Синдром хромосомной делеции

Синдромы хромосомной делеции возникают в результате делеции частей хромосом . В зависимости от местоположения, размера и того, от кого унаследована делеция, существует несколько известных вариантов хромосомных делеций. Синдромы хромосомной делеции обычно включают более крупные делеции, которые можно увидеть с помощью методов кариотипирования . Меньшие делеции приводят к синдрому микроделеции , который выявляется с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).

Примеры синдромов хромосомной делеции включают делецию 5p ( синдром крика ), делецию 4p ( синдром Вольфа-Хиршхорна ), синдром Прадера-Вилли и синдром Ангельмана . ^{[ 1 ]}

5p-делеция

Хромосомная основа синдрома крика дю чата состоит из делеции самой терминальной части короткого плеча хромосомы 5. Делеции 5p, как терминальные, так и интерстициальные, происходят в разных точках разрыва; Хромосомная основа обычно состоит из делеции на коротком плече хромосомы 5. Вариабельность, наблюдаемая среди людей, может быть объяснена различиями в их генотипах . Предполагается, что с частотой от 1 на 15 000 до 1 на 50 000 живорождений это одно из наиболее распространенных заболеваний с делецией смежных генов. Делеции 5p являются наиболее частыми явлениями de novo , которые в 80–90% случаев имеют отцовское происхождение и, возможно, возникают в результате разрыва хромосом во время образования гамет у мужчин. ^{[ нужна ссылка ]}

Некоторые примеры возможных дисморфических особенностей включают: наклонные глазные щели, широкую переносицу, микроцефалию , низко посаженные уши, предушные выступы, круглые лица, короткую шею, микрогнатию и неправильный прикус, гипертелоризм, эпикантальные складки , опущенные углы рта. Не обнаружено конкретной корреляции между размером делеции и тяжестью клинических особенностей, поскольку результаты сильно различаются. ^{[ 2 ]}

4p-делеция

Хромосомная основа синдрома Вольфа-Хиршхорна (WHS) состоит из делеции самой концевой части короткого плеча хромосомы 4. Удаленный сегмент у зарегистрированных лиц составляет около половины p плеча , располагаясь дистальнее полос 4p15. 1-п15.2. Проксимальная граница WHSCR определялась терминальной делецией 4p16.3 размером 1,9 мегабаз. Этот аллель включает предполагаемые гены-кандидаты LEMT1 и WHSC1. Это было идентифицировано двумя людьми, у которых были обнаружены все 4 компонента основного фенотипа WHS, что позволило ученым отследить локусы удаленных генов. Во многих сообщениях особенно поражает внешний вид черепно-лицевой структуры (выступающий лоб, гипертелоризм, широкая переносица, продолжающаяся до лба), что привело к появлению описательного термина «вид шлема греческого воина». ^{[ нужна ссылка ]}

Существует множество доказательств того, что основной фенотип WHS (задержка роста, умственная отсталость, судороги и отличительные черепно-лицевые особенности) обусловлен гаплонедостаточностью нескольких тесно связанных генов, а не одного гена. Родственные гены, влияющие на изменчивость, включают:

WHSC1 охватывает геномную область размером 90 т.п.н., две трети которой картируются на теломерном конце WHCR; WHSC1 может играть значительную роль в нормальном развитии. Его удаление, вероятно, способствует фенотипу WHS. Однако различия в тяжести и фенотипе WHS позволяют предположить возможную роль генов, расположенных проксимально и дистально от WHSCR.
WHSC2 (также известный как NELF-A) участвует во многих аспектах процессинга мРНК и клеточного цикла.
SLBP , ген, кодирующий белок, связывающий стебельную петлю, находится в теломере с WHSC2 и играет решающую роль в регулировании синтеза и доступности гистонов во время S-фазы.
LETM1 первоначально был предложен в качестве гена-кандидата для возникновения судорог; он участвует в ионном обмене и потенциально играет роль в передаче сигналов клетками и производстве энергии.
FGFRL1 , кодирующий предполагаемый рецептор-ловушку фактора роста фибробластов, вовлечен в черепно-лицевой фенотип и, возможно, в другие особенности скелета, а также в низкий рост WHS.
Недавно CPLX1 был предложен в качестве потенциального гена-кандидата для эпилепсии при WHS. ^{[ 3 ]}

Синдром Прадера-Вилли против Ангельмана

Синдром Прадера-Вилли (СПВ) и Ангельмана (АС) представляют собой отдельные нейрогенетические расстройства, вызванные хромосомными делециями, однородительской дисомией или потерей экспрессии импринтированных генов в области 15q11-q13. Проявится ли у человека PWS или AS, зависит от того, отсутствует ли отцовский ген, который вносит вклад в этот регион. ^{[ нужна ссылка ]}

СПВ часто оказывается причиной вторичного ожирения из-за ранней гиперфагии – аномального увеличения аппетита к потреблению пищи. Известны три молекулярные причины развития синдрома Прадера–Вилли. Один из них заключается в микроделециях участка хромосомы 15q11–q13. У 70% пациентов наблюдается делеция de novo размером 5–7 Мб в проксимальной области отцовской хромосомы 15. Второй часто встречающейся генетической аномалией (~ 25–30% случаев) является материнская однородительская дисомия хромосомы 15. Механизм обусловлен к материнскому мейотическому нерасхождению с последующей митотической потерей отцовской хромосомы 15 после оплодотворения. Третьей причиной СПВ является нарушение процесса импринтинга на унаследованной отцовской хромосоме 15 (эпигенетический феномен). Это нарушение присутствует примерно у 2–5% пострадавших. Менее 20% людей с дефектом импринтинга имеют очень небольшую делецию в области центра импринтинга PWS, расположенной на 5'-конце гена SNRPN. ^{[ 4 ]}

АС — тяжелое изнурительное расстройство нервного развития, характеризующееся умственной отсталостью, нарушениями речи, судорогами, двигательной дисфункцией и высокой распространенностью аутизма. Отцовское происхождение генетического материала, пораженного синдромом, важно, поскольку конкретный участок хромосомы 15 подвергается импринтингу от родителя, а это означает, что для ряда генов в этом регионе существует только одна копия гена. выражается, в то время как другой замалчивается посредством импринтинга. Что касается генов, пораженных СПВ, то обычно импринтируется материнская копия (и, таким образом, замалчивается), тогда как мутировавшая отцовская копия не функциональна. ^{[ 5 ]}

См. также

Список генетических нарушений

Ссылки

^ «Синдромы хромосомной делеции» . Архивировано из оригинала 13 сентября 2013 года . Проверено 16 сентября 2013 г.
^ Нгуен, Джоан М.; Куалманн, Криста Дж.; Окаша, Ребекка; Рейли, ЭмиСью; Алексеев Михаил Ф.; Кэмпбелл, Деннис Дж. (01 сентября 2015 г.). «Делеции 5p: текущие знания и будущие направления» . Американский журнал медицинской генетики, часть C. 169 (3): 224–238. дои : 10.1002/ajmg.c.31444 . ISSN 1552-4876 . ПМК 4736720 . ПМИД 26235846 .
^ Батталья, Агатино; Кэри, Джон К.; Юг, Сара Т. (01 сентября 2015 г.). «Синдром Вольфа-Хиршхорна: обзор и обновление». Американский журнал медицинской генетики, часть C. 169 (3): 216–223. дои : 10.1002/ajmg.c.31449 . ISSN 1552-4876 . ПМИД 26239400 . S2CID 29216104 .
^ Крещёная, Анка; Пуйу, Мария; Куку, Наталья; Диакону, Кармен К.; Бадиу, К.; Арсен, К.; Янку, Юлия В.; Плеса, Адриана; Антон, Габриэла (01 сентября 2015 г.). «Сравнительные молекулярные подходы в диагностике синдрома Прадера-Вилли». Ресницы . 575 (2 Ч. 1): 353–8. два : 10.1016/j.gene.2015.08.058 . ISSN 1879-0038 . ПМИД 26335514 .
^ Кэссиди, Сюзанна Б.; Шварц, Стюарт; Миллер, Дженнифер Л.; Дрисколл, Дэниел Дж. (1 января 2012 г.). «Синдром Прадера-Вилли» . Генетика в медицине . 14 (1): 10–26. doi : 10.1038/gim.0b013e31822bead0 . ISSN 1098-3600 . ПМИД 22237428 .

[1] «Синдромы хромосомной делеции» . Архивировано из оригинала 13 сентября 2013 года . Проверено 16 сентября 2013 г.

[2] Нгуен, Джоан М.; Куалманн, Криста Дж.; Окаша, Ребекка; Рейли, ЭмиСью; Алексеев Михаил Ф.; Кэмпбелл, Деннис Дж. (01 сентября 2015 г.). «Делеции 5p: текущие знания и будущие направления» . Американский журнал медицинской генетики, часть C. 169 (3): 224–238. дои : 10.1002/ajmg.c.31444 . ISSN 1552-4876 . ПМК 4736720 . ПМИД 26235846 .

[3] Батталья, Агатино; Кэри, Джон К.; Юг, Сара Т. (01 сентября 2015 г.). «Синдром Вольфа-Хиршхорна: обзор и обновление». Американский журнал медицинской генетики, часть C. 169 (3): 216–223. дои : 10.1002/ajmg.c.31449 . ISSN 1552-4876 . ПМИД 26239400 . S2CID 29216104 .

[4] Крещёная, Анка; Пуйу, Мария; Куку, Наталья; Диакону, Кармен К.; Бадиу, К.; Арсен, К.; Янку, Юлия В.; Плеса, Адриана; Антон, Габриэла (01 сентября 2015 г.). «Сравнительные молекулярные подходы в диагностике синдрома Прадера-Вилли». Ресницы . 575 (2 Ч. 1): 353–8. два : 10.1016/j.gene.2015.08.058 . ISSN 1879-0038 . ПМИД 26335514 .

[5] Кэссиди, Сюзанна Б.; Шварц, Стюарт; Миллер, Дженнифер Л.; Дрисколл, Дэниел Дж. (1 января 2012 г.). «Синдром Прадера-Вилли» . Генетика в медицине . 14 (1): 10–26. doi : 10.1038/gim.0b013e31822bead0 . ISSN 1098-3600 . ПМИД 22237428 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]