синдром LIG4
| синдром LIG4 | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром лигазы IV |
 | |
| Человек в возрасте 12 лет с дисморфическими чертами лица. | |
Синдром LIG4 (также известный как синдром лигазы IV ) — чрезвычайно редкое состояние, вызванное мутациями в гене ДНК-лигазы IV (LIG4). Некоторые мутации в этом гене связаны с устойчивостью к множественной миеломе и тяжелому комбинированному иммунодефициту . [ 1 ] Тяжесть симптомов зависит от степени снижения ферментативной активности лигазы IV или экспрессии генов. Лигаза IV является важным компонентом механизма негомологичного соединения концов (NHEJ), который восстанавливает двухцепочечные разрывы ДНК . [ 2 ] Он используется для восстановления двухцепочечных разрывов ДНК, вызванных активными формами кислорода, образующимися в результате нормального метаболизма, или агентами, повреждающими ДНК, такими как ионизирующее излучение . NHEJ также используется для восстановления промежуточных продуктов двухцепочечного разрыва ДНК, которые возникают при выработке рецепторов Т- и В- лимфоцитов . [ нужна ссылка ]
Поскольку ДНК-лигаза IV необходима для рекомбинации V(D)J , механизма формирования иммуноглобулинов , рецепторов В-клеток и Т-клеток , у пациентов с синдромом LIG4 рекомбинация V(D)J может быть менее эффективной или дефектной. У некоторых пациентов наблюдается тяжелый иммунодефицит, характеризующийся панцитопенией , вызывающий хронические респираторные инфекции и синусит. [ 3 ] Клинические особенности также включают синдром Секкеля , аномалии лица и микроцефалию . У пациентов также наблюдается задержка роста и кожные заболевания, включая светочувствительность , псориаз и телеангиэктазии . Хотя оно присутствует не у всех, у пациентов также могут наблюдаться гипотиреоз и диабет II типа, а также, возможно, злокачественные новообразования, такие как острый Т-клеточный лейкоз . [ 3 ] [ 4 ] Клинический фенотип синдрома LIG4 очень похож на фенотип синдрома разрушения Неймегена (NBS). [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «ЛИГАЗА IV, ДНК, АТФ-ЗАВИСИМАЯ; LIG4» . ОМИМ . Проверено 2 января 2012 г.
- ^ Альтманн Т., Дженнери А.Р. (октябрь 2016 г.). «Синдром ДНК-лигазы IV; обзор» . Orphanet J Редкий дис . 11 (1): 137. дои : 10.1186/s13023-016-0520-1 . ПМК 5055698 . ПМИД 27717373 .
- ^ Jump up to: а б О'Дрисколл М., Черосалетти К.М., Жирар П.М., Дай Ю., Штумм М., Кисела Б., Хирш Б., Дженнери А., Палмер С.Э., Зайдель Дж., Гатти Р.А., Варон Р., Эттингер М.А., Нейтцель Х., Джегго П.А., Конканнон П. ( 2001). «Мутации ДНК-лигазы IV, выявленные у пациентов с задержкой развития и иммунодефицитом» . Мол Клетка . 8 (6): 1175–85. дои : 10.1016/S1097-2765(01)00408-7 . ПМИД 11779494 .
- ^ Бен-Омран Т.И., Серосалетти К., Конкэннон П., Вайцман С., Незарати М.М. (2005). «Пациент с мутациями ДНК-лигазы IV: клинические особенности и совпадение с синдромом разрушения Неймегена» . Am J Med Genet A. 137А (3): 283–7. дои : 10.1002/ajmg.a.30869 . ПМИД 16088910 . S2CID 12823417 .