СФНГ
| СФНГ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | LFNG , SCDO3, LFNG О-фукозилпептид 3-бета-N-ацетилглюкозаминилтрансфераза | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 602576 ; МГИ : 1095413 ; Гомологен : 22475 ; GeneCards : LFNG ; OMA : LFNG — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Бета-1,3-N-ацетилглюкозаминилтрансфераза Lunatic Fringe , также известная как Lunatic Fringe , представляет собой белок, кодируемый в организме человека геном LFNG . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Этот ген кодирует члена суперсемейства гликозилтрансфераз . Кодируемый белок представляет собой однопроходной мембранный белок Гольджи типа II, который действует как фукозоспецифичная гликозилтрансфераза, добавляя N-ацетилглюкозамин к остатку фукозы группы сигнальных рецепторов, участвующих в регуляции решений клеточной судьбы во время развития. Мутации в этом гене связаны с аутосомно-рецессивным спондилокостальным дизостозом 3 . Описаны альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие разные изоформы, однако не все варианты полностью охарактеризованы. [ 7 ]
Функция
[ редактировать ]LFNG — это ген, роль которого в эмбриональном развитии заключается в установлении передней границы сомитов , которые в конечном итоге разовьются в позвонках, ребрах и дерме. [ 8 ] Lunatic Fringe реагирует на определенные пороговые соотношения ретиноевой кислоты и FGF-8 , чтобы отметить переднюю границу сомитов, тогда как другой фактор транскрипции, Hairy, реагирует на различные пороговые соотношения ретиноевой кислоты и FGF-8, чтобы сформировать задние границы сомитов. [ 9 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Дефектом, связанным с мутациями Lfng, является спондилокостальный дизостоз . Спондилокостальный дизостоз характеризуется проблемами сегментации развивающихся позвонков, приводящими к слиянию или отсутствию позвонков, а также аномалиям ребер. [ 10 ] Клинически спондило-реберный дизостоз проявляется укорочением относительно общей высоты шеи и туловища и легкой формой сколиоза. Респираторные проблемы также распространены при спондилокостальном дизостозе из-за укорочения туловища.
Модель нокаута Lfng была создана на мышах, и без Lfng мыши имеют более короткие хвосты и нарушение развития ребер, легких и сомитов. Дефицит Лфнг у мышей-самцов также был связан с отсутствием сперматозоидов в придатках яичка многих мышей; однако сперматогенез не был нарушен. Скорее, самцы мышей были бесплодными. [ 11 ] У самок мышей дефицит Лфнг приводил к бесплодию из-за аномального фолликулогенеза. Дальнейшее исследование показало, что ооциты этих самок мышей не завершили мейотическое созревание. [ 12 ] Однако есть и другие исследования, которые противоречат этому, утверждая, что не все самки мышей с дефицитом Лфнг бесплодны. Возможное объяснение этой разницы между этими исследованиями состоит в том, что аллели Lfng функционально различались, однако это маловероятно. Более вероятно, что это несоответствие является результатом различий в генетическом фоне мышей или условиях содержания и колонии. [ 13 ]
Влияние мутации
[ редактировать ]Lunatic Fringe — это фактор транскрипции , который играет решающую роль в развитии сомитов. Сомиты дают начало скелетным мышцам, осевому скелету, сухожилиям и дорсальной дерме. Сомиты формируются с помощью модели часового фронта, и по мере формирования каждого сомита каждая клетка получает всплеск FGF8 (сигнальной молекулы). Сомиты формируются спереди назад, и поскольку FGF8 имеет короткий период полураспада, это приводит к большей концентрации FGF8 в задних отделах и меньшей концентрации в передних. Lunatic Fringe реагирует на более низкую концентрацию FGF8 в передней части и ведет эти клетки к их дальнейшей судьбе в развитии. Мутация гена Lunatic Fringe может вызвать тяжелый спондилокостальный дизостоз , который включает дефекты сегментации позвонков и аномалии ребер. Была обнаружена мутация, при которой консервативный фенилаланин, близкий к активному центру фермента, мутирует, что приводит к ферментативной инактивации Lunatic Fringe. С помощью мышей создана «нокаутная» модель. У мышей Lunatic Fringe играет решающую роль в Сигнальный путь Notch при формировании сомитов, а мутация в этом гене приводит к появлению сомитов неправильной формы и дефекту передне-заднего формирования. [ 10 ] [ 14 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000106003 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029570 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «LFNG - Бета-1,3-N-ацетилглюкозаминилтрансфераза безумного края - Homo sapiens (Человек) - Ген и белок LFNG» . www.uniprot.org . Проверено 4 июня 2022 г.
- ^ Иган С., Хербрик Дж.А., Цуй Л.К., Коэн Б., Флок Дж., Битти Б., Шерер С.В. (декабрь 1998 г.). «Картирование гена Lunatic Fringe человека (LFNG) с 7p22 и Manic Fringe (MFNG) с 22q12». Геномика . 54 (3): 576–7. дои : 10.1006/geno.1998.5559 . ПМИД 9878264 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтреза: LFNG LFNG O-фукозилпептид 3-бета-N-ацетилглюкозаминилтрансфераза» .
- ^ Серт К., Шустер-Госслер К., Кордес Р., Госслер А. (апрель 2003 г.). «Транкрипционные колебания лунатического края необходимы для сомитогенеза» . Гены и развитие . 17 (7): 912–25. дои : 10.1101/gad.250603 . ЧВК 196028 . ПМИД 12670869 .
- ^ Шифли Э.Т., Ванхорн К.М., Перес-Балагер А., Франклин Дж.Д., Вайнштейн М., Коул С.Е. (март 2008 г.). «Колебательная активность лунатических границ имеет решающее значение для сегментации переднего, но не заднего скелета». Разработка . 135 (5): 899–908. дои : 10.1242/dev.006742 . ПМИД 18234727 . S2CID 37267418 .
- ^ Jump up to: а б Воробей Д.Б., Чепмен Г., Воутерс М.А., Уитток Н.В., Эллард С., Фаткин Д., Тернпенни П.Д., Кусуми К., Силленс Д., Данвуди С.Л. (январь 2006 г.). «Мутация гена LUNATIC FRINGE у людей вызывает спондилокостальный дизостоз с тяжелым позвоночным фенотипом» . Американский журнал генетики человека . 78 (1): 28–37. дои : 10.1086/498879 . ПМК 1380221 . ПМИД 16385447 .
- ^ Хан К.Л., Берес Б., Роутон М.Дж., Скиннер М.К., Чанг Ю., Роулз А., Уилсон-Ролз Дж. (январь 2009 г.). «Недостаток лунатической бахромки связан с кистозным расширением сети яичка» . Размножение . 137 (1): 79–93. дои : 10.1530/REP-08-0207 . ПМК 5739036 . ПМИД 18801836 .
- ^ Хан К.Л., Джонсон Дж., Берес Б.Дж., Ховард С., Уилсон-Ролз Дж. (февраль 2005 г.). «Самки мышей с нулевой бахромой бесплодны из-за дефектов мейотического созревания» . Разработка . 132 (4): 817–28. дои : 10.1242/dev.01601 . ПМИД 15659488 .
- ^ Сюй Дж., Нортон Ч.Р., Гридли Т. (февраль 2006 г.). «Не все сумасшедшие нулевые мыши-самки бесплодны» . Разработка . 133 (4): 579, ответ автора 579–80. дои : 10.1242/dev.02221 . ПМИД 16436621 .
- ^ Чжан Н., Гридли Т. (июль 1998 г.). «Дефекты формирования сомитов у сумасшедших мышей с дефицитом бахромы». Природа . 394 (6691): 374–7. Бибкод : 1998Natur.394..374Z . дои : 10.1038/28625 . ПМИД 9690472 . S2CID 4423185 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Джонстон С.Х., Рауколб С., Уилсон Р., Прабхакаран Б., Ирвин К.Д., Фогт Т.Ф. (июнь 1997 г.). «Семейство генов Fringe млекопитающих, участвующих в определении границ и пути Notch». Разработка . 124 (11): 2245–54. дои : 10.1242/dev.124.11.2245 . ПМИД 9187150 .
- Моран Дж.Л., Джонстон С.Х., Рауколб С., Бхалерао Дж., Боукок А.М., Фогт Т.Ф. (июнь 1999 г.). «Геномная структура, картирование и анализ экспрессии маргинальных генов млекопитающих Lunatic, Manic и Radical». Геном млекопитающих . 10 (6): 535–41. дои : 10.1007/s003359901039 . ПМИД 10341080 . S2CID 27214129 .
- Молони DJ, Панин В.М., Джонстон С.Х., Чен Дж., Шао Л., Уилсон Р., Ван Ю., Стэнли П., Ирвин К.Д., Халтивангер Р.С., Фогт Т.Ф. (июль 2000 г.). «Fringe — это гликозилтрансфераза, модифицирующая Notch». Природа . 406 (6794): 369–75. Бибкод : 2000Natur.406..369M . дои : 10.1038/35019000 . ПМИД 10935626 . S2CID 4382611 .
- Симидзу К., Тиба С., Сайто Т., Кумано К., Такахаси Т., Хираи Х. (июль 2001 г.). «Маниакальная граница и безумная граница модифицируют разные участки внеклеточной области Notch2, что приводит к разной модуляции передачи сигналов» . Журнал биологической химии . 276 (28): 25753–8. дои : 10.1074/jbc.M103473200 . ПМИД 11346656 .
- Коул С.Е., Леворс Дж.М., Тилман С.М., Фогт Т.Ф. (июль 2002 г.). «Элементы регуляции часов контролируют циклическую экспрессию бахромы Лунатика во время сомитогенеза» . Развивающая клетка . 3 (1): 75–84. дои : 10.1016/S1534-5807(02)00212-5 . ПМИД 12110169 .
- Шао Л., Молони DJ, Халтивангер Р. (март 2003 г.). «Fringe модифицирует O-фукозу на мышином Notch1 в повторах, подобных эпидермальному фактору роста, в сайте связывания лиганда и в области Abruptex» . Журнал биологической химии . 278 (10): 7775–82. дои : 10.1074/jbc.M212221200 . ПМИД 12486116 .
- О JH, Ян Джо, Хан Й, Ким М.Р., Бён СС, Чон Й.Дж., Ким Дж.М., Сон КС, Но СМ, Ким С., Ю Х.С., Ким Й.С., Ким НС (декабрь 2005 г.). «Транскриптомный анализ рака желудка человека». Геном млекопитающих . 16 (12): 942–54. дои : 10.1007/s00335-005-0075-2 . ПМИД 16341674 . S2CID 69278 .
- Воробей Д.Б., Чепмен Г., Воутерс М.А., Уитток Н.В., Эллард С., Фаткин Д., Тернпенни П.Д., Кусуми К., Силленс Д., Данвуди С.Л. (январь 2006 г.). «Мутация гена LUNATIC FRINGE у людей вызывает спондилокостальный дизостоз с тяжелым позвоночным фенотипом» . Американский журнал генетики человека . 78 (1): 28–37. дои : 10.1086/498879 . ПМК 1380221 . ПМИД 16385447 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]