Алоксистатин

Алоксистатин
Клинические данные
Код ATC	никто ;
Юридический статус
Юридический статус	США : исследовательский препарат ;
Идентификаторы
	показывать Имя IUPAC
Номер CAS	88321-09-9 ;
PubChem CID	65663 ;
Chemspider	59098 ;
НЕКОТОРЫЙ	L5W337Aour ;
Чеби	Чеби: 101381 ;
Химический	Chembl63440 ;
Comptox Dashboard ( EPA )	DTXSID00904150 ;
Echa Infocard	100.163.683
Химические и физические данные
Формула	C 17 H 30 N 2 5
Молярная масса	342.436 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать Улыбается
	показывать Дюймы

Алоксистатин ( локсистатин , E-64D , EST )-это препарат, который действует как ингибитор протеазы цистеина и оказывает антикоагулянтные эффекты. Это синтетический аналог E-64 , натурального продукта, полученного из грибов. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Это было исследовано для лечения мышечной дистрофии , но не было успешным в клинических испытаниях человека , ^{[ 4 ]} Хотя он продолжал исследовать для лечения повреждения спинного мозга , инсульта и болезни Альцгеймера . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Алоксистатин также показывает противовирусные эффекты. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Исследования показали, что он может ингибировать катепсин L , белок, который, как полагают, играет роль в проникновении клеток SARS-COV-2 . В лабораторном исследовании с использованием псевдовирионов SARS-COV-2 алоксистатин был способен уменьшить вступление вируса в клетки примерно на 92%. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Ссылки

^ Тамай М., Мамасо К., Озама I, Озава Y, Obsert 1986). In vitro " Журнал Pharmacobio-Dynamics . 9 (8): 672–7. doi : 10.1248/ bp1 PMID 3023601 .
^ Тамай М., Йоку С., Мурата М., Огума К., Сота К, Сато Е., Канаока Y (март 1987 г.). "Эффективный синтетический метод для этила (+)-(2s, 3s) -3-[(s) -3-метил-1- (3-метилбутилкарбамоил) бутилкарбамоил] -2-оксиранекарб оксилат (EST), новый ингибитор цистеина. протеиназы » . Химический и фармацевтический бюллетень . 35 (3): 1098–104. doi : 10.1248/cpb.35.1098 . PMID 3301019 .
^ Zhang X, Yang X, Wang H, Li S, Guo K, Jiang D, et al. (Август 2017). «Исследование взаимосвязи дизайна, синтеза и структур-активности производных эпоксисукцинилпептида в качестве ингибиторов катепсина B» . Биологический и фармацевтический бюллетень . 40 (8): 1240–1246. doi : 10.1248/bpb.b17-00075 . PMID 28502922 .
^ Satoyoshi E (июль 1992 г.). «Терапевтические испытания по прогрессирующей мышечной дистрофии» . Внутренняя медицина . 31 (7): 841–6. doi : 10.2169/internamedicine.31.841 . PMID 1450492 .
^ Ray SK, Matzelle DD, Wilford GG, Hogan EL, Banik NL (июнь 2001 г.). «Клеточная гибель при повреждении спинного мозга (SCI) требует синтеза белка de novo. Ингибитор кальпаина E-64-D обеспечивает нейропротекцию в поражении SCI и полутбры». Анналы нью -йоркской академии наук . 939 : 436–49. doi : 10.1111/j.1749-6632.2001.tb03655.x . PMID 11462799 . S2CID 1828204 .
^ Цубокава Т., Ямагути-Окада М., Калверт Дж.В., Солароглу И., Шимамура Н., Ята К, Чжан Дж. Х. (сентябрь 2006 г.). «Неревоскулярная и нейрональная защита с помощью E64D после очаговой церебральной ишемии у крыс». Журнал исследований нейробиологии . 84 (4): 832–40. doi : 10.1002/jnr.20977 . PMID 16802320 . S2CID 24194809 .
^ Trinchese F, Fa 'M, Liu S, Zhang H, Hidalgo A, Schmidt SD, et al. (Август 2008 г.). «Ингибирование Calpains улучшает память и синаптическую передачу в мышиной модели болезни Альцгеймера» . Журнал клинических исследований . 118 (8): 2796–807. doi : 10.1172/jci34254 . PMC 2441853 . PMID 18596919 .
^ Крюк G, Хук V, Kindy M (2011). «Ингибитор цистеиновой протеазы, E64D, снижает амилоид-β мозга и улучшает дефицит памяти на моделях животных болезней Альцгеймера, ингибируя катепсин B, но не BACE1, β-секретаза» . Журнал болезни Альцгеймера . 26 (2): 387–408. doi : 10.3233/jad-2011-11010101 . PMC 4317342 . PMID 21613740 .
^ Крюк Г, Ю., Тонфф Т, Кинди М, Крюк В. (2014). «Пироглутамат мозга амилоид-β продуцируется катепсином B и снижается ингибитором цистеиновой протеазы E64D, представляя потенциальную терапевтическую болезнь Альцгеймера» . Журнал болезни Альцгеймера . 41 (1): 129–49. doi : 10.3233/jad-131370 . PMC 4059604 . PMID 24595198 .
^ Ким Дж.С., Спенс Р.А., Керриер П.Ф., Лу Х, Денисон М.Р. (апрель 1995 г.). «Процедура коронавируса и синтез РНК ингибируется ингибитором цистеин -протеиназы E64D» . Вирусология . 208 (1): 1–8. doi : 10.1006/viro.1995.1123 . PMC 7131484 . PMID 11831690 .
^ Кумар П., Нахагари Д., Филдс С., Фрэнкс Дж., Альбриттон Л.М. (октябрь 2007 г.). «Катепсины -клетки -хозяина усиливают инфекцию вируса вируса мышиного лейкоза Молони» . Журнал вирусологии . 81 (19): 10506–14. doi : 10.1128/jvi.02853-06 . PMC 2045468 . PMID 17634228 .
^ Yousefi H, Mashouri L, Okpechi SC, Alahari N, Alahari SK (январь 2021 г.). «Перепрофилирование существующих препаратов для лечения инфекции Covid-19/SARS-COV-2: обзор, описывающий лекарственные механизмы действия» . Биохимическая фармакология . 183 : 114296. DOI : 10.1016/j.bcp.2020.114296 . PMC 7581400 . PMID 33191206 . Кроме того, алоксистатин уменьшает проникновение клеток SARS-COV-2 на 92,3%, поскольку катепсин L является необходимым фактором для ввода клеток SARS-COV-2.
^ OU X, Liu Y, Lei X, Li P, Mi D, Ren L, Guo L, Guo R, Chen T, Hu J, Xiang Z, Mu Z, Chen X, Chen J, Hu K, Jin Q, Wang J , Qian Z (март 2020 г.). «Характеристика гликопротеина SPIKE SARS-COV-2 при проникновении вируса и его иммунной перекрестной реактивности с SARS-COV» . Природная связь . 11 (1): 1620. Bibcode : 2020natco..11.1620o . doi : 10.1038/s41467-020-15562-9 . PMC 7100515 . PMID 32221306 . Обработка E64D клеток 293/HACE2 снижала проникновение псевдовирионов SARS-COV-2 S на 92,5%, что указывает на то, что, по крайней мере, один из катепсинов или кальпаина может потребоваться для въезда SARS-COV-2.

Эта статья, связанная с фармакологией, является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[1] Тамай М., Мамасо К., Озама I, Озава Y, Obsert 1986). In vitro " Журнал Pharmacobio-Dynamics . 9 (8): 672–7. doi : 10.1248/ bp1 PMID 3023601 .

[2] Тамай М., Йоку С., Мурата М., Огума К., Сота К, Сато Е., Канаока Y (март 1987 г.). "Эффективный синтетический метод для этила (+)-(2s, 3s) -3-[(s) -3-метил-1- (3-метилбутилкарбамоил) бутилкарбамоил] -2-оксиранекарб оксилат (EST), новый ингибитор цистеина. протеиназы » . Химический и фармацевтический бюллетень . 35 (3): 1098–104. doi : 10.1248/cpb.35.1098 . PMID 3301019 .

[3] Zhang X, Yang X, Wang H, Li S, Guo K, Jiang D, et al. (Август 2017). «Исследование взаимосвязи дизайна, синтеза и структур-активности производных эпоксисукцинилпептида в качестве ингибиторов катепсина B» . Биологический и фармацевтический бюллетень . 40 (8): 1240–1246. doi : 10.1248/bpb.b17-00075 . PMID 28502922 .

[4] Satoyoshi E (июль 1992 г.). «Терапевтические испытания по прогрессирующей мышечной дистрофии» . Внутренняя медицина . 31 (7): 841–6. doi : 10.2169/internamedicine.31.841 . PMID 1450492 .

[5] Ray SK, Matzelle DD, Wilford GG, Hogan EL, Banik NL (июнь 2001 г.). «Клеточная гибель при повреждении спинного мозга (SCI) требует синтеза белка de novo. Ингибитор кальпаина E-64-D обеспечивает нейропротекцию в поражении SCI и полутбры». Анналы нью -йоркской академии наук . 939 : 436–49. doi : 10.1111/j.1749-6632.2001.tb03655.x . PMID 11462799 . S2CID 1828204 .

[6] Цубокава Т., Ямагути-Окада М., Калверт Дж.В., Солароглу И., Шимамура Н., Ята К, Чжан Дж. Х. (сентябрь 2006 г.). «Неревоскулярная и нейрональная защита с помощью E64D после очаговой церебральной ишемии у крыс». Журнал исследований нейробиологии . 84 (4): 832–40. doi : 10.1002/jnr.20977 . PMID 16802320 . S2CID 24194809 .

[7] Trinchese F, Fa 'M, Liu S, Zhang H, Hidalgo A, Schmidt SD, et al. (Август 2008 г.). «Ингибирование Calpains улучшает память и синаптическую передачу в мышиной модели болезни Альцгеймера» . Журнал клинических исследований . 118 (8): 2796–807. doi : 10.1172/jci34254 . PMC 2441853 . PMID 18596919 .

[8] Крюк G, Хук V, Kindy M (2011). «Ингибитор цистеиновой протеазы, E64D, снижает амилоид-β мозга и улучшает дефицит памяти на моделях животных болезней Альцгеймера, ингибируя катепсин B, но не BACE1, β-секретаза» . Журнал болезни Альцгеймера . 26 (2): 387–408. doi : 10.3233/jad-2011-11010101 . PMC 4317342 . PMID 21613740 .

[9] Крюк Г, Ю., Тонфф Т, Кинди М, Крюк В. (2014). «Пироглутамат мозга амилоид-β продуцируется катепсином B и снижается ингибитором цистеиновой протеазы E64D, представляя потенциальную терапевтическую болезнь Альцгеймера» . Журнал болезни Альцгеймера . 41 (1): 129–49. doi : 10.3233/jad-131370 . PMC 4059604 . PMID 24595198 .

[10] Ким Дж.С., Спенс Р.А., Керриер П.Ф., Лу Х, Денисон М.Р. (апрель 1995 г.). «Процедура коронавируса и синтез РНК ингибируется ингибитором цистеин -протеиназы E64D» . Вирусология . 208 (1): 1–8. doi : 10.1006/viro.1995.1123 . PMC 7131484 . PMID 11831690 .

[11] Кумар П., Нахагари Д., Филдс С., Фрэнкс Дж., Альбриттон Л.М. (октябрь 2007 г.). «Катепсины -клетки -хозяина усиливают инфекцию вируса вируса мышиного лейкоза Молони» . Журнал вирусологии . 81 (19): 10506–14. doi : 10.1128/jvi.02853-06 . PMC 2045468 . PMID 17634228 .

[pmid33191206-12] Yousefi H, Mashouri L, Okpechi SC, Alahari N, Alahari SK (январь 2021 г.). «Перепрофилирование существующих препаратов для лечения инфекции Covid-19/SARS-COV-2: обзор, описывающий лекарственные механизмы действия» . Биохимическая фармакология . 183 : 114296. DOI : 10.1016/j.bcp.2020.114296 . PMC 7581400 . PMID 33191206 . Кроме того, алоксистатин уменьшает проникновение клеток SARS-COV-2 на 92,3%, поскольку катепсин L является необходимым фактором для ввода клеток SARS-COV-2.

[pmid32221306-13] OU X, Liu Y, Lei X, Li P, Mi D, Ren L, Guo L, Guo R, Chen T, Hu J, Xiang Z, Mu Z, Chen X, Chen J, Hu K, Jin Q, Wang J , Qian Z (март 2020 г.). «Характеристика гликопротеина SPIKE SARS-COV-2 при проникновении вируса и его иммунной перекрестной реактивности с SARS-COV» . Природная связь . 11 (1): 1620. Bibcode : 2020natco..11.1620o . doi : 10.1038/s41467-020-15562-9 . PMC 7100515 . PMID 32221306 . Обработка E64D клеток 293/HACE2 снижала проникновение псевдовирионов SARS-COV-2 S на 92,5%, что указывает на то, что, по крайней мере, один из катепсинов или кальпаина может потребоваться для въезда SARS-COV-2.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]