Центре комплексного лечения заболеваний Новой Англии , начавшаяся в сентябре 2012 года, заразила 798 человек и привела к смерти более 100 человек. В сентябре 2012 года Центры по контролю и профилактике заболеваний в сотрудничестве с государственными и местными департаментами здравоохранения и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) начали расследование вспышки грибкового менингита и других инфекций в нескольких штатах среди пациентов, получивших зараженные инъекции стероидов от Центр компаундирования Новой Англии (NECC) во Фрамингеме, Массачусетс . NECC была классифицирована как аптека, производящая рецептуры . Традиционная роль аптек, производящих рецептуры, заключается в производстве лекарств, прописанных врачами для конкретных пациентов, потребности которых не могут быть удовлетворены коммерчески доступными лекарствами.

В октябре 2012 года расследование NECC показало, что компания нарушила свою государственную лицензию, поскольку действовала как производитель лекарств, производя лекарства для широкого применения, а не отпуская их по индивидуальным рецептам. В декабре 2012 года федеральные прокуроры предъявили обвинения 14 бывшим сотрудникам NECC, в том числе президенту Барри Кэддену и фармацевту Гленну Чину, в ряде уголовных преступлений. В нем утверждалось, что с 2006 по 2012 год NECC сознательно рассылала лекарства с неправильной маркировкой, антисанитарные или загрязненные.

На слушаниях в Конгрессе комиссара FDA спросили, почему регулирующие органы FDA и Фармацевтический совет штата Массачусетс не предприняли действий против аптеки несколькими годами ранее. Законодателям сообщили, что агентство было обязано подчиняться властям Массачусетса, которые имели более прямой надзор за аптеками. Комиссар FDA также заявил: «В свете растущих свидетельств угроз общественному здравоохранению администрация призывает Конгресс ужесточить стандарты для нетрадиционных рецептур». Закон о качестве и безопасности лекарств (HR 3204), законопроект, предоставляющий FDA больше полномочий по регулированию и мониторингу производства лекарственных препаратов, был принят Сенатом 27 ноября 2013 года.

Инцидент привел к многочисленным искам против NECC. В мае 2015 года был утвержден план урегулирования ситуации на сумму 200 миллионов долларов, в котором выделены средства для жертв вспышки и их семей.

Вспышка

вспышка грибкового менингита В сентябре 2012 года в США была зарегистрирована США . Центры по контролю и профилактике заболеваний связали вспышку с грибковым заражением трех партий лекарства под названием метилпреднизолон, используемого для эпидуральных инъекций стероидов . Лекарство было упаковано и продано Центром приготовления рецептов Новой Англии (NECC), аптекой по производству рецептов во Фрамингеме, штат Массачусетс . Дозы из этих трех партий были распределены в 75 медицинских учреждений в 23 штатах, а дозы были введены примерно 14 000 пациентам после 21 мая и до 24 сентября 2012 г. Пациенты начали сообщать о симптомах в конце августа, но из-за необычного характера После заражения врачи начали осознавать, что у этих случаев была общая причина, только в конце сентября. Эта вспышка, охватившая 19 штатов, также была связана с другими инфекциями, помимо менингита. По состоянию на 10 марта 2013 года 48 человек умерли, 720 находились на лечении от стойких грибковых инфекций. В ноябре 2012 года сообщалось, что у некоторых пациентов, выздоравливающих от менингита, возникали вторичные инфекции в месте инъекции. Хотя не было зарегистрировано ни одного случая заражения какими-либо другими партиями лекарств, все партии всех лекарств, распространяемых NECC, были отозваны в результате отдельных действий NECC и регулирующих органов. Последующий анализ выявил некоторое загрязнение в других партиях.

9 октября 2012 года члены Конгресса США попросили федеральных чиновников здравоохранения провести брифинги о вспышке в качестве первого шага к возможным законодательным действиям по ужесточению федеральных правил безопасности лекарств. 14 ноября 2012 года члены комитета Конгресса, расследующего вспышку, обвинили Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в неспособности предотвратить кризис из-за слишком медленных действий против аптеки Массачусетса. Комиссар FDA Маргрет Гамбург показала, что усилия агентства по решению проблем в центре рецептуры были подорваны вмешательством Конгресса, противоречивыми судебными решениями относительно юрисдикции FDA и упорными судебными разбирательствами самого центра рецептуры. На том же слушании совладелец NECC решил выступить в защиту Пятого суда , отказавшись отвечать на все вопросы. К середине декабря против NECC было подано более 400 исков.

В октябре 2012 года Массачусетс закрыл еще две аптеки, производящие рецептуры, из-за опасений по поводу стерильности после того, как они провели внезапную проверку. В декабре неожиданные проверки еще трех аптек Массачусетса также выявили проблемы.

21 декабря 2012 года Центр сложных процентов Новой Англии подал заявление о защите от банкротства согласно главе 11 в окружной суд по делам о банкротстве штата Массачусетс.

4 сентября 2014 года фармацевт Гленн Адам Чин был арестован в международном аэропорту Логан в Бостоне перед посадкой на самолет, направлявшийся в Гонконг, и ему было предъявлено обвинение в мошенничестве с использованием почты. Чин отвечал за контроль за чистыми помещениями в NECC и участвовал в приготовлении загрязненного метилпреднизолона. В письменных показаниях FDA говорилось, что Чин использовал неправильные методы стерилизации и тестирования, небезопасные методы, фальсифицировал журналы очистки и приказывал техническим специалистам аптек обманным путем маркировать флаконы неправильно. Чин был первым, кому было предъявлено обвинение в продолжающемся расследовании.

17 декабря 2014 года 14 бывшим руководителям и техническим специалистам NECC, включая соучредителя и президента Барри Кэддена, были предъявлены обвинения по целому ряду федеральных обвинений, связанных со вспышкой. Самое серьезное, что Кэдден и Чин были обвинены в помощи в организации масштабного рэкетного заговора, который непосредственно привел к гибели 25 человек.

Источник инфекционных агентов

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) связали вспышку с зараженным метилпреднизолоном (МПА), используемым для эпидуральных инъекций стероидов . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) исследовало под микроскопом инородные материалы из невскрытых флаконов и обнаружило грибковые вещества. Грибок был обнаружен в спинномозговой жидкости нескольких пациентов, что подтвердило, что грибок вызвал менингит. Лекарство было упаковано и продано Центром создания рецептур Новой Англии (NECC) во Фрамингеме, штат Массачусетс.

По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), в период с 21 мая по 24 сентября 2012 года пациенты в 23 штатах США получили инъекции трех партий стероида , не содержащего консервантов метилпреднизолона ацетата , от болей в спине , и у некоторых из этих пациентов развились симптомы, соответствующие грибковому менингиту. . Эта форма менингита может быть вызвана применением лекарств, вводимых эпидурально , но не заразна при личном контакте. По оценкам властей, на 9 октября около 14 000 пациентов могли подвергнуться воздействию зараженного препарата.

В NECC заявили, что сразу после того, как они были уведомлены о инфекциях, 26 сентября они инициировали добровольный отзыв . Затем, 4 октября, Департамент общественного здравоохранения Массачусетса объявил об отзыве всех лекарств NECC, посоветовав больницам и клиникам удалить и изолировать все партии из своих запасов. NECC также объявила в тот день, что они приостанавливают всю свою деятельность и добровольно передают свои лицензии Министерству здравоохранения и социальных служб штата Массачусетс, продолжая при этом сотрудничать с продолжающимися расследованиями CDC и FDA.

15 октября FDA выпустило предупреждение о том, что еще два препарата могли быть заражены. Оба пришли из NECC. Одним из них был стероид под названием триамцинолона ацетонид , а другой — продукт, используемый во время операций на сердце. При инъекции второй стероид может вызвать грибковый менингит, а сердечный препарат может вызвать другую грибковую инфекцию.

Инфекционные агенты

Exserohilus rostratum

По состоянию на 15 ноября CDC сообщил, что у 85 пациентов были лабораторно подтвержденные грибковые инфекции. Черная плесень под названием Exserohilum rostratum была обнаружена в 84 случаях, а Aspergillus fumigatus — в одном случае. Другие грибы были обнаружены в восьми случаях, но их значимость не была известна. По мнению специалистов по грибковым заболеваниям, случаи менингита, вызванного Aspergillus , редки, но случаи, вызванные черной плесенью, еще более редки, что делает обнаружение вспышки и рекомендованное лечение почти полностью неисследованным медицинским обоснованием.

Aspergillus — это распространенный род плесени, которым постоянно дышат люди и животные, но который редко вызывает проблемы. Однако у пациентов с подавленной иммунной системой или при попадании непосредственно в позвоночник гриб может быть смертельным. Несмотря на доступность противогрибковых средств, аспергиллез центральной нервной системы имеет плохой прогноз. Хотя этот случай вызвал общенациональное расследование, по состоянию на 4 ноября Центр по контролю и профилактике заболеваний сообщил, что A. fumigatus был выявлен только у одного пациента. Почти во всех случаях вспышки был задействован другой гриб Exserohilum rostratum , еще одна распространенная плесень, которая редко вызывает проблемы.

Клинические особенности

12 октября 2012 г. CDC сообщил, что на тот момент средний возраст пациентов составлял 68 лет (диапазон: 23–91 год); 48 (69%) были женщины. На момент обращения у 57 (81%) была головная боль, у 24 (34%) - лихорадка, у 21 (30%) - тошнота, а у семи (10%) - светобоязнь (непереносимость яркого света). Атипичные неврологические симптомы наблюдались у меньшинства пациентов, легкие нарушения походки наблюдались у трех (4%), а падения в анамнезе были описаны у восьми (11%). Менингеальные симптомы, включая ригидность воротникового пространства (неспособность согнуть шею вперед), симптом Кернига или симптом Брудзинского , встречались редко и встречались у 10 (14%) пациентов. Инсульт, либо как симптом, либо как осложнение инфекции, возник у 12 (17%).

Согласно отчету CDC, для 61 человека с доступной датой появления симптомов самой ранней датой было 18 августа. Для 48 пациентов, у которых были доступны для анализа как дата инъекции, так и дата появления симптомов, среднее время от последней инъекции стероида до появления симптомов составляло 15 дней (диапазон: 1–42). Всего 25 из 48 пациентов получили одну инъекцию стероидов; среднее время от инъекции до появления симптомов у этих пациентов составило 16 дней (диапазон: 4–42). Люди, получившие инъекции, были наиболее уязвимы к инсульту и инфекциям в течение первых 42 дней после инъекции, но для появления симптомов может потребоваться три месяца.

грибковых инфекциях, Сообщалось также о связанных с неэпидуральными инъекциями. Они были связаны с инъекциями в периферическое суставное пространство, например, в колено, плечо или лодыжку. Люди, которым вводили инъекции в периферические суставы, подвергались риску суставных инфекций, но не считались подверженными риску менингита.

4 ноября некоторые люди, которые лечились от менингита и были выписаны, вернулись в больницу с абсцессами — локализованной инфекцией тканей в месте инъекции, которая могла привести к менингиту. Заместитель руководителя отдела микотических заболеваний Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) сказал: «Мы не имеем четкого представления о том, сколько людей возвращается. Мы только узнаем об этом и пытаемся оценить, как лучше всего лечить этих пациентов. очень сложно». По состоянию на 7 декабря абсцессы позвоночника были зарегистрированы у 23 пациентов, получивших инъекции, в Теннесси и у 37 пациентов в Мичигане.

Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) сообщил, что врачи также сообщали, что у некоторых людей, которым вводили зараженные лекарства, был арахноидит — воспаление нервов, которое может вызвать сильную боль, проблемы с мочевым пузырем и онемение.

В 2017 году, через пять лет после вспышки, NPR сообщило, что «сотни людей по всей стране все еще страдают от осложнений, связанных с инъекциями испорченных лекарств». NPR опросило пациентов, которые выздоровели, но все еще испытывают изнурительные последствия, такие как боль, сильная усталость, спутанность сознания и неспособность сосредоточиться. Одна женщина, которая до болезни вела очень активный образ жизни, остается прикованной к постели и на кислороде.

Уход

Лишь немногие врачи привыкли иметь дело с грибковым менингитом из-за его редкости. CDC созвал консультативную группу экспертов для разработки рекомендуемых рекомендаций по лечению. Многие пострадавшие пациенты были пожилыми людьми и имели другие проблемы со здоровьем, что еще больше затрудняло выбор лечения. 23 октября 2012 г. CDC выпустил «Официальное медицинское консультативное издание с рекомендациями по ведению бессимптомных пациентов, получивших эпидуральные или параспинальные инъекции загрязненных стероидных препаратов». Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендовал медицинским работникам следить за пациентами, получившими зараженные инъекции, но посоветовал не проводить профилактическое лечение противогрибковыми препаратами для пациентов, у которых не было признаков инфекции. Они указали, что наибольший риск развития инфекции наблюдался в течение первых шести недель после инъекции. Люди с диагнозом менингит могут рассчитывать на прием противогрибковых препаратов в течение как минимум трех месяцев, а возможно, и года.

Случаи

Теннесси был первым штатом, в котором был зарегистрирован случай заболевания 21 сентября 2012 года. CDC сообщил, что по состоянию на 14 января 2013 года 678 человек в 19 штатах заразились грибковым заболеванием, из которых 44 умерли. По состоянию на 10 марта 2013 года 48 человек умерли, 720 находились на лечении от стойких грибковых инфекций. Эти случаи были связаны с тремя партиями ацетата метилпреднизолона, части которых были отправлены NECC в 73 медицинских учреждения в 23 штатах. Продукт также был отправлен в четыре штата, где не было зарегистрировано ни одного случая заболевания, а также не было обнаружено никаких жалоб или случаев заболевания в Массачусетсе, единственном штате, где у NECC была лицензия. Окончательные цифры, которые были обнародованы в мае 2015 года, когда судебный процесс подошел к концу, составили более 800 заболевших и 64 смертельных случая. В более позднем отчете говорилось, что пострадали 798 человек и «более 100» умерли.

Назначение стероидов при болях в спине и суставах

Частота инъекций стероидов для лечения болей в спине у пациентов Medicare увеличилась на 121% с 1997 по 2006 год. Некоторые врачи считают, что эффективность инъекций стероидов при болях в спине и суставах не подтверждена научными данными, и вообще оспаривают их использование в этих случаях. Согласно Медицинскому журналу Новой Англии , «... важно отметить, что многие пациенты получали эти стерильные инъекции от болей в спине и суставах, процедуры, эффективность которой не имеет качественных доказательств. Эти проблемы нельзя полностью складывать на ноги. составов, когда врачи упорствуют в клинической практике, несмотря на слабые доказательства эффективности». Врачи в профессиональных обществах не пришли к единому мнению относительно рекомендаций по лечению. Хотя инъекции стероидов при болях в спине в некоторых случаях явно эффективны, исследователи в области здравоохранения «почти единодушны» в том, что ими «чрезвычайно злоупотребляют».

инъекционной терапии подострой и хронической боли в пояснице 2009 года Кокрейновский обзор показал, что не существует убедительных доказательств за или против использования какого-либо типа инъекционной терапии. Четырехлетнее исследование, опубликованное в 2013 году, показало, что эпидуральные инъекции стероидов на самом деле могут привести к худшим результатам независимо от того, подвергся ли пациент позже хирургическому вмешательству, и нет доказательств того, что инъекции стероидов помогли пациентам избежать операции. Кроме того, данные показали, что у пациентов, ранее получавших эпидуральные стероиды, хирургическое вмешательство было более сложным, чем у пациентов, которые этого не делали.

Рецептурные аптеки

См. также: Соединение

NECC была классифицирована как аптека, производящая рецептуры. Таким аптекам разрешено комбинировать, смешивать или изменять ингредиенты для создания конкретных рецептур лекарств для удовлетворения конкретных потребностей отдельных пациентов и только в соответствии с индивидуальными рецептами. С 1938 года FDA имело единоличные полномочия по регулированию производства лекарств, которое подпадает под строгие правила FDA, но в 1998 году Конгресс освободил аптеки, производящие рецептуры, от надзора FDA, несмотря на сильные возражения тогдашнего комиссара FDA Дэвида А. Кесслера , сделав надзор совместной ответственностью государства. и федеральные агентства. Аптеки, производящие рецептуры, должны зарегистрироваться в FDA, но не регистрируются как производители лекарств, и агентство не утверждает их рецепты перед продажей и не получает автоматически отчеты о побочных эффектах. Закон штата обычно контролирует ведение учета, сертификацию и лицензирование аптек, производящих рецептуры. В 2003 году представитель Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов сообщил сенатскому комитету по здравоохранению, образованию, труду и пенсиям, что в 2001 году агентство провело «ограниченное» исследование лекарств из 12 аптек, производящих рецепты, включая гормоны, антибиотики, стероиды и лекарства. для лечения глаукомы, астмы и эректильной дисфункции, а 10 из 29 препаратов не прошли один или несколько тестов качества. Однако массовая мобилизация фармацевтов, производящих рецептуры, и действия лоббистов Конгресса предотвратили попытку создать комитет FDA по надзору за рецептурой фармацевтических препаратов.

Отвечая на вспышку менингита NECC, представители здравоохранения и законодатели заявили, что аптеки, производящие рецептуры, могут «попасть в нормативную черную дыру». Сенатор Ричард Блюменталь (демократ от штата Коннектикут), входивший в комитет, курирующий FDA, заявил, что аптеки, производящие рецептуры, имеют «относительный иммунитет от стандартов безопасности и эффективности». Государство, а не FDA, осуществляло надзор за NECC, хотя доставка за пределы штата и производство больших партий фармацевтических препаратов сделали бы их производителем и находились бы под контролем FDA. Фармацевтическая промышленность, производящая рецептуры, разработала стандарты безопасности, и в 2004 году Фармакопея США, поддерживаемая промышленностью некоммерческая организация, установила руководящие принципы, но отрасль была обязана следовать этим рекомендациям только в 17 штатах. Лишь немногие аптеки, производящие рецептуры, следовали стандартам производителей из-за их стоимости. Законодательство 1997 года давало FDA полномочия регулировать деятельность всех аптек, производящих рецептуры, но это законодательство было частично отменено решением Верховного суда 2002 года.

В редакционной статье The New England Journal of Medicine говорится, что, хотя NECC явно нарушает существующую политику FDA, Решение Верховного суда 2002 года, возможно, ослабило сотрудничество федеральных штатов. NEJM : отметил

• Во-первых, традиционное приготовление рецептов было ограничено фармацевтом или врачом, обслуживающим конкретного пациента. Раздел 503А также разрешал приготовление лекарств «в ограниченных количествах до получения действующего рецепта... на основании истории... получения действительных рецептов». Согласно предварительному отчету штата Массачусетс, NECC значительно превысила эти ограничения при приготовлении и отправке флаконов ацетата метилпреднизолона. После отсоединения от отдельных пациентов приготовление лекарств все больше напоминает производство лекарств.
• Во-вторых, смешивание не требуется, если препарат коммерчески доступен в учреждении, регулируемом FDA. Раздел 503А запрещает производство «регулярно или в чрезмерных количествах» любых лекарств, которые «по сути являются копиями коммерчески доступного лекарственного препарата». Одобренный FDA ацетат метилпреднизолона продается компанией Pfizer и двумя компаниями-генериками, но, поскольку версия NECC не содержит консервантов, она может обойти этот нормативный процесс – с трагическими результатами.
• В-третьих, Конгресс признал, что штаты могут эффективно регулировать традиционные аптеки, производящие рецептуры, но предприятия национального масштаба требуют федеральной координации. Раздел 503A служил проверкой для различия между ними: он ограничивал перевозки между штатами не более чем 5% бизнеса производителя компаундов, если только штат происхождения не заключил «меморандум о взаимопонимании» с FDA, поддерживая сотрудничество штата и федерального правительства. NECC отправила значительные количества лекарств во многие штаты. Если бы раздел 503А не был отменен, и FDA, и Массачусетс принимали бы более непосредственное участие в регулировании NECC на протяжении более десяти лет.

Проблемы в других аптеках, производящих рецептуры

FDA сообщило о нескольких предыдущих инцидентах, связанных с испорченными лекарствами, упакованными в аптеках. Грибковое загрязнение по сравнению с отзывами стерильных лекарств представляет собой вторую по распространенности форму микробиологического загрязнения. В августе 2011 года FDA сообщило, что переупакованные инъекции Авастина ( бевацизумаба ) вызвали серьезные глазные инфекции в Майами, штат Флорида. Аптека переупаковала Авастин из одноразовых флаконов в несколько одноразовых шприцев, распределила их по нескольким глазным клиникам и заразила как минимум 12 пациентов. Некоторые пациенты потеряли оставшееся зрение в глазу, на котором проводилось лечение.

С ноября 2011 года по апрель 2012 года 33 пациента, перенесших операции на глазах, в семи штатах перенесли редкую грибковую инфекцию глаз, связанную с инъекционными лекарственными средствами, изготовленными в аптеке в Окале, Флорида. Большинство из этих пациентов страдали от частичной или тяжелой потери зрения.

В октябре 2012 года Массачусетс закрыл еще одну аптеку, производящую рецептуры, из-за опасений по поводу стерильности после проведения внезапной проверки. Инспекторы отправились в Уолтем, штат Массачусетс , где находится компания Infusion Resource, базирующаяся в Род-Айленде , и обнаружили «серьезные проблемы с окружающей средой, в которой смешивались наркотики». Менеджером компании был бывший сотрудник Ameridose , принадлежащей тем же людям, которые руководили NECC.

13 ноября сообщалось, что производственные проблемы были обнаружены в Ameridose , компании из Массачусетса, производящей инъекционные наркотики. Ameridose и NECC были основаны зятьями Барри Кэдденом и Грегом Конильяро. По словам представителя FDA, проверка показала, что фирма «не проверяет готовую продукцию на эффективность, не расследует жалобы на неэффективную продукцию, не расследует нарушения собственного плана отбора проб окружающей среды и не обеспечивает надлежащее обслуживание оборудования и помещений, используемых для производства стерильных препаратов». лекарственные препараты». В отчете FDA также говорится, что компания получила 33 жалобы, в которых утверждалось «отсутствие эффекта» и «неэффективность» ее лекарств. Та же проблема была обнаружена на заводе в 2008 году, и представитель FDA сообщил, что FDA проверяло, какие меры были предприняты в 2008 году, если таковые имелись. не было выявлено, жалобы не были классифицированы как нежелательные явления. Это включало «случаи, когда женщины, получавшие окситоцин Америдозы, препарат, используемый для стимулирования родов, сообщали о дистрессе плода, сильном послеродовом кровотечении и одышке. Разжижитель крови, гепарин, жаловался, что у пациентки возникли опасные для жизни побочные эффекты. [и когда] было использовано обезболивающее средство фентанил, которое давали онкологическим больным в качестве анестетика, у двух пациентов, как сообщается, случился респираторный дистресс».

The New York Times взяла интервью у восьми бывших сотрудников NECC и Ameridose. Некоторые защищали компанию, но шестеро заявили, что корпоративная культура поощряет обходные пути, даже когда это ставит под угрозу безопасность. В компании Ameridose фармацевт пожаловался руководству, что работники контроля качества, не имеющие фармацевтического образования, выполняют работу, которую им не следовало делать. Она сказала, что «почти промахи» с неправильными дозами были выявлены еще до их отправки. Техник по контролю качества пытался остановить сборочную линию, но в итоге был уволен. В отраслевом информационном бюллетене говорилось, что Ameridose отправляла лекарства, не дожидаясь 14 дней, необходимых для получения результатов теста на стерильность. Аптекам, производящим рецептуры, разрешено отправлять лекарства только для конкретных пациентов; бывший продавец NECC сказал, что NECC продавала большие партии без имен пациентов и записывала имена в файл по мере использования препарата - практика, которая была принята в некоторых больницах, но не в других.

7 декабря 2012 г. регулирующие органы Массачусетса приняли меры против еще трех аптек, производящих рецептуры, после необъявленных проверок. Фармацевту Whittier в Хаверхилле было приказано прекратить производство стерильных рецептур после того, как были обнаружены неуказанные нарушения, а фармацевтической службе OncoMed было приказано закрыть свое предприятие в Уолтеме после того, как были обнаружены проблемы с хранением химиотерапевтических препаратов. Компании Pallimed Solutions, базирующейся в Уобёрне, было приказано прекратить производство цитрата силденафила, который продается под названием Виагра, после того, как инспекторы обнаружили, что он был изготовлен из неподходящих компонентов.

В марте 2013 года две аптеки, производящие рецептуры, отозвали лекарства. Med Prep Consulting Inc и Clinical Specialties Compounding Pharmacy объявили об отзыве после того, как Med Prep обнаружила частицы, плавающие в пяти дозах готового раствора, а Clinical Specialties услышала о пяти глазных инфекциях у пациентов, которые получали рецептурные препараты. глазные инъекции.

Расследование

В октябре 2012 года расследование NECC показало, что компания нарушила свою государственную лицензию, поскольку действовала как производитель лекарств, производя лекарства для широкого использования, а не выписывая индивидуальные рецепты, прописанные отдельными врачами в штате. Некоторые врачи и клиники, возможно, отвернулись от крупных производителей лекарств и обратились к аптекам, производящим рецептуры, поскольку они часто устанавливают гораздо более низкие цены, чем крупные производители. Служба новостей Reuters просмотрела более дюжины электронных писем в NECC и обнаружила, что они выпрашивали оптовые заказы от врачей и не требовали подтверждения индивидуальных рецептов пациентов, как того требуют государственные правила. В октябре официальные лица штата Массачусетс начали уголовное расследование в отношении NECC, и Совет по регистрации аптек штата Массачусетс проголосовал за бессрочный отзыв у них лицензии на деятельность в Массачусетсе, а также лицензий трех основных фармацевтов компании на выдачу рецептов в Массачусетсе.

Предварительное расследование выявило антисанитарные условия, в том числе грибок в растворах стероидов. Чиновники Массачусетса заявили, что NECC отправляла заказы на зараженный препарат, не дожидаясь окончательных результатов испытаний на стерильность. Записи свидетельствуют о том, что NECC не смогла стерилизовать продукты «даже в течение минимального времени, необходимого для обеспечения стерильности». По словам чиновников, коврики, которые использовались для улавливания пыли и грязи снаружи комнат, были грязными, стерильные вытяжки не были должным образом очищены, а рядом с чистым помещением протекал бойлер. Расследование также показало, что медицинский персонал использовал вымышленные имена, такие как «Гарри Поттер», «Младенец Иисус» и «Честер Чито», для выписывания поддельных рецептов на лекарства. В электронном письме от Кэддена говорилось: «Все имена должны напоминать «настоящие» имена… никаких явно вымышленных имен!»

В 2002 году регулирующие органы здравоохранения штатов США и Массачусетса знали, что лечение стероидами в рамках NECC может вызвать побочные реакции у пациентов. NECC начала получать жалобы в 1999 году, менее чем через год после своего создания. Многие нарушения связаны с выполнением оптовых заказов на лекарства без индивидуальных рецептов. В 2004 году представители здравоохранения штата обвинили аптеку в несоблюдении принятых стандартов при смешивании ацетата метилпреднизолона, того самого стероида, который стал источником вспышки менингита в 2012 году. В 2006 году аптека согласилась на проведение проверок и мер по улучшению, и для обеспечения соблюдения требований был привлечен сторонний исследователь.

Слушания Комитета Палаты представителей по энергетике и торговле

12 ноября Подкомитет по надзору и расследованиям Комитета по энергетике и торговле Палаты представителей опубликовал подробный отчет об истории регулирования NECC. В отчете Конгресса показано, что в 2003 году FDA считало компанию аптекой, что имеет большое значение, поскольку после вспышки менингита представители общественного здравоохранения заявили, что NECC действовала скорее как производитель, чем как аптека. Производители регулируются FDA и подчиняются более строгим стандартам качества, чем аптеки. В отчете также показано, что после расследования в 2003 году представители FDA потребовали, чтобы аптеке, производящей рецептуры, было «запрещено производить» до тех пор, пока она не улучшит свою деятельность, но регулирующие органы Массачусетса в конечном итоге достигли соглашения с аптекой, чтобы урегулировать опасения по поводу качества ее рецептурных лекарств. .

Согласно документам, обобщенным комитетом, менее чем через год после открытия аптеки в 1998 году они были обвинены советом аптек штата в предоставлении врачам пустых рецептурных блокнотов с информацией NECC, что является незаконным в Массачусетсе - владелец и директор аптеки. Барри Кэдден получил неофициальный выговор. В последующие годы Кэдден продолжал получать другие жалобы, связанные с непрофессиональным поведением, и в нескольких случаях Кэдден отказывался сотрудничать со следователями и оспаривал полномочия агентства в отношении своего бизнеса. В 2002 году FDA расследовало сообщения о том, что у пяти пациентов возникло головокружение и одышка после приема стероида, используемого для лечения болей в суставах и артрита, отличного от того, который связан с нынешней вспышкой менингита. Первоначально Кэдден сотрудничал со следствием, но во время второго дня проверок Кэдден сказал чиновникам, что больше не желает предоставлять какие-либо дополнительные записи, и FDA не продолжило расследование. Также в 2002 году FDA получило сообщения о том, что два пациента в больнице Рочестера, штат Нью-Йорк, заболели симптомами бактериального менингита после инъекций метилпреднизолона ацетата, того же инъекционного препарата, который связан с нынешней вспышкой. Когда представители FDA и Фармацевтического совета штата Массачусетс допросили Кэддена, он сказал, что флаконы со стероидом, возвращенные больницей, дали отрицательный результат на бактериальное загрязнение. Однако когда ученые FDA протестировали образцы препарата, собранные в Нью-Йорке, они обнаружили бактериальное заражение в четырех из 14 отобранных флаконов.

Выступая перед комитетом, временный комиссар Департамента общественного здравоохранения Массачусетса сказал: «Очевидно, что NECC сознательно игнорировала тесты на стерильность, готовила лекарства в антисанитарных условиях и нарушала свою аптечную лицензию. отсутствие надлежащего надзора позволило NECC продолжать идти по этому тревожному пути». Он объявил, что «ответственные сотрудники совета директоров» были либо уволены, либо заменены.

14 ноября комитет допросил комиссара FDA Маргарет Гамбург, спросив ее, почему регулирующие органы FDA и Фармацевтический совет штата Массачусетс не предприняли действий против аптеки несколькими годами ранее. Гамбург ответил, что агентство было обязано подчиняться властям Массачусетса, которые осуществляют более прямой надзор за аптеками, и заявил: «В свете растущих свидетельств угроз общественному здравоохранению администрация призывает Конгресс ужесточить стандарты для нетрадиционных рецептур». На слушаниях также выступила Джойс Лавлейс, вдова 78-летнего судьи окружного суда Кентукки Эдди К. Лавлейса, который стал первой подтвержденной жертвой вспышки. Вслед за Лавлейсом комитет попытался допросить Барри Кэддена, владельца и директора NECC, но Кэдден отказался давать показания, сославшись на свое право не отвечать на вопросы, предусмотренное Пятой поправкой, чтобы избежать самообвинения.

Во второй день слушаний сенаторы заявили, что регулирующие органы не только не смогли принять агрессивных мер против NECC, но и против дочерней компании Ameridose LLC, крупного производителя лекарств, который поставляет лекарства в тысячи больниц по всей стране. Хотя за последнее десятилетие FDA неоднократно обнаруживало сообщения о побочных эффектах, дефектных продуктах и ​​ошибках в лечении, ни одного предупреждающего письма так и не было выпущено. В 2002 году пять пациентов заболели, а еще двое были госпитализированы с симптомами, похожими на менингит, после того, как им был введен тот же стероид, который был причиной нынешней вспышки, однако до 2006 года штат не предпринял никаких действий. Хотя FDA имеет ограниченные полномочия в отношении таких составов, как Как и NECC, компания Ameridose имеет лицензию FDA как производитель и явно подчиняется его регулирующим полномочиям.

Судебные разбирательства и судебное преследование

В октябре 2012 года истцы по искам о грибковом менингите, поданным на федеральном уровне, обратились в Судебную коллегию США по межрайонным судебным разбирательствам (JPML) с ходатайством о возбуждении консолидированного судебного разбирательства в федеральном суде Миннесоты. NECC потребовала передать дело в федеральный суд Массачусетса. В декабре 2012 года компания подала заявление о банкротстве, и окружной судья США Деннис Сэйлор постановил, что иски по менингиту, находящиеся на рассмотрении в федеральном суде Массачусетса, будут объединены и разрешены к рассмотрению. К середине декабря против NECC было подано более 400 исков.

В мае 2015 года федеральный судья по делам о банкротстве Генри Борофф утвердил план урегулирования на сумму 200 миллионов долларов, который позволит выделить средства жертвам вспышки и их семьям. План урегулирования получил предварительное одобрение официального комитета необеспеченных кредиторов по делу о банкротстве. К 2019 году выплаты по урегулированию были произведены 1963 лицам, при этом ожидаются выплаты по дополнительным искам.

17 декабря 2014 года федеральные прокуроры Бостона распечатали федеральное уголовное обвинение по 131 пункту, связанному со вспышкой заболевания. Он обвинил 14 бывших сотрудников NECC, в том числе президента Барри Кэддена и фармацевта Гленна Чина, в ряде уголовных преступлений. В нем утверждалось, что с 2006 по 2012 год NECC сознательно рассылала лекарства с неправильной маркировкой, антисанитарные или загрязненные, что послужило основой для массового обвинения RICO против шести человек, включая Кэддена и Чина. По данным RICO, было зафиксировано 68 явных действий, включая 25 случаев убийства второй степени в семи штатах против Кэддена и Чина. Если Кэдден и Чин будут признаны виновными, им грозит пожизненное заключение .

В конечном итоге Кэдден был признан виновным в рэкете, но в марте 2017 года оправдан по обвинению в убийстве второй степени; его приговорили к 9 годам лишения свободы. В октябре 2017 года Чин был признан виновным в рэкете и мошенничестве с использованием почты, но также оправдан в убийстве второй степени; его приговорили к 8 годам лишения свободы. 20 декабря 2016 года директор по продажам Роберт А. Ронцио признал себя виновным по несвязанным с ним обвинениям в заговоре с целью мошенничества с FDA, действиям, которые были обнаружены в ходе расследования усугубления ситуации. Карла Конильяро, контрольный владелец NECC, и ее муж Дуглас Конильяро признали себя виновными в снятии небольших сумм со своих банковских счетов после начала расследования во избежание требований финансовой отчетности . Карла Конильяро была приговорена к одному году условно и выплате штрафа в размере 4500 долларов, а Дуглас Конильяро был приговорен к двум годам испытательного срока и выплате штрафа в размере 55 000 долларов.

В мае 2019 года по делу рецептурного центра были осуждены двое фармацевтов. Гена Свирский был приговорен к 30 месяцам тюремного заключения и одному году условно-досрочного освобождения; Кристофера Лири приговорили к двум годам условно и 100 часам общественных работ. Мишель Каэтано Томас, доцент кафедры фармации в Университете Род-Айленда, и Кэти Чин были осуждены по двум пунктам обвинения за участие в схеме выдачи явно фальшивых рецептов таким пациентам, как Коко Пафф, Л. Л. Бин и Мэри Лэмб.

7 июля 2021 года федеральный апелляционный суд увеличил первоначальный 9-летний срок заключения Барри Кэддена до 14,5 лет.

Законодательство

В сентябре 2013 года представитель США в штате Мичиган Фред Аптон представил Закон о качестве и безопасности лекарств (HR 3204; 113-й Конгресс) в ответ на вспышку менингита. В округе члена палаты представителей Аптона произошло три смерти, а всего в Мичигане произошло 19 смертей. Законопроект был принят Палатой представителей США 28 сентября 2013 года голосованием . а в ноябре Сенат США начал работать над законопроектом, который внесет изменения в Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметике и предоставит FDA больше полномочий по регулированию и мониторингу производства лекарственных препаратов. Закон о качестве и безопасности лекарств (HR 3204) был принят Сенатом 18 ноября 2013 года. Он был подписан президентом Обамой 27 ноября 2013 года.

Культура и общество

• В 2019 году Кэдден и NECC подверглись критике со стороны Джона Оливера в большом сегменте его сатирического шоу Last Week Tonight .
• «Смертельное лекарство связано со вспышкой менингита» CBS 60 Minutes (март 2013 г.) репортаж
• Разоблачение 2020 года » American Greed (S13E10) «Болезненная жадность становится смертельной»
• Эпизод 114 подкаста True Crime « Swindled », выпущенного 1 августа 2024 г.

Внешние ссылки

• «Смертельное лекарство связано со вспышкой менингита» 60-минутный отчет CBS (март 2013 г.) [1]
• «Часто задаваемые вопросы врачам: вспышка грибкового менингита и других инфекций в нескольких штатах»
• Петтит, AC; Кропски, Дж. А.; Кастильо, JL; Шмитц, Дж. Э.; Раух, Калифорния; Мобли, Британская Колумбия; Ван, XJ; Шпили, СС; Пью, Мэн (ноябрь 2012 г.). «Индексный случай вспышки грибкового менингита в Соединенных Штатах» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (22): 2119–2125. дои : 10.1056/NEJMoa1212292 . ПМИД   23083311 .
• Кауфман, Калифорния; Паппас, П.Г.; Паттерсон, Т.Ф. (октябрь 2012 г.). «Грибковые инфекции, связанные с зараженными инъекциями метилпреднизолона — предварительный отчет» . Медицинский журнал Новой Англии . 368 (26): 2495–2500. дои : 10.1056/NEJMra1212617 . ПМИД   23083312 .
• «Команда Вандербильта подробно описывает смерть от менингита ТН» Брайан Хаас, The Tennessean , 22 октября 2012 г. Нетехническое объяснение статей NEJM .
• Вспышка грибковой инфекции в нескольких штатах, связанная с инъекциями раствора ацетата метилпреднизолона из одной аптеки — США, ранний выпуск 2012 г. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности (MMWR), 12 октября 2012 г. / 61 (ранний выпуск)
• «Список отозванных продуктов, связанных со вспышкой грибкового менингита» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
• «Многогосударственная вспышка грибкового менингита и других инфекций» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
• Эпизод « Что-то убивает меня с Б.Д. Вонгом »