✖


Jump to content

Нитро-Манниха реакция

Реакция нитро-Манниха (или реакция аза-Генри ) представляет собой присоединение нитроалкана нуклеофильное (или соответствующего нитронат-аниона) к имину , приводящее к образованию бета-нитроамина. [1] Реакция нитро-Манниха, включающая присоединение кислого углеродного нуклеофила к двойной связи углерод-гетероатом , связана с некоторыми из наиболее фундаментальных реакций образования углерод-углеродной связи в органической химии , включая альдольную реакцию . [2] Реакция Генри (нитро-альдольная реакция) [3] и реакция Манниха . [4]

Краткое изложение нуклеофильных присоединений енолятов и нитронатов к иминам и альдегидам/кетонам.
Summary of enolate and nitronate nucleophilic additions to imines and aldehydes/ketones.

Хотя вышеупомянутые реакции были проведены обширные исследования, реакция нитро-Манниха изучена в гораздо меньшей степени, хотя она известна уже более 100 лет. [5] Значительное внимание начало проявляться только после доклада Андерсона и его коллег на рубеже веков. [6] и с тех пор привело к появлению широкого спектра новых методологий. Интерес к реакции нитро-Манниха обусловлен синтетической применимостью продуктов бета-нитроамина. В дальнейшем ими можно манипулировать различными методами, включая восстановительное удаление нитрогруппы, обеспечивающее доступ к моноаминам , восстановление нитрогруппы дает 1,2-диамины , а преобразование нитрогруппы в карбонильную функциональную группу дает бета-аминокарбонильные соединения .

Отдельные примеры синтетического использования бета-нитроаминов, синтезированных с помощью реакций нитро-Манниха.
Selected examples of the synthetic utility of beta-nitroamines synthesised via nitro- Mannich reactions.

История

[ редактировать ]

Ранние примеры реакции нитро-Манниха

[ редактировать ]

О первой нитрореакции Манниха сообщил Генри в 1896 году. [5] В этом отчете Генри описал добавление нитроалканов к имину, полученному из гемиаминаля . При удалении воды in-situ образуется имин . , который затем реагирует с нитрогруппой (в виде нитронат-иона) с образованием бета-нитроамина, который впоследствии может вступать в дальнейшую реакцию с образованием одного из двух аддуктов Хотя это первое сообщение о нитрореакции Манниха, выходы продуктов не указаны.

После основополагающего доклада Генри Муссе [7] и Дуден [8] внес вклад в эту область, изучая присоединение разветвленных нитроалканов к гемиаминалям, используя те же процедуры, о которых сообщил Генри. Пример восстановления нитрогруппы до амина с использованием SnCl 2 и HCl был также раскрыт Дуденом и его сотрудниками, что представляет собой первое использование реакции нитро-Манниха для получения полиаминов . Следующий отчет появился только в 1931 году. [9] когда Серф де Мони провел тщательное исследование оригинальной работы Генри с использованием полуаминалов. Область реакции была расширена до нитроалканов более высокого порядка, дающих бета-нитроамин с отличными выходами.

Следующие работы появились в 1946 году, когда Сенкус и Джонсон независимо друг от друга сообщили о своих исследованиях нитрореакции Манниха. Сенкус и коллеги [10] продемонстрировал, что нитроалканы могут реагировать с метаналем (формальдегидом) и замещенными первичными аминами в присутствии сульфата натрия ( Na 2 SO 4 ), образуя различные замещенные бета-нитроамины с выходами от умеренных до хороших. При использовании первичных нитроалканов наблюдалось двойное присоединение нитроалкана к имину, однако этого можно было избежать, используя вторичные нитроалканы. Исследование, о котором сообщили Джонсон и его коллеги [11] также использовался формальдегид, но он использовался в сочетании с набором вторичных аминов, что давало соответствующие бета-нитроамины с выходами от умеренных до хороших. Оба автора также восстановили нитрогруппу до аминогруппы, используя никель Ренея.

До этого момента во всех описанных методологиях нитро-Манниха использовались имины, которые образовывались in situ из альдегида и амина. В 1950 году Херд и Стронг сообщили [12] первая реакция нитро-Манниха с использованием предварительно полученного имина. Воздействие имина на нитроалкан привело к получению замещенных бета-нитроаминов с умеренными выходами. Умеренные выходы, полученные при использовании предварительно полученного имина, возможно, можно объяснить конкурирующим путем разложения имина или продукта.

Эти ранние нитро-методологии Манниха использовались рядом групп для синтеза различных гетероциклических продуктов, сопряженных нитроалкенов (путем удаления аминогруппы). [13] [14] и динитроамины. [15]

Неэнантиоселективные реакции нитроманниха

[ редактировать ]

Хотя реакция нитро-Манниха обеспечивает доступ к синтетически полезным мотивам бета-нитроамина, отсутствие селективности в их синтезе остается серьезной проблемой. Интерес к этой области начал значительно возрастать после того, как Андерсон и его коллеги сообщили о первой диастереоселективной ациклической реакции нитро-Манниха. [6] Нитроалкан и н -бутиллитий (nBuLi) объединяли при -78 °C с получением соответствующих нитронат-ионов. набор иминов N Затем к реакционной смеси добавляли -PMB и после гашения уксусной кислотой получали продукты бета-нитроамина с хорошими выходами и диастереоселективностью от умеренной до хорошей.

Затем авторы превратили бета-нитроамины в незащищенные 1,2-диамины с помощью двухэтапной процедуры. Сначала нитрогруппу восстанавливали до аминов с помощью йодида самария с последующим удалением ПМБ в присутствии церийно-аммиачной селитры (КАН). Позже та же группа сообщила об улучшениях этой методологии и расширила эти предварительные результаты в дальнейших публикациях. [16] [17]

В 2000 году Андерсон и его коллеги сообщили о рацемической нитро-реакции Манниха ТМС -защищенного нитроната с иминами N -PMB или N -PMP, катализируемой Sc(OTf) 3 . [18] Авторы впервые попытались провести реакцию нитро-Манниха с использованием нитронатов лития, однако в этих условиях продукта не образовалось. В результате нитронат, защищенный ТМС, использовали в сочетании с трифторметансульфонатом скандия (III) [Sc(OTf) 3 ] (4 моль%), чтобы получить продукты бета-нитроамина с выходами от умеренных до превосходных для ряда алкильных и арильных групп. Имины, защищенные N -PMB и N -PMP.

Следуя отчету Андерсона, Цянь и его коллеги описали трифторметансульфонат иттербия (III) [Yb(OiPr) 3 ], катализируемый нитро-реакцией Манниха N -сульфонилиминов и нитрометана. [19] При использовании мягких условий реакции β-нитроамины, несущие богатые электронами и бедные электронами арильные заместители, были получены с отличными выходами после короткого времени реакции.

Энантиоселективные реакции нитро-Манниха, катализируемые прямыми металлами

[ редактировать ]

О первой энантиоселективной реакции нитро-Манниха, катализируемой металлами, сообщили Шибасаки и его коллеги в 1999 году. [20] Авторы использовали бинафтол-лигированный гетеробиметаллический комплекс Yb/K для индукции энантиоконтроля в реакции, получая β-нитроамины с выходами от умеренных до хороших и с хорошей энантиоселективностью. Однако нитрометан был единственным нитроалканом, который можно было использовать с гетеробиметаллическим комплексом, и реакции протекали очень медленно (2,5–7 дней) даже при использовании относительно высокой загрузки катализатора 20 мол.%.

Основываясь на работе Шибасаки, Йоргенсен и его коллеги сообщили об асимметричной реакции нитро-Манниха нитроалканов и N-PMP-α-иминоэфиров. [21] Катализируемая Cu(II)-BOX 52 и триэтиламином (Et 3 N) реакция давала β-нитро-α-аминоэфиры с хорошими выходами и отличным энантиоконтролем (до 99% э.и.). Реакция допускает выбор нитроалканов, но ограничивается исключительно N-PMP-α-иминоэфирами. Авторы предполагают, что реакция протекает по переходной структуре типа кресла, где как N-PMP-α-иминоэфир, так и нитронат-анион связываются с комплексом Cu(II)-BOX.

В 2007 году Фэн и его коллеги сообщили, что CuOTf, используемый в сочетании с показанным хиральным N -оксидным лигандом и DIPEA, представляет собой эффективную каталитическую систему для энантиоселективной нитро-реакции Манниха нитрометана с N-сульфонилиминами. [22] Объединение всех реагентов в ТГФ при –40 °C привело к образованию β-нитроаминов с отличными выходами (до 99%) и хорошей энантиоселективностью по отношению к множеству замещенных арильных групп. Постулируемый промежуточный комплекс аналогичен переходной структуре, предложенной Йоргенсеном и его сотрудниками, где лигированные частицы меди связываются с N-сульфонилимином. Предполагается, что между амидом NH и нитронатами существует взаимодействие водородных связей.

Примерно в то же время, что и доклад Фэна, Шибасаки и сотрудники сообщили об одной из наиболее успешных энантиоселективных реакций нитро-Манниха, катализируемых показанным гетеробиметаллическим комплексом Cu/Sm. [23] Комбинирование N-Boc-защищенных иминов и нитроалканов привело к получению выходов от умеренных до превосходных и энантиоселективности продуктов от хорошей до отличной. Интересно, что реакция нитро-Манниха, катализируемая комплексом, дает син-β-нитроамины, тогда как большинство других энантиоселективных методов отдают предпочтение анти-β-нитроаминам. Позже авторы сообщили об улучшенной версии протокола и предложили механизм объяснения наблюдаемой синдиастереоселективности . [24]

Органокатализируемые энантиоселективные реакции нитро-Манниха

[ редактировать ]

С момента появления органокатализа сообщалось о многочисленных сообщениях об органокаталитических энантиоселективных реакциях нитро-Манниха. [1] К ним относятся примеры использования катализаторов на основе Бренстеда, кислотных катализаторов Бренстеда, бифункциональных катализаторов на основе Бренстеда/донора Н-связей и катализаторов фазового переноса.

Бифункциональное основание Бренстеда/донорный органокатализ

[ редактировать ]

Малые хиральные молекулы-доноры Н-связи могут быть использованы в качестве мощного инструмента для энантиоселективного синтеза. [25] Эти низкомолекулярные соединения, содержащие структурные каркасы с различными донорными мотивами H-связей, могут катализировать широкий спектр реакций образования связей углерод-углерод и углерод-гетероатом, происходящих за счет активации доноров H-связи партнеров реакции, а также за счет организации их пространственное расположение. Этой области органической химии уделялось ограниченное внимание до появления плодотворной работы Якобсена и Сигмана. [26] в котором они сообщили о высокоэнантиоселективной реакции Стрекера донора Н-связей с использованием органокализатора- :

Основываясь на работе Якобсена, было признано, что донорные мотивы Н-связи могут быть связаны через хиральный каркас с основными фрагментами Бренстеда , создавая новый класс бифункциональных органокализаторов (см. концептуальный рисунок ниже). Объединение этих двух функций позволяет одновременно активировать нуклеофил (посредством депротонирования основанием Бренстеда) и электрофила (посредством донорства Н-связи), что позволяет развивать новые энантиоселективные реакции посредством новых способов активации.

Основываясь на этой концепции, Такемото и его коллеги сообщили о первом бифункциональном органокатализаторе тиомочевины, доноре оснований Бренстеда/Н-связей 62 (см. Ниже) в 2003 году. [27] Этот органокатализатор, основанный на каркасе 1,2-транс-циклогександиамина, обеспечивает высокий уровень энантиоконтроля при присоединении диметилмалоната по Михаэлю к различным нитростиролам. После этого плодотворного отчета было разработано множество других бифункциональных органокатализаторов, полученных из легкодоступного каркаса алкалоида хинного дерева . Бифункциональный органокатализатор на основе хинидина 63 (впервые описанный Денгом и соавторами) действует как эффективный катализатор реакций присоединения Михаэля. [28] Считается, что в этой органокаталитической системе взаимодействие Н-связей, возникающее из-за хинолинового спирта, имеет решающее значение для достижения высокой энантиоселективности.

Кроме того, бифункциональные тиомочевины 64 и 65 , также полученные из алкалоидов хинного дерева, являются очень эффективными катализаторами в реакциях присоединения по Михаэлю. [29] [30] [31] [32] Бифункциональная тиомочевина 66 способна обеспечивать высокий уровень энантиоконтроля в нитро-альдольной реакции (Генри). [33] Бифункциональная тиомочевина 66 структурно отличается от бифункциональных тиомочевины 64 и 65 , поскольку фрагмент тиомочевины присоединен к хинолиновому кольцу каркаса хинного дерева вместо центрального стереоцентра . Описаны также многочисленные другие бифункциональные органокаталитические системы, которые еще больше расширяют диапазон реакций, которые можно проводить с использованием бифункционального (тио)мочевинного органокатализа. [25]

Ссылки

[ редактировать ]

В эту статью включен текст Дэвида Майкла Барбера, доступный по лицензии CC BY 2.5 .

  1. ^ Jump up to: а б Благородный, Адам; Андерсон, Джеймс К. (8 мая 2013 г.). «Реакция Нитро-Манниха» . Химические обзоры . 113 (5): 2887–2939. дои : 10.1021/cr300272t . ISSN   0009-2665 . ПМИД   23461586 .
  2. ^ Р. Марвальд, Современные альдольные реакции; Wiley-VCH, Вайнхайм, 2004 г.
  3. ^ Луццио, Фредерик А. (февраль 2001 г.). «Реакция Генри: недавние примеры» . Тетраэдр . 57 (6): 915–945. дои : 10.1016/S0040-4020(00)00965-0 .
  4. ^ Кобаяши, Шу; Мори, Юичиро; Фосси, Джон С.; Солтер, Мэтью М. (13 апреля 2011 г.). «Каталитическое энантиоселективное образование связей CC путем добавления к иминам и гидразонам: десятилетнее обновление» . Химические обзоры . 111 (4): 2626–2704. дои : 10.1021/cr100204f . ISSN   0009-2665 . ПМИД   21405021 .
  5. ^ Jump up to: а б Л. Генри, Булл. акад. Рой. Бельг. 1896, 32, 33.
  6. ^ Jump up to: а б Адамс, Гарри; Андерсон, Джеймс С.; Мир, Саймон; Пеннелл, Эндрю МК (декабрь 1998 г.). «Реакция Нитро-Манниха и ее применение к стереоселективному синтезу 1,2-диаминов †» . Журнал органической химии . 63 (26): 9932–9934. дои : 10.1021/jo981700d . ISSN   0022-3263 .
  7. ^ Т. Муссе, Бюлл. акад. Рой. Бельг. 1901, 37, 622.
  8. ^ П. Дуден, К. Бок, Х.Дж. Рид, Chem. 1905, 33, 2036.
  9. ^ (а) Х. Серф де Мони, Bull. Соц. хим. 1931, 4, 1451; (б) Х. Серф де Мони, Bull. Соц. хим. 1931, 4, 1460.
  10. ^ Сенкус, Мюррей (январь 1946 г.). «Реакция первичных алифатических аминов с формальдегидом и нитропарафинами*» . Журнал Американского химического общества . 68 (1): 10–12. дои : 10.1021/ja01205a004 . ISSN   0002-7863 .
  11. ^ (а) HG Johnson, J. Am. хим. Соц. 1946, 68, 12; (б) Х.Г. Джонсон, Дж. Ам. хим. Соц. 1946, 68, 14.
  12. ^ Херд, Чарльз Д.; Стронг, Джеймс С. (октябрь 1950 г.). «Конденсация нитроалканов с анилами» . Журнал Американского химического общества . 72 (10): 4813–4814. дои : 10.1021/ja01166a510 . ISSN   0002-7863 .
  13. ^ Сенкус, Мюррей (август 1946 г.). «Получение некоторых гексагидропиримидинов из нитропарафинов 1» . Журнал Американского химического общества . 68 (8): 1611–1613. дои : 10.1021/ja01212a073 . ISSN   0002-7863 .
  14. ^ Херст, Эл.; Джонс, JKN; Минахан, С.; Очинский, ФРВ; Томас, AT; Урбански, Т. (1947). «172. Реакция 1-нитропропана с формальдегидом и аммиаком» . Журнал Химического общества (возобновленный) : 924–928. дои : 10.1039/jr9470000924 . ISSN   0368-1769 .
  15. ^ Смайли, Роберт А. (август 1958 г.). «Динитроамины и продукты их восстановления реакции Манниха нитроциклогексана с алифатическими диаминами или аммиаком» . Журнал органической химии . 23 (8): 1115–1117. дои : 10.1021/jo01102a008 . ISSN   0022-3263 .
  16. ^ Андерсон, Джеймс С.; Блейк, Александр Дж.; Хауэлл, Гарет П.; Уилсон, Клэр (январь 2005 г.). «Объем и ограничения реакции нитро-Манниха для стереоселективного синтеза 1,2-диаминов» . Журнал органической химии . 70 (2): 549–555. дои : 10.1021/jo048304h . ISSN   0022-3263 . ПМИД   15651800 .
  17. ^ Андерсон, Джеймс; Чепмен, Хелен (5 сентября 2006 г.). «Алюминиевая амальгама для восстановления чувствительных β-нитроаминов до 1,2-диаминов» . Синтез . 2006 (19): 3309–3315. дои : 10.1055/s-2006-950229 . ISSN   0039-7881 .
  18. ^ Андерсон, Джеймс С.; Мир, Саймон; Пих, Стивен (10 октября 2000 г.). "ХимИнформ Реферат: Катализируемое кислотой Льюиса присоединение 1-триметилсилилнитропропаната к иминам" . ХимИнформ . 31 (41): нет. дои : 10.1002/chin.200041018 .
  19. ^ Цянь, Чантао; Гао, Фейфэн; Чен, Жуйфан (июль 2001 г.). «Yb(OiPr)3, высокоэффективный катализатор нитрореакции Манниха» . Буквы тетраэдра . 42 (28): 4673–4675. дои : 10.1016/S0040-4039(01)00786-9 .
  20. ^ Ямада, Кен-ичи; Харвуд, Саймон Дж.; Грегер, Харальд; Сибасаки, Масакацу (1999). «Первая каталитическая асимметричная реакция типа нитро-Манниха, стимулируемая новым гетеробиметаллическим комплексом» . Angewandte Chemie, международное издание . 38 (23): 3504–3506. doi : 10.1002/(SICI)1521-3773(19991203)38:23<3504::AID-ANIE3504>3.0.CO;2-E . ISSN   1521-3773 . ПМИД   10602222 .
  21. ^ Нишиваки, Нагатоши; Кнудсен, Кристиан Рахбек; Готельф, Курт В.; Йоргенсен, Карл Анкер (2001). «Каталитическое энантиоселективное добавление нитросоединений к иминам - простой подход к синтезу оптически активных β-нитро-α-аминоэфиров» . Angewandte Chemie, международное издание . 40 (16): 2992–2995. doi : 10.1002/1521-3773(20010817)40:16<2992::AID-ANIE2992>3.0.CO;2-3 . ISSN   1521-3773 . ПМИД   12203626 .
  22. ^ Чжоу, Хуэй; Пэн, Дэн; Цинь, Бо; Хоу, Зонгруй; Лю, Сяохуа; Фэн, Сяомин (1 декабря 2007 г.). «Высокоэнантиоселективная аза-генри-реакция N-тозилиминов, катализируемая комплексами N,N'-диоксид-Cu(I)» . Журнал органической химии . 72 (26): 10302–10304. дои : 10.1021/jo702200u . ISSN   0022-3263 . ПМИД   18044933 .
  23. ^ Ханда, Шинья; Гнанадэсикан, Виджай; Мацунага, Сигэки; Сибасаки, Масакацу (апрель 2007 г.). «Син-селективные каталитические асимметричные реакции Нитро-Манниха с использованием гетеробиметаллического базового комплекса Cu-Sm-Шиффа» . Журнал Американского химического общества . 129 (16): 4900–4901. дои : 10.1021/ja0701560 . ISSN   0002-7863 . ПМИД   17394322 .
  24. ^ Ханда, Шинья; Гнанадэсикан, Виджай; Мацунага, Сигэки; Сибасаки, Масакацу (7 апреля 2010 г.). «Бифункциональный катализ гетеробиметаллических переходных металлов/редкоземельных металлов: базовый комплекс Cu/Sm/Schiff для син-селективной каталитической асимметричной реакции нитро-Манниха» . Журнал Американского химического общества . 132 (13): 4925–4934. дои : 10.1021/ja100514y . ISSN   0002-7863 . ПМИД   20218689 .
  25. ^ Jump up to: а б Дойл, Эбигейл Г.; Якобсен, Эрик Н. (1 декабря 2007 г.). «Маленькие молекулы-доноры Н-связей в асимметричном катализе» . Химические обзоры . 107 (12): 5713–5743. дои : 10.1021/cr068373r . ISSN   0009-2665 . ПМИД   18072808 .
  26. ^ Сигман, Мэтью С.; Якобсен, Эрик Н. (май 1998 г.). «Катализаторы на основе Шиффа для асимметричной реакции Стрекера, идентифицированные и оптимизированные на основе параллельных синтетических библиотек» . Журнал Американского химического общества . 120 (19): 4901–4902. дои : 10.1021/ja980139y . ISSN   0002-7863 .
  27. ^ (а) Т. Окино, Ю. Хоаши, Ю. Такемото, Дж. Ам. Ткань. Соц. 2003 , 125, 12672;(b) Т. Окино, Ю. Хоаси, Т. Фурукава, С. Сюй, Ю. Такемото, Дж. Ам. Ткань. Соц. 2005 , 127, 119.
  28. ^ Ли, Хунмин; Ван, Йи; Тан, Лян; Дэн, Ли (01 августа 2004 г.). «Высокоэнантиоселективное конъюгатное добавление малоната и β-кетоэфира к нитроалкенам: образование асимметричной связи C-C с помощью новых бифункциональных органических катализаторов на основе алкалоидов хинного дерева» . Журнал Американского химического общества . 126 (32): 9906–9907. дои : 10.1021/ja047281l . ISSN   0002-7863 . ПМИД   15303849 .
  29. ^ Да, Джинсин; Диксон, Даррен Дж.; Хайнс, Питер С. (2005). «Энантиоселективное органокаталитическое присоединение по Михаэлю малонатных эфиров к нитроолефинам с использованием бифункциональных производных цинхонина» . Химические коммуникации (35): 4481–4483. дои : 10.1039/b508833j . ISSN   1359-7345 . ПМИД   16136258 .
  30. ^ Ли, Бан-Цзин; Цзян, Линь; Лю, Мин; Чен, Ин-Чун; Дин, Ли-Шэн; Ву, Юн (2005). «Асимметричное присоединение по Михаэлю арилтиолов к α,β-ненасыщенным карбонильным соединениям, катализируемое бифункциональными органокатализаторами» . Синлетт . 2005 (4): 603–606. дои : 10.1055/s-2005-863710 . ISSN   0936-5214 .
  31. ^ МакКуи, Симус Х.; Коннон, Стивен Дж. (07 октября 2005 г.). «Производные алкалоидов хинного дерева, замещенные мочевиной и тиомочевиной, как высокоэффективные бифункциональные органокатализаторы для асимметричного присоединения малоната к нитроалкенам: инверсия конфигурации при C9 значительно улучшает эффективность катализатора» . Angewandte Chemie, международное издание . 44 (39): 6367–6370. дои : 10.1002/anie.200501721 . ISSN   1433-7851 . ПМИД   16136619 .
  32. ^ Вакуля, Бенедикт; Варга, Солид; Чампай, Антал; Соос, Тибор (май 2005 г.). «Высокоэнантиоселективное сопряженное добавление нитрометана к халконам с использованием бифункциональных хинных органокализаторов» . Органические письма . 7 (10): 1967–1969. дои : 10.1021/ol050431s . ISSN   1523-7060 . ПМИД   15876031 .
  33. ^ Марчелли, Томмазо; ван дер Хаас, Ричард Н.С.; ван Маарсевен, Ян Х.; Химстра, Хенк (30 января 2006 г.). «Асимметричная органокаталитическая реакция Генри» . Angewandte Chemie, международное издание . 45 (6): 929–931. дои : 10.1002/anie.200503724 . ISSN   1433-7851 . ПМИД   16429453 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Nitro-Mannich_reaction&oldid=1085234411"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 27de5df8ccfbe96ae9450a1e30e7af0d__1651204560
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/27/0d/27de5df8ccfbe96ae9450a1e30e7af0d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Nitro-Mannich reaction - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)