Jump to content

Синдром хромосомной делеции

Синдромы хромосомной делеции возникают в результате делеции частей хромосом . В зависимости от местоположения, размера и того, от кого унаследована делеция, существует несколько известных вариантов хромосомных делеций. Синдромы хромосомной делеции обычно включают более крупные делеции, которые можно увидеть с помощью методов кариотипирования . Меньшие делеции приводят к синдрому микроделеции , который выявляется с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).

Примеры синдромов хромосомной делеции включают делецию 5p ( синдром крика ), делецию 4p ( синдром Вольфа-Хиршхорна ), синдром Прадера-Вилли и синдром Ангельмана . [ 1 ]

5p-делеция

[ редактировать ]

Хромосомная основа синдрома крика дю чата состоит из делеции самой терминальной части короткого плеча хромосомы 5. Делеции 5p, как терминальные, так и интерстициальные, происходят в разных точках разрыва; Хромосомная основа обычно состоит из делеции на коротком плече хромосомы 5. Вариабельность, наблюдаемая среди людей, может быть объяснена различиями в их генотипах . Предполагается, что с частотой от 1 на 15 000 до 1 на 50 000 живорождений это одно из наиболее распространенных заболеваний с делецией смежных генов. Делеции 5p являются наиболее частыми явлениями de novo , которые в 80–90% случаев имеют отцовское происхождение и, возможно, возникают в результате разрыва хромосом во время образования гамет у мужчин. [ нужна ссылка ]

Некоторые примеры возможных дисморфических особенностей включают: наклонные глазные щели, широкую переносицу, микроцефалию , низко посаженные уши, предушные выступы, круглые лица, короткую шею, микрогнатию и неправильный прикус, гипертелоризм, эпикантальные складки , опущенные углы рта. Не обнаружено конкретной корреляции между размером делеции и тяжестью клинических особенностей, поскольку результаты сильно различаются. [ 2 ]

4p-делеция

[ редактировать ]
человека Кариотип с аннотированными полосами и подполосами , используемыми для номенклатуры хромосомных аномалий . На нем показаны 22 гомологичные пары аутосомных хромосом, как женская (XX), так и мужская (XY) версии двух половых хромосом , а также митохондриальный геном (в масштабе внизу слева).

Хромосомная основа синдрома Вольфа-Хиршхорна (WHS) состоит из делеции самой концевой части короткого плеча хромосомы 4. Удаленный сегмент у зарегистрированных лиц составляет около половины p плеча , располагаясь дистальнее полос 4p15. 1-п15.2. Проксимальная граница WHSCR определялась терминальной делецией 4p16.3 размером 1,9 мегабаз. Этот аллель включает предполагаемые гены-кандидаты LEMT1 и WHSC1. Это было идентифицировано двумя людьми, у которых были обнаружены все 4 компонента основного фенотипа WHS, что позволило ученым отследить локусы удаленных генов. Во многих сообщениях особенно поражает внешний вид черепно-лицевой структуры (выступающий лоб, гипертелоризм, широкая переносица, продолжающаяся до лба), что привело к появлению описательного термина «вид шлема греческого воина». [ нужна ссылка ]

Существует множество доказательств того, что основной фенотип WHS (задержка роста, умственная отсталость, судороги и отличительные черепно-лицевые особенности) обусловлен гаплонедостаточностью нескольких тесно связанных генов, а не одного гена. Родственные гены, влияющие на изменчивость, включают:

  • WHSC1 охватывает геномную область размером 90 т.п.н., две трети которой картируются на теломерном конце WHCR; WHSC1 может играть значительную роль в нормальном развитии. Его удаление, вероятно, способствует фенотипу WHS. Однако различия в тяжести и фенотипе WHS позволяют предположить возможную роль генов, расположенных проксимально и дистально от WHSCR.
  • WHSC2 (также известный как NELF-A) участвует во многих аспектах процессинга мРНК и клеточного цикла.
  • SLBP , ген, кодирующий белок, связывающий стебельную петлю, находится в теломере с WHSC2 и играет решающую роль в регулировании синтеза и доступности гистонов во время S-фазы.
  • LETM1 первоначально был предложен в качестве гена-кандидата для возникновения судорог; он участвует в ионном обмене и потенциально играет роль в передаче сигналов клетками и производстве энергии.
  • FGFRL1 , кодирующий предполагаемый рецептор-ловушку фактора роста фибробластов, вовлечен в черепно-лицевой фенотип и, возможно, в другие особенности скелета, а также в низкий рост WHS.
  • Недавно CPLX1 был предложен в качестве потенциального гена-кандидата для эпилепсии при WHS. [ 3 ]

Синдром Прадера-Вилли против Ангельмана

[ редактировать ]

Синдром Прадера-Вилли (СПВ) и Ангельмана (АС) представляют собой отдельные нейрогенетические расстройства, вызванные хромосомными делециями, однородительской дисомией или потерей экспрессии импринтированных генов в области 15q11-q13. Проявится ли у человека PWS или AS, зависит от того, отсутствует ли отцовский ген, который вносит вклад в этот регион. [ нужна ссылка ]

СПВ часто оказывается причиной вторичного ожирения из-за ранней гиперфагии – аномального увеличения аппетита к потреблению пищи. Известны три молекулярные причины развития синдрома Прадера–Вилли. Один из них заключается в микроделециях участка хромосомы 15q11–q13. У 70% пациентов наблюдается делеция de novo размером 5–7 Мб в проксимальной области отцовской хромосомы 15. Второй часто встречающейся генетической аномалией (~ 25–30% случаев) является материнская однородительская дисомия хромосомы 15. Механизм обусловлен к материнскому мейотическому нерасхождению с последующей митотической потерей отцовской хромосомы 15 после оплодотворения. Третьей причиной СПВ является нарушение процесса импринтинга на унаследованной отцовской хромосоме 15 (эпигенетический феномен). Это нарушение присутствует примерно у 2–5% пострадавших. Менее 20% людей с дефектом импринтинга имеют очень небольшую делецию в области центра импринтинга PWS, расположенной на 5'-конце гена SNRPN. [ 4 ]

АС — тяжелое изнурительное расстройство нервного развития, характеризующееся умственной отсталостью, нарушениями речи, судорогами, двигательной дисфункцией и высокой распространенностью аутизма. Отцовское происхождение генетического материала, пораженного синдромом, важно, поскольку конкретный участок хромосомы 15 подвергается импринтингу от родителя, а это означает, что для ряда генов в этом регионе существует только одна копия гена. выражается, в то время как другой замалчивается посредством импринтинга. Что касается генов, пораженных СПВ, то обычно импринтируется материнская копия (и, таким образом, замалчивается), тогда как мутировавшая отцовская копия не функциональна. [ 5 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ «Синдромы хромосомной делеции» . Архивировано из оригинала 13 сентября 2013 года . Проверено 16 сентября 2013 г.
  2. ^ Нгуен, Джоан М.; Куалманн, Криста Дж.; Окаша, Ребекка; Рейли, ЭмиСью; Алексеев Михаил Ф.; Кэмпбелл, Деннис Дж. (01 сентября 2015 г.). «Делеции 5p: текущие знания и будущие направления» . Американский журнал медицинской генетики, часть C. 169 (3): 224–238. дои : 10.1002/ajmg.c.31444 . ISSN   1552-4876 . ПМК   4736720 . ПМИД   26235846 .
  3. ^ Батталья, Агатино; Кэри, Джон К.; Юг, Сара Т. (01 сентября 2015 г.). «Синдром Вольфа-Хиршхорна: обзор и обновление». Американский журнал медицинской генетики, часть C. 169 (3): 216–223. дои : 10.1002/ajmg.c.31449 . ISSN   1552-4876 . ПМИД   26239400 . S2CID   29216104 .
  4. ^ Крещёная, Анка; Пуйу, Мария; Куку, Наталья; Диакону, Кармен К.; Бадиу, К.; Арсен, К.; Янку, Юлия В.; Плеса, Адриана; Антон, Габриэла (01 сентября 2015 г.). «Сравнительные молекулярные подходы в диагностике синдрома Прадера-Вилли». Ресницы . 575 (2 Ч. 1): 353–8. два : 10.1016/j.gene.2015.08.058 . ISSN   1879-0038 . ПМИД   26335514 .
  5. ^ Кэссиди, Сюзанна Б.; Шварц, Стюарт; Миллер, Дженнифер Л.; Дрисколл, Дэниел Дж. (1 января 2012 г.). «Синдром Прадера-Вилли» . Генетика в медицине . 14 (1): 10–26. doi : 10.1038/gim.0b013e31822bead0 . ISSN   1098-3600 . ПМИД   22237428 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a68bea5223037bfff11e4515df4a0166__1684877280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a6/66/a68bea5223037bfff11e4515df4a0166.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Chromosomal deletion syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)