✖


Jump to content

Снижение когнитивных функций, вызванное радиацией

    Add links

    Снижение когнитивных функций, вызванное радиацией, описывает возможную корреляцию между лучевой терапией и когнитивными нарушениями . Лучевая терапия используется в основном при лечении рака. Лучевая терапия может использоваться для лечения, ухода или уменьшения опухолей, которые влияют на качество жизни. Иногда лучевая терапия используется отдельно; в других случаях его используют в сочетании с химиотерапией и хирургическим вмешательством. Для людей с опухолями головного мозга облучение может быть эффективным методом лечения, поскольку химиотерапия часто менее эффективна из-за гематоэнцефалического барьера. [ нужна ссылка ] К несчастью для некоторых пациентов, со временем у людей, прошедших лучевую терапию, могут начать наблюдаться нарушения способности к обучению, памяти и пространственной обработке информации. Способности к обучению, памяти и пространственной обработке информации зависят от правильной гиппокампа функциональности . Следовательно, любая дисфункция гиппокампа приведет к дефициту способности к обучению, памяти и пространственной обработке информации.

    Гиппокамп — одна из двух структур центральной нервной системы , в которой нейрогенез продолжается и после рождения. Другая структура, которая подвергается нейрогенезу, — это обонятельная луковица . Поэтому было высказано предположение, что нейрогенез играет некоторую роль в правильном функционировании гиппокампа и обонятельной луковицы. [1] Чтобы проверить это предложение, группа крыс с нормальным нейрогенезом гиппокампа (контроль) была подвергнута упражнению по распознаванию размещения, для завершения которого требовалось правильное функционирование гиппокампа. Затем вторую группу крыс (экспериментальную) подвергли тому же упражнению, но в этом испытании у них был остановлен нейрогенез в гиппокампе. Выяснилось, что экспериментальная группа не могла отличить свою знакомую территорию от неизведанной. Экспериментальная группа потратила больше времени на изучение знакомой территории, а контрольная группа — на изучение новой территории. Результаты показывают, что нейрогенез в гиппокампе важен для памяти и правильного функционирования гиппокампа. [2] Следовательно, если лучевая терапия подавляет нейрогенез в гиппокампе, это может привести к ухудшению когнитивных функций, наблюдаемому у пациентов, получивших эту лучевую терапию.

    В исследованиях на животных, обсуждавшихся Монье и Палмером в книге «Радиационное повреждение и нейрогенез», было доказано, что радиация действительно снижает или полностью останавливает нейрогенез в гиппокампе. Это снижение нейрогенеза обусловлено апоптозом нейронов, который обычно происходит после облучения. Однако не доказано, является ли апоптоз прямым результатом самого облучения или существуют другие факторы, вызывающие апоптоз нейронов, а именно изменения микроокружения гиппокампа или повреждение пула предшественников. [3] Определение точной причины апоптоза клеток важно, поскольку тогда можно будет ингибировать апоптоз и обратить вспять эффекты остановленного нейрогенеза.

    Лучевая терапия

    [ редактировать ]

    Ионизирующее излучение классифицируется как нейротоксикант. [4] Когортное исследование 2004 года пришло к выводу, что облучение головного мозга уровнями доз, перекрывающимися с дозами, получаемыми при компьютерной томографии, может, по крайней мере, в некоторых случаях, отрицательно влиять на интеллектуальное развитие. [5] [6]

    Было обнаружено, что лучевая терапия в дозах около «23,4 Гр » вызывает снижение когнитивных функций, которое особенно заметно у маленьких детей в возрасте от 5 до 11 лет, прошедших лечение по поводу опухолей черепа. Исследования показали, например, что IQ 5- Уровень IQ годовалых детей каждый год после лечения снижался еще на несколько пунктов, в результате чего IQ ребенка уменьшался и снижался по мере взросления, хотя в зрелом возрасте может выйти на плато. [7]

    Облучение головы в дозе 100 мГр в младенчестве привело к началу появления статистически значимых когнитивных нарушений в одном шведском исследовании, посвященном лучевой терапии. [5] Аналогичным образом было обнаружено, что облучение головы в дозе 1300–1500 мГр в детстве является примерно пороговой дозой для начала увеличения статистически значимой заболеваемости шизофренией. [8]

    От поиска участников исследования и последующего обследования пренатально облученных в Хиросиме и Нагасаки те, кто испытал быстрый всплеск ионизирующей радиации в периоды 8–15 и 16–25 недель после беременности, должны были, особенно ближайшие выжившие, имеют более высокий уровень тяжелой умственной отсталости, а также различия в коэффициенте интеллекта (IQ) и успеваемости в школе. Неясно, существует ли пороговая доза, при которой один или несколько из этих эффектов пренатального воздействия ионизирующего излучения не существуют, хотя на основе анализа ограниченных данных «0,1» Гр . для обоих предполагается [9] [8]

    Война

    [ редактировать ]
    См. Также: Нейтронная бомба § Эффективность в современной противотанковой роли и Признаки и симптомы радиационного отравления § «Фаза ходячего призрака».

    У взрослых людей, получивших острую дозу, выводящую из строя все тело (30 Гр), работоспособность снижается почти сразу и становится неэффективной в течение нескольких часов. Доза от 5,3 до 8,3 Гр считается смертельной в течение нескольких месяцев для половины взрослых мужчин , но не приводит к немедленному выводу из строя. У персонала, подвергшегося такому количеству радиации, когнитивные способности ухудшаются в течение двух-трех часов. [10] [11] В зависимости от того, насколько физически сложны задачи, которые они должны выполнять, они остаются в этом отключенном состоянии не менее двух дней. Однако в этот момент у них наступает период восстановления, и они могут выполнять нетребовательные задачи в течение примерно шести дней, после чего у них происходит рецидив примерно на четыре недели. В это время у них начинают проявляться симптомы радиационного отравления такой степени тяжести, что они становятся совершенно неэффективными. Смерть наступает примерно у половины мужчин примерно через шесть недель после заражения.

    Тошнота и рвота обычно возникают в течение 24–48 часов после воздействия легких (1–2 Гр ) доз радиации. головная боль , усталость и слабость . При легком воздействии также наблюдаются [12]

    Воздействие на взрослых доз 150-500 мЗв приводит к началу наблюдения цереброваскулярной патологии, а воздействие 300 мЗв - к началу наблюдения нервно-психических и нейрофизиологических дозозависимых эффектов. [8] Эпидемиологические данные показали, что кумулятивные эквивалентные дозы ионизирующего излучения головы, превышающие 500 мЗв, вызывают атеросклеротическое повреждение сосудов головного мозга, тем самым увеличивая вероятность инсульта в более позднем возрасте. [13] Эквивалентная доза рентгеновского излучения 0,5 Гр (500 мГр) составляет 500 мЗв. [14]

    Острая абляция клеток-предшественников

    [ редактировать ]

    Исследования последних лет показали, что после лучевой терапии наблюдается снижение нейрогенеза в гиппокампе. Снижение нейрогенеза является результатом уменьшения пула стволовых клеток вследствие апоптоза. Однако остается вопрос, приведет ли лучевая терапия к полной абляции пула стволовых клеток в гиппокампе или же некоторые стволовые клетки выживут. и Палмер провели исследования на животных, Монье чтобы определить, происходит ли острая абляция пула стволовых клеток. В ходе исследования крысы подвергались дозе радиации 10 Гр. Доза облучения 10 Гр сравнима с дозой, используемой при лучевой терапии человека. Через месяц после приема дозы живые клетки-предшественники из гиппокампа этих крыс были успешно выделены и культивированы. Следовательно, полной абляции пула клеток-предшественников при облучении не происходит. [3]

    Целостность клеток-предшественников

    [ редактировать ]

    Клетки-предшественники могут быть повреждены радиацией. Это повреждение клеток может препятствовать дифференцировке клеток-предшественников в нейроны и приводить к снижению нейрогенеза. Чтобы определить, нарушена ли способность клеток-предшественников к дифференцировке, Fike et al. приготовили две культуры. Одна из этих культур содержала клетки-предшественники из облученного гиппокампа крысы, а вторая культура содержала необлученные клетки-предшественники из гиппокампа крысы. Затем клетки-предшественники наблюдали, пока они продолжали развиваться. Результаты показали, что облученная культура содержала большее количество дифференцированных нейронов и глиальных клеток по сравнению с контролем. Также было обнаружено, что соотношение глиальных клеток и нейронов в обеих культурах было сходным. [15] Эти результаты позволяют предположить, что радиация не ухудшила способность клеток-предшественников дифференцироваться в нейроны и, следовательно, нейрогенез все еще возможен.

    Изменения микроокружения гиппокампа.

    [ редактировать ]

    Микроокружение является важным компонентом, который следует учитывать для выживания и дифференцировки предшественников. Именно микроокружение подает сигналы клеткам-предшественникам, которые помогают им выживать, пролиферировать и дифференцироваться. Чтобы определить, изменяется ли микроокружение в результате радиации, Fike et al. провели исследование на животных. где высокообогащенные, меченные BrdU, необлученные стволовые клетки из гиппокампа крысы были имплантированы в гиппокамп, который был облучен за месяц до этого. Стволовым клеткам позволяли оставаться в живых крысах в течение 3–4 недель. После этого крысу умерщвляли и стволовые клетки наблюдали с помощью иммуногистохимии и конфокальной микроскопии. Результаты показывают, что выживаемость стволовых клеток была аналогична таковой у контрольного субъекта (нормальный гиппокамп крысы); однако количество генерируемых нейронов уменьшилось на 81%. Следовательно, изменения микроокружения после облучения могут привести к снижению нейрогенеза. [15]

    Кроме того, исследования, упомянутые Fike et al. обнаружили, что существуют два основных различия между гиппокампом облученной и необлученной крысы, которые являются частью микроокружения. В гиппокампе облученных крыс наблюдалось значительно большее количество активированных клеток микроглии по сравнению с необлученными крысами. [16] Присутствие клеток микроглии характерно для воспалительной реакции, которая, скорее всего, обусловлена ​​радиационным воздействием. Также была нарушена ожидаемая кластеризация стволовых клеток вокруг сосудистой сети гиппокампа. [15] Таким образом, сосредоточение внимания на активации микроглии, воспалительной реакции и микроциркуляторном русле может привести к прямой связи со снижением нейрогенеза после облучения.

    Воспалительная реакция влияет на нейрогенез

    [ редактировать ]

    Лучевая терапия обычно приводит к хроническому воспалению, а в мозге эта воспалительная реакция проявляется в виде активированных клеток микроглии. После активации эти клетки микроглии начинают выделять гормоны стресса и различные провоспалительные цитокины . [16] [17] Некоторое из того, что высвобождается активированными клетками микроглии, например, глюкокортикоидный гормон стресса, может привести к снижению нейрогенеза. Чтобы изучить эту концепцию, Monje et al. провели исследование на животных. с целью определения специфических цитокинов или гормонов стресса, выделяемых активированными клетками микроглии и снижающих нейрогенез в облученном гиппокампе. В этом исследовании клетки микроглии подвергались воздействию бактериального липополисахарида, вызывающего воспалительную реакцию, тем самым активируя клетки микроглии. Затем эту активированную микроглию культивировали совместно с нормальными нейральными стволовыми клетками гиппокампа. Кроме того, в качестве контроля неактивированные клетки микроглии культивировали совместно с нормальными нейральными стволовыми клетками гиппокампа. При сравнении двух совместных культур было установлено, что нейрогенез в активированной культуре клеток микроглии был на 50% меньше, чем в контроле. Второе исследование было также проведено, чтобы убедиться, что снижение нейрогенеза было результатом высвобождения цитокинов, а не межклеточного контакта микроглии и стволовых клеток. В этом исследовании нейральные стволовые клетки культивировали на предварительно кондиционированной среде из активированных клеток микроглии, и проводили сравнение с нейральными стволовыми клетками, культивируемыми на простой среде. Результаты этого исследования показали, что нейрогенез также показал аналогичное снижение в предварительно кондиционированной культуре среды по сравнению с контролем. [17]

    Когда клетки микроглии активируются, они выделяют провоспалительные цитокины IL-1β, TNF-α, INF-γ и IL-6. Чтобы идентифицировать цитокины, снижающие нейрогенез, Monje et al. позволило клеткам-предшественникам дифференцироваться при воздействии каждого цитокина. Результаты исследования показали, что только воздействие рекомбинантного IL-6 и TNF-α значительно снижало нейрогенез. Затем IL-6 ингибировался и нейрогенез восстанавливался. Это предполагает, что IL-6 является основным цитокином, ответственным за снижение нейрогенеза в гиппокампе. [17]

    Микрососудистая сеть и нейрогенез

    [ редактировать ]

    Микроциркуляторное русло субгранулярной зоны, расположенной в зубчатой ​​извилине гиппокампа, играет важную роль в нейрогенезе. По мере развития клеток-предшественников в субгранулярной зоне они образуют кластеры. Эти кластеры обычно содержат десятки клеток. Кластеры состоят из эндотелиальных клеток и клеток-предшественников нейронов, которые обладают способностью дифференцироваться либо в нейроны, либо в глиальные клетки. Со временем эти кластеры в конечном итоге мигрируют в сторону микрососудов субгранулярной зоны. По мере приближения кластеров к сосудам некоторые клетки-предшественники дифференцируются в клетки глии, а в конечном итоге оставшиеся клетки-предшественники дифференцируются в нейроны. При исследовании тесной связи между сосудами и кластерами становится очевидным, что фактическая миграция клеток-предшественников в эти сосуды не является случайной. [18] Поскольку эндотелиальные клетки, образующие стенку сосудов, действительно секретируют нейротрофический фактор головного мозга , вполне вероятно, что клетки-предшественники нейронов мигрируют в эти области, чтобы расти, выживать и дифференцироваться. [19] Кроме того, поскольку кластеры содержат эндотелиальные клетки, их может привлекать фактор роста эндотелия сосудов, который высвобождается в области сосудов, чтобы способствовать выживанию эндотелия и ангиогенезу. [19] Однако, как отмечалось ранее, кластеризация вдоль капилляров в субгранулярной зоне уменьшается, когда мозг подвергается радиации. [15] Точная причина нарушения тесной связи между скоплением и сосудами остается неизвестной. Возможно, что любая передача сигналов, которая обычно привлекает кластеры в эту область, например, фактор роста костного происхождения и фактор роста эндотелия сосудов, может быть подавлена.

    Разворот

    [ редактировать ]

    Блокирование воспалительного каскада

    [ редактировать ]

    Нейрогенез в гиппокампе обычно снижается после воздействия радиации и обычно приводит к снижению когнитивных функций у пациентов, проходящих лучевую терапию. Как обсуждалось выше, на снижение нейрогенеза сильно влияют изменения микроокружения гиппокампа при воздействии радиации. В частности, нарушение ассоциации кластер/сосуд в субгранулярной зоне зубчатой ​​извилины и цитокины, высвобождаемые активированной микроглией как часть воспалительной реакции, нарушают нейрогенез в облученном гиппокампе. Таким образом, несколько исследований использовали эти знания, чтобы обратить вспять снижение нейрогенеза в облученном гиппокампе. В одном исследовании облученным крысам вводили индометацин во время и после облучения. Установлено, что лечение индометацином вызывало снижение количества активированной микроглии на зубчатую извилину на 35% по сравнению с активацией микроглии у облученных крыс без лечения индометацином. Это снижение активации микроглии снижает количество цитокинов и высвобождение гормонов стресса, тем самым уменьшая эффект воспалительной реакции. Когда количество клеток-предшественников, принимающих нейрональную судьбу, было количественно определено, было установлено, что соотношение нейронов и глиальных клеток увеличилось. Такое увеличение нейрогенеза составляло лишь 20-25% от наблюдаемого у контрольных животных. Однако в этом исследовании воспалительная реакция не была устранена полностью, и некоторые цитокины или гормоны стресса продолжали секретироваться оставшимися активированными клетками микроглии, вызывая снижение нейрогенеза. [17] Во втором исследовании воспалительный каскад также был заблокирован на другой стадии. Это исследование было сосредоточено главным образом на пути c-Jun NH2 – терминальной киназы, активация которого приводит к апоптозу нейронов. Этот путь был выбран потому, что при облучении активируется единственная митоген-активируемая протеинкиназа. Митоген-активируемые протеинкиназы важны для регуляции миграции, пролиферации, дифференцировки и апоптоза. Путь JNK активируется цитокинами, высвобождаемыми активированными клетками микроглии, и блокирование этого пути значительно снижает апоптоз нейронов. В исследовании JNK ингибировалась дозой 5 мкМ SP600125, что приводило к уменьшению апоптоза нервных стволовых клеток. Это снижение апоптоза приводит к увеличению восстановления нейронов. [20]

    Обогащение окружающей среды

    [ редактировать ]

    В предыдущей работе обогащение окружающей среды использовалось для определения его влияния на активность мозга. В этих исследованиях обогащение окружающей среды положительно повлияло на функциональность мозга как у нормальных, здоровых животных, так и у животных, перенесших тяжелую черепно-мозговую травму. Это уже было показано Элоди Брюэль-Юнгерман и др. что подвергание животных обучающим упражнениям, которые в значительной степени зависят от гиппокампа, приводит к усилению нейрогенеза. [1] Поэтому поднимается вопрос о том, может ли обогащение окружающей среды усиливать нейрогенез в облученном гиппокампе. В исследовании, проведенном Fan et al., было проверено влияние обогащения окружающей среды на песчанок. В этом эксперименте использовались четыре группы песчанок: первая группа состояла из необлученных животных, обитавших в стандартной среде, вторая группа - необлученные животные, обитавшие в обогащенной среде, третья группа - облученные животные, обитавшие в обогащенной среде. стандартную среду, а четвертую группу составили облученные животные, обитавшие в обогащенной среде. После двухмесячного содержания песчанок в необходимых средах их умерщвляли и ткань гиппокампа удаляли для анализа. Установлено, что количество нейронов-предшественников, дифференцировавшихся в нейроны из четвертой группы (облученная и обогащенная среда), было значительно больше, чем из третьей группы (облученная и стандартная среда). Аналогичным образом, количество клеток-предшественников нейронов было больше во второй группе (необлученная и обогащенная среда) по сравнению с первой группой (необлученная и стандартная среда). Результаты показывают, что нейрогенез был повышен у животных, которые подвергались воздействию обогащенной среды, по сравнению с животными в стандартной среде. Этот результат указывает на то, что обогащение окружающей среды действительно может усилить нейрогенез и обратить вспять снижение когнитивных функций. [21]

    См. также

    [ редактировать ]

    Ссылки

    [ редактировать ]
    1. ^ Jump up to: а б Брюэль-Юнгерман, Элоди; Рэмпон, Клэр; Ларош, Серж (2007). «Нейрогенез гиппокампа взрослого человека, синаптическая пластичность и память: факты и гипотезы». Обзоры в области нейронаук . 18 (2): 93–114. дои : 10.1515/REVNEURO.2007.18.2.93 . ПМИД   17593874 . S2CID   21585753 .
    2. ^ Мэдсен, ТМ; Кристьянсен, PEG; Болвиг, Т.Г.; Вёртвейн, Г. (2003). «Остановка пролиферации нейронов и нарушение функции гиппокампа после фракционированного облучения мозга у взрослых крыс». Нейронаука . 119 (3): 635–42. дои : 10.1016/S0306-4522(03)00199-4 . ПМИД   12809684 . S2CID   25715150 .
    3. ^ Jump up to: а б Монже, Мишель Л .; Палмер, Тео (2003). «Радиационное поражение и нейрогенез». Современное мнение в неврологии . 16 (2): 129–34. дои : 10.1097/00019052-200304000-00002 . ПМИД   12644738 .
    4. ^ Мендола, Полина; Селеван, Шерри Г.; Гаттер, Сюзанна; Райс, Дебора (2002). «Факторы окружающей среды, связанные со спектром нарушений нервно-психического развития». Обзоры исследований умственной отсталости и нарушений развития . 8 (3): 188–97. дои : 10.1002/mrdd.10033 . ПМИД   12216063 .
    5. ^ Jump up to: а б Холл, П.; Адами, ХО; Трихопулос, Д; Педерсен, Нидерланды; Лагиу, П; Экбом, А; Ингвар, М; Лунделл, М; Гранат, Ф (2004). «Влияние низких доз ионизирующего излучения в младенчестве на когнитивные функции во взрослом возрасте: когортное исследование шведского населения» . БМЖ . 328 (7430): 19. дои : 10.1136/bmj.328.7430.19 . ПМК   313898 . ПМИД   14703539 .
    6. ^ Астериадис, I (2004). «Низкие дозы радиации: вредны ли они в младенчестве?». Греческий журнал ядерной медицины . 7 (1): 2–4. ПМИД   16868634 .
    7. ^ «Поздние последствия лечения детского рака» . Национальный институт рака . 12 апреля 2012 года . Проверено 7 июня 2012 г.
    8. ^ Jump up to: а б с Логановский, К (2009). «Влияют ли низкие дозы ионизирующего излучения на человеческий мозг?» . Журнал науки о данных . 8 : БР13–35. дои : 10.2481/dsj.BR-04 .
    9. ^ Отаке, М.; Шулл, В.Дж. (1998). «Обзор: Связанные с радиацией повреждения головного мозга и задержка роста среди перенесших внутриутробное воздействие атомной бомбы». Международный журнал радиационной биологии . 74 (2): 159–71. дои : 10.1080/095530098141555 . ПМИД   9712546 .
    10. ^ ЯДЕРНЫЕ СОБЫТИЯ И ИХ ПОСЛЕДСТВИЯ Института Бордена. Глава 1
    11. ^ ЯДЕРНЫЕ СОБЫТИЯ И ИХ ПОСЛЕДСТВИЯ Института Бордена. Глава 7 ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ И НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ
    12. ^ Персонал клиники Мэйо (9 мая 2008 г.). «Симптомы» . Лучевая болезнь . Клиника Мэйо . Проверено 24 декабря 2011 г.
    13. ^ Пикано, Эухенио; Вано, Элисео; Доменичи, Лучано; Боттаи, Маттео; Тьерри-Шеф, Изабель (2012). «Раковые и нераковые последствия хронического воздействия низких доз ионизирующего излучения на мозг и глаза» . БМК Рак . 12 (1): 157. дои : 10.1186/1471-2407-12-157 . ПМЦ   3495891 . ПМИД   22540409 .
    14. ^ Джайн, Прасун; Мехта, Атул К. (2011). «Радиационная терминология» . Ин Ван, Ко-Пен; Мехта, Атул К.; Тернер, Дж. Фрэнсис (ред.). Гибкая бронхоскопия . Джон Уайли и сыновья. п. 21. ISBN  978-1-4443-4640-4 . Для рентгеновских лучей весовой коэффициент излучения равен единице; поэтому эквивалентная доза в Зв равна поглощенной дозе в Гр.
    15. ^ Jump up to: а б с д Монже, Мишель Л.; Мизумацу, Шиничиро; Файк, Джон Р.; Палмер, Тео Д. (2002). «Облучение вызывает дисфункцию нервных клеток-предшественников». Природная медицина . 8 (9): 955–62. дои : 10.1038/nm749 . ПМИД   12161748 . S2CID   10347561 .
    16. ^ Jump up to: а б Мизумацу, С; Монже, ML; Морхардт, доктор медицинских наук; Рола, Р; Палмер, Т.Д.; Фике, младший (2003). «Чрезвычайная чувствительность взрослого нейрогенеза к низким дозам рентгеновского облучения». Исследования рака . 63 (14): 4021–7. ПМИД   12874001 .
    17. ^ Jump up to: а б с д Монже, ML; Тода, Х; Палмер, Т.Д. (2003). «Воспалительная блокада восстанавливает нейрогенез гиппокампа у взрослых» . Наука . 302 (5651): 1760–5. Бибкод : 2003Sci...302.1760M . дои : 10.1126/science.1088417 . ПМИД   14615545 . S2CID   36806485 .
    18. ^ Палмер, Тео Д.; Уиллхойт, Эндрю Р.; Гейдж, Фред Х. (2000). «Сосудистая ниша для нейрогенеза гиппокампа взрослых». Журнал сравнительной неврологии . 425 (4): 479–94. doi : 10.1002/1096-9861(20001002)425:4<479::AID-CNE2>3.0.CO;2-3 . ПМИД   10975875 . S2CID   46440541 .
    19. ^ Jump up to: а б Луисен-младший, Эбнер; Рао, Судха; Левенталь, Кэролайн; Голдман, Стивен А. (2002). «Координированное взаимодействие нейрогенеза и ангиогенеза в мозге взрослой певчей птицы» . Нейрон . 34 (6): 945–60. дои : 10.1016/S0896-6273(02)00722-5 . ПМИД   12086642 .
    20. ^ Канзава, Т; Ивадо, Э; Аоки, Х; Ивамару, А; Холлингсворт, EF; Савая, Р; Кондо, С; Кондо, Ю (2006). «Ионизирующее излучение индуцирует апоптоз и ингибирует дифференцировку нейронов в нервных стволовых клетках крысы через путь c-Jun NH2-концевой киназы (JNK)» . Онкоген . 25 (26): 3638–48. дои : 10.1038/sj.onc.1209414 . ПМИД   16491125 .
    21. ^ Фань, Ян; Лю, Чжэнъянь; Вайнштейн, Филип Р.; Файк, Джон Р.; Лю, Цзялин (2007). «Обогащение окружающей среды усиливает нейрогенез и улучшает функциональные результаты после краниального облучения». Европейский журнал неврологии . 25 (1): 38–46. дои : 10.1111/j.1460-9568.2006.05269.x . ПМИД   17241265 . S2CID   43259184 .

    Дальнейшее чтение

    [ редактировать ]
    Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Radiation-induced_cognitive_decline&oldid=1223540610"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: a429a1ec1b224bd671fe7ab3f59d0c73__1715535420
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a4/73/a429a1ec1b224bd671fe7ab3f59d0c73.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    Radiation-induced cognitive decline - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)