синдром Андермана
| синдром Андермана | |
|---|---|
| Другие имена | Аксонопатия KCC3, агенезия мозолистого тела с нейронопатией, болезнь Шарлевуа |
 | |
| Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
| Специальность | Медицинская генетика , неврология  |
синдром Андермана , также известный как агенезия мозолистого тела с нейронопатией ( ACCPN ), болезнь Шарлевуа и аксонопатия KCC3 , среди других названий, [1] Это очень редкое нейродегенеративное генетическое заболевание , которое повреждает нервы, отвечающие за контроль мышц и связанные с чувствительностью , и часто связано с агенезией мозолистого тела . [1] [2] [3] [4] [5]
Впервые он был описан в 1972 году Фредериком и Евой Андерманн и др . [3] [6] [7]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Симптомы и признаки затрагивают как центральную , так и периферическую нервную систему, начиная с младенчества: [2] [4]
- гипотония
- арефлексия
- амиотрофия
- различная степень дисгенезии тела мозолистого
- от легкой до тяжелой задержки интеллектуального развития и развития
- психические проблемы, включая параноидальный бред, депрессию, галлюцинации и аутистическое поведение.
Генетика
[ редактировать ]Тип наследования аутосомно-рецессивный. [4] и включает в себя ерунду [8] и миссенс [9] мутации гена SLC12A6 , который кодирует мембраны аксональных клеток одноименный белок , который действует как котранспортер ионов калия и хлорида ионов . Нормальное наличие этих каналов [10] в аксонах как центральной нервной системы [11] и периферическая нервная система отвечает за симптомы и признаки, возникающие в головном мозге. [12] и нервы. [13]
Заболевание было смоделировано на трансгенных мышах . [14] Собаки демонстрируют фенотип, отличный от человека, с преимущественно спиноцеребеллярной атаксией. [15]
Невропатология
[ редактировать ]Аутопсийное исследование восьми случаев показало как развитие, так и дегенеративные невропатологические особенности этого заболевания, что соответствует клинической двойственности как расстройства нервного развития , так и нейродегенеративного расстройства. [16]
В ЦНС сопутствует гипотонии при рождении гипоплазия кортикоспинальных путей . Другая особенность развития наблюдается в мозолистом теле , которое варьируется от отсутствия до гипоплазии . Передняя спайка почти всегда отсутствует, но иногда гипопластична. Пучок Пробста можно обнаружить в передне-заднем направлении, а не пересекая срединную линию. Повреждение аксонов из-за дефицита каналов может вызвать реактивный разрастание аксонов, приводящее к небольшим опухолеподобным разрастаниям или опухолям, называемым аксономами, или клубкам аберрантных аксонов, пытающимся вырасти заново. [17] Поврежденные аксоны также могут проявлять признаки ингибирования аксонального транспорта , образуя аксональные сфероиды . Эти сфероиды могут возникать во всех полушариях головного мозга, что объясняет психотические симптомы отключением мозга от самого себя из-за функционального нарушения аксонов. [16]
В периферической нервной системе (ПНС) заболевание протекает более тяжело. Хотя большинство заболеваний нервной системы поражают либо центральную нервную систему (ЦНС), либо ПНС, это заболевание влияет на обе, но изменения в ПНС приводят к смерти. Это происходит при аксональном заболевании, парализующем скелетные мышцы , в том числе дыхательные мышцы , в результате аксонального повреждения периферических нервов. Изменения в аксонах более серьезные в ПНС, чем в ЦНС, и под электронным микроскопом некоторые аксоны выглядят некротическими из-за содержания митохондриальных хлопьев и других необратимых изменений. [16] Отсутствие иннервации мускулатуры тела во время развития приводит к небольшой массе тела, часто ниже 40 кг (88 фунтов), что примечательно с учетом сохраненной массы мозга. [16]
Диагностика
[ редактировать ]Типичный диагностический осмотр включает в себя: [18]
- Клинические особенности
- Электрофизиологическое тестирование
- Молекулярно- генетическое тестирование ( SLC12A6 )
- Магнитно-резонансная томография головного мозга (выявляет у 60% пациентов агенезию мозолистой кости и у 10% частичную агенезию мозолистой кости)
Уход
[ редактировать ]В настоящее время лечение не известно, но некоторые симптомы можно лечить, например нейролептиками при психических проблемах. [5]
Прогноз
[ редактировать ]Прогноз плохой. Пациенты обычно приковываются к инвалидной коляске к 20 годам и умирают к 30 годам. [4] [5]
Распространенность
[ редактировать ]По оценкам, уровень распространенности составляет менее одного на 1 000 000 человек во всем мире. [4] и гораздо чаще встречается среди франко-канадского населения регионов Сагеней и Лак-Сен-Жан в Квебеке , Канада , где его частота составляет примерно один из 2100 живорождений, а уровень носительства - один из 23. [5] Это генетическое заболевание, наряду с мутацией SLC12A6 , также описано в Турции. [19] Алжир, [20] Танзания, [21] Болгария [22] и Норвегия. [23]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Синдром Андермана» . Домашний справочник по генетике . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США . Проверено 19 января 2017 г.
- ^ Jump up to: а б «Синдром Андермана | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 19 января 2017 г.
- ^ Jump up to: а б «АГЕНЕЗ МОЛОЧИСТОГО ТЕЛА ПРИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ; АКЦПН» . www.omim.org . Проверено 19 января 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 – ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: синдром нейропатии агенеза мозолистого тела» . www.orpha.net . Проверено 19 января 2017 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с д Дюпре, Николя; Ховард, Хайди С.; Руло, Гай А. (1 января 1993 г.). «Наследственная моторно-сенсорная нейропатия с агенезией мозолистого тела» . В Пагоне, Роберта А.; Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Уоллес, Стефани Э.; Амемия, Энн; Бин, Лора Дж. Х.; Берд, Томас Д.; Ледбеттер, Никки; Меффорд, Хизер С. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301546 .
- ^ Андерманн, Э; Андерманн, Ф; Жубер, М (1972). «Семейная агенезия мозолистого тела с поражением клеток переднего рога. Синдром умственной отсталости, арефлексии и параплегии». Труды Американской неврологической ассоциации . 97 : 242-244.
- ^ Андерманн, Э; Андерманн, Ф; Жубер, Д; Мелансон, Д; Карпати, Г; Карпентер, С. (1975). «Три семейных синдрома пороков развития средней линии центральной нервной системы: агенезия мозолистого тела и болезнь клеток переднего рога; агенезия червя мозжечка; и атрофия червя мозжечка». Оригинальная серия статей о врожденных дефектах . 11 (2): 269–293. ПМИД 1227532 .
- ^ Ховард, ХК; Маунт, Д.Б.; Рошфор, Д; Бюн, Н; Дюпре, Н.; Лу, Дж; Веер, Х; Песня, Л; Ривьер, JB; Прево, К; Хорст, Дж; Симонати, А; Лемке, Б; Уэлч, Р; Англия, Р; Жан, FQ; Меркадо, А; Сиссер, WB; Джордж, А.Л.младший; Макдональд, член парламента; Бушар, JP; Матье, Дж; Дельпир, Э; Руло, Джорджия (2002). «Котранспортер K-Cl KCC3 является мутантным при тяжелой периферической нейропатии, связанной с агенезией мозолистого тела». Природная генетика . 32 (3): 384–392. дои : 10.1038/ng1002 . ПМИД 12368912 .
- ^ Уяник, Г.; Эльджиоглу, Н.; Пензиен, Дж.; Гросс, К.; Йылмаз, Ю.; Ольмез, А.; Демир, Э.; Валь, Д.; Шегльманн, К. (2006). «Новые укороченные и миссенс-мутации гена KCC3, связанные с синдромом Андермана». Неврология . 66 (7): 1044–1048. дои : 10.1212/01.wnl.0000204181.31175.8b . ISSN 1526-632X . ПМИД 16606917 . S2CID 280621 .
- ^ Гарно, AP; Марку, А.А.; Френетт-Коттон, Р.; Мак-Уэй, Ф; Лавуа, Дж.Л.; Изенринг, П. (2017). «Молекулярное понимание нормальной работы, регуляции и мультисистемной роли котранспортера K + -Cl- 3 (KCC3)». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 313 (5): C516–C532. doi : 10.1152/ajpcell.00106.2017 . hdl : 1866/33307 . ПМИД 28814402 .
- ^ Шекараби, М; Салин-Кантегрель, А; Лаганьер, Ж; Годе, Р; Дион, П; Руло, Джорджия (2011). «Клеточная экспрессия котранспортера K+-Cl- KCC3 в центральной нервной системе мыши». Исследования мозга . 1374 : 15–26. дои : 10.1016/j.brainres.2010.12.010 . ПМИД 21147077 .
- ^ Филто, MJ; Пурчер, Э; Бушар, Р.Х.; Барух, П; Матье, Дж; Бедар, Ф; Симард, Н; Винсент, П. (1991). «Агенезия мозолистого тела и психоз при синдроме Андермана». Архив неврологии . 48 (12): 1275–1280. дои : 10.1001/archneur.1991.00530240079027 . ПМИД 1668979 .
- ^ Ларбрисо, А; Ванасс, М; Брошу, П; Жасмин, Дж. (1984). «Синдром Андермана: агенезия мозолистого тела, связанная с умственной отсталостью и прогрессирующей сенсомоторной нейронопатией». Канадский журнал неврологических наук . 11 (2): 257–261. дои : 10.1017/s0317167100045509 . ПМИД 6329500 .
- ^ Шекараби, М; Молдрич, RX; Рашид, С; Салин-Кантегрель, А; Лаганьер, Ж; Рошфор, Д; Следовательно, П; Хуот, К; Годе, Р; Курниаван, Н.; Сотоцинал, СГ; Ричи, Дж; Дион, Пенсильвания; Могил, Дж.С.; Ричардс, LJ; Руло, Джорджия (2012). «Потеря нейронального котранспортера калия/хлорида 3 (KCC3) ответственна за дегенеративный фенотип в условной мышиной модели наследственной моторной и сенсорной нейропатии, связанной с агенезией мозолистого тела» . Журнал неврологии . 32 (11): 3865–3876. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3679-11.2012 . ПМК 6703451 . ПМИД 22423107 .
- ^ Ван Пук, М; Сти, К; Сонк, Л; Сток, Е; Босселер, С; Ван Дорп, Дж; Ван Ньювербург, Ф; Дефорс, Д; Пилман, LJ; Ван Хэм, Л; Бхатти, SFM; Брокс, BJG (2019). «Усечение вариантов SLC12A6 вызывает разные клинические фенотипы у людей и собак» . Европейский журнал генетики человека . 27 (10): 1561–1568. дои : 10.1038/s41431-019-0432-3 . ПМЦ 6777613 . ПМИД 31160700 .
- ^ Jump up to: а б с д Ауэр Р.Н., Лаганьер Дж.Л., Робитайль Ю.О., Ричардсон Дж., Дион П.А., Руло Г.А., Шекараби М. (2016). «Аксонопатия KCC3: нейропатологические особенности центральной и периферической нервной системы» . Современная патология . 29 (9): 962–976. дои : 10.1038/modpathol.2016.90 . ПМИД 27230413 .
- ^ Сун, Дж. Х. (1987). «Спутанные массы центральных аксонов (центральные аксономы) в стволе мозга: анатомические доказательства регенеративного роста центральных аксонов человека». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 46 (2): 200–213. дои : 10.1097/00005072-198703000-00007 . ПМИД 3819774 .
- ^ Дюпре, Николя (12 июня 2014 г.). «Наследственная моторно-сенсорная нейропатия с агенезией мозолистого тела» . Вашингтонский университет, Сиэтл . Проверено 18 апреля 2020 г.
- ^ Демир, Э; Ироби, Дж; Эрдем, С; Кузнец, М; Тан, Э; Тиммерман, В; Де Йонге, П; Топалоглу, Х (2003). «Синдром Андермана у турецкого пациента». Журнал детской неврологии . 18 (1): 76–79. дои : 10.1177/08830738030180011901 . ПМИД 12661946 .
- ^ Леска, Г; Курню-Ребе, я; Азулай-Кайла, А; Лион-Кан, Q; Баруа, А; Дюлак, О; Фонтейн, Б. (2001). «Синдром Андермана в алжирской семье: предположение о фенотипе и генетической однородности». Ревю Неврологии . 157 (10): 1279–1281. ПМИД 11885521 .
- ^ Делеу, Д; Баманикар, ЮАР; Мюрхед, Д; Луон, А (1997). «Семейная прогрессирующая сенсомоторная нейропатия с агенезией мозолистого тела (синдром Андермана): клиническое, нейрорадиологическое и гистопатологическое исследование». Европейская неврология . 37 (2): 104–109. дои : 10.1159/000117419 . ПМИД 9058066 .
- ^ Пачева, И; Тодоров Т; Халил, З; Йорданова, Р; Тодорова А; Женева, я; Галабова, Ф; Иванов, И (2019). «Первый случай цыганского происхождения с синдромом Андермана: новая мутация сдвига рамки считывания в экзоне 20 гена SLC12A6». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 179 (6): 1020–1024. дои : 10.1002/ajmg.a.61110 . PMID 30868738 .
- ^ Лёсет, С; Хойер, Х; Ле, К.М.; Дельпир, Э; Кинг, Э; Ланде, А; Хилмарсен, ХТ; Фагерхайм, Т; Нильссен, Огайо; Браатен, Дж.Дж. (2023). «Сенсомоторная аксональная нейропатия с поздним началом, новый фенотип, связанный с SLC12A6» . Мозг . 146 (3): 912–922. дои : 10.1093/brain/awac488 . hdl : 10037/28541 . ПМЦ 9976957 . ПМИД 36542484 .