р -хлоркрезол
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
4-Хлор-3-метилфенол | |
| Другие имена
п -хлор- м -крезол; ПКМК; Превентол; ЦМК
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.392 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| номер РТЭКС |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Число | 2669 |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 7 Н 7 Cl О | |
| Молярная масса | 142.58 g·mol −1 |
| Появление | Белый твердый |
| Запах | Фенольный |
| Плотность | 1,37 г/см 3 (20 °С) |
| Температура плавления | 55,55 ° С (131,99 ° F; 328,70 К) |
| Точка кипения | 235 ° C (455 ° F; 508 К) |
| 3,8 г/л при 20 °C (в воде) | |
| Опасности | |
| СГС Маркировка : | |
  
| |
| Опасность | |
| Х302 , Х314 , Х317 , Х335 , Х400 , Х412 | |
| P260 , P261 , P264 , P270 , P271 , P272 , P273 , P280 , P301+P312 , P301+P330+P331 , P302+P352 , P303+P361+P353 , P304+P340 , P305+P351+P338 , P310 , P312 , P321 , P330 , P333+P313 , P363 , P391 , P403+P233 , P405 , P501 | |
| точка возгорания | 118 ° С (244 ° F; 391 К) |
| Родственные соединения | |
Родственные соединения
|
Хлороксиленол (4-хлор-3,5-диметилфенол) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
п -Хлорокрезол , или 4-хлор-3-метилфенол (ClC 6 H 3 CH 3 OH), также известный как п-хлор-м-крезол, является мощным дезинфицирующим и антисептическим средством. [ 1 ] Выглядит как розовато-белое кристаллическое твердое вещество. [ 2 ] Его также используют в качестве консерванта. [ 3 ] в косметике и лекарственных средствах для людей и животных. Он используется в качестве активного ингредиента в некоторых препаратах ветеринарных препаратов для тропического, перорального и парентерального применения. В норме концентрация п-хлоркрезола в ветеринарных препаратах для перорального и парентерального введения составляет 0,1-0,2%. Концентрации выше (~0,5%) в тропических ветеринарных препаратах. п-Хлорокрезол обладает микробной активностью как против грамположительных, так и против грамотрицательных бактерий и грибов.
Использование п-хлоркрезола регулируется государственными учреждениями, такими как Управление по контролю за продуктами и лекарствами США, [ 4 ] установлены ограничения на количество п-хлоркрезола, которое может присутствовать в различных продуктах.
Синтез
[ редактировать ]п-Хлорокрезол синтезируется путем монохлорирования. [ 5 ] 3-метилфенола в положении 4.
Метаболизм
[ редактировать ]Биодеградация п-хлоркрезола [ 6 ] осуществляется в печени, а затем выводится преимущественно через почки или в меньших количествах через легкие. Факультативно Tauera sp. В штамме DO п-хлоркрезол разлагался аэробно либо путем дегалогенирования с последующим путем деградации катехолов, либо окислением метила до 4-хлорбензоата. [ 7 ] Точный механизм реакции у человека неизвестен.
Реакции и механизмы
[ редактировать ]Окисление
[ редактировать ]Реакция окисления п-хлоркрезола перекисью водорода (H 2 O 2 ) [ 8 ] может происходить посредством двухэтапного процесса. На первом этапе H2O2 активируется катализатором, таким как ион металла или фермент, с образованием активных форм кислорода, таких как гидроксильный радикал (HO•). Эти реакционноспособные соединения могут затем атаковать ароматическое кольцо молекулы 4-хлор-3-метилфенола, что приводит к образованию промежуточного хинона.
Промежуточный хинон является важным промежуточным продуктом во многих биологических и химических процессах. [ 5 ] Он может подвергаться дальнейшему окислению с образованием различных соединений, включая гидрохиноны, катехины и бензохиноны. В случае п-хлоркрезола промежуточный хинон может дополнительно окисляться с образованием 4-хлоркатехола, который представляет собой катехоловое соединение.
Этерификация
[ редактировать ]Реакция этерификации п-хлоркрезола уксусным ангидридом с получением 4-хлор-3-метилфенилацетата. [ 9 ]
Шаг 1: Протонирование фенольной группы Уксусный ангидрид является источником ацетильного катиона (CH 3 CO + ). В присутствии катализатора на основе кислоты Льюиса, такого как серная кислота, ацетильный катион может реагировать с неподеленной парой электронов на атоме кислорода фенольной группы п-хлоркрезола, протонируя его, образуя резонансно-стабилизированный промежуточный карбокатион.
Шаг 2: Нуклеофильная атака промежуточного карбокатиона уксусным ангидридом. Промежуточный карбокатион подвергается атаке нуклеофильного атома кислорода молекулы уксусного ангидрида, что приводит к образованию новой связи между карбокатионом и ацетильной группой. Это приводит к образованию интермедиата с ацилированным фенольным кольцом.
Шаг 3: Депротонирование промежуточного продукта Промежуточное соединение, образовавшееся на этапе 2, затем депротонируется водой или кислотным катализатором, что регенерирует катализатор и высвобождает продукт 4-хлор-3-метилфенилацетат.
Дегалогенирование
[ редактировать ]Дегалогенирование п-хлоркрезола с удалением атома хлора. Биологическое дегалогенирование можно использовать для удаления галогенов из органических молекул. [ 7 ] Этот процесс включает использование микроорганизмов, таких как бактерии или грибы, которые обладают способностью расщеплять и удалять галогены из соединений. Однако использование биологических методов дегалогенирования все еще является относительно новым и требует дальнейших исследований и разработок.
Показания
[ редактировать ]п-хлоркрезол — мощное дезинфицирующее и антисептическое средство. [ 10 ] Благодаря своим антимикробным и противогрибковым свойствам его используют для дезинфекции ран и кожи. [ 11 ] Он также обладает консервирующими свойствами и обычно встречается в кремах и косметике для местного применения. Эти свойства также позволяют использовать его в красках и чернилах.
Молекулярный механизм действия
[ редактировать ]Фенольный консервант, бактериостатический механизм п-хлоркрезола обусловлен его способностью индуцировать цитоплазматические [ 12 ] утечка бактерий, нарушая проницаемость мембран для ионов калия и фосфата. Утечка цитоплазмы также приводит к рассеиванию движущей силы протонов, вызывая разобщение дыхания от синтеза АТФ. [ 13 ]
Эффективность
[ редактировать ]Было показано, что п-хлоркрезол эффективен в качестве бактерицида при мытье рук в концентрации 0,2% 2/2 в течение 60 секунд при нанесении 6 мл. [ 14 ] Он также эффективен против прионов, таких как скрепи, у хомяков. [ 15 ]
В качестве ингредиента косметических кремов и лосьонов п-хлоркрезол имеет показатель кожной абсорбции 75%. До 100% [ 6 ] Возможна кожная абсорбция при кожном нанесении на поврежденную кожу (например, при экземе).
Побочные эффекты
[ редактировать ]Сообщалось об аллергическом контактном дерматите, возникшем в результате гиперчувствительности к п-хлоркрезолу. [ 16 ] и он классифицируется как опасный с указанием риска «Может вызвать сенсибилизацию при контакте с кожей» в HSIS (Safe Work Australia). [ 17 ] Однако тесты Дрейза, проведенные на людях, не выявили положительных реакций среди здоровых мужчин при введении 5%, 10% и 20% хлоркрезола через кожу. [ 18 ]
Задокументирован случай рецидивирующего одностороннего паралича лицевого нерва у женщины после воздействия п-хлоркрезола. [ 19 ] Кратковременное неврологическое расстройство купировалось на свежем воздухе и было установлено, что оно является результатом фармакологической гиперреактивности.
Токсичность
[ редактировать ]Воздействие п-хлоркрезола на человека в основном происходит через лосьоны для тела, поскольку в природе он не встречается в окружающей среде. Воздействие п-хлоркрезола выше критического уровня эффекта (21 мг/кг массы тела/день) может привести к снижению абсолютной массы надпочечников. [ 6 ] В 2021 году правительство Канады классифицировало его как соединение, которое может представлять опасность для жизни или здоровья человека, поскольку пределы воздействия критического уровня воздействия и расчетные уровни воздействия были признаны недостаточными.
Подобно фенолу, хлоркрезол также оказывает нейролитическое действие. [ 20 ] Однако эта реакция встречается редко и может быть обусловлена межиндивидуальной гиперчувствительностью.
п-Хлорокрезол не подвергается значительному биоаккумуляции в организмах из-за низкого Kow и факторов биоконцентрации. Не установлено, что он является генотоксичным или канцерогенным. [ 21 ] и уже много лет безопасно используется в медицине человека. [ 22 ]
Воздействие на животных Воздействие на животных п-Хлорокрезол обладает острой пероральной токсичностью от низкой до умеренной для крыс и мышей со средней летальной дозой (LD50) 1830 мг/кг для самцов крыс линии Вистар. [ 23 ] Также было показано, что он оказывает разъедающее действие на кожу новозеландских белых кроликов при кожном применении и раздражает глаза кроликов. [ 24 ] Подобные реакции были зафиксированы у морских свинок Пирбрайт Уайт. [ 25 ] Однако п-хлоркрезол также использовался в качестве дезинфицирующего средства для снижения уровня инфекционности хомяков, зараженных царапинами. [ 15 ] показывая свою эффективность в качестве антисептика даже у животных.
Комитет по ветеринарным лекарственным средствам обнаружил, что п-хлоркрезол быстро метаболизируется и выводится из организма без возможности накопления в тканях и имеет низкую токсичность. У крыс до 95% п-хлоркрезола выводится с мочой и 0,4% с калом в течение 24 часов. [ 23 ]
См. также
[ редактировать ]- Крезол
- Хлороксиленол - также используется как антисептик и дезинфицирующее средство.
- 2-Хлор-м-крезол - Структурное сходство
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сьюзан Смолинске (1992), Справочник по пищевым, лекарственным и косметическим вспомогательным веществам , стр. 87
- ^ «4-Хлор-3-метилфенол» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 25 августа 2023 г.
- ^ К. Глен Мэйхолл (2004), Больничная эпидемиология и инфекционный контроль, с. 1741 г.
- ^ «CFR — Свод федеральных правил, раздел 21» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 25 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Файге, Х., Фогес, Х.В., Хамамото, Т., Умемура, С., Ивата, Т., Мики, Х., ... и Паулюс, В. (2000). Производные фенола. Энциклопедия промышленной химии Ульмана.
- ^ Jump up to: а б с «Скрининговая оценка фенола, 4-хлор-3-метил-(хлоркрезола)» . www.canada.ca . 21 мая 2021 г. Проверено 25 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Ха, Дюк Дань; Нгуен, Оан Тхи (февраль 2020 г.). «Разложение п-хлоркрезола факультативным штаммом DO Tauera sp.» . 3 Биотехнологии . 10 (2). дои : 10.1007/s13205-019-2025-9 . ПМК 6954914 . ПМИД 31988840 .
- ^ Кронхольм, Юхани; Хухтала, Сами; Хаарио, Хейкки; Риеккола, Марья-Лийза (сентябрь 2002 г.). «Окисление 4-хлор-3-метилфенола в горячей воде под давлением в жидкой и паровой фазах». Достижения в области экологических исследований . 6 (3): 199–206. дои : 10.1016/S1093-0191(01)00051-X .
- ^ Дофе, Видья С.; Саркате, Аникет П.; Катвате, Сантош Х.; Гилл, Чарансингх Х. (1 августа 2017 г.). «Синтез, противомикробная активность и антибиопленочная активность новых производных тетразола» . Гетероциклические связи . 23 (4): 325–330. дои : 10.1515/hc-2017-0016 . ISSN 2191-0197 .
- ^ Национальный центр развития трансляционных наук (2007). Препараты Inxight Хлорокрезол. Получено 1 марта 2023 г. по адресу: https://drugs.ncats.io/drug/36W53O7109#publications.
- ^ «ПКМЦ (Парахлорметакрезол) |» . atamankimya.com . Проверено 25 августа 2023 г.
- ^ С.П. Денвер, Валери Д. Хардинг, У.Б. Хьюго, Механизм бактериостатического действия хлоркрезола (CC) на Staphylococcus Aureus. Journal of Pharmacy and Pharmacology vol. 27,12(1985): 93. doi:10.1111/j.2042-7158.1985.tb14165.x
- ^ Денайер, СП (октябрь 1995 г.). «Механизмы действия антибактериальных биоцидов». Международная биопорча и биодеградация . 36 (3–4): 227–245. Бибкод : 1995IBiBi..36..227D . дои : 10.1016/0964-8305(96)00015-7 .
- ^ Европейское химическое агентство (2016), Предложение по гармонизированной классификации и маркировке п-хлор-м-крезола (CMK). Получено с: https://echa.europa.eu/documents/10162/ac5f5b9f-59fc-630c-3137-59c7304c06d0.
- ^ Jump up to: а б Ример, Констанца; Бамме, Тереза; Мок, Саймон Винг Фай; Байер, Майкл (июль 2006 г.). «3-Метил-4-Хлорфенол для обеззараживания прионами медицинских изделий». Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 27 (7): 778–780. дои : 10.1086/504450 . ПМИД 16807860 . S2CID 35661326 .
- ^ Гомес де ла Фуэнте, Э.; Андреу-Барасоаин, М.; Нуньо-Гонсалес, А.; Лопес-Эстебаранс, JL (январь 2013 г.). «Аллергический контактный дерматит, вызванный хлоркрезолом в местных кортикостероидах» . Actas Dermo-Sifiliográficas (английское издание) . 104 (1): 90–92. дои : 10.1016/j.adengl.2012.11.016 .
- ^ «Безопасный труд в Австралии» . hcis.safeworkaustralia.gov.au . Проверено 25 августа 2023 г.
- ^ Обзор косметических ингредиентов (CIR, 2006). Заключительный отчет об оценке безопасности натрия п-хлор-м-крезола, п-хлор-м-крезола, хлоротимола, смешанных крезолов, м-крезола, о-крезола, п-крезола, изопропильных крезолов, тимола, о-цимен-5- ол и Карвакрол. Международный журнал токсикологии 25 (Приложение 1): 29-127. Доступ по состоянию на декабрь 2015 г.: http://gov.personalcarecouncil.org/ctfastatic/online/lists/cir-pdfs/pr277.pdf.
- ^ Доссинг, М; Вульф, CH; Олсен, П.З. (1 декабря 1986 г.). «Повторяющиеся параличи лицевого нерва после вдыхания хлоркрезола» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 49 (12): 1452–1454. дои : 10.1136/jnnp.49.12.1452 . ПМЦ 1029136 . ПМИД 3806124 . S2CID 8183536 .
- ^ Д'Суза, Райан С. «Нейролитические блоки». StatPearls – Книжная полка NCBI, 2022 г., www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537360/#_NBK537360_pubdet_.
- ^ http://archive.epa.gov/pesticides/reregistration/web/pdf/3046red.pd [ только URL ]
- ^ Отделение оценки ветеринарных препаратов Европейского агентства по оценке лекарственных средств. «Хлорокрезол (4-хлор-3-метилфенол)». Получено с: https://www.ema.europa.eu/en/documents/mrl-report/хлоркрезол-4-хлор-3-метилфенол-summary-report-committee-veterinary-medicinal-products_en.pdf.
- ^ Jump up to: а б IMAP. «Хлорокрезол и его натриевая соль: оценка II уровня здоровья человека». получено с: https://www.industrialchemicals.gov.au/sites/default/files/Chlorocresol%20and%20its%20sodium%20salt_Human%20health%20tier%20II%20assessment.pdf .
- ^ «Номер РТЭКС ГО7100000» . ccinfoweb2.ccohs.ca . Проверено 25 августа 2023 г.
- ^ Банк данных об опасных веществах (HSDB). Национальная медицинская библиотека. По состоянию на декабрь 2015 г. http://toxnet.nlm.nih.gov