Дофаминовая гипотеза заикания
Дофаминовая гиперактивной и нарушенной передачей дофаминергических сигналов в гипотеза заикания объясняет феномен заикания мозге. Эта теория основана на наблюдениях при медицинской нейровизуализации , а также на эмпирическом ответе некоторых нейролептиков и их антагонистическом воздействии на рецептор дофамина . Однако важно отметить, что гипотеза не рассматривает чрезмерную дофаминергическую активность как прямую причину заикания; вместо этого эта синаптическая дисрегуляция является симптомом более серьезного расстройства, которое затрагивает другие пути и структуры мозга.
Введение
[ редактировать ]Сравнительный анализ изображений мозга заикающихся и не заикающихся говорящих показал, что у заикающихся людей наблюдается повышенная дофаминергическая активность в полосатых областях мозга. [1] Это было описано во время исследования ПЭТ с использованием фтор-L-ДОФА в качестве маркера пресинаптической дофаминергической активности. [2] и МРТ-исследование моделей активации мозга. [3] Поскольку дофамин действует как ингибитор метаболизма полосатого тела, гипометаболизм полосатого тела можно объяснить зарегистрированным повышенным уровнем пресинаптического дофамина у людей, которые заикаются, по сравнению с контрольной группой. У людей, которые заикаются, наблюдалась значительно более высокая активность обратного захвата дофамина в коре и подкорковых областях, связанных с речью, что еще раз подтверждает гипотезу о том, что дофаминергические пути в мезокортикальной и лимбической системах могут быть более повышены, чем в норме, у людей, которые заикаются. [2]
Аргументы в пользу дофаминовой гипотезы
[ редактировать ]Галоперидол
[ редактировать ]Типичный антипсихотик галоперидол был наиболее часто используемым препаратом в исследованиях по лечению заикания. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с объективными показателями речи в группе, получавшей галоперидол, после 8-недельного исследования наблюдалось значительное улучшение. Однако механизм действия этого антипсихотика первого поколения имел серьезные побочные эффекты, которые влияли на переносимость пациентами, а для поддержания улучшения речи требовалось, чтобы субъекты продолжали принимать препарат. Более того, исследование проводилось до того, как был полностью оценен риск использования нейролептиков ; Экстрапирамидные симптомы и возможная необратимая поздняя дискинея , которые могут возникнуть, теперь квалифицируют препарат как опасный и, возможно, несоразмерный при лечении заикания. Принимая во внимание механизм действия галоперидола, который специфически воздействует на рецепторы дофамина (через молчащий антагонист D 1 , D 5 и обратный агонист D 2 , D 3 , D 4 ), в отличие от других нейролептиков , а также его эффективность в течение длительного времени. Плацебо , дофаминергический путь, по-видимому, коррелирует с симптомами заикания, поскольку препарат в некоторой степени нормализовал дофаминергическое гиперактивное состояние. [4]
Арипипразол
[ редактировать ]арипипразола Механизм действия от других атипичных нейролептиков своей селективностью в отношении дофаминовых рецепторов ( частичная агонистическая активность в отношении рецепторов D2 . и частичная агонистическая активность в отношении пресинаптических D2 отличается , D3 ) и частично D4 постсинаптических [5] ) и серотониновых рецепторов ( частичный агонист 5 -НТ 1А и антагонист 5 -НТ 2А) основное антагонистическое действие арипипразола на постсинаптический рецептор дофамина D 2 . Считается, что снижает чрезмерную дофаминергическую активность, а также может снижать синтез и высвобождение дофамина через его пресинаптическое действие антагониста D2 . [6] , что агонистическая активность препарата в отношении серетонинового рецептора 5-HT 1A обладает анксиолитическим эффектом, что может объяснить наблюдаемое у пациентов снижение социальной тревожности. Кроме того, считается [7]
Заикание, вызванное антипсихотиками
[ редактировать ]В то же время интересно отметить, что антагонист дофамина также, как сообщалось, вызывал заикание у некоторых людей, а расстройство речи было охарактеризовано как правильный, но редко встречающийся побочный эффект арипипразола во время предмаркетинговых исследований препарата ( Abilify ). [8] Этот эффект еще раз подтверждает нарушение регуляции дофаминергического характера, вследствие которого возникает заикание.
Сходство с другими патологиями
[ редактировать ]Моторные тики и синдром Туретта имеют общие характеристики с заиканием; все они первоначально проявляются в детстве, поражают больше мужчин, чем женщин, подчиняются нарастающему и убывающему течению и усиливаются при эмоциональном стрессе . Лечение тиков у детей было эффективным при назначении арипипразола, а именно одиночных или множественных двигательных или голосовых тиков, [9] намекая на схожие механизмы, которые характерны для расстройства и заикания. Учитывая, что эти два других состояния, по-видимому, реагируют на один и тот же препарат, и учитывая сходство симптоматики, эти три расстройства не только имеют общие черты, но, возможно, имеют очень схожую причину.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Бломгрен, Майкл; Нагараджан, Шрикантан С.; Ли, Джеймс Н.; Ли, Тяньхао; Алворд, Линн (2003). «Предварительные результаты функционального МРТ-исследования паттернов активации мозга у заикающихся и не заикающихся говорящих во время выполнения задачи лексического доступа». Журнал нарушений беглости речи . 28 (4): 337–356. doi : 10.1016/j.jfludis.2003.08.002 . ПМИД 14643069 .
- ^ Jump up to: а б У Джозеф К.; Магуайр, Джеральд; Райли, Глиндон; Фэллон, Джеймс; Лакасс, Лори; Чин, Сэм; Кляйн, Эрик; Тан, Чеук; Кэдвелл, Стефани; Лоттенберг, Стивен (февраль 1995 г.). «Исследование заикания в процессе развития с помощью позитронно-эмиссионной томографии [18F]дезоксиглюкозы» . НейроОтчет . 6 (3): 501–505. дои : 10.1097/00001756-199502000-00024 . PMID 7766852 .
- ^ Бломгрен, Майкл; Нагараджан, Шрикантан С.; Ли, Джеймс Н.; Ли, Тяньхао; Алворд, Линн (2003). «Предварительные результаты функционального МРТ-исследования паттернов активации мозга у заикающихся и не заикающихся говорящих во время выполнения задачи лексического доступа». Журнал нарушений беглости речи . 28 (4): 337–356. doi : 10.1016/j.jfludis.2003.08.002 . ПМИД 14643069 .
- ^ Брэди, JP (1991). «Фармакология заикания: критический обзор». Американский журнал психиатрии . 148 (10): 1309–1316. дои : 10.1176/ajp.148.10.1309 . ISSN 0002-953X . ПМИД 1680295 .
- ^ Почтальон, Ричард; Рот, Брайан Л .; Сибли, Дэвид Р.; Ли-Синь Лю; Чиодо, Луи А.; Аррингтон, Элейн; Ренок, Шон; Шапиро, Дэвид А. (август 2003 г.). «Арипипразол, новый атипичный антипсихотический препарат с уникальной и надежной фармакологией» . Нейропсихофармакология . 28 (8): 1400–1411. дои : 10.1038/sj.npp.1300203 . ISSN 1740-634X . ПМИД 12784105 .
- ^ Тран, Нэнси Л.; Магуайр, Джеральд А.; Франклин, Дэвид Л.; Райли, Глиндон Д. (август 2008 г.). «Отчет о применении арипипразола при стойком заикании в процессе развития». Журнал клинической психофармакологии . 28 (4): 470–472. doi : 10.1097/JCP.0b013e31817ea9ad . ISSN 0271-0749 . ПМИД 18626285 .
- ^ Карсон, Уильям Х.; Китагава, Хисаси (2004). «Разработка лекарств от тревожных расстройств: новая роль атипичных нейролептиков». Бюллетень психофармакологии . 38 (1): 38–45. ISSN 0048-5764 . ПМИД 15278017 .
- ^ Мерфи, Рут; Галлахер, Энн; Шарма, Капил; Али, Тарик; Льюис, Элизабет; Мюррей, Иван; Халлахан, Брайан (август 2015 г.). «Заикание, вызванное клозапином: оценка распространенности на западе Ирландии» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 5 (4): 232–236. дои : 10.1177/2045125315590060 . ISSN 2045-1253 . ПМЦ 4535049 . ПМИД 26301079 .
- ^ Йоу, Ханик К.; Ли, Джун-Сон; Пайк, Кён Вон; Чой, Сун-Хо; Юн, Суджон Дж.; Ким, Джиун Э.; Хон, Джин Пё (март 2011 г.). «Открытое исследование по сравнению эффективности и переносимости арипипразола и галоперидола при лечении тикозных расстройств у детей» . Европейская детская и подростковая психиатрия . 20 (3): 127–135. дои : 10.1007/s00787-010-0154-0 . ISSN 1018-8827 . ПМК 3046348 . ПМИД 21188439 .