✖


Jump to content

Поиск подструктуры

    Add links

    Поиск подструктуры (SSS) — это метод извлечения из базы данных только тех химических веществ, которые соответствуют шаблону атомов и связей, указанному пользователем. Это применение теории графов , в частности сопоставления подграфов , в котором запрос представляет собой обедненный водородом молекулярный граф . Математические основы метода были заложены в 1870-х годах, когда было высказано предположение, что рисунки химической структуры эквивалентны графам с атомами в качестве вершин и связями в качестве ребер. SSS теперь является стандартной частью хемоинформатики и широко используется химиками-фармацевтами при открытии лекарств .

    В настоящее время существует множество коммерческих систем, обеспечивающих SSS, обычно имеющих графический интерфейс пользователя и программное обеспечение для химического рисования. Таким образом можно осуществлять поиск в больших общедоступных базах данных, таких как Pubchem и ChemSpider , а также в статьях Википедии, описывающих отдельные химические вещества.

    Определения

    [ редактировать ]

    Поиск по подструктурам используется для извлечения из базы данных химических веществ тех веществ, которые содержат структуру атомов и связей, указанную пользователем. Он реализуется с использованием специального языка запросов , а в реальных приложениях поиск может быть дополнительно ограничен с помощью логических операторов для дополнительных данных, хранящихся в базе данных. Таким образом, «верните все карбоновые кислоты , если имеется образец весом > 1 г». [1] [2] Одно определение «субструктуры» было дано в 2008 году: «при наличии двух химических структур A и B, если структура A полностью содержится в структуре B, то A является субструктурой B, а B является надстройкой A». [3]

    ИЮПАК определение

    молекулярный граф : граф с по-разному помеченными (цветными) вершинами (хроматический граф), которые представляют разные типы атомов, и по-разному помеченными (цветными) ребрами, связанными с разными типами связей. В рамках топологической теории распределения электронов — полная сеть путей связи для данной ядерной конфигурации. [4]

    В этом определении слово «структура» не является синонимом слова « соединение ». Если бы это было так, структура этанола , CH 3 CH 2 OH не будет субструктурой пропанола , CH 3 CH 2 CH 2 OH , поскольку концевой CH 3 этанола не полностью содержится в пропанольной цепи на расстоянии двух атомов от группы OH. Вместо этого структура запроса формально представляет собой обедненный водородом молекулярный граф . Таким образом, ведется поиск веществ, содержащих три атома и две одинарные связи, соединенные как C–C–O. , является «хитом» Пропанол, как и диэтиловый эфир с C–C–O–C–C. Если пользователь хотел ограничить совпадения спиртами , то структуру запроса пришлось бы рисовать с «явным водородом», поскольку C–C–O–H и эфир больше не будут совпадать. [1] С математической точки зрения поиск подструктур — это применение теории графов , в частности сопоставления подграфов . [5]

    Примеры

    [ редактировать ]

    Стандартные соглашения, используемые химиками при рисовании химических структур. [6] необходимо учитывать при реализации поиска в подструктуре. Исторически представление таутомера [7] формы и стереохимия [8] вызвало затруднения. Это можно проиллюстрировать на примере гистидина . [9]

    В верхнем ряду показан стандартный двумерный химический рисунок (S)-гистидина (природного изомера этой аминокислоты ), его энантиомера (R)-гистидина и рисунок, на котором условно обозначена рацемическая смесь равных количеств R и R. S формы. [10] В нижнем ряду показаны те же три соединения с имидазольным кольцом, изображенным в альтернативной таутомерной форме. Для гистидина оно было определено экспериментально 15 N-ЯМР-спектроскопия показала, что таутомер 1-H предпочтительнее формы 3-H в образцах. [11] Выбор представления для хранения в базе данных может влиять на поиск подструктур. Все шесть рисунков соответствуют пропанольному основанию C–C–C–O, как показано красным. Однако только верхний ряд, по-видимому, будет затронут синей субструктурой 1-H имидазол-4-метила, поскольку она не полностью содержится в трех других соединениях. По сути, каждая вертикальная пара представляет собой одно и то же химическое вещество: таутомеры вообще не могут быть выделены в отдельные образцы. [7] В современных базах данных вещества хранятся в единой канонической форме с проверкой на уникальность. InChIKey предоставляет один из способов сделать это. [9] . (S)-Гистидин стандартный ключ HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N; [12] Ключ (R)-гистидина — HNDVDQJCIGZPNO-RXMQYKEDSA-N. [13] и (RS)-гистидин представляет собой HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N. [14] Первый блок из 14 букв идентичен для всех этих веществ, поскольку кодирует молекулярный граф. [9]

    Интерфейсы запросов и алгоритмы поиска

    [ редактировать ]

    Большинство систем поиска подструктур предоставляют пользователю графический интерфейс пользователя с компонентом чертежа химической структуры . Структуры запросов могут содержать шаблоны связывания, такие как «одиночный/ароматический» или «любой», для обеспечения гибкости. Аналогично, вершины, которые в реальном соединении будут конкретными атомами, могут быть заменены списком атомов в запросе. Цис - транс- изомерия по двойным связям обеспечивается выбором: получить только форму E , форму Z или обе. [1] [15]

    Алгоритмы поиска требуют больших вычислительных ресурсов, часто O ( n 3 ) или О ( н 4 ) временная сложность (где n — количество задействованных атомов), но известно, что задача NP-полна . [16] Ускорение достигается за счет скрининга фрагментов в качестве первого шага. Этот предварительный расчет обычно включает в себя создание битовых строк, отражающих наличие или отсутствие молекулярных фрагментов. Целевые соединения, которые не содержат фрагментов, присутствующих в запросе, не могут быть обнаружены и удаляются. [17] [18] Поатомный поиск, при котором ищется сопоставление атомов и связей запроса с целевой молекулой, обычно выполняется с помощью варианта алгоритма Ульмана. [5] [19]

    Реализации

    [ редактировать ]

    По состоянию на 2024 год Поиск подструктур является стандартной функцией химических баз данных, доступных через Интернет . Большие базы данных, такие как PubChem , [20] [15] поддерживается Национальным центром биотехнологической информации и ChemSpider , [21] поддерживаемые Королевским химическим обществом, имеют графический интерфейс для поиска. Служба химических рефератов , подразделение Американского химического общества , предоставляет инструменты для поиска химической литературы, а Reaxys , поставляемый Elsevier, охватывает как химические вещества, так и информацию о реакциях, включая ту, которая изначально хранилась в базе данных Beilstein . [22] PATENTSCOPE, поддерживаемый Всемирной организацией интеллектуальной собственности, обеспечивает доступ к химическим патентам по подструктуре. [23] Таким же образом можно искать и статьи в Википедии, описывающие отдельные химические вещества. [24]

    Поставщики химических веществ в качестве промежуточных продуктов синтеза или для высокопроизводительного скрининга регулярно предоставляют интерфейсы поиска. В настоящее время крупнейшей базой данных, доступной для свободного поиска, является база данных ZINC , которая, как утверждается, содержит более 37 миллиардов коммерчески доступных молекул. [25] [26]

    История

    [ редактировать ]
    Дополнительная информация: Генератор химических графов.
    Структура бензола Кекуле, 1872 г.

    Идея о том, что химические структуры, изображенные с помощью рисунков типа Кекуле , связаны с тем, что сейчас называется теорией графов, была высказана математиком Дж. Дж. Сильвестром в 1878 году. Он был первым, кто использовал слово «граф» в смысле сеть . [27] [28] Артур Кэли уже в 1874 году думал о том, как подсчитывать химические изомеры , что было ранним подходом к молекулярным графам , где атомы находятся в вершинах , а связи соответствуют краям . [29] [30]

    ИЮПАК определение

    Структурная формула : Формула, которая дает информацию о том, как атомы в молекуле соединены и расположены в пространстве. [31]

    В 20 веке химики разработали стандартные способы отображения структурных формул , особенно для отдельных органических соединений , которые все чаще синтезировались и тестировались в качестве потенциальных лекарств или агрохимикатов. [32] [6] К 1950-м годам, когда количество созданных и протестированных соединений росло, были предприняты первые попытки создания химических баз данных субдисциплина хеминформатика . и возникла [33] Как было заявлено в 2012 году, «поиск субструктур в молекулах относится к самым элементарным задачам хемоинформатики и в настоящее время является частью практически каждого программного обеспечения для хеминформатики». [34]

    Пример структуры Маркуша

    Первое предложение по использованию поиска по подструктурам было предложено в 1957 году для уменьшения рабочей нагрузки патентных экспертов . Им приходится искать опубликованную литературу, чтобы решить, является ли изобретение новым, что для химических патентов часто означает поиск известных примеров в общих формулировках структуры Маркуша. [35] [33] Прежде чем это могло стать реальностью, потребовался ряд разработок. способ ввода запроса о химической структуре Важно отметить, что существующую литературу необходимо было сделать доступной для поиска, а также разработать и возврата результатов сопоставления. Эти требования были частично выполнены еще в 1881 году, когда Фридрих Конрад Байльштейн представил Handbuch der Organischen Chemie ( Справочник по органической химии ), в котором известные химические вещества классифицировались очень систематическим образом, так что, например, все примеры, содержащие данный гетероцикл , были расположены вместе. [36] [37]

    В 1907 году Американское химическое общество создало Службу химических рефератов (CAS). Эта еженедельная подписка включала печатную публикацию с краткими изложениями статей в тысячах научных журналов и заявками на патенты по всему миру. У него был индекс химического вещества, который, в принципе, позволял осуществлять поиск по химическому названию или формуле. [38] Однако полноценный поиск стал возможен только тогда, когда записи CAS были полностью преобразованы в машиночитаемую форму и стал доступен Интернет, позволяющий подключить базу данных к конечным пользователям. CAS предоставляла различные услуги по поиску специалистов с 1980-х годов, но только в 2008 году ее система «SciFinder» стала доступна через Интернет . [39]

    К 1960-м годам компании, синтезирующие и тестирующие новые химические вещества, добились значительного прогресса в создании собственных баз данных. Компания Imperial Chemical Industries хранила химические структуры в виде текстовых строк , используя строковую нотацию Висвессера . Связанное с ним программное обеспечение CROSSBOW позволяло осуществлять поиск в подструктурах с использованием поиска на основе ключей с последующим более ресурсоемким поатомным поиском. [40] [41] Было признано, что химики-исследователи хотели не только искать в коллекциях компаний существующие запасы, но также искать в сторонних базах данных, предоставленных поставщиками низкомолекулярных промежуточных продуктов. Последнее приложение возникло в результате сотрудничества шести компаний с фармацевтическими интересами и их коммерческих поставщиков. [42] [9]

    К 1980-м годам другие обозначения строк для коммерчески доступных систем поиска подконструкций использовались SMILES . Кодирование вместе с языком запросов SMARTS , [43] и обозначение строки SYBYL [9] [44] являются примерами. [45] было проведено комплексное исследование имеющихся на тот момент химических информационных систем В 1985 году для НАСА . [46]

    Необходимость объединить химический поиск с биологическими данными, полученными в результате скрининга соединений во все больших масштабах, привела к внедрению таких систем, как MACCS. [46] : 73–77  [47] В этой коммерческой системе от MDL Information Systems использовался алгоритм, специально разработанный для хранения и поиска внутри групп химических веществ, отличающихся только стереохимией. [48] Обзор многих систем, доступных к середине 1980-х годов, показал, что «большинство систем собственной разработки были заменены коммерчески доступным стандартизированным программным обеспечением для управления базами данных химической структуры». [49] MDL Molfile теперь представляет собой открытый формат файла для хранения данных об отдельных молекулах в виде таблицы соединений. [50] [9]

    Последующие разработки включали использование новых методов, позволяющих осуществлять эффективный поиск в очень больших базах данных, и, что немаловажно, использование стандартизированного Международного химического идентификатора , типа линейной записи, позволяющего однозначно определить химическое вещество. [9] [25] [51] [52]

    См. также

    [ редактировать ]

    Ссылки

    [ редактировать ]
    1. ^ Перейти обратно: а б с Куррано, Джудит Н. (2014). «Глава 5. Поиск по структуре и подструктуре». Химическая информация для химиков . стр. 109–145. дои : 10.1039/9781782620655-00109 . ISBN  978-1-84973-551-3 .
    2. ^ Аграфиотис, Димитрис К.; Лобанов Виктор С.; Шеманарев Максим; и др. (2011). «Эффективный поиск подструктур в больших химических библиотеках: химический картридж ABCD». Журнал химической информации и моделирования . 51 (12): 3113–3130. дои : 10.1021/ci200413e . ПМИД   22035187 .
    3. ^ Цао, Ицюнь; Цзян, Тао; Гирке, Томас (2008). «Алгоритм на основе максимально общей подструктуры для поиска и прогнозирования лекарственных соединений» . Биоинформатика . 24 (13): i366–i374. doi : 10.1093/биоинформатика/btn186 . ПМЦ   2718661 . ПМИД   18586736 .
    4. ^ «молекулярный граф» . Золотая книга . ИЮПАК. дои : 10.1351/goldbook.MT07069 . Проверено 28 июля 2024 г.
    5. ^ Перейти обратно: а б Ульманн, младший (1976). «Алгоритм изоморфизма подграфов» . Журнал АКМ . 23 : 31–42. дои : 10.1145/321921.321925 .
    6. ^ Перейти обратно: а б Макмерри, Джон (2023). «1.12 Рисование химических структур». Органическая химия: десятое издание . OpenStax, Университет Райса. стр. 25–27. ISBN  9781711471853 .
    7. ^ Перейти обратно: а б Катрицки, Алан Р.; Холл, К. Деннис; Эль-Генди, Бахаа Эль-Диен М.; Драгич, Богдан (2010). «Таутомерия в открытии лекарств». Журнал компьютерного молекулярного дизайна . 24 (6–7): 475–484. Бибкод : 2010JCAMD..24..475K . дои : 10.1007/s10822-010-9359-z . ПМИД   20490619 .
    8. ^ Смит, Сайлас В. (2009). «Хиральная токсикология: это то же самое… только другое» . Токсикологические науки . 110 (1): 4–30. дои : 10.1093/toxsci/kfp097 . ПМИД   19414517 .
    9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Уорр, Венди А. (2011). «Представление химических структур». Wires Вычислительная молекулярная наука . 1 (4): 557–579. дои : 10.1002/wcms.36 .
    10. ^ «Поисковый запрос: гистидин» . chemspider.com . Проверено 1 августа 2024 г.
    11. ^ Робертс, Джон Д. (2000). Азбука FT-ЯМР . Саусалито, Калифорния: Университетские научные книги. стр. 258–9. ISBN  978-1-891389-18-4 .
    12. ^ «L-Гистидин» . chemspider.com . Более подробная информация . Проверено 1 августа 2024 г.
    13. ^ «Д-Гистидин» . chemspider.com . Более подробная информация . Проверено 1 августа 2024 г.
    14. ^ «DL-Гистидин» . chemspider.com . Более подробная информация . Проверено 1 августа 2024 г.
    15. ^ Перейти обратно: а б «Поиск структуры PubChem» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 1 августа 2024 г.
    16. ^ Вегенер, Инго (2005). Теория сложности: исследование пределов эффективных алгоритмов . Спрингер. п. 81. ИСБН  9783540210450 .
    17. ^ Бонд, В. Линн; Боуман, Карлос М.; Дэвисон, Линда С.; и др. (1979). «Оперативное хранение и поиск химической информации. II. Поиск субструктуры и биологической активности». Журнал химической информации и компьютерных наук . 19 (4): 231–234. дои : 10.1021/ci60020a012 . ПМИД   551973 .
    18. ^ Каммингс, Максвелл Д.; Максвелл, Алан С.; ДеЖарле, Рене Л. (2007). «Обработка баз данных малых молекул для автоматического стыковки». Медицинская химия . 3 (1): 107–113. дои : 10.2174/157340607779317481 . ПМИД   17266630 .
    19. ^ Рахман, SA; Баштон, М.; Холлидей, GL; Шредер, Р.; Торнтон, Дж. М. (2000). «Набор инструментов для детектора подграфов малых молекул (SMSD)» . Журнал хеминформатики . 1 (1): 12. дои : 10.1186/1758-2946-1-12 . ПМК   2820491 . ПМИД   20298518 .
    20. ^ Ким, Сонхван (2021). «Изучение химической информации в PubChem» . Текущие протоколы . 1 (8): е217. дои : 10.1002/cpz1.217 . ПМЦ   8363119 . ПМИД   34370395 .
    21. ^ Уильямс, Энтони Дж. (2010). «ChemSpider: интеграция структурированных ресурсов, распределенных через Интернет». Улучшение качества обучения с помощью онлайн-ресурсов, социальных сетей и цифровых библиотек . Серия симпозиумов ACS. Том. 1060. стр. 23–39. дои : 10.1021/bk-2010-1060.ch002 . ISBN  978-0-8412-2600-5 .
    22. ^ Джарабак, Шарлотта; Баранина, Трой; Ридли, Дэймон Д. (2020). «Информация о свойствах в записях о веществах в основных сетевых инструментах химической информации и поиска данных: понимание содержания, возможности поиска и применение в обучении». Журнал химического образования . 97 (5): 1345–1359. Бибкод : 2020JChEd..97.1345J . doi : 10.1021/acs.jchemed.9b00966 .
    23. ^ «Поиск подструктур теперь доступен в PATENTSCOPE» . www.wipo.int . 11 февраля 2019 г. Проверено 4 августа 2024 г.
    24. ^ Эртл, Питер; Патини, Люк; Сандер, Томас; и др. (2015). «Исследователь химической структуры в Википедии: поиск субструктуры и сходства молекул из Википедии» . Журнал хеминформатики . 7:10 . дои : 10.1186/s13321-015-0061-y . ПМЦ   4374119 . ПМИД   25815062 .
    25. ^ Перейти обратно: а б Тингл, Бенджамин И.; Тан, Хан Г.; Кастанон, Мар; Гутьеррес, Джон Дж.; Хурелбаатар, Мункхзул; Дандарчулуун, Чинзориг; Мороз Юрий С.; Ирвин, Джон Дж. (2023). «ЦИНК-22 — бесплатная многомиллиардная база данных материальных соединений для открытия лигандов» . Журнал химической информации и моделирования . 63 (4): 1166–1176. doi : 10.1021/acs.jcim.2c01253 . ПМЦ   9976280 . ПМИД   36790087 .
    26. ^ Уорр, Венди А.; Никлаус, Марк С.; Николау, Христос А.; Рэри, Матиас (2022). «Исследование сверхбольших коллекций соединений для открытия лекарств». Журнал химической информации и моделирования . 62 (9): 2021–2034. doi : 10.1021/acs.jcim.2c00224 . ПМИД   35421301 .
    27. ^ Сильвестр, Джей-Джей (1878). «Химия и алгебра» . Природа . 17 (432): 284. Бибкод : 1878Natur..17..284S . дои : 10.1038/017284a0 . Таким образом, каждый инвариант и ковариант становится выражаемым графиком, точно идентичным диаграмме Кекуле или химикографу.
    28. ^ Гросс, Джонатан Л.; Йеллен, Джей (2004). Справочник по теории графов . ЦРК Пресс . п. 35. ISBN  978-1-58488-090-5 . Проверено 28 июля 2024 г.
    29. ^ Кэли (1874 г.). «LVII. К математической теории изомеров ». Лондонский, Эдинбургский и Дублинский философский журнал и научный журнал . 47 (314): 444–447. дои : 10.1080/14786447408641058 .
    30. ^ Биггс, Норман; Кейт Ллойд, Э.; Уилсон, Робин Дж. (1986). Теория графов, 1736-1936 гг . Кларендон Пресс. стр. 39, 63–64. ISBN  0198539169 .
    31. ^ «структурная формула» . Золотая книга . ИЮПАК. дои : 10.1351/goldbook.S06061 . Проверено 28 июля 2024 г.
    32. ^ Гудвин, WM (2008). «Структурные формулы и объяснение в органической химии». Основы химии . 10 (2): 117–127. дои : 10.1007/s10698-007-9033-2 .
    33. ^ Перейти обратно: а б Уиллетт, Питер (2008). «От химической документации к хемоинформатике: 50 лет химической информатики». Журнал информатики . 34 (4): 477–499. дои : 10.1177/0165551507084631 .
    34. ^ Эрлих, Ганс-Кристиан; Рэри, Матиас (2012). «Систематический тест поиска субструктур в молекулярных графах - от Ульмана до VF2» . Журнал хеминформатики . 4 . дои : 10.1186/1758-2946-4-13 .
    35. ^ Рэй, Луи С.; Кирш, Рассел А. (1957). «Поиск химических записей с помощью цифровых компьютеров». Наука . 126 (3278): 814–819. Бибкод : 1957Sci...126..814R . дои : 10.1126/science.126.3278.814 . ПМИД   17776535 .
    36. ^ Рихтер, Фридрих (1938). «Как создается Beilstein». Журнал химического образования . 15 (7): 310. Бибкод : 1938ЖЧЭд..15..310Р . дои : 10.1021/ed015p310 .
    37. ^ Уайт, Майкл Дж. (2014). «Глава 3. Химические патенты». Химическая информация для химиков . стр. 53–90. дои : 10.1039/9781782620655-00053 . ISBN  978-1-84973-551-3 .
    38. ^ «CAS Печатная продукция» . КАС. Архивировано из оригинала 12 мая 2008 г. Проверено 29 июля 2024 г.
    39. ^ «Новый SciFinder доступен через Интернет» . КАС. Архивировано из оригинала 13 мая 2008 г. Проверено 29 июля 2024 г.
    40. ^ Икин, Дайан Р.; Хайд, Эрнест; Палмер, Грэм (1974). «Использование компьютеров с химической структурной информацией: система ICI CROSSBOW». Пестицидная наука . 5 (3): 319–326. дои : 10.1002/ps.2780050316 .
    41. ^ Уорр, Венди А. (1982). «Разнообразное использование и будущие перспективы обозначения строковой формулы Висвессера». Журнал химической информации и компьютерных наук . 22 (2): 98–101. дои : 10.1021/ci00034a007 .
    42. ^ Уокер, С. Барри (1983). «Разработка CAOCI и его использование в подразделении защиты растений ICI». Журнал химической информации и компьютерных наук . 23 : 3–5. дои : 10.1021/ci00037a001 .
    43. ^ Вайнингер, Дэвид (1988). «SMILES, химический язык и информационная система. 1. Введение в методологию и правила кодирования». Журнал химической информации и компьютерных наук . 28 : 31–36. дои : 10.1021/ci00057a005 .
    44. ^ Гомер, Р. Вебстер; Суонсон, Джон; Джилек, Роберт Дж.; и др. (2008). «Линейная нотация SYBYL (SLN): единая нотация для представления химических структур, запросов, реакций и виртуальных библиотек». Журнал химической информации и моделирования . 48 (12): 2294–2307. дои : 10.1021/ci7004687 . ПМИД   18998666 .
    45. ^ Висвессер, Уильям Дж. (1985). «Историческое развитие химических обозначений». Журнал химической информации и компьютерных наук . 25 (3): 258–263. дои : 10.1021/ci00047a023 .
    46. ^ Перейти обратно: а б Шайк, Аниса Башир (5 декабря 1985 г.). «Обзор химических информационных систем» (PDF) . ntrs.nasa.gov . стр. 1–160.
    47. ^ Адамсон, Джордж В.; Берд, Джон М.; Палмер, Грэм; Уорр, Венди А. (1985). «Использование MACCS в ICI». Журнал химической информации и компьютерных наук . 25 (2): 90–92. дои : 10.1021/ci00046a007 .
    48. ^ Випке, В. Тодд; Дайотт, Томас М. (1974). «Стереохимически уникальный алгоритм именования». Журнал Американского химического общества . 96 (15): 4834–4842. дои : 10.1021/ja00822a021 .
    49. ^ Хагадоне, Том Р. (1988). «Современные подходы и новые направления в управлении собственными базами данных о химической структуре». Химические структуры . стр. 23–41. дои : 10.1007/978-3-642-73975-0_3 . ISBN  978-3-642-73977-4 .
    50. ^ «Форматы файлов CT» (PDF) . Биовия. Август 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 19 февраля 2021 г. Проверено 1 августа 2024 г.
    51. ^ Джадсон, Филип (2019). «Глава 7. Поиск структуры, подструктуры и надстройки». Экспертные системы, основанные на знаниях в химии . Серия «Теоретическая и вычислительная химия». Королевское химическое общество. стр. 84–107. дои : 10.1039/9781788016186-00084 . ISBN  978-1-78801-471-7 .
    52. ^ Рэри, Матиас; Никлаус, Марк С.; Уорр, Венди (2022). «Специальный выпуск по реакционной информатике и химическому космосу» . Журнал химической информации и моделирования . 62 (9): 2009–2010. doi : 10.1021/acs.jcim.2c00390 . ПМИД   35527682 .
    [ редактировать ]
    Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Substructure_search&oldid=1238570478"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: 4c67ded0893b55151ccadfb047729d50__1722776220
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4c/50/4c67ded0893b55151ccadfb047729d50.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    Substructure search - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)