Е-64

Е-64
Имена
	Название ИЮПАК ( 1S , 2S )-2-((( S )-1-((4-Гуанидинобутил)амино)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)карбамоил)циклопропанкарбоновая кислота
	Другие имена Е 64; ингибитор протеиназы Е 64; N- [ N- ( L -3- транс -карбоксиран-2-карбонил) -L -лейцил]-агматин; [1-[ N -[( L -3-транс-карбоксоксиран-2-карбонил) -L -лейцил]амино]-4-гуанидинобутан]
Идентификаторы
Номер CAS	66701-25-5 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Справочник Байльштейна	6666631
КЭБ	ЧЕБИ:30270 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ374508 ;
ХимическийПаук	110504 ;
Лекарственный Банк	ДБ04276 ;
Информационная карта ECHA	100.130.729
Номер ЕС	613-978-4 ;
КЕГГ	C01341 ;
ПабХим CID	123985 ;
НЕКОТОРЫЙ	Р76Ф7856МВ ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID90985271 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 15 Н 27 Н 5 О 5
Молярная масса	357.411 g·mol −1
Опасности
	СГС Маркировка :
Пиктограммы
Сигнальное слово	Предупреждение
Заявления об опасности	H371
Меры предосторожности	П260 , П264 , П270 , П309+П311 , П405 , П501
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Е-64 представляет собой эпоксид , который может необратимо ингибировать широкий спектр цистеиновых пептидаз .

Соединение было впервые выделено и идентифицировано из Aspergillus japonicus в 1978 году. ^{[ 1 ]} С тех пор было показано, что он ингибирует многие цистеиновые пептидазы, такие как папаин , катепсин B , катепсин L , кальпаин и стафопаин . ^{[ 2 ]}

Низкое токсичное действие ингибитора, в дополнение к его эффективному механизму действия, делает E-64 потенциальным шаблоном для лекарств для лечения заболеваний, высокие уровни цистеиновых протеаз основной причиной которых являются .

Структура и механизм ингибирования

E-64 содержит группу транс -эпоксиянтарной кислоты, связанную с модифицированным дипептидом . Ковалентное присоединение Е-64 к цистеину активного центра происходит посредством нуклеофильной атаки тиоловой группы цистеина на С2 эпоксида. Ранние исследования показали, что амино-4-гуанидинобутан, связанный в субсайте S3', а лейцильная группа в субсайте S2', ^{[ 3 ]} однако опубликованные кристаллические структуры комплекса E-64 с папаином показали, что E-64 связывается через S-субсайты. ^{[ 2 ]}

Механизм необратимого ингибирования цистеинпептидаз Е-64.

См. также

Алоксистатин

Ссылки

^ Ханада К., Тамаи М., Ямагиши М., Омура С., Савада Дж., Танака I (1978). «Выделение и характеристика E-64, нового ингибитора тиоловой протеазы» . Сельское хозяйство. Биол. Хим . 42 (3): 523–528. дои : 10.1080/00021369.1978.10863014 .
^ Jump up to: ^а ^б Варугезе К., Ахмед Ф., Кэри П., Хаснайн С., Хубер С., Сторер А. (1989). «Кристаллическая структура комплекса папаин-Е-64». Биохимия . 28 (3): 1332–2. дои : 10.1021/bi00429a058 . ПМИД 2713367 .
^ Барретт А., Кембхави А., Браун М., Киршке Х., Найт С., Тамай М., Ханада К. (1982). «L-транс-эпоксисукциниллейциламидо(4-гуанидино)бутан (Е-64) и его аналоги в качестве ингибиторов цистеиновых протеиназ, включая катепсины B, H и L». Биохим. Дж . 201 (1): 189–98. дои : 10.1042/bj2010189 . ПМЦ 1163625 . ПМИД 7044372 .

[hanadaetal-1] Ханада К., Тамаи М., Ямагиши М., Омура С., Савада Дж., Танака I (1978). «Выделение и характеристика E-64, нового ингибитора тиоловой протеазы» . Сельское хозяйство. Биол. Хим . 42 (3): 523–528. дои : 10.1080/00021369.1978.10863014 .

[storeretal-2] Jump up to: ^а ^б Варугезе К., Ахмед Ф., Кэри П., Хаснайн С., Хубер С., Сторер А. (1989). «Кристаллическая структура комплекса папаин-Е-64». Биохимия . 28 (3): 1332–2. дои : 10.1021/bi00429a058 . ПМИД 2713367 .

[barrettetal-3] Барретт А., Кембхави А., Браун М., Киршке Х., Найт С., Тамай М., Ханада К. (1982). «L-транс-эпоксисукциниллейциламидо(4-гуанидино)бутан (Е-64) и его аналоги в качестве ингибиторов цистеиновых протеиназ, включая катепсины B, H и L». Биохим. Дж . 201 (1): 189–98. дои : 10.1042/bj2010189 . ПМЦ 1163625 . ПМИД 7044372 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]