Линда Шей-Уилсон
Линда Кэрол Шей-Уилсон | |
|---|---|
| Альма-матер | Калифорнийский университет, Беркли |
| Научная карьера | |
| Поля | Химическая нейробиология |
| Учреждения | Калифорнийский технологический институт |
| Докторантура | Питер Г. Шульц |
Уилсон — американский химик и профессор химии Линда Кэрол Се - Милтона и Розалинд Чанг в Калифорнийском технологическом институте . Она известна своей работой в области химической нейробиологии , посвященной пониманию структуры и функций углеводов в нервной системе. Ее исследования выявили решающую роль углеводов и гликозилирования белков в фундаментальных процессах, начиная от клеточного метаболизма и заканчивая хранением памяти. Она является членом Американской академии искусств и наук и была избрана в Национальную академию наук в 2022 году.
Биография [ править ]
Се-Уилсон родилась в Нью-Йорке, штат Нью-Йорк, и получила степень бакалавра химии в Йельском университете, который окончила с отличием. Затем она защитила докторскую диссертацию. в 1996 году в Калифорнийском университете в Беркли, где она была научным сотрудником Национального научного фонда в лаборатории Питера Г. Шульца и изучала катализ на основе антител. [1] [2] Затем она присоединилась к лаборатории профессора и лауреата Нобелевской премии Пола Грингарда в Университете Рокфеллера, где охарактеризовала протеинфосфатазу и актинсвязывающий белок спинофилин. [3] и исследовали его роль в дендритных шипиках. [4] [5] Се-Уилсон получила назначение на кафедру химии и химической инженерии Калифорнийского технологического института в 2000 году в качестве доцента и стала исследователем в Медицинском институте Говарда Хьюза в 2005 году. В 2006 году она была назначена доцентом кафедры химии и полный профессор химии Калифорнийского технологического института в 2010 году. [6]
Научные интересы [ править ]
Обзор [ править ]
Исследования Се-Уилсона находятся на стыке органической химии и нейробиологии . [7] Она исследует, как добавление гликанов посттрансляционное влияет на структуру и функцию белков нервной системы . Ее лаборатория разработала химиоферментативный метод для маркировки белков, к которым добавлена динамическая форма гликозилирования, называемая O-GlcNAc. [8] Ее работа с микрочипами гликозаминогликанов значительно продвинула понимание специфических сульфатированных гликозаминогликанов в нейронной коммуникации , обучении и памяти, а также продвинула область химической биологии. [9] Она продемонстрировала, как фукозилирование может модулировать рост нейритов и морфологию нейронов. [10]
- Гликозилирование O GlcNAc
Хси-Уилсон и ее коллеги обнаружили, что ковалентные модификации межклеточных белков с помощью O-связанного-N-ацетилглюкозамина (O-GlcNAc) в нервной системе млекопитающих играют большую роль в регуляции экспрессии генов, передаче сигналов нейронов и синаптической активности. пластичность. [11] Эта посттрансляционная модификация была проанализирована в мозге крыс с использованием новой химиоферментативной стратегии, при которой модифицированные O-GlcNAc белки избирательно метятся флуоресцентными или биотиновыми метками. Этот метод, разработанный Се-Уилсон и ее лабораторией, выявил более 200 модифицированных O-GlcNAc белков в мозге млекопитающих, и было показано, что такие модификации активируют транскрипционную функцию белков. [12] регулируют метаболизм рака, [13] регулируют экспрессию генов и формирование памяти, [14] и выполнять множество других задач в мозгу и за его пределами.
Гликозаминогликаны [ править ]
Гликозаминогликаны представляют собой гетерогенно сульфатированные олигосахариды , которые очень важны для развития нервной системы, травм спинного мозга, воспалений и метастазирования рака . Исследования Се-Уилсона по этому вопросу подразумевают, что специфическая последовательность сульфатирования гликозаминогликанов является способом модуляции биологической функции. В частности, ее работа с хондроитинсульфатом (CS) и гепарансульфатом (HS), двумя наиболее распространенными гликозаминогликанами в нервной системе, показала, что этот «код сульфатации» действует как элемент молекулярного распознавания факторов роста и модулирует рост нейронов. [15] [16] что указывает на то, что эти специфические сульфатированные гликозаминогликаны играют важную роль в нейронной коммуникации , обучении и памяти. Кроме того, Хси-Уилсон выяснила роль этого сульфатирования во взаимодействии гликозаминогликан-белок, используя подход на основе углеводных микрочипов, разработанный в ее лаборатории. [17]
Известные статьи [ править ]
Web of Science перечисляет 51 публикацию в рецензируемых научных журналах , которые цитировались более 1200 раз, что соответствует индексу Хирша, равному 21. [18] Три ее наиболее цитируемых статьи (более 90 раз): [18]
- Ян З., Се-Уилсон Л., Фэн Дж., Томизава К., Аллен П.Б., Файнберг А.А., Нэрн А.С., Грингард П. (январь 1999 г.). «Модуляция протеинфосфатазы 1 неостриатальных каналов AMPA: регуляция с помощью DARPP-32 и спинофилина». Природная неврология . 2 (1): 13–7. дои : 10.1038/4516 . ПМИД 10195174 . S2CID 2534174 .
- Хидекель Н., Фикарро С.Б., Петерс ЕС, Се-Уилсон Л.С. (сентябрь 2004 г.). «Изучение протеома O-GlcNAc: прямая идентификация модифицированных O-GlcNAc белков из мозга» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (36): 13132–7. Бибкод : 2004PNAS..10113132K . дои : 10.1073/pnas.0403471101 . ПМК 516536 . ПМИД 15340146 .
- Гама С.И., Талли С.Э., Сотогаку Н., Кларк П.М., Рават М., Вайдехи Н., Годдард В.А., Ниши А., Се-Уилсон Л.К. (сентябрь 2006 г.). «Схемы сульфатирования гликозаминогликанов кодируют молекулярное распознавание и активность» (PDF) . Химическая биология природы . 2 (9): 467–73. дои : 10.1038/nchembio810 . ПМИД 16878128 . S2CID 1229340 .
Награды и почести [ править ]
- Премия Бекмана молодым сыщикам (2000) [19]
- Премия Исследовательской корпорации за инновации в области исследований (2000)
- Стипендия Альфреда П. Слоана (2003)
- Премия Эли Лилли в области биологической химии (2006)
- Артура К. Коупа (2008) Стипендиальная премия [20]
- Премия Джилла Янга-исследователя в области неврологии (2009) [21]
Ссылки [ править ]
- ^ Искатель, Экспертиза. «Линда Кэрол Хси-Уилсон, Калифорнийский технологический институт: обучение и память, память и двигательный контроль, нейробиология • Сеть поиска экспертов» . network.expertisefinder.com . Проверено 2 мая 2017 г.
- ^ Се-Уилсон, LC; Шульц, П.Г.; Стивенс, Р.К. (28 мая 1996 г.). «Взгляд на катализ антител: структура катализатора оксигенации с разрешением 1,9 ангстрем» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (11): 5363–5367. Бибкод : 1996PNAS...93.5363H . дои : 10.1073/pnas.93.11.5363 . ПМК 39251 . ПМИД 8643580 .
- ^ Се-Уилсон, LC; Аллен, ПБ; Ватанабэ, Т.; Нэрн, AC; Грингард, П. (6 апреля 1999 г.). «Характеристика нейронального белка спинофилина и его взаимодействия с протеинфосфатазой-1». Биохимия . 38 (14): 4365–4373. дои : 10.1021/bi982900m . ПМИД 10194355 .
- ^ Гроссман, Стейси Д.; Се-Уилсон, Линда С.; Аллен, Патрик Б.; Нэрн, Ангус К.; Грингард, Пол (1 января 2002 г.). «Актин-связывающий домен спинофилина необходим и достаточен для нацеливания на дендритные шипики». Нейромолекулярная медицина . 2 (1): 61–69. дои : 10.1385/НММ:2:1:61 . ПМИД 12230305 . S2CID 21825701 .
- ^ Се-Уилсон, Линда С.; Бенфенати, Фабио; Снайдер, Гретхен Л.; Аллен, Патрик Б.; Нэрн, Ангус К.; Грингард, Пол (10 января 2003 г.). «Фосфорилирование спинофилина модулирует его взаимодействие с актиновыми нитями» . Журнал биологической химии . 278 (2): 1186–1194. дои : 10.1074/jbc.M205754200 . ПМИД 12417592 . S2CID 11557256 .
- ^ «Линда К. Се-Уилсон | www.cce.caltech.edu» . www.cce.caltech.edu . Проверено 2 мая 2017 г.
- ^ «Резюме научного сотрудника HHMI: Линда К. Се-Уилсон, доктор философии». Медицинский институт Говарда Хьюза . Проверено 16 июля 2011 г.
- ^ Хидекель, Нелли; Фикарро, Скотт Б.; Кларк, Питер М; Брайан, Мэриан С; Суони, Даниэль Л; Рексач, Джессика Э; Сунь, И Э; Кун, Джошуа Дж; и др. (2007). «Изучение динамики гликозилирования O-GlcNAc в мозге с использованием количественной протеомики» (PDF) . Химическая биология природы . 3 (6): 339–348. дои : 10.1038/nchembio881 . ПМИД 17496889 .
- ^ Гама, Кристал I; Талли, Сара Э; Сотогаку, Наоки; Кларк, Питер М; Рават, Маниш; Вайдехи, Нагараджан; Годдард, Уильям А; Ниси, Акинори; и др. (2006). «Схемы сульфатирования гликозаминогликанов кодируют молекулярное распознавание и активность» (PDF) . Химическая биология природы . 2 (9): 467–473. дои : 10.1038/nchembio810 . ПМИД 16878128 . S2CID 1229340 .
- ^ «Сладкие воспоминания о синапсинах?». СТКЭ науки . 2006 (317): tw472. 2006. doi : 10.1126/stke.3172006tw472 . S2CID 220299653 .
- ^ Хидекель, Нелли; Фикарро, Скотт Б.; Питерс, Эрик С.; Се-Уилсон, Линда К. (7 сентября 2004 г.). «Изучение протеома O-GlcNAc: прямая идентификация модифицированных O-GlcNAc белков из мозга» . Труды Национальной академии наук . 101 (36): 13132–13137. Бибкод : 2004PNAS..10113132K . дои : 10.1073/pnas.0403471101 . ПМК 516536 . ПМИД 15340146 .
- ^ http://apps.webofknowledge.com/full_record.do?product=WOS&search_mode=DaisyOneClickSearch&qid=11&SID=1AMO2etzAYAIFJZoUSG&page=1&doc=6&cacheurlFromRightClick=no [ мертвая ссылка ]
- ^ Се-Уилсон, Линда (1 апреля 2013 г.). «Передача сигналов O-GlcNAc регулирует метаболизм рака» . Журнал ФАСЭБ . 27 (1 дополнение): 452.2. дои : 10.1096/fasebj.27.1_supplement.452.2 .
- ^ http://apps.webofknowledge.com/full_record.do?product=WOS&search_mode=DaisyOneClickSearch&qid=11&SID=1AMO2etzAYAIFJZoUSG&page=1&doc=21 [ мертвая ссылка ]
- ^ Гама, Кристал И.; Талли, Сара Э.; Сотогаку, Наоки; Кларк, Питер М.; Рават, Маниш; Вайдехи, Нагараджан; Годдард, Уильям А.; Ниси, Акинори; Се-Уилсон, Линда К. (2006). «Схемы сульфатирования гликозаминогликанов кодируют молекулярное узнавание и активность» . Химическая биология природы . 2 (9): 467–473. дои : 10.1038/nchembio810 . ПМИД 16878128 . S2CID 1229340 .
- ^ Талли, Сара Э.; Мабон, Росс; Гама, Кристал И.; Цай, Шерри М.; Лю, Сюэвэй; Се-Уилсон, Линда К. (1 июня 2004 г.). «Малая молекула хондроитинсульфата, которая стимулирует рост нейронов» (PDF) . Журнал Американского химического общества . 126 (25): 7736–7737. дои : 10.1021/ja0484045 . ISSN 0002-7863 . ПМИД 15212495 .
- ^ Шипп, Эрик Л.; Се-Уилсон, Линда К. (1 февраля 2007 г.). «Профилирование особенностей сульфатирования взаимодействий гликозаминогликанов с факторами роста и хемотаксическими белками с использованием микрочипов» . Химия и биология . 14 (2): 195–208. doi : 10.1016/j.chembiol.2006.12.009 . ПМИД 17317573 .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Сеть науки» . 2011 . Проверено 16 июля 2011 г.
- ^ «Линда С. Се-Уилсон» . Фонд Арнольда и Мейбл Бекман . Проверено 1 августа 2018 г.
- ^ «Награда стипендиата Артура К. Коупа» . Американское химическое общество . Архивировано из оригинала 11 августа 2011 г. Проверено 16 июля 2011 г.
- ^ «Лучшие нейробиологи получают награды от Gill Center IU» . Отдел новостей IU . Университет Индианы . Проверено 15 сентября 2019 г.
Внешние ссылки [ править ]
- Американские химики XXI века
- факультет Калифорнийского технологического института
- Живые люди
- Говард Хьюз Медицинские следователи
- Выпускники Калифорнийского университета в Беркли
- Медицинская школа Дэвида Геффена факультета Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе
- Выпускники Йельского университета
- Химики из Нью-Йорка (штат)