АЛК-0315
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
[(4-Гидроксибутил)азандиил]ди(гексан-6,1-диил)бис(2-гексилдеканоат) | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 48 Н 95 Н О 5 | |
| Молярная масса | 766.290 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
ALC-0315 ( [(4-гидроксибутил)азандиил]ди(гексан-6,1-диил)бис(2-гексилдеканоат) ) представляет собой синтетический липид . Бесцветное маслянистое вещество привлекло внимание как компонент вакцины против SARS-CoV-2 , BNT162b2 , от BioNTech и Pfizer . В частности, это один из четырех компонентов, образующих липидные наночастицы (ЛНЧ), которые инкапсулируют и защищают хрупкую в других отношениях мРНК, которая является активным ингредиентом в этих препаратах. [ 1 ] [ 2 ] Эти наночастицы способствуют поглощению терапевтически эффективных нуклеиновых кислот, таких как олигонуклеотиды или мРНК, как in vitro , так и in vivo . [ 3 ] [ 4 ]
При pH ниже физиологического ALC-0315 протонируется по атому азота, образуя аммония катион , который притягивается к информационной РНК (мРНК), которая является анионной . [ 5 ]
Синтез
[ редактировать ]Препарат ALC-0315 был впервые описан в патентной заявке на липидные наночастицы компании Acuitas Therapeutics в 2017 году. [ 6 ] : 137 Последним этапом является реакция восстановительного аминирования , в которой 4-аминобутанол конденсируется с липидным альдегидом с использованием триацетоксиборгидрида натрия в качестве восстановителя для превращения промежуточных иминов в амин продукта.
- 2 (C 8 H 17 )(C 6 H 13 )CHCO 2 (CH 2 ) 5 CHO + H 2 N(CH 2 ) 4 OH + 2 NaBH(O 2 CCH 3 ) 3 → ALC-0315
Использовать
[ редактировать ]ALC-0315 — один из компонентов вакцины BNT162b2 (0,43 мг на дозу). [ 7 ] Его химические свойства как третичного амина означают, что его катион может образовывать ионную связь с информационной РНК, которая несет генетическую информацию для SARS-CoV-2 формирования шипового белка в организме человека. [ 5 ] Важно отметить, что как только липидная наночастица, инкапсулирующая мРНК, абсорбируется антигенпрезентирующими клетками (процесс, называемый рецептор-опосредованным эндоцитозом ), более кислая среда внутри эндосомы полностью протонирует ALC-0315, в результате чего наночастица высвобождает свою полезную нагрузку мРНК. . [ 2 ] [ 8 ] В декабре 2021 года критики вакцин мРНК-COVID-19 в Германии высказали возражения против использования ALC-0315 и ALC-0159 (и некоторых других твердых липидных наночастиц) на людях, но немецкий фармацевтический отраслевой журнал Pharmazeutische Zeitung ( de ) а немецкая исследовательская группа Correctiv опровергла это и назвала в качестве одной из важных причин то, что Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило вакцину, включая все ее ингредиенты. [ 9 ] [ 10 ]
См. также
[ редактировать ]- Ингредиенты наночастиц вакцины Pfizer–BioNTech против COVID-19
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Майкл Маккой (12 февраля 2021 г.). «Липиды, незамеченный компонент вакцины против COVID-19, получите инвестиции». Новости химии и техники .
- ^ Перейти обратно: а б Райан Кросс (2021). «Без этих липидных оболочек не было бы мРНК-вакцин от COVID-19». Новости химии и техники : 16–19. doi : 10.47287/cen-09908-feature1 . S2CID 233842401 .
- ^ Шахин, Угур; Карико, Каталин; Туречи, Озлем (2014). «Терапия на основе МРНК — разработка нового класса лекарств» . Nature Reviews Открытие лекарств . 13 (10): 759–780. дои : 10.1038/nrd4278 . ПМИД 25233993 . S2CID 27454546 .
- ^ Парди, Норберт; Хоган, Майкл Дж.; Портер, Фредерик В.; Вайсман, Дрю (2018). «МРНК-вакцины — новая эра в вакцинологии» . Nature Reviews Открытие лекарств . 17 (4): 261–279. дои : 10.1038/nrd.2017.243 . ПМЦ 5906799 . ПМИД 29326426 .
- ^ Перейти обратно: а б Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (11 декабря 2020 г.). «Отчет об общественной оценке: разрешение на временную поставку мРНК-вакцины против COVID-19 BNT162b2» (PDF) .
- ^ заявка WO 2018081480 , Ansell S.; Барбоза С. и Дю X. и др., «Составы липидных наночастиц», опубликовано 3 мая 2018 г., передано Acuitas Therapeutics, Inc.
- ^ Шумейкер, Линде; Витцигманн, Доминик; Кулкарни, Джаеш А.; Вербеке, Рейн; Керстен, Гидеон; Джискот, Вим; Кроммелин, Даан Дж.А. (15 мая 2021 г.). «МРНК-липидные наночастицы вакцин против COVID-19: структура и стабильность» . Международный фармацевтический журнал . 601 : 120586. doi : 10.1016/j.ijpharm.2021.120586 . ISSN 0378-5173 . ПМЦ 8032477 . ПМИД 33839230 .
- ^ Чаудхари, Намит; Вайсман, Дрю; Уайтхед, Кэтрин А. (2021). «МРНК-вакцины против инфекционных заболеваний: принципы, доставка и клинический перевод» . Nature Reviews Открытие лекарств . 20 (11): 817–838. дои : 10.1038/s41573-021-00283-5 . ПМЦ 8386155 . ПМИД 34433919 .
- ^ «Абсурдная дискуссия о липидах ALC-0315 и ALC-0159» . 18 января 2022 г. Проверено 23 января 2022 г.
Во-первых, это неправда, что добавки являются незаконными. Потому что Комирнати одобрен и, следовательно, все содержащиеся в нем вспомогательные вещества также одобрены.
[Во-первых, неверно, что добавки являются незаконными. Потому что Комирнати одобрен и, следовательно, все содержащиеся в нем добавки тоже одобрены.] - ^ «Проверка фактов: нет, вакцина Biontech не содержит ингредиентов, не одобренных для применения на людях» . 23 декабря 2021 г. Проверено 23 января 2022 г.
Но вопреки утверждениям, они не вредны для здоровья; EMA одобрило вакцинацию и, следовательно, ее компоненты. По запросу Институт Пауля Эрлиха (PEI) также подтвердил нам, что компоненты были протестированы при одобрении мРНК-вакцин.
[Но вопреки утверждениям, они не вредны для здоровья, EMA одобрило вакцинацию и, следовательно, ее компоненты. По запросу Институт Пауля Эрлиха (PEI) также подтвердил, что компоненты были протестированы при одобрении мРНК-вакцин.]