Protein-coding gene in the species Homo sapiens
Eif4ebp1 Доступные структуры PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB show 1EJ4 , 1WKW , 2JGB , 2JGC , 2V8W , 2V8X , 2V8Y , 3HXG , 3HXI , 3M93 , 3M94 , 3U7X , 4UED , 5BXV
Идентификаторы Псевдонимы EIF4EBP1 Внешние идентификаторы Омим : 602223 ; MGI : 103267 ; Гомологен : 3021 ; Genecards : eif4ebp1 ; OMA : EIF4EBP1 - ортологи show РНК -паттерн экспрессии Bgee Human Mouse (ortholog)Top expressed in body of pancreas parotid gland muscle of thigh gastrocnemius muscle apex of heart minor salivary glands olfactory zone of nasal mucosa right lobe of liver stromal cell of endometrium cartilage tissue
Top expressed in parotid gland endothelial cell of lymphatic vessel lacrimal gland white adipose tissue brown adipose tissue muscle of thigh embryo granulocyte gastrula submandibular gland
More reference expression data
BioGPS
Викидид
Эукариотический фактор инициации трансляции 4E-связывающий белок 1 (также известный как 4E-BP1) является белком , который у людей кодируется eIF4EBP1 геном . [ 5 ] [ 6 ]
Считается, что фосфорилированный 4E-BP1 является маркером активации передачи сигналов (MTOR) вверх по течению. 4E-BP1 имеет семь фосфо-самий, три наиболее важных из которых являются сайт инициации THR 37/THR 46, второй сайт THR 70 и финальный сайт Ser65. Кроме того, фосфорилирование SER 65 и THR 70 было недостаточно для блокирования ингибирования трансляции мРНК на 4E-BP1, что позволяет предположить, что множественные события фосфорилирования должны быть объединены для увеличения скорости синтеза белка. [ 7 ]
Этот ген кодирует одного члена семейства белков репрессора трансляции. Белок непосредственно взаимодействует с эукариотическим фактором инициации трансляции 4e ( EIF4E ), который является ограничивающим компонентом мультисубнитного комплекса, который рекрутирует рибосомные субъединицы 40 -х годов в 5 -дюймовый конец мРНК. Взаимодействие этого белка с EIF4E ингибирует сложную сборку и подавляет трансляцию. Этот белок фосфорилируется в ответ на различные сигналы, включая УФ-облучение и передачу сигналов инсулина, что приводит к его диссоциации от EIF4E и активации CAP-зависимой трансляции мРНК. [ 8 ]
Высокий уровень фосфорилированного 4E-BP1 широко сообщался при раке человека и связан с худшим исходом в нескольких злокачественных новообразованиях. [ 9 ]
Eif4ebp1 было показано, что взаимодействует с:
^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000187840 - ENSEMBL , май 2017 г. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000031490 - Ensembl , май 2017 г. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США . ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США . ^ Пауза А., Белшам Г.Дж., Гинграс А.С., Донзе О., Лин Т.А., Лоуренс Дж.С., Соненберг Н. (ноябрь 1994). «Инсулинозависимая стимуляция синтеза белка путем фосфорилирования регулятора функции 5'-CAP». Природа . 371 (6500): 762–767. Bibcode : 1994natur.371..762p . doi : 10.1038/371762A0 . PMID 7935836 . S2CID 4360955 . ^ Пауза А., Белшам Г.Дж., Гинграс А.С., Донзе О., Лин Т.А., Лоуренс Дж.С., Соненберг Н. (1994-10-27). «Инсулинозависимая стимуляция синтеза белка путем фосфорилирования регулятора функции 5'-CAP» . Природа . 371 (6500): 762–767. Bibcode : 1994natur.371..762p . doi : 10.1038/371762A0 . ISSN 0028-0836 . PMID 7935836 . S2CID 4360955 . ^ Gingras AC, Rauge B, Gygi SP, Niedzwieeeeeekea A, Miron M, Burley SK, Polakiewicz RD, Wyslouch-Cieszynska A, Aebersold R, Sonenberg N (2001-11-01). «Иерархическое фосфорилирование ингибитора трансляции 4e-bp1 » Гены и развитие 15 (21): 2852–2864. Doi : 10.1101/ ISSN 0890-9 312813 11691836 PMID ^ EntranceGene 1978 ^ Цинь Х, Цзян Б., Чжан Y (18 марта 2016 г.). «4E-BP1, мультифактор, регулируемый многофункциональным белком» . Клеточный цикл . 15 (6): 781–786. doi : 10.1080/15384101.2016.1151581 . PMC 4845917 PMID 26901143 . ^ Rual JF, Vengate K, Hao T, Hirth-Christ-Christ, Dricot A, Li N, Berriz GF, FD Gibbons, Dress M, Ayvi-gedehossou N, Click N, Simon C, Boxem M, Silthern S, Roenberg J, Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Лим Дж.С., Книги Дж., Фротон С., Уэлш Е., Севик С., Бекс С., Сирорски Р.С., Ванденхаут Дж., Зогби Х. Х., Смолььяр А., Босак С., Проявление Р, Растяжение примеси L, Cusick ME, Hid DE, FP Roth, Vidal M (Octoo 2005). «На пути к протеому белково-белок-белковой сетевой белок. Природа . 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005 Natur . doi : 10.1038/nature04209 . 16189514 PMID S2CID 4427026 . ^ Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф., Ли Х, Тейлор П., Клили С., МакБрум-Сираджевский Л., Робинсон М.Д., О'Коннор Л., Ли М., Тейлор Р., Дхарзее М., Хо Й., Хейлбут А., Мур Л., Чжан S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Ducewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). «Крупномасштабное картирование взаимодействия белка белка человека с помощью масс-спектрометрии» . Мол Система Биол . 3 : 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC 1847948 PMID 17353931 . ^ Мадер С., Ли Х, Пауза А., Соненберг Н. (сентябрь 1995 г.). «Коэффициент инициации трансляции eIF-4E связывается с общим мотивом, разделяемым коэффициентом трансляции EIF-4 Гамма и трансляционными репрессорами 4E-связывающих белков» . Мол Клетка. Биол . 15 (9): 4990–7. doi : 10.1128/mcb.15.9.4990 . PMC 230746 PMID 7651417 . ^ Рао Р.Д., Младек А.С., Ламонт Д.Д., Гобл Дж.М., Эрлихман С., Джеймс К.Д., Саркария Дж.Н. (октябрь 2005 г.). «Разрушение параллельных и сходящихся сигнальных путей способствует синергетическим противоопухолевым эффектам одновременного ингибирования mTOR и EGFR в клетках GBM» . Неоплазия . 7 (10): 921–9. doi : 10.1593/neo.05361 . PMC 1502028 PMID 16242075 . ^ Jump up to: а беременный Эгучи С., Токунага С., Хидаат С., Оширо Н., Йошино К., Киккава У, Йонезава К (июль 2006 г.). «Различные роли для мотивов TOS и RAIP белка трансляционного регулятора 4E-BP1 в ассоциации с хитростью и фосфорилированием с помощью mTOR в регуляции размера клеток» . Гены клетки . 11 (7): 757–66. doi : 10.1111/j.1365-2443.2006.00977.x PMID 16824195 . S2CID 30113895 . ^ Ян Д., Брунн Г.Дж., Лоуренс Дж.С. (июнь 1999 г.). «Мутационный анализ сайтов в трансляционном регуляторе Phas-I, которые избирательно фосфорилируются mTOR» . Фебс Летт . 453 (3): 387–90. doi : 10.1016/s0014-5793 (99) 00762-0 PMID 10405182 . S2CID 5023204 . ^ Патель Дж., Маклеод Л.Е., Врис Р.Г., Флинн А., Ван Х, Гордый К.Г. (июнь 2002 г.). «Клеточные стрессы глубоко ингибируют синтез белка и модулируют состояния фосфорилирования множественных факторов трансляции» . Евро. J. Biochem . 269 (12): 3076–85. doi : 10.1046/j.1432-1033.2002.02992.x PMID 12071973 . ^ Кумар В., Сабатини Д., Пандей П., Гинграс А.К., Маджумдер П.К., Кумар М., Юань Зм, Кармайкл Г., Вейчсельбаум Р., Сониберг Н., Куфе Д., Харбанда С. (апрель 2000 г.). «Регуляция рапамицина и FKBP-мишени 1/млекопитающего для рапамицина и CAP-зависимой инициации трансляции трансляцией C-ABL-тирозинкиназой» . Дж. Биол. Химический 275 (15): 10779–87. doi : 10.1074/jbc.275.15.10779 PMID 10753870 . ^ Кумар В., Панди П., Рид М., Кумар М., Маджумдер П.К., Бхарти А., Кмикл Г., Кумфе Д., Харбанда С. (март 2000 г.). Правила правил перевода перевода " Embo j 19 (5): 1087–97. doi : 10.1093/emboj/19.5.1087 . PMC 305647 PMID 10698949 . ^ Gingras AC, Gygi SP, Rauge B, Polakiewicz RD, Abraham RT, Hoekstra MF, Aebersold R, Sonenberg N (июнь 1999 г.). «Регуляция фосфорилирования 4E-BP1: новый двухэтапный механизм» . Гены Дев . 13 (11): 1422–37. doi : 10.1101/gad.13.11.1422 . PMC 316780 PMID 10364159 . ^ Connolly E, Braunstein S, Formenti S, Schneider RJ (май 2006 г.). «Гипоксия ингибирует синтез белка с помощью киназного пути 4E-BP1 и фактора удлинения 2, контролируемого mTOR, и разобщенного в клетках рака молочной железы» . Мол Клетка. Биол . 26 (10): 3955–65. doi : 10.1128/mcb.26.10.3955-3965.2006 . PMC 1489005 PMID 16648488 . ^ Shen X, Tomoo K, Uchiyama S, Kobayashi Y, Ishida T (октябрь 2001 г.). «Структурное и термодинамическое поведение эукариотического фактора инициации 4E в супрамолекулярном образовании с 4E-связывающим белком 1 и аналогом CAP мРНК, изученным спектроскопическими методами» . Химический Фарм. Бык 49 (10): 1299–303. doi : 10.1248/cpb.49.1299 PMID 11605658 . ^ Adegoke OA, Chevalier S, Morais JA, Gougeon R, Kimball SR, Jefferson LS, Wing SS, Marliss EB (январь 2009 г.). «Зажидок Fed-штата стимулирует клеточные механизмы анаболизма мышечного белка и модулирует утилизацию глюкозы у нормальных мужчин» . Являюсь. J. Physiol. Эндокринол. Метаб . 296 (1): E105–13. doi : 10.1152/ajpendo.90752.2008 . PMC 2636991 PMID 18957614 . ^ Jump up to: а беременный Schalm SS, Fingar DC, Sabatini DM, Blenis J (май 2003 г.). «Связывание RAPTOR-опосредованного TOS регулирует мультисит-фосфорилирование 4E-BP1 и функцию» . Карт Биол . 13 (10): 797–806. Bibcode : 2003cbio ... 13..797s . doi : 10.1016/s0960-9822 (03) 00329-4 PMID 12747827 . S2CID 10326807 . ^ Jump up to: а беременный Хара К., Маруки Й, Лонг Х, Йошино К., Оширо Н., Хидаат С., Токунага С., Авенуч Дж., Йонезава К (июль 2002 г.). «Raptor, партнер по связыванию мишени рапамицина (TOR), опосредует действие TOR» . Клетка . 110 (2): 177–89. doi : 10.1016/s0092-8674 (02) 00833-4 PMID 12150926 . S2CID 6438316 . ^ Jump up to: а беременный Wang L, Rhodes CJ, Lawrence JC (август 2006 г.). «Активация мишени млекопитающего рапамицина (mTOR) с помощью инсулина связана с стимуляцией связывания 4EBP1 с димерным комплексом mTOR 1» . Дж. Биол. Химический 281 (34): 24293–303. doi : 10.1074/jbc.m603566200 PMID 16798736 . ^ Jump up to: а беременный Wang X, Beugnet A, Murakami M, Yamanaka S, Proud CG (апрель 2005 г.). «Отличительные сигнальные события ниже по течению от mTOR сотрудничают, чтобы опосредовать влияние аминокислот и инсулина на белки, связывающие фактор инициации 4E» . Мол Клетка. Биол . 25 (7): 2558–72. doi : 10.1128/mcb.25.7.2558-2572.2005 . PMC 1061630 PMID 15767663 . ^ Ha Sh, Kim DH, Kim IS, Kim JH, Lee Mn, Lee HJ, Kim JH, Jang SK, Suh PG, Ryu SH (декабрь 2006 г.). «PLD2 образует функциональный комплекс с mTOR/Raptor для трансдуцирования митогенных сигналов». Клетка. Сигнал 18 (12): 2283–91. doi : 10.1016/j.cellsig.2006.05.021 . PMID 16837165 . ^ Beugnet A, Wang X, гордый CG (октябрь 2003 г.). «Цель рапамицина (TOR)-сигнализации и RAIP играет четкую роль в TOR-зависимом фосфорилировании млекопитающего фактора инициации 4E-связывающего белка 1» . Дж. Биол. Химический 278 (42): 40717–22. doi : 10.1074/jbc.m308573200 PMID 12912989 . ^ Nojima H, Tokunaga C, Eguchi S, Oshiro N, Hidayat S, Yoshino K, Hara K, Tanaka N, Avruch J, Yonezawa K (май 2003 г.). «Мишень млекопитающего партнера рапамицина (MTOR), Raptor, связывает субстраты MTOR P70 S6-киназа и 4E-BP1 через их мотивы передачи сигналов (TOS)» . Дж. Биол. Химический 278 (18): 15461–4. doi : 10.1074/jbc.c200665200 PMID 12604610 . ^ Ким Д.Х., Сарбассова Д.Д., Али С.М., Кинг Дж., Латек Р.Р., Эрджамент-Бромож Х., Темпст П., Сабатини Д.М. (июль 2002 г.). «MTOR взаимодействует с Raptor, образуя чувствительный к питательным веществам комплекс, который сигнализирует о механизме роста клеток» . Клетка . 110 (2): 163–75. doi : 10.1016/s0092-8674 (02) 00808-5 PMID 12150925 . S2CID 4656930 . ^ Long X, Lin Y, Ortiz-Vega S, Yonezawa K, Avruch J (апрель 2005 г.). «RHEB связывает и регулирует mTOR -киназу» . Карт Биол . 15 (8): 702–13. Bibcode : 2005cbio ... 15..702L . doi : 10.1016/j.cub.2005.02.053 PMID 15854902 . S2CID 3078706 . ^ Такахаши Т., Хара К., Иноуэ Х, Кава Ю., Токунага С., Хидаат С., Йошино К., Курода Ю., Йонезава К (сентябрь 2000 г.). «Карбоксильно-концевая область, консервативная среди киназ, связанных с фосфоинозитидкиназой, является необходимой для функции mTOR in vivo и in vitro» . Гены клетки . 5 (9): 765–75. doi : 10.1046/j.1365-2443.2000.00365.x PMID 10971657 . S2CID 39048740 . ^ Burnett PE, Barrow RK, Cohen NA, Snyder SH, Sabatini DM (февраль 1998 г.). «RAFT1 Фосфорилирование трансляционных регуляторов P70 S6-киназа и 4E-BP1» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 95 (4): 1432–7. Bibcode : 1998pnas ... 95.1432b . doi : 10.1073/pnas.95.4.1432 PMC 19032 PMID 9465032 .
Armengol G, Rojo F, Castellví J, Iglesias C, Cuatrecasas M, Pons B, Baselga J, Ramón Y Cajal S (2007). «4E-связывающий белок 1: ключевой молекулярный« воронковой фактор »при раке человека с клиническими последствиями» . Рак . 67 (16): 7551–7555. Doi : 10.1158/0008-5472.can-07-0881 PMID 17699757 . Мадер С., Ли Х, Пауза А., Соненберг Н. (1995). «Коэффициент инициации трансляции eIF-4E связывается с общим мотивом, разделяемым коэффициентом трансляции EIF-4 Гамма и трансляционными репрессорами 4E-связывающих белков» . Мол Клетка. Биол . 15 (9): 4990–7. doi : 10.1128/mcb.15.9.4990 . PMC 230746 PMID 7651417 . Haystead TA, Haystead CM, Hu C, Lin TA, Lawrence JC (1994). «Фосфорилирование PHAS-I с помощью митоген-активированного белка (MAP) киназы. Идентификация сайта, фосфорилированной MAP-киназой in vitro, и в ответ на инсулин в адипоцитах крыс» . Дж. Биол. Химический 269 (37): 23185–91. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 31637-x PMID 8083223 . Хагигат А., Мадер С., Пауза А., Соненберг Н. (1996). «Репрессия CAP-зависимой трансляции с помощью 4E-связывающего белка 1: конкуренция с p220 за связывание с эукариотическим фактором инициации-4E» . Embo j . 14 (22): 5701–9. doi : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb00257.x . PMC 394685 PMID 8521827 . Feigenblum D, Schneider RJ (1996). «Связывающий CAP-белок (эукариотический фактор инициации 4E) и 4E-инактивирующий белок BP-1 независимо регулируют зависимую от CAP трансляцию» . Мол Клетка. Биол . 16 (10): 5450–7. doi : 10.1128/mcb.16.10.5450 . PMC 231545 PMID 8816458 . Rousseau D, Gingras AC, Pause A, Sonenberg N (1997). «EIF4E-связывающие белки 1 и 2 являются отрицательными регуляторами роста клеток». Онкоген . 13 (11): 2415–20. PMID 8957083 . Цукияма-Кохара К., Видал С.М., Гинграс А.С., Гловер Т.В., Ханаш С.М., Хенг Х., Соненберг Н. (1997). «Распределение тканей, геномная структура и картирование хромосомы мышиных и человеческих эукариотических факторов 4E-связывающих белков 1 и 2». Геномика . 38 (3): 353–363. doi : 10.1006/geno.1996.0638 . PMID 8975712 . Фадден П., Хейстед Т.А., Лоуренс Дж.С. (1997). «Идентификация сайтов фосфорилирования в трансляционном регуляторе, PHAS-I, которые контролируются инсулином и рапамицином в адипоцитах крыс» . Дж. Биол. Химический 272 (15): 10240–10247. doi : 10.1074/jbc.272.15.10240 PMID 9092573 . Brunn GJ, Fadden P, Haystead TA, Lawrence JC (1998). «Мишень млекопитающих в рапамициновых фосфорилирует сайты, имеющие мотив (Ser/thr) -Pro и активируется антителами в область рядом с его термином COOH» . Дж. Биол. Химический 272 (51): 32547–32550. doi : 10.1074/jbc.272.51.32547 PMID 9405468 . Burnett PE, Barrow RK, Cohen NA, Snyder SH, Sabatini DM (1998). «RAFT1 Фосфорилирование трансляционных регуляторов P70 S6-киназа и 4E-BP1» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 95 (4): 1432–1437. Bibcode : 1998pnas ... 95.1432b . doi : 10.1073/pnas.95.4.1432 PMC 19032 PMID 9465032 . New L, Jiang Y, Zhao M, Liu K, Zhu W, Flood LJ, Kato Y, Parry GC, Han J (1998). «Прак, новая протеинкиназа, регулируемая картой p38» . Embo j . 17 (12): 3372–3384. doi : 10.1093/emboj/17.12.3372 . PMC 1170675 PMID 9628874 . Хисом К.Дж., Ависон М.Б., Диггл Т.А., Дентон Р.М. (1999). «Инсулин-стимулированная киназа из клеток жира крысы, которая фосфорилирует фактор инициации 4E-связывающего белка 1 на сайте нечувствительного рапамицина (Serine-111)» . Биохимия. Дж . 336 (1): 39–48. doi : 10.1042/bj3360039 . PMC 1219839 PMID 9806882 . Waskiewicz AJ, Johnson JC, Penn B, Mahalingam M, Kimball SR, Cooper JA (1999). «Фосфорилирование кап-связывающего белка эукариотического инициации трансляции 4e с помощью протеинкиназы Mnk1 in vivo» . Мол Клетка. Биол . 19 (3): 1871–80. doi : 10.1128/mcb.19.3.1871 . PMC 83980 PMID 10022874 . Сили Т.В., Ван Л., Чжэнь (1999). "Kine1 in vitro" Bub1 Биохимия. Бифис. Резерв Общение 257 (2): 589–5 doi : 10.1006/brc . PMID 10198256 . Gingras AC, Gygi SP, Rauge B, Polakiewicz RD, Abraham RT, Hoekstra MF, Aebersold R, Sonenberg N (1999). «Регуляция фосфорилирования 4E-BP1: новый двухэтапный механизм» . Гены Дев . 13 (11): 1422–1437. doi : 10.1101/gad.13.11.1422 . PMC 316780 PMID 10364159 . Ян Д., Брунн Г.Дж., Лоуренс Дж.С. (1999). «Мутационный анализ сайтов в трансляционном регуляторе Phas-I, которые избирательно фосфорилируются mTOR» . Фебс Летт . 453 (3): 387–390. doi : 10.1016/s0014-5793 (99) 00762-0 PMID 10405182 . S2CID 5023204 . Kim St, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (2000). «Субстратная специфичность и идентификация предполагаемых субстратов членов семейства киназы» . Дж. Биол. Химический 274 (53): 37538–37543. doi : 10.1074/jbc.274.53.37538 PMID 10608806 . Mothe-Satney I, Yang D, Fadden P, Haystead TA, Lawrence JC (2000). «Многочисленные механизмы контролируют фосфорилирование PHAS-I в пяти (S/T) P-сайтах, которые регулируют трансляционные репрессии» . Мол Клетка. Биол . 20 (10): 3558–3567. doi : 10.1128/mcb.20.10.3558-3567.2000 . PMC 85648 PMID 10779345 . Mothe-Satney I, Brunn GJ, McMahon LP, Capaldo CT, Abraham RT, Lawrence JC (2000). «Мишень млекопитающего для рапамицина-зависимого фосфорилирования PHAS-I в четырех (S/T) P-сайтах, обнаруженных с помощью фосфо-специфических антител» . Дж. Биол. Химический 275 (43): 33836–33843. doi : 10.1074/jbc.m006005200 PMID 10942774 .
