✖


Jump to content

Лаура Мануэлидис

Edit links

Лаура Мануэлидис — врач и невропатолог Йельского университета .

Карьера [ править ]

Мануэлидис получила степень бакалавра в колледже Сары Лоуренс , где она изучала поэзию, а степень доктора медицины — в Йельской медицинской школе . Она возглавляет отделение невропатологии на факультете хирургии Йельского университета. [1] а также является членом факультета неврологии и вирусологии. Она принимала активное участие в работе многочисленных правительственных комитетов, включая Консультативную группу по болезни Альцгеймера и Консультативную группу FDA США, была членом редакционных коллегий и председателем международных встреч. Она также опубликовала 3 сборника стихов.

Достижения [ править ]

Мануэлидис внес крупный вклад в две области: А) открытие крупных повторов хромосомной ДНК и выяснение их роли в организации и структуре хромосом в метафазных и интерфазных ядрах; Б) экспериментальное исследование инфекционных агентов, вызывающих заболевания трансмиссивной энцефалопатии человека (ТГЭ), включая болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ), куру и ГЭКРС («коровье бешенство»). Передача вируса мелким животным и клеткам в культуре выявила основные факты о биологических и молекулярных агентах, наиболее соответствующие экспоненциально реплицирующейся вирусной частице размером ~25 нм, которая содержит важную, но неизвестную нуклеиновую кислоту для инфекции. [ нужна ссылка ] Это противоречит утверждению, что хозяин, кодирующий амилоид , образующий прионный инфекционным агентом является белок, без нуклеиновой кислоты.

и структура последовательность Хромосомная

В начале своей карьеры Мануэлидис обнаружила основные неизвестные мотивы последовательностей ДНК и продемонстрировала их мегаосновную организацию в метафазных хромосомах и интерфазных ядрах. Используя ферменты рестрикции на всей человеческой ДНК и извлекая определенные гелевые полосы (подход, который ранее никто не использовал для целых геномов млекопитающих), она обнаружила сложные повторяющиеся (α-сателлитные) последовательности ДНК человека и локализовала их в центромерах . [2] [3] Они были гомологичны обезьяньим, но не более простым повторам центромеры мыши. [4] Эти поздно реплицирующиеся последовательности, которые содержат мало генов, если таковые вообще имеются, определяют все центромеры хромосом человека, как показало развитие гибридизации in-situ с высоким разрешением . [5] Как и в других клетках млекопитающих, центромеры имеют решающее значение для правильного разделения хромосом между двумя новыми дочерними клетками во время митоза , а открытие и локализация этих сателлитных последовательностей облегчило диагностику трисомии и хромосомных аберраций при генетических заболеваниях и опухолях. Мануэлидис также обнаружил, изолировал и секвенировал человеческие длинные вкрапленные повторы L1 ( LINES ) и показал, что они содержат транскрипционную открытую рамку считывания . [6] Она обнаружила, что эти обильные повторы L1 сконцентрированы в темных полосах Гимзы на плечах хромосом, которые содержат множество тканеспецифичных генов. [7] тогда как короткие повторы ALU концентрируются в светлых полосах с большинством генов домашнего хозяйства . Повторы L1 консервативны в эволюции и демонстрируют 70% гомологию с повторами L1 мыши. После секвенирования ретровирусного ВИЧ другие пришли к выводу, что повторы L1 являются ретровирусными. Таким образом, стало ясно, что эти древние крупные ретровирусные захватчики проникли в геном и были симбиотически трансфигурированы или патологически приручены в ходе эволюции, чтобы достичь структурной и, возможно, функциональной роли в доменах полос мегабаз хромосом. Огромные размеры L1 и богатых Alu доменов также были обнаружены. продемонстрировано с помощью импульсно-полевого электрофореза. [8] Дополнительные эндогенные ретровирусные ДНК, такие как те, которые продуцируют ретровирусные внутрицистернальные А-частицы (IAP) у грызунов, а также менее многочисленные эндогенные ретровирусные повторы человека, также интегрируются в определенные места хромосом. [9] Это еще больше подрывает предположение, что повторяющиеся ДНК являются паразитическим «мусором».

Мануэлидис также открыл область трехмерной структуры хромосом в интерфазном ядре дифференцированных клеток путем объединения оптических серийных срезов и гибридизации in-situ с высоким разрешением специфических последовательностей ДНК. Эти исследования кардинально преобразили картину интерфазных ядер. Ранее интерфазные компартменты рассматривались как плохо выраженные плотные гетерохроматиновые пятна рядом с неорганизованными спагетти из эухроматического хроматина без связной трехмерной структуры. В дифференцированных нейронах для каждого подтипа нейронов были продемонстрированы очень разные закономерности расположения отдельных центромер. Эти положения сохраняются в эволюции, хотя повторы центромерной ДНК видоспецифичны. [10] Составив схему движения Х-хромосомы в крупных нейронах при эпилепсии, [11] и движение центромер во время постмитотического развития нейронов, [12] Освещены динамические изменения крупных хромосом. Картирование с высоким разрешением целых отдельных хромосом человека в клетках мыши и гибрида хомяка также показало, что каждая хромосома компактна и занимает свое собственное индивидуальное пространство или «территорию». [13] [14]

Архитектурная модель хромосом при их переходе из метафазы в интерфазу соответствует известному уплотнению ДНК в диплоидных клетках и допускает быстрые переходы и сегрегацию во время митоза, а также локальные расширения, обеспечивающие транскрипцию. [15] Картирование целых отдельных хромосом с использованием гибридизации ДНК высокого разрешения из разработанных здесь хромосомно-специфичных библиотек. [16] [17] впоследствии были полезны для разрешения хромосомных изменений при сложных генетических заболеваниях и прогрессировании опухолей. Наконец, вставка огромного трансгена размером 11 мегабаз в экзон глобина (без интронов ) была распознана клетками и подавлена ​​путем уплотнения вместе с транскрипционно инертными гетерохроматическими центромерами в нейронах. [18] Это демонстрирует, что непрерывные повторы способны вызывать специфические функциональные и структурные изменения во время интерфазы. Вероятно, эта особенность действует последовательно во время дифференцировки клеток.

: биология, структура и характеристики инфекционные Агенты ТГЭ человека

Лаборатория Э.Э. Мануэлидиса и Л. Мануэлидиса была первой, кто серийно передал человеческую болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) морским свинкам и мелким грызунам. [19] [20] [21] Это позволило продемонстрировать фундаментальные механизмы заражения, включая захват и распространение возбудителя ТГЭ через миелоидные клетки крови, [22] [23] общий путь для большинства вирусов. Отсутствие материнской передачи спорадической БКЯ (сБКЯ) у долгоживущих морских свинок, [24] контрастирует с предполагаемым зародышевым наследованием сБКЯ. Как и в случае с вирусами, разные виды различаются по своей восприимчивости к конкретным штаммам возбудителя ТГЭ. Основные отличия штамма возбудителя от скрепи кодируются различными возбудителями ТГЭ человека, такими как sCJD, куру из Новой Гвинеи, [25] бычьего типа vCJD, [26] и азиатский CJD. Они были обнаружены и задокументированы посредством экспериментальной передачи нормальным мышам, хомякам и монотипическим клеточным культурам в Йельском университете. Полосы прионного белка не позволяют различить очень разные штаммы TSE в стандартном мозге мышей.

Мануэлидис и его коллеги были первыми, кто показал, что амилоид прионного белка был получен из гликозилированного белка-предшественника массой 34 кД с использованием лектинов. Антитела PrP и отдельные лектины, связанные с одним и тем же белком как в нормальной фракции мозга, так и во фракциях головного мозга, инфицированных CJD и скрепи. [27] Кроме того, правильная последовательность сахара PrP была впервые продемонстрирована в лаборатории Мануэлидиса путем последовательного дегликозилирования и демаскировки остатков сахара. [28] Мануэлидис и его коллеги также разработали монотипические клеточные культуры, инфицированные многими различными штаммами TSE скрепи человека и овцы, и разработали быстрые количественные анализы инфекционных титров, превышающих 1 миллион раз или более для каждого штамма. [29] Как и в головном мозге, количество неправильно свернутого PrP показывает менее чем 5-кратное увеличение и не позволяет даже различить более чем 100-кратную разницу в инфекционности культивируемых штаммов возбудителя. Эти культуральные исследования также показали, что структура полос PrP зависит от типа клеток. Только редкие штаммы демонстрируют паттерн сворачивания PrP, который характерен как для мозга, так и для монотипических клеток, а изменение полос PrP не вызывает каких-либо изменений в характеристиках штамма. [30] Более того, штаммы TSE модифицируют репликацию друг друга подобно вирусу. Эксперименты на мышах и культуре нейрональных клеток гипоталамуса GT показывают как ингибирующую, так и аддитивную инфекционность двух разных штаммов TSE: один штамм TSE может ингибировать репликацию второго, более вирулентного штамма. [31] тогда как два разных штамма могут одновременно инфицировать клетки. [32]

Наконец, для многих штаммов TSE были зарегистрированы резкие изменения во времени удвоения агента (от недель до суток). Агенты TSE реплицируются в культуре каждые 24 часа, что резко контрастирует с их очень медленной и специфичной для напряжения репликацией в мозге. Такая быстрая репликация агента в культуре, вероятно, обусловлена ​​освобождением агентов от ограничений сложной иммунной системы хозяина у животных. [29] К ним относятся ранние реакции микроглии. [33] [34] [35] Сам по себе амилоид PrP также может действовать как защитный врожденный иммунный ответ на заражение возбудителем ТГЭ, а высокие уровни амилоида PrP могут устранить 99,999% инфекционности. [36] [37]

гипотеза Прионная ​ ​

Мануэльдис поставил под сомнение доминирующее утверждение о том, что прионный белок хозяина (PrP) без какой-либо нуклеиновой кислоты является возбудителем ТГЭ. Прионная гипотеза была выдвинута Стэнли Б. Прусинером , лауреатом Нобелевской премии по физиологии и медицине 1997 года . [38] В отличие от амилоида или «инфекционной формы PrP-хозяина», Мануэлидис и его коллеги показали, что инфекционные частицы головного мозга CJD размером 25 нм имели однородную вирусную плотность и размер и отделены от большей части прионного белка. Разрушение комплексов нуклеиновая кислота-белок CJD уничтожает инфекционность. [39] Сопоставимые частицы размером 25 нм также были идентифицированы в культурах клеток, инфицированных CJD и скрепи, но не в неинфицированных контрольных культурах. Как и в случае с изолированными частицами головного мозга размером 25 нм, частицы культивируемых клеток не связывали антитела PrP. [40]

Мануэлидис заявил: «Хотя предстоит еще много работы, существует разумная вероятность того, что это и есть давно разыскиваемые вирусные частицы, которые вызывают трансмиссивные губчатые энцефалопатии». Она утверждает, что неправильно свернутый прионный белок, вероятно, не является заразным и что нет независимого подтверждения того, что рекомбинантный PrP может быть преобразован в инфекционную форму. Однако группа Прусинера опубликовала доказательства именно такого обращения, для которого, по утверждению Мануэльдиса, нет никаких доказательств. [41] Как первоначально предполагалось, неправильно свернутый амилоид PrP может быть инфекционной структурой или белком патологического ответа. [42] Более поздние данные подтвердили патологическую концепцию, согласно которой инфекционные вирусные частицы связываются с рецептором PrP и преобразуют его в амилоидную форму. [43] Множество дополнительных данных указывают на экзогенный источник инфекционных агентов ТГЭ, а утверждение о том, что рекомбинантный PrP можно сделать заразным, не воспроизводимо. [44] [45] [46] Фактически, можно удалить все обнаруживаемые формы PrP из инфекционных частиц мозга, однако эти частицы сохраняют высокую инфекционность. [47] Таким образом, PrP не может быть неотъемлемым или необходимым компонентом инфекционной частицы. [48] С другой стороны, все фракции скрейпи и CJD с высокой инфекционностью содержат нуклеиновые кислоты при анализе с использованием современных стратегий амплификации. [49] При разрушении этих нуклеиновых кислот нуклеазами , не влияющими на PrP, исчезает 99,8% инфекционного титра. [50] Новые кольцевые ДНК СФИНКСа из микробиома размером 1,8 и 2,4 тыс. пар оснований были идентифицированы в изолированных инфекционных частицах, но их роль в инфекции и/или заболевании еще не ясна, поскольку они также присутствуют на гораздо более низких уровнях в неинфекционных препаратах. На сегодняшний день проанализировано лишь несколько последовательностей нуклеиновых кислот инфекционных частиц. Тем не менее, врожденные иммунные реакции хозяина, включая чрезвычайно сильный ответ интерферона на инфекцию, [51] еще раз продемонстрировать, что возбудители ТГЭ признаются чужеродными инфекционными захватчиками. Неправильно свернутый PrP не вызывает такого эффекта.

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Главная > Лаборатория Мануэлидиса – Хирургия – Нейропатология – Йельская медицинская школа» . Medicine.yale.edu .
  2. ^ Мануэлидис, Л. (ноябрь 1976 г.). «Повторяющиеся рестрикционные фрагменты ДНК человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 3 (11): 3063–3076. дои : 10.1093/нар/3.11.3063 . ISSN   0305-1048 . ПМЦ   343151 . ПМИД   794832 .
  3. ^ Мануэлидис, Л. (22 марта 1978 г.). «Хромосомная локализация сложных и простых повторяющихся ДНК человека» . Хромосома . 66 (1): 23–32. дои : 10.1007/BF00285813 . ISSN   0009-5915 . ПМИД   639625 . S2CID   2061015 .
  4. ^ Мануэлидис, Л.; Ву, Джей Си (2 ноября 1978 г.). «Гомология между повторяющейся ДНК человека и обезьяны» . Природа . 276 (5683): ​​92–94. Бибкод : 1978Natur.276...92M . дои : 10.1038/276092a0 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   105293 . S2CID   4320503 .
  5. ^ Мануэлидис, Л.; Лангер-Сафер, PR; Уорд, округ Колумбия (ноябрь 1982 г.). «Картирование сателлитной ДНК высокого разрешения с использованием ДНК-зондов, меченных биотином» . Журнал клеточной биологии . 95 (2 ч. 1): 619–625. дои : 10.1083/jcb.95.2.619 . ISSN   0021-9525 . ПМК   2112973 . ПМИД   6754749 .
  6. ^ Мануэлидис, Л.; Биро, Пенсильвания (25 мая 1982 г.). «Геномное представление повторяющейся ДНК Hind II размером 1,9 т.п.н.» . Исследования нуклеиновых кислот . 10 (10): 3221–3239. дои : 10.1093/нар/10.10.3221 . ISSN   0305-1048 . ПМК   320702 . ПМИД   6285293 .
  7. ^ Мануэлидис, Л.; Уорд, округ Колумбия (1984). «Хромосомное и ядерное распределение сегмента повтора ДНК человека HindIII размером 1,9 т.п.н.» . Хромосома . 91 (1): 28–38. дои : 10.1007/BF00286482 . ISSN   0009-5915 . ПМИД   6098426 . S2CID   25178606 .
  8. ^ Чен, Теренс Л.; Мануэлидис, Лаура (ноябрь 1989 г.). «SINE и LINE кластеризуются в отдельные фрагменты ДНК размером с полосу Гимзы» . Хромосома . 98 (5): 309–316. дои : 10.1007/bf00292382 . ISSN   0009-5915 . ПМИД   2692996 . S2CID   24850090 .
  9. ^ Тарушио, Д.; Мануэлидис, Л. (декабрь 1991 г.). «Предпочтения сайтов интеграции эндогенных ретровирусов» . Хромосома . 101 (3): 141–156. дои : 10.1007/BF00355364 . ISSN   0009-5915 . ПМИД   1790730 . S2CID   24569226 .
  10. ^ Мануэлидис, Л.; Борден, Дж. (1988). «Воспроизводимая компартментализация отдельных хромосомных доменов в клетках ЦНС человека, выявленная с помощью гибридизации in situ и трехмерной реконструкции» . Хромосома . 96 (6): 397–410. дои : 10.1007/BF00303033 . ISSN   0009-5915 . ПМИД   3219911 . S2CID   24792110 .
  11. ^ Борден, Дж .; Мануэлидис, Л. (23 декабря 1988 г.). «Перемещение Х-хромосомы при эпилепсии» . Наука . 242 (4886): 1687–1691. Бибкод : 1988Sci...242.1687B . дои : 10.1126/science.3201257 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   3201257 .
  12. ^ Мануэлидис, Л. (1985). «Признаки движения центромер во время интерфазы и дифференцировки» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 450 (1): 205–221. Бибкод : 1985NYASA.450..205M . дои : 10.1111/j.1749-6632.1985.tb21494.x . ISSN   0077-8923 . ПМИД   3860180 . S2CID   38297846 .
  13. ^ Мануэлидис, Л. (1985). «Отдельные домены интерфазной хромосомы, выявленные с помощью гибридизации in situ» . Генетика человека . 71 (4): 288–293. дои : 10.1007/BF00388453 . ISSN   0340-6717 . ПМИД   3908288 . S2CID   21509861 .
  14. ^ Шардин, М.; Кремер, Т. ; Хагер, HD; Ланг, М. (1985). «Специфическое окрашивание хромосом человека в гибридных клеточных линиях китайского хомячка и человека демонстрирует территории интерфазных хромосом» . Генетика человека . 71 (4): 281–287. дои : 10.1007/BF00388452 . ISSN   0340-6717 . ПМИД   2416668 . S2CID   9261461 .
  15. ^ Мануэлидис, Л. (14 декабря 1990 г.). «Вид на интерфазные хромосомы» . Наука . 250 (4987): 1533–1540. Бибкод : 1990Sci...250.1533M . дои : 10.1126/science.2274784 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   2274784 . S2CID   41327977 .
  16. ^ Лихтер, П.; Кремер, Т. ; Борден, Дж.; Мануэлидис, Л.; Уорд, округ Колумбия (ноябрь 1988 г.). «Определение отдельных хромосом человека в метафазных и интерфазных клетках путем супрессивной гибридизации in situ с использованием библиотек рекомбинантной ДНК» . Генетика человека . 80 (3): 224–234. дои : 10.1007/BF01790090 . ISSN   0340-6717 . ПМИД   3192212 . S2CID   17768808 .
  17. ^ Кремер, Т. ; Лихтер, П.; Борден, Дж.; Уорд, округ Колумбия; Мануэлидис, Л. (ноябрь 1988 г.). «Обнаружение хромосомных аберраций в метафазных и интерфазных опухолевых клетках путем гибридизации in situ с использованием хромосомно-специфичных библиотечных зондов» . Генетика человека . 80 (3): 235–246. дои : 10.1007/bf01790091 . ISSN   0340-6717 . ПМИД   3192213 . S2CID   14660591 .
  18. ^ Мануэлидис, Л. (февраль 1991 г.). «Гетерохроматические особенности 11-мегабазного трансгена в клетках головного мозга» . Труды Национальной академии наук . 88 (3): 1049–1053. Бибкод : 1991PNAS...88.1049M . дои : 10.1073/pnas.88.3.1049 . ISSN   0027-8424 . ПМК   50952 . ПМИД   1992455 .
  19. ^ Мануэлидис, Э.Э.; Ким, Дж.; Анджело, JN; Мануэлидис, Л. (январь 1976 г.). «Серийное распространение болезни Крейтцфельдта-Якоба у морских свинок» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (1): 223–227. Бибкод : 1976ПНАС...73..223М . дои : 10.1073/pnas.73.1.223 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   335873 . ПМИД   1108016 .
  20. ^ Мануэлидис, Э.Э.; Горгач, Э.Дж.; Мануэлидис, Л. (июль 1978 г.). «Межвидовая передача болезни Крейцфельдта-Якоба сирийским хомякам со ссылкой на клинические синдромы и штаммы возбудителя» . Труды Национальной академии наук . 75 (7): 3432–3436. Бибкод : 1978PNAS...75.3432M . дои : 10.1073/pnas.75.7.3432 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   392791 . ПМИД   356055 .
  21. ^ МАНУЭЛИДИС, ЭЛИАС Э.; ГОРГАЧ, ЭДВАРД Дж.; МАНУЭЛИДИС, ЛАУРА (февраль 1978 г.). «Передача болезни Крейтцфельдта-Якоба с синдромами, подобными скрепи, мышам» . Природа . 271 (5647): 778–779. Бибкод : 1978Natur.271..778M . дои : 10.1038/271778a0 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   342977 . S2CID   4201624 .
  22. ^ Мануэлидис, Элиас Э.; Горгач, Эдвард Дж.; Мануэлидис, Лаура (2 июня 1978 г.). «Виремия при экспериментальной болезни Крейтцфельдта-Якоба» . Наука . 200 (4345): 1069–1071. Бибкод : 1978Sci...200.1069M . дои : 10.1126/science.349691 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   349691 .
  23. ^ Радебольд, К.; Черняк, М.; Мартин, Д.; Мануэлидис, Л. (2001). «Кровавый транзит БКЯ из головного мозга в кишечник на ранних стадиях инфекции» . БМК Инфекционные болезни . 1:20 . дои : 10.1186/1471-2334-1-20 . ISSN   1471-2334 . ПМК   59894 . ПМИД   11716790 .
  24. ^ Мануэлидис, Э.Э.; Мануэлидис, Л. (февраль 1979 г.). «Опыты по материнской передаче болезни Крейцфельдта-Якоба на морских свинках» . Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 160 (2): 233–236. дои : 10.3181/00379727-160-40425 . ISSN   0037-9727 . ПМИД   368815 . S2CID   26985470 .
  25. ^ Мануэлидис, Лаура; Чакрабарти, Триша; Миядзава, Котаро; Ндуом, Нана-Аба; Эммерлинг, Кейтлин (11 августа 2009 г.). «Инфекционный агент куру представляет собой уникальный географический изолят, отличающийся от болезни Крейцфельдта-Якоба и возбудителей скрепи» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (32): 13529–13534. Бибкод : 2009PNAS..10613529M . дои : 10.1073/pnas.0905825106 . ISSN   1091-6490 . ПМЦ   2715327 . ПМИД   19633190 .
  26. ^ Мануэлидис, Лаура; Лю, Ин; Маллинз, Брайан (01 февраля 2009 г.). «Штаммспецифические вирусные свойства варианта болезни Крейтцфельдта-Якоба (vCJD) кодируются агентом, а не прионным белком хозяина» . Журнал клеточной биохимии . 106 (2): 220–231. дои : 10.1002/jcb.21988 . ISSN   1097-4644 . ПМЦ   2762821 . ПМИД   19097123 .
  27. ^ Мануэлидис, Л; Долина, С; Мануэлидис, Э.Э. (июнь 1985 г.). «Специфические белки, связанные с болезнью Крейтцфельдта-Якоба и скрепи, имеют общие антигенные и углеводные детерминанты» . Труды Национальной академии наук . 82 (12): 4263–4267. Бибкод : 1985PNAS...82.4263M . дои : 10.1073/pnas.82.12.4263 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   397977 . ПМИД   2408277 .
  28. ^ Склавиадис, Т; Мануэлидис, Л; Мануэлидис, Э.Э. (август 1986 г.). «Характеристика основных пептидов при болезни Крейтцфельдта-Якоба и скрепи» . Труды Национальной академии наук . 83 (16): 6146–6150. Бибкод : 1986PNAS...83.6146S . дои : 10.1073/pnas.83.16.6146 . ISSN   0027-8424 . ПМК   386456 . ПМИД   3090551 .
  29. ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Миядзава, Котаро; Эммерлинг, Кейтлин; Мануэлидис, Лаура (2011). «Репликация и распространение агентов CJD, куру и скрепи in vivo и в клеточной культуре» . Вирулентность . 2 (3): 188–199. дои : 10.4161/viru.2.3.15880 . ISSN   2150-5608 . ПМК   3149681 . ПМИД   21527829 .
  30. ^ Архона, Альваро; Симарро, Лаура; Ислингер, Флориан; Нисида, Нориюки; Мануэлидис, Лаура (25 мая 2004 г.). «Два возбудителя болезни Крейцфельдта-Якоба воспроизводят независимые от прионного белка идентичности в культурах клеток» . Труды Национальной академии наук . 101 (23): 8768–8773. Бибкод : 2004PNAS..101.8768A . дои : 10.1073/pnas.0400158101 . ISSN   0027-8424 . ПМК   423270 . ПМИД   15161970 .
  31. ^ Мануэлидис, Л. (3 марта 1998 г.). «Вакцинация ослабленным штаммом болезни Крейцфельдта-Якоба предотвращает экспрессию вирулентного агента» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (5): 2520–2525. Бибкод : 1998PNAS...95.2520M . дои : 10.1073/pnas.95.5.2520 . ISSN   0027-8424 . ЧВК   19398 . ПМИД   9482918 .
  32. ^ Нисида, Нориуки; Катамин, Сигеру; Мануэлидис, Лаура (21 октября 2005 г.). «Взаимное взаимодействие между специфическими агентами CJD и скрепи в культурах нервных клеток» . Наука . 310 (5747): 493–496. Бибкод : 2005Sci...310..493N . дои : 10.1126/science.1118155 . ISSN   1095-9203 . ПМИД   16239476 . S2CID   30401756 .
  33. ^ Мануэлидис, Лаура; Фрич, Уильям; Си, Ю-Ген (4 июля 1997 г.). «Эволюция штамма CJD, вызывающего BSE-подобные бляшки» . Наука . 277 (5322): 94–98. дои : 10.1126/science.277.5322.94 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   9204907 .
  34. ^ Бейкер, Кристофер А.; Мартин, Дэниел; Мануэлидис, Лаура (ноябрь 2002 г.). «Микроглия из мозга, инфицированного болезнью Крейцфельдта-Якоба, заразна и демонстрирует специфические профили активации мРНК» . Журнал вирусологии . 76 (21): 10905–10913. doi : 10.1128/jvi.76.21.10905-10913.2002 . ISSN   0022-538X . ПМК   136595 . ПМИД   12368333 .
  35. ^ Лу, Чжи Юнь; Бейкер, Кристофер А.; Мануэлидис, Лаура (18 октября 2004 г.). «Новые молекулярные маркеры ранней и прогрессирующей инфекции головного мозга БКЯ» . Журнал клеточной биохимии . 93 (4): 644–652. дои : 10.1002/jcb.20220 . ISSN   0730-2312 . ПМИД   15660413 . S2CID   9285207 .
  36. ^ Миядзава, Котаро; Кипкорир, Терри; Титтман, Сара; Мануэлидис, Лаура (2012). «Непрерывное производство прионов после уничтожения инфекционных частиц: последствия болезни Альцгеймера» . ПЛОС ОДИН . 7 (4): e35471. Бибкод : 2012PLoSO...735471M . дои : 10.1371/journal.pone.0035471 . ISSN   1932-6203 . ПМЦ   3324552 . ПМИД   22509412 .
  37. ^ Мануэлидис Л. (2013). «Инфекционные частицы, стресс и индуцированные прионные амилоиды: объединяющая перспектива» . Вирулентность . 4 (5): 373–83. дои : 10.4161/viru.24838 . ПМЦ   3714129 . ПМИД   23633671 . ,
  38. ^ «Стэнли Б. Прусинер - Автобиография» . NobelPrize.org . Проверено 2 января 2007 г.
  39. ^ Мануэлидис, Л.; Склавиадис, Т.; Аковиц, А.; Фрич, В. (23 мая 1995 г.). «Вирусные частицы необходимы для заражения нейродегенеративной болезнью Крейтцфельдта-Якоба» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (11): 5124–5128. Бибкод : 1995PNAS...92.5124M . дои : 10.1073/pnas.92.11.5124 . ISSN   0027-8424 . ПМК   41861 . ПМИД   7761460 .
  40. ^ Мануэлидис Л; Ю ЗХ; Баркеро Н; Маллинз Б. (6 февраля 2007 г.). «Клетки, инфицированные скрепи и возбудителями болезни Крейцфельдта-Якоба, производят внутриклеточные вирусоподобные частицы размером 25 нм» . Труды Национальной академии наук . 104 (6): 1965–1970. Бибкод : 2007ПНАС..104.1965М . дои : 10.1073/pnas.0610999104 . ПМЦ   1794316 . ПМИД   17267596 .
  41. ^ Легнаме, Джузеппе; Баскаков Илья Владимирович; Нгуен, Хоанг-Оан Б.; Риснер, Детлев; Коэн, Фред Э.; ДеАрмонд, Стивен Дж.; Прусинер, Стэнли Б. (30 июля 2004 г.). «Синтетические прионы млекопитающих» . Наука . 305 (5684): 673–676. Бибкод : 2004Sci...305..673L . дои : 10.1126/science.1100195 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   15286374 .
  42. ^ Мерц, Пенсильвания; Сомервилл, РА; Вишневский, Х.М.; Мануэлидис, Л.; Мануэлидис, Э.Э. (1–7 декабря 1983 г.). «Фибриллы, связанные со скрепи, при болезни Крейтцфельдта-Якоба» . Природа . 306 (5942): 474–476. Бибкод : 1983Natur.306..474M . дои : 10.1038/306474a0 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   6358899 . S2CID   3075231 .
  43. ^ Мануэлидис, Лаура (01 июля 2013 г.). «Инфекционные частицы, стресс и индуцированные прионные амилоиды: объединяющая перспектива» . Вирулентность . 4 (5): 373–383. дои : 10.4161/viru.24838 . ISSN   2150-5608 . ПМЦ   3714129 . ПМИД   23633671 .
  44. ^ Тиммс, Эндрю Г.; Мур, Роджер А.; Фишер, Элизабет Р.; Приола, Сюзетт А. (2013). «Рекомбинантный прионный белок, рефолдированный с помощью липидов и РНК, имеет биохимические признаки приона, но не обладает инфекционной способностью in vivo» . ПЛОС ОДИН . 8 (7): e71081. Бибкод : 2013PLoSO...871081T . дои : 10.1371/journal.pone.0071081 . ISSN   1932-6203 . ПМЦ   3728029 . ПМИД   23936256 .
  45. ^ Бэррон, Рона М.; Кинг, Деклан; Джеффри, Мартин; Макговерн, Джиллиан; Агарвал, Соня; Гилл, Эндрю С.; Пиккардо, Педро (октябрь 2016 г.). «Агрегация PrP может быть вызвана заранее сформированными рекомбинантными амилоидными фибриллами PrP без репликации инфекционных прионов» . Акта Нейропатологика . 132 (4): 611–624. дои : 10.1007/s00401-016-1594-5 . ISSN   1432-0533 . ПМК   5023723 . ПМИД   27376534 .
  46. ^ Шмидт, Кристиан; Физе, Джереми; Проперци, Франческа; Бэтчелор, Марк; Сандберг, Малин К.; Эджворт, Джули А.; Афран, Луиза; Эй, Сэмми; Бадхан, Анджна; Клиер, Штеффи; Линехан, Жаклин М.; Бранднер, Себастьян; Хоссу, Ласло LP; Таттум, М. Ховард; Джат, Пармджит (декабрь 2015 г.). «Систематическое исследование получения синтетических прионов из рекомбинантного прионного белка» . Открытая биология . 5 (12): 150165. doi : 10.1098/rsob.150165 . ISSN   2046-2441 . ПМК   4703057 . ПМИД   26631378 .
  47. ^ Кипкорир, Терри; Титтман, Сара; Боциос, Сотириос; Мануэлидис, Лаура (ноябрь 2014 г.). «По данным ЖХ-МС/МС, в высокоинфекционных частицах CJD отсутствует прионный белок, но содержится много вирусно-связанных пептидов» . Журнал клеточной биохимии . 115 (11): 2012–2021. дои : 10.1002/jcb.24873 . ISSN   1097-4644 . ПМК   7166504 . ПМИД   24933657 .
  48. ^ Кипкорир Т., Коланджело С.М., Мануэлидис Л. (2015). «Протеомный анализ компонентов мозга хозяина, которые связываются с инфекционными частицами при болезни Крейцфельдта-Якоба» . Протеомика . 15 (17): 2983–98. дои : 10.1002/pmic.201500059 . ПМК   4601564 . ПМИД   25930988 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  49. ^ Мануэлидис, Лаура (апрель 2011 г.). «Устойчивые к нуклеазе кольцевые ДНК совместно очищаются с инфекционностью при скрепи и CJD» . Журнал нейровирусологии . 17 (2): 131–145. дои : 10.1007/s13365-010-0007-0 . ISSN   1538-2443 . ПМИД   21165784 . S2CID   18457762 .
  50. ^ Боциос Сотириос, Мануэлидис Лаура (2016). «CJD и Scrapie требуют для заражения нуклеиновых кислот, связанных с агентом». Дж. Селл. Биохим . 9999 (8): 1–12. дои : 10.1002/jcb.25495 . ПМИД   26773845 . S2CID   26685867 .
  51. ^ Агилар, Жерар; Пагано, Натан; Мануэлидис, Лаура (2022). «Снижение экспрессии прионного белка при повышенном уровне интерферона-β не может ограничить репликацию возбудителя болезни Крейтцфельдта-Якоба в дифференцирующихся нейрональных клетках» . Границы в физиологии . 13 : 837662. doi : 10.3389/fphys.2022.837662 . ISSN   1664-042X . ПМЦ   8895124 . ПМИД   35250638 .

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Laura_Manuelidis&oldid=1224766569"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5cfd1219e31346fc0d0a96fbc60f7b98__1716188160
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5c/98/5cfd1219e31346fc0d0a96fbc60f7b98.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Laura Manuelidis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)