Jump to content

Гектохлорин

Гектохлорин
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
Химический
Chemspider
Характеристики
C 27 H 34 Cl 2 N 2 O 9 S 2
Молярная масса 665.59  g·mol −1
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).

Гектохлорин представляет собой липопептид , который демонстрирует сильную противогрибковую активность против C. albicans и ряд патогенов растений, а также ингибирует рост клеточных линий человека путем гиперполимеризации актина . [ 1 ] Первоначально он был изолирован из нитчатых Cyanobacterium Moorea Products JHB, собранных из залива Гектор, Ямайка, 1996, [ 2 ] который является штаммом, также известным тем, что является производителем двух других мощных биомолекул под названием «Ямайкамид А [ 3 ] и Cryptomaldamide. [ 4 ] Из -за своей активности в отношении патогенов растений синтетические усилия выяснили общий синтез соединения в 2002 году. [ 5 ] Виды Moorea , как правило, являются основным компонентом диетического питания некоторых морских зайцев , которые концентрируют цианобактериальные метаболиты как механизм защиты от хищников. Таким образом, в 2005 году гектохлорин был повторно изолирован из тайского морского зайца Bursatella leachii , а также новый аналоговый, деацетилхэктохлорин. [ 6 ] В 2013 году было зарегистрировано еще одна реизоляция гектохлорина из другого штамма Moorea, производящего (RS05), выделенного из Красного моря , что удивительно в нетропической среде, в отличие от других штаммов Moorea, выделенных ранее. Предсказанный биосинтез гектохлорина был опубликован в 2007 году и состоит из гибридных NRPS-PK , с гексановой кислотой в качестве стартовой единицы, которая дважды становится в позиции 5, производя довольно редкую группу Gem-Dichloro, которая наряду с двумя 2,3- Дигидроксизолловые кислоты (DHIV) составляют очень интересную биологически активную молекулу.

Биосинтез

[ редактировать ]

Биосинтетическое кластер генов (BGC) состоит из восьми генов (рис. 1а), из которых семь напрямую связаны с синтезом молекулы (HCTA-B и HCTD-H, зеленого), и предсказывается, что он будет кодировать транспозазу ( HCTC в желтом), который имеет тенденцию быть связанным с подвижностью гена, а не синтезом молекул. Кластер также окружен другими 5 ORF ( открытым чтением Rrames ), включая три гипотетических белка, самонадеянную эндонуклеазу и обратную транскриптазу неизвестной функции в отношении биосинтеза механистической молекулы.

Биосинтез гектохлорина начинается с HCTA (рис. 1а), ответственного за стартовую единицу, которая имеет 53% сходство с ацил-ACP-синтетазой в фишерелле и, как предсказывает, что будет генерировать гексановую кислоту , которая запускает молекулу гектохлорина. Эта гексановая кислота дважды галогенирует при пятом углероде геном HCTB, генерируя группу драгоценных дихлор в 5,5-дихлоргексановой кислоте . Для таких HCTB имеет один галогенический домен в N-конце, который на 47% аналогична галогеназе в Microcystis aeruginosa , а также содержит все консервативные остатки для связывания Fe2+/2- oxoglutarate соавтора . На С-конце присутствует один домен ACP, и он довольно гомологичен нескольким другим домену ACP в цианобактериях, ямайкамамид таких как . Как упоминалось ранее, HCTC является транспозазой неизвестной функции и не связана напрямую в синтезе молекулы. Затем этот 5,5-дихлоргексановой приобретает одно расширение KS с помощью HCTD. Этот ген состоит из одного модуля KS с минимальной конфигурацией (KS-AT-CP) плюс один KR и CMT, создавая 7,7-дихлор-3-гидрокси-2-метил-октановая кислота . HCTE состоит из двухмодулярных NRP, из которых первый модуль включает изовальскую кислоту , а второй модуль включает гетероциклический цистеин . В первом модуле у административного домена (домена) есть мутационный, заменяющий консервативный аспартатный остаток (ASP235), который связан с взаимодействиями с амино группой родственной аминокислоты , поэтому включает изовальную кислоту вместо аминокислоты. Эта гидроксильная группа, которая заменяет аминогрупп конденсируется предыдущим карбонилом из расширения KS. Второй модуль имеет 67% идентичности для курса и вага (от Curacin A и Barbamide BGCS) и, как предсказывает, что аденилирует и гетероциклизует цистеин, а также окисляет его путем FMN-зависимой оксидазы, присутствующей между адвенлизацией, катализирующими формирование формирования оксидазы между аденоациями, катализируя образование оксидазы между аденами. Тиазольное кольцо (рис . 1C). Ген HCTF имеет замечательное сходство с HCTE, хотя существуют два основных различия: информированная изо-галерическая кислота не конденсируется гидроксильной группой, которая заменяет аминогруппу, вместо этого она конденсировалась гидроксильной группой в боковой цепи, созданной Окисление P450 (рис. 1B); HCTF имеет дополнительное тиоэстеразы Домен , который превращает тиоэфирную связь в эфирную связь и катализирует атаку от С-концевой свободной гидроксильной группы в этот недавно образованный сложный эфир, циклизуя молекулу. Конечные гены HCTG и HCTH, вероятно, кодируют два P450, которые окисляют боковую цепь обеих изовальских кислот (рис. 1D). Наконец, модификация после NRPS происходит в свободной гидроксильной группе со второй изовальской кислоты, добавляя ацетильную группу . Это дополнение не предсказывается в текущем биосинтезе, хотя отсутствие этой модификации после NRPS будет вызывать ранее упомянутый аналог, деацетилхэктохлорин.

Рисунок 1. А) Предсказанный биосинтез гектохлорина. Б) P450 Окисление боковой цепи. В) образование тиазольного кольца

В настоящее время в базе данных Marinlit другие соединения (помимо деацетилхектохлорина и гектохлорина), которые содержат эту довольно необычную группу драгоценных дихлор,-это лингбибеллин An, 27-деоксилингбибибеллин А и Долабеллин , все они синтезируются от видов Moroea. Большинство Lyngbyabellins также содержат DHIV в своей структуре, а также Dolabellin. На рисунке 2 сравниваются структуры деацетилхектохлорина, гектохлорина, лингбибеллина B и долабеллина. Этот рисунок иллюстрирует сходство (черное) и различия (красный) между этими соединениями по сравнению с деацетилхэктохлорином. Все эти соединения (но гектохлорин) не имеют предложенного биосинтеза.

Рисунок 2. Сравнение между всеми известными соединениями, содержащими гексановую кислоту, в качестве стартовой единицы, которая дважды становится галогенированной в положении 5, создавая довольно редкую группу драгоценных дихлор. Рисунок иллюстрирует сходство (черное) и различия (красный) между этими соединениями по сравнению с деацетилхэктохлорином.
  1. ^ Рамасвами, AV, Sorrels, CM & Gerwick, Wh Cloning и биохимическая характеристика гек -гек -биосинтетического гена из морской цианобактерии Lyngbya Majuscula. J. Nat Продлевать 70, 1977–1986 (2007).
  2. ^ Marquez, BL et al. Структура и абсолютная стереохимия гектохлорина, мощный стимулятор сборки актина. J. Nat Продлевать 65, 866–871 (2002).
  3. ^ Marquez, BL et al. Структура и абсолютная стереохимия гектохлорина, мощный стимулятор сборки актина. J. Nat Продлевать 65, 866–871 (2002).
  4. ^ Kinnel RB et al; Мальдизотопический подход к обнаружению натуральных продуктов: Cryptomaldamide, гибридный трипептид из морской цианобактерии Moorea . J Nat Prod. 2017 26 мая; 80 (5): 1514-1521. doi: 10.1021/acs.jnatprod.7b00019.
  5. ^ Cetusic, Jrp, Green, FR, Graupner, Pr & Oliver, MP Полный синтез гектохлорина. Орг Летал 4, 1307–1310 (2002).
  6. ^ Suntornachshwej, S., Chaict, N., Ishbe, M. & Suwaborrux, K.Hectochlorin и производные морфолина из этого заячка, Bursatella Lechii. J. Nat Проведенный. 68, 951–955 (2005).
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 522121f244af73d8247a0828319cac59__1698935160
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/52/59/522121f244af73d8247a0828319cac59.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hectochlorin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)