Стэнли Майкл Гартлер
Стэнли Майкл Гартлер | |
|---|---|
 | |
| Рожденный | 9 июня 1923 г. Лос-Анджелес, Калифорния , США |
| Образование | Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе , 9-я воздушная армия , Калифорнийский университет в Беркли |
| Известный | Предлагая убедительные доказательства клональности рака человека |
| Супруг | Мэрион Митчелсон Гартлер |
| Научная карьера | |
| Поля | Генетика |
| Учреждения | Калифорнийский университет в Беркли Медицинский факультет Вашингтонского университета |
| Научные консультанты | Курт Стерн |
Стэнли Майкл Гартлер (родился 9 июня 1923 г.) — американский клеточный и молекулярный биолог, человека а также генетик . Он был первым ученым, предложившим убедительные доказательства клональности рака человека. Он показал, что клетки HeLa заразили многие клеточные линии, которые считались уникальными. Стэнли Гартлер в настоящее время является почетным профессором медицины и геномных наук Вашингтонского университета .
Биография
[ редактировать ]Гартлер родился в Лос-Анджелесе , Калифорния, в 1923 году. [ 1 ] или родители-иммигранты из Румынии Джордж Гартлер и Дельвира Купферберг. Сестра Гартлера, Аделина Гартлер, родилась 26 сентября 1921 года.
Гартлер посещал государственную школу в Лос-Анджелесе и два года учился в университете ( UCLA ), прежде чем поступить на службу в ВВС во время Второй мировой войны . [ 1 ] Служил радистом и пулеметчиком на Б-26 , выполнял боевые вылеты в составе 9-й воздушной армии . [ 2 ] После войны, согласно Закону о военнослужащих , он закончил бакалавриат в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе по специальности «Сельское хозяйство». Он встретил свою будущую жену Мэрион Митчелсон на новогодней вечеринке в 1947 году, и они поженились в ноябре 1948 года. [ 3 ] Проработав год на ферме в долине Сан-Хоакин, Гартлер поступил на степень доктора философии. программа по генетике в Калифорнийском университете в Беркли в 1949 году. [ 2 ] [ 3 ] Первоначально он намеревался применить генетику в сельском хозяйстве, но ближе к концу своей аспирантуры он сменил карьеру и решил заняться генетикой человека после поступления на курс, который вел Курт Стерн . [ 1 ]
В 1952 году Гартлер начал постдокторскую стажировку в области общественного здравоохранения в Колумбийском университете, чтобы изучать генетику человека. [ 4 ] который он выполнил в течение пяти лет. [ 3 ] [ 2 ] нанял Гартлера В 1957 году Арно Г. Мотульски в его недавно созданный отдел медицинской генетики на медицинском факультете Вашингтонского университета в Сиэтле . [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] Гартлер был одним из основателей кафедры генетики Вашингтонского университета в 1959 году. [ 4 ] Стэнли стал почетным профессором в 1993 году. [ 2 ]
Работа
[ редактировать ]В 1965 году Стэнли Гартлер и его соавтор Дэвид Линдер смогли продемонстрировать клональность опухолей у женщин, используя явление ( инактивацию Х-хромосомы ), которое происходит на ранних стадиях развития у самок млекопитающих. Инактивация Х-хромосомы случайным образом приводит к молчанию большинства генов на одной из двух Х-хромосом в каждой клетке эмбриона . Таким образом, женщина становится мозаикой для любого Х-сцепленного гена, по которому она гетерозиготна , и, следовательно, нормальные ткани состоят из почти равной смеси клеток, экспрессирующих два разных фенотипа . [ 6 ] Гартлер предположил, что если опухоль начинается из одной клетки, то все клетки этой опухоли должны экспрессировать один и тот же один Х-связанный аллель. Изучая экспрессию различных изоферментов глюкозо локуса сцепленной с полом -6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) у гетерозиготных женщин, Гартлер и Линдер продемонстрировали, что опухолевые клетки лейомиомы , даже те, которые образуются из раковых клеток, состоящих из миллиардов клеток, экспрессируют только одну форму маркер, тогда как даже небольшие участки нормальной ткани содержали клетки, экспрессирующие обе формы маркера. Это открытие согласуется с ростом единственной клетки-основателя в опухоль. [ 7 ] [ 8 ] С тех пор клональное происхождение различных опухолей подтверждалось много раз, как первоначально благодаря работе Гартлера с младшим коллегой Филипом Дж. Фиалкоу, так и [ 9 ] [ 10 ] и другими группами.
В 1967 году Гартлер заинтересовался созданием системы изучения генетики человека в культуре соматических клеток . Первоначально он изучил восемнадцать (предположительно) независимых клеточных линий человека, полученных из Американской коллекции типовых культур , включая HeLa . Исследуя изоферменты , он типировал их по ряду генетических полиморфизмов, включая Х-сцепленный вариант G6PD . Клеточные линии оказались генетически идентичными, и более того, все они несли аллель G6PD, встречающуюся почти исключительно у людей африканского происхождения. HeLa, которая была первой успешно созданной линией клеток человека, была получена от женщины африканского происхождения по имени Генриетта Лакс , поэтому этот результат показал, что клеточные линии не были действительно независимыми, а вместо этого были загрязнены клетками HeLa. [ 11 ] [ 12 ]
В то время еще не осознавалось, что почти все попытки создания культур клеток человека приводили к созданию клеточных линий с ограниченной продолжительностью жизни . Доктор Джордж Гей , создатель HeLa, разослал эти клетки всем, кто их просил, и проблема заражения возникла из-за того, что многие рабочие выращивали бессмертные клетки HeLa и смертные штаммы клеток человека в непосредственной близости. Поскольку использование генетических маркеров для характеристики и различения клеточных линий в то время практически не существовало, случаи заражения HeLa остались незамеченными. Несмотря на доказательства, изначально идея лабораторных ошибок, приводящих к перекрестному заражению культур, не была общепринятой: альтернативное объяснение заключалось в том, что, когда культуры прижились, их фенотип G6PD изменился. [ 13 ] В оригинальной статье Гартлера для журнала Nature приложили все усилия, чтобы отвергнуть эту возможность, исследовав более 100 опухолей, чтобы увидеть, есть ли фенотипические изменения в G6PD или PGM , а также опробовав другие экспериментальные подходы для проверки этой идеи. Он пришел к выводу, что «все данные указывают на стабильность фенотипов G6PD и PGM как in vivo , так и in vitro ». [ 12 ] Дополнительные доказательства против возможности фенотипической конверсии появились, когда Нелли Ауэсперг и Гартлер идентифицировали действительно независимо созданную линию клеток человека, которая, как они показали, демонстрирует уникальные генетические маркеры.
Межкультурное загрязнение в настоящее время является общепринятым риском при создании клеточных линий, и существует множество генетических маркеров, позволяющих точно охарактеризовать культуры клеток человека. Однако проблема межкультурного загрязнения не была устранена. Уолтер Нельсон-Рис занялся этим вопросом примерно через десять лет после первого отчета Gartler и продолжал писать об этой проблеме почти 25 лет.
Дальнейшая карьера Гартлера отражала его постоянный интерес к Х-хромосоме и инактивации Х-хромосомы. Такая работа включала открытие присутствия двух функциональных Х-хромосом в ооцитах . [ 14 ] демонстрация связи между синдромом ломкой Х-хромосомы и задержкой репликации FMR1 [ 15 ] [ 16 ] и идентификация DNMT3B как гена, лежащего в основе синдрома иммунодефицита, центромерной нестабильности и аномалий лица , [ 17 ] первое признанное заболевание гипометилирования у человека.
В 1991 году биолог-эволюционист Ли Ван Вален выдвинул аргумент, что клеточная линия HeLa представляет собой новый вид микробов, который он предложил назвать Helacyton gartleri в знак признания работы Гартлера. [ 18 ]
Почести
[ редактировать ]- США службы общественного здравоохранения Премия за развитие карьеры
- США в сфере общественного здравоохранения Премия за карьеру
- НИЗ Заслуженный ученый
- Сотрудник Американской ассоциации содействия развитию науки
- Президент Американского общества генетики человека [ 1 ]
- Почетный член Американского колледжа медицинской генетики.
- Член Национальной академии наук [ 19 ]
- Лауреат премии Виктора А. МакКьюсика за лидерство от Американского общества генетики человека 2016 г. [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и «На обложке» . Американский журнал генетики человека . 96 (3): На обложке. 05.03.2015.
- ^ Jump up to: а б с д и Ярвик, Гейл П. (2 марта 2017 г.). «Введение в премию Виктора А. МакКьюсика за лидерство 2016 года: Стэнли Гартлер» . Американский журнал генетики человека . 100 (3): 401–402. дои : 10.1016/j.ajhg.2017.01.012 . ISSN 0002-9297 . ПМК 5339076 . ПМИД 28257688 .
- ^ Jump up to: а б с «Мэрион Митчелсон Гартлер» . похороны.кооп . Проверено 16 апреля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Гартлер, Стэнли М. (2 марта 2017 г.). «Премия Виктора А. МакКьюсика за лидерство 2016 года» . Американский журнал генетики человека . 100 (3): 403–405. дои : 10.1016/j.ajhg.2017.01.010 . ISSN 1537-6605 . ПМК 5339078 . ПМИД 28257689 .
- ^ Мотульский, Арно Г.; Кинг, Мэри-Клэр (31 августа 2016 г.). «Великое приключение американского генетика человека» . Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 17 : 1–15. doi : 10.1146/annurev-genom-083115-022528 . ISSN 1545-293X . ПМИД 27147253 .
- ^ Гартлер, С.М. и Линдер, Д. 1964. Отбор в популяциях мозаичных клеток млекопитающих. Холодный источник Harb Symp Quant Biol 29: 253-260
- ^ Линдер, Д. и Гартлер, С.М. 1965 Мозаицизм глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: использование в качестве клеточного маркера при изучении лейомиомы. Наука 150:67-69
- ^ Линдер Д. и Гартлер, С.М. 1965 Проблема одноклеточного и многоклеточного происхождения опухоли. Учебный процесс 5-го симпозиума по математике в Беркли 625-633
- ^ Фиалков, П.Дж.; Гартлер, С.М.; Ёсида, А. (октябрь 1967 г.). «Клональное происхождение хронического миелолейкоза у человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 58 (4): 1468–1471. Бибкод : 1967PNAS...58.1468F . дои : 10.1073/pnas.58.4.1468 . ISSN 0027-8424 . ПМК 223947 . ПМИД 5237880 .
- ^ Фиалков, П.Дж.; Кляйн, Г.; Гартлер, С.М.; Клиффорд, П. (21 февраля 1970 г.). «Клональное происхождение отдельных опухолей Беркитта» . Ланцет . 1 (7643): 384–386. дои : 10.1016/s0140-6736(70)91517-5 . ISSN 0140-6736 . ПМИД 4189689 .
- ^ Гартлер, С.М. 1967 Генетические маркеры как индикаторы в клеточной культуре. Nat Cancer Inst Monogr 26: 167-195
- ^ Jump up to: а б Гартлер, С.М. 1968 г. Очевидное заражение клетками HeLa гетероплоидных клеточных линий человека. Природа 217:750-751
- ^ Ауэрсперг Н. и Гартлер С.М. 1970 Стабильность изоферментов в гетероплоидных клеточных линиях человека. Разрешение ячейки опыта 61: 455-457
- ^ Гартлер, С.М.; Лискай, РМ; Гант, Н. (декабрь 1973 г.). «Две функциональные Х-хромосомы в ооцитах плода человека» . Экспериментальные исследования клеток . 82 (2): 464–466. дои : 10.1016/0014-4827(73)90368-6 . ISSN 0014-4827 . ПМИД 4765252 .
- ^ Хансен, РС; Кэнфилд, Теннесси; Лэмб, ММ; Гартлер, С.М.; Лэрд, компакт-диск (2 июля 1993 г.). «Ассоциация синдрома хрупкой Х-хромосомы с задержкой репликации гена FMR1» . Клетка . 73 (7): 1403–1409. дои : 10.1016/0092-8674(93)90365-w . ISSN 0092-8674 . ПМИД 8324827 . S2CID 12420098 .
- ^ Хансен, РС; Кэнфилд, Теннесси; Фьельд, AD; Мумм, С.; Лэрд, компакт-диск; Гартлер, С.М. (29 апреля 1997 г.). «Вариабельный домен отсроченной репликации в хрупких Х-хромосомах FRAXA: распространение поздней репликации, подобное инактивации X» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (9): 4587–4592. Бибкод : 1997PNAS...94.4587H . дои : 10.1073/pnas.94.9.4587 . ISSN 0027-8424 . ПМК 20767 . ПМИД 9114034 .
- ^ Хансен, РС; Вейменга, К.; Луо, П.; Станек, AM; Кэнфилд, ТК; Вимаэс, КМ; Гартлер, С.М. (7 декабря 1999 г.). «Ген ДНК-метилтрансферазы DNMT3B мутирует при синдроме иммунодефицита ИКФ» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (25): 14412–14417. Бибкод : 1999PNAS...9614412H . дои : 10.1073/pnas.96.25.14412 . ISSN 0027-8424 . ПМК 24450 . ПМИД 10588719 .
- ^ Майорана В.К., Ван Вален Л.М. (7 февраля 1991 г.). «Ад, новый вид микробов» (PDF) . Эволюционная теория . 10 (2): 71–74.
- ^ «Стэнли М. Гартлер» . www.nasonline.org . Проверено 15 апреля 2023 г.
- ^ Пуга, Кристель (30 июня 2016 г.). «ASHG награждает Стэнли Гартлера премией Виктора А. МакКьюсика за лидерство» . АШГ . Проверено 16 апреля 2023 г.