Полли Матцингер

Полли Матцингер
Рожденный	( 1947-07-21 ) 21 июля 1947 г. Ла-Сейн, Франция
Альма-матер	Калифорнийский университет, Ирвин ( бакалавр ) Калифорнийский университет, Сан-Диего ( доктор философии )
Известный	Модель опасности
Научная карьера
Поля	Иммунология
Учреждения	Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний

Полли Селин Эвелин Матцингер французского происхождения (родилась 21 июля 1947 г.) - иммунолог , предложившая теорию модели опасности того, как работает иммунная система .

Ранние годы

Полли Матцингер родилась 21 июля 1947 года во Франции в семье француженки (Симона) и голландца (Ганс). В 1954 году она иммигрировала в США вместе со своей сестрой Маржолайн и родителями. Ее предыдущие работы включали работу бас-джазовым музыкантом, плотником, дрессировщиком собак, официанткой и кроликом из журнала Playboy . Хотя на получение степени бакалавра ей потребовалось одиннадцать лет, в 1976 году она получила степень бакалавра биологии в Калифорнийском университете в Ирвайне . Профессор Роберт Шваб из Калифорнийского университета в Дэвисе уговорил ее поступить в аспирантуру, и в 1979 году она защитила докторскую диссертацию по биологии в Калифорнийском университете в Сан-Диего . Затем она провела четыре года постдокторской работы в Кембриджском университете. работал учёным в Базельском институте иммунологии и в течение шести лет , прежде чем отправиться в Национальный институт здравоохранения в Бетесде, штат Мэриленд.

Лаборатория призраков в НИАИД

Матцингер — руководитель отдела толерантности и памяти Т-клеток в Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID) . Лабораторию назвали «Лабораторией-призраком» из-за того, что Матцингер решила провести первые девять месяцев своих исследований в одиночку, уделив особое внимание теории хаоса . В 2013 году в ходе реорганизации Лаборатории клеточной и молекулярной иммунологии НИАИД передал секцию Мацингера в Лабораторию иммуногенетики .

В 2015 году Матцингер записал серию из восьми частей, посвященную модели опасности иммунной системы, охватывающую отторжение трансплантата , опухоли , аутоиммунитет , Т-клетки , паразиты и алармины .

Исследовать

Модель опасности

Модель «Я/Чужой», предложенная Макфарлейном Бернетом и Фрэнком Феннером в 1949 году, столкнулась с проблемами в конце 1980-х годов, поскольку иммунологи признали, что Т-клетки зависят от антигенпрезентирующих клеток, демонстрирующих материалы и посылающих костимулирующие сигналы. Вдохновленный работами Томаса Куна о сдвигах парадигмы в науке, Чарльз Джейнвей в 1989 году выдвинул предположение, что врожденная иммунная система является настоящим хранителем реакций иммунной системы. Он также предположил, что врожденная иммунная система использует древние рецепторы распознавания образов для принятия этих решений, распознавая патоген по его неизменным характеристикам.

Сигналы опасности

В своей статье 1994 года «Толерантность, опасность и расширенная семья» Матцингер расширила модель опасности, утверждая, что антигенпрезентирующие клетки реагируют на «сигналы опасности», исходящие от клеток, подвергающихся незапрограммированной гибели клеток при повреждении или стрессе, а не на апоптоз ( контролируемая гибель клеток ). Сигналы тревоги, излучаемые этими клетками, сообщают иммунной системе, что существует проблема, требующая иммунного ответа. Она утверждала, что Т-клетки и иммунный ответ, который они организуют, возникают не из-за неонатального определения «я», как в предыдущей модели, и не из-за древних определений патогенов, как в аргументации Джейнвей, а из-за динамичного и постоянно обновляющегося реакция на опасность, определяемая повреждением клеток.

Объем

Модель опасности широка и охватывает такие разнообразные темы, как трансплантация, иммунитет матери/плода, аутоиммунитет, лечение рака и вакцины. Матцингер утверждает, что предыдущие модели не могли объяснить, почему реакция иммунной системы варьируется в зависимости от местоположения и серьезности конкретной угрозы. Предыдущие модели также не могут объяснить, как иммунная система отвергает опухоли, вызывает аутоиммунные заболевания или генерирует аллергические реакции.

Некоторые иммунологи до сих пор поддерживают идеи Джейнвей, полагая, что иммунный ответ в основном подпитывается врожденными эволюционно консервативными «рецепторами распознавания образов», которые распознают сходство между микроорганизмами, сводя к минимуму эффекты незапрограммированной гибели клеток.

Распознавание образов и тканевая иммунная система

Сын-Ён Сонг и Матцингер предложили открытые гидрофобные области биологических соединений в качестве молекулярных структур, связанных с повреждением (DAMP), в модели опасности. Столкнувшись с факторами стресса, клетки неправильно сворачиваются и денатурируют свои белки, обнажая гидрофобные области, которые собираются в комки, чтобы избежать воздействия среды, наполненной водой.

В статье 2013 года в журнале Nature Immunology Матцингер подчеркнул основной смысл модели опасности, заключающийся в том, что ткани организма стимулируют иммунные реакции. каждого органа Поскольку исследования продолжают показывать, что бактерии микробиома управляют его функцией и результатами, Матцингер предполагает, что микробы могут управлять реакциями иммунной системы. Матцингер утверждает, что DAMP могут объяснить, почему toll-подобные рецепторы реагируют как на внешние, так и на сигналы эндогенных лигандов, с помощью ее модели опасности, предполагающей множество сигнальных путей, определяющих степень и природу каждого ответа иммунной системы.

Проблемы теории Матцингера

регуляторные Т-клетки Было показано, что подавляют иммунные ответы, примером чего является аутоиммунный синдром IPEX, возникающий, когда главный регулятор этих Т- _рег- клеток дисфункционален. Матцингер включила T- _reg- клетки в свою модель опасности, утверждая, что их регуляционная активность не является абсолютной, поскольку трансплантированные органы в случае заражения отторгаются с большей вероятностью, показывая, что сигналы опасности продолжают диктовать иммунный ответ.

Критика модели опасности сосредоточена на двух ключевых моментах: во-первых, Матцингер утверждал, что опухоли продолжают вызывать рак, потому что их клетки подвергаются запрограммированной клеточной гибели, не способной высвободить сигналы опасности для иммунного ответа. Однако недавние исследования показали, что иммунная система обнаруживает и уничтожает некоторые опухоли. Во-вторых, модель опасности объясняет отторжение трансплантата как результат повреждения, вызванного хирургическим вмешательством, но это объяснение не учитывает большую толерантность к аутотрансплантации , перемещению тканей между частями одного и того же тела.

Термины, придуманные Матцингером, такие как «профессиональная антигенпрезентирующая клетка», «сигнал опасности» и « DAMP », часто используются для объяснения модели иммунной системы «свой/чужой». Иммунолог Рассел Э. Вэнс утверждал, что иммунологические парадигмы, такие как модель опасности, неизбежно являются неточным представлением отдельных механизмов, возникших под давлением эволюции.

Споры о собаках-соавторах

В 1978 году Матцингер опубликовала свою четвертую статью в « Журнале экспериментальной медицины» , указав свою афганскую борзую Галадриэль Мирквуд , пишущую в качестве соавтора активным голосом от третьего лица. После выявления проступка ей запретили публиковаться в журнале.

Награды

На Кёльнском кинофестивале 1986 года Полли Матцингер получила награду за особые достижения в области образовательных фильмов за немецкий перевод фильма « Иммунитет: Внутренняя история» . В 1996 году она была избрана почетным пожизненным членом Скандинавского общества иммунологии. В 2002 году журнал Discover признал Мацингер одной из пятидесяти самых важных женщин в науке. В 2003 году она получила степень почётного доктора Университета Хасселта . В 2008 году ее исследование было включено в список «Высоко цитируемых» исследований среди 1% самых цитируемых в ее области исследований в Web of Science .

С 2009 года биотехнологическая компания EpiVax финансирует стипендию Полли Матцингер «Бесстрашный ученый» для женщин-ученых в Род-Айленда, которые преодолевают трудности. Институте иммунологии и информатики Университета

Публикации

• Матцингер П., Мирквуд Г. (1978). «В полностью несовместимой с H-2 химере Т-клетки донорского происхождения могут реагировать на минорные антигены гистосовместимости в сочетании с типом H-2 донора или хозяина» . Журнал экспериментальной медицины . 148 (1): 84–92. дои : 10.1084/jem.148.1.84 . ПМК   2184911 . ПМИД   78964 .
• Лассила О., Вайнио О. и Матцингер П. (1988). Могут ли В-клетки включить девственные Т-клетки? Природа , 334 , 253–255. (статья, в которой впервые были названы «профессиональные антигенпрезентирующие клетки»)
• Фукс Э., Мацингер П.Б. (1992). «В-клетки отключают девственные, но не Т-клетки памяти» . Наука . 258 (5085): 1156–1159. Бибкод : 1992Sci...258.1156F . дои : 10.1126/science.1439825 . ПМИД   1439825 .
• Мацингер П. (1994). «Толерантность, опасность и большая семья». Ежегодный обзор иммунологии . 12 : 991–1045. дои : 10.1146/annurev.iy.12.040194.005015 . ПМИД   8011301 .
• Ридж Дж. П.; Фукс Э.; Мацингер П. (1996). «Возвращение к неонатальной толерантности: включение Т-клеток новорожденных с дендритными клетками» . Наука . 271 (5256): 1723–1726. Бибкод : 1996Sci...271.1723R . дои : 10.1126/science.271.5256.1723 . ПМИД   8596932 . S2CID   42548782 .
• Ридж Дж. П.; Ди Роза Ф.; Мацингер П. (1998). «Условная дендритная клетка может быть временным мостом между CD4+ Т-хелперной клеткой и Т-киллерной клеткой». Природа . 393 (6684): 474–478. дои : 10.1038/30989 . ПМИД   9624003 . S2CID   4427685 .
• Галлуччи С.; Лолкема М.; Мацингер П. (1999). «Природные адъюванты: эндогенные активаторы дендритных клеток». Природная медицина . 5 (11): 1249–1255. дои : 10.1038/15200 . ПМИД   10545990 . S2CID   29090284 .
• Мацингер П. (2002). «Модель опасности: обновленное самоощущение» (PDF) . Наука . 296 (5566): 301–305. Бибкод : 2002Sci...296..301M . CiteSeerX   10.1.1.127.558 . дои : 10.1126/science.1071059 . ПМИД   11951032 . S2CID   13615808 .
• Сон С., Матцингер П. (2004). «Гидрофобность, древний молекулярный паттерн, связанный с повреждением, который инициирует врожденные иммунные реакции». Обзоры природы Иммунология . 4 (6): 469–78. дои : 10.1038/nri1372 . ПМИД   15173835 . S2CID   13336660 .
• Мацингер П. (2007). «Дружественные и опасные сигналы: ткань под контролем?» . Природная иммунология . 8 (1): 11–13. дои : 10.1038/ni0107-11 . ПМИД   17179963 . S2CID   6448542 .
• Мацингер П., Камала Т. (2011). «Классовый контроль на основе тканей: обратная сторона толерантности» . Обзоры природы Иммунология . 11 (3): 221–30. дои : 10.1038/nri2940 . ПМИД   21350581 . S2CID   10809131 .
• Перес-Диес Айноа; Джонкер Натали Т.; Чхве Кёнхо; Чан Уильям Ф.Н.; Андерсон Колин С.; Ланц Оливье; Матцингер Полли (2007). «Клетки CD4 могут быть более эффективными при отторжении опухоли, чем клетки CD8» . Кровь . 109 (12): 5346–5354. дои : 10.1182/blood-2006-10-051318 . ПМК   1890845 . ПМИД   17327412 .

Фильмы

• Иммунитет: история изнутри . Матцингер П. и Андре Траунекер (1986) (видео, 13 мин). Отмеченный наградами анимационный фильм для непрофессионалов, описывающий события, связанные с лечением гриппозной инфекции . Переведено на немецкий, французский, испанский. Hoffmann-La Roche Студия , Базель, Швейцария
• Краткий обзор отторжения тканей . Мацингер П. (1991) (Видео, 2 мин). Анимационный фильм для непрофессионалов, описывающий события, приводящие к отторжению кожного трансплантата . По заказу Национальной ассоциации научных писателей для встречи телевизионных продюсеров. Отдел специальных мероприятий НИЗ и Capitol Studios
• Смерть по замыслу / Жизнь и времена жизни и времена . Питер Фридман и Жан-Франсуа Брюне (1995) (Фильм, 73 минуты). Отмеченный наградами фильм об апоптотической гибели клеток, в котором представлены работы шести ученых. П. Матцингер, Р. Леви-Монтальчини , М. Рафф, П. Гольштейн, К. М. Дебатин, Р. Горовиц и другие.
• Включено Опасностью . Майкл Мосли (1997) (Фильм, 60 минут). Программа BBC Horizon, созданная для общественного телевидения, показывающая и описывающая модель Danger .
• Нашествие микробов . Дэвид Грин (2001) (Фильм, 60 минут). Программа, описывающая взаимосвязь между человеческими телами и множеством организмов, живущих на них и внутри них. В фильме модель Опасности представлена ​​как модель иммунитета, которая лучше всего учитывает симбиотические отношения внутри организма. Учебный канал

Внешние ссылки

• Домашняя страница фермы Матцингера (Ферма Эмблинг Брук)
• Профиль Матцингера в Британском журнале офтальмологии
• Профиль Матцингера в журнале Arthritis Today
• Смерть по замыслу / Жизнь и времена жизни и времен на IMDb
• Публикации Полли Матцингер в ResearchGate
• Профиль НИАИД