Гербоксидиен

Гербоксидиен
Имена
	Предпочтительное имя IUPAC {(2 r , 5 с , 6 с ) -6-[(2 e , 4 e , 6 с ) -7-{(2 r , 3 r ) -3-[(2 r , 3 r , 4 r ) -4-гидрокси-3-метоксипентана-2-ил] -2-метилоксиран-2-ил} -6-метилгепта-2,4-dien-2-ил] -5-метилоксан-2-ил} уксусная кислота
	Другие имена Gex1a
Идентификаторы
Номер CAS	142861-00-5 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Chemspider	4942968 ;
PubChem CID	6438496 ;
НЕКОТОРЫЙ	QSB7EM5EUD ;
	показывать Дюймы
	показывать Улыбается
Характеристики
Химическая формула	C 25 H 42 O 6
Молярная масса	438.605 g·mol −1
	За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). Infobox ссылки

Гербоксидиен является поликетидной молекулой, растворимой в полярных растворителях, таких как вода, этанол , н -бутанол и ацетон , но нерастворимый в неполярной молекуле, такой как гексан . Впервые он был выделен из ферментационного бульона Streptomyces Chromofuscus исследователями в компании Monsanto в 1992 году. ^{[ 2 ]} Гербоксидиен демонстрирует противоопухолевую активность in vitro , нацеливаясь на белок SF3B в сплайсосоме . ^{[ 3 ]} Многие противоопухолевые производные также были разработаны из Гербоксидиена за счет химической модификации. ^{[ 4 ]}

Структура

По сравнению с другими поликетидными соединениями, herbobosidiene имеет уникальную эпоксидную функциональную группу. Эта структура приводит к относительному низкому урожайности в химическом синтезе гербоксидиена, поскольку эпоксидирование обычно сопровождает другие окисленные продукты, такие как кетоны , карбоновые кислоты и альдегиды .

Многочисленные хиральные центры являются еще одним узким местом в химическом синтезе Гербоксидиена. Есть девять хиральных центров в молекуле Гербоксидиена, и стереоселективные методы являются необходимостью синтеза Гербоксидиена.

Биосинтез

Биосинтез Гербоксидиена изучался более 20 лет с момента его открытия. Предшественник гербоксидиена, 18-дезокси-25-деметил-гельбокситрин был сначала синтезирован в Streptomyces Chromofuscus по пути с девятью модулями PKS I. 25-деметил-герзобокситририй затем эпоксидизируется ферментом здесь на двойной связке углерода между C14 и C15, окисляемым ферментом HERG на C-18 и в конечном итоге метилированным ферментом на C25 с помощью кофактора 18-дезокси - Аденозилметионин (SAM). ^{[ 5 ]}

Антиопулитный механизм

Herboxdiene подавляет рост опухолевых клеток, помещая сплайсинг пре-мРНК, кодирующих белки регуляции клеточного цикла в нашем организме. Цель Гербоксидиена была обнаружена в 2011 году. ^{[ 6 ]} В своем исследовании они обнаружили, что Гербоксидиен может связываться с SAP155, одним из семи белков, связанных с сплисосомой , которые состоят из фактора сплайсинга SF3B. При связывании SF3B, гербоксидиен может инициировать накопление как белка P27, так и его C-концевой усеченной версии P27*. P27 и P27* являются важными белками, которые регулируют клеточный цикл клеток млекопитающих. Накопление p27 и p27* приводит к ингибированию клеток от входа в G1 и S фазы клеточного цикла и, следовательно, может содержать рост опухолевых клеток.

Ссылки

^ «Herboxidiene (CAS № 142861-00-5) поставщики @ chemicalregister.com» .
^ Миллер-Видман, Маргарет; МакКар, Нариндер; Тран, Минхтен; Исаак, Барбара; Биест, Нэнси; Стонард, Ричард (1992). «Гербоксидиен, новое гербицидное вещество от Streptomyces Chromofuscus A7847. Таксономия, ферментация, изоляция, физико-химические и биологические свойства» . Журнал антибиотиков . 45 (6): 914–921. doi : 10.7164/антибиотики.45.914 . ISSN 0021-8820 .
^ «Модуляторы сплайсосомы как противоопухолевые соединения свинца» .
^ Гош, Аун К.; Л.В., Кай; MA, Nianchun; Cardenas, Emilio L.; Effenverger, Kersin A.; Jurica, Melides S. (2016-06-08). Во главе Органическая и биомолекулярная химия 14 (23): 5263–5 doi : 10.1039/ c6ob ISSN 1477-0539 . PMC 53333946 . PMID 27188838 .
^ Покрел, Анайя Радж; Дхакал, Дипеш; Джа, Амит Кумар; Sohng, Jae Kyung (октябрь 2015 г.). «Биосинтез, производство и структурные модификации HerBobosidiene: перспектива гибридов с связанным поликетом» . Прикладная микробиология и биотехнология . 99 (20): 8351–8362. doi : 10.1007/s00253-015-6860-2 . ISSN 0175-7598 .
^ Hasegawa, Makoto; Идзуками ) , ( 2011-03-18 Tamio 1554 -8929 .

[1] «Herboxidiene (CAS № 142861-00-5) поставщики @ chemicalregister.com» .

[2] Миллер-Видман, Маргарет; МакКар, Нариндер; Тран, Минхтен; Исаак, Барбара; Биест, Нэнси; Стонард, Ричард (1992). «Гербоксидиен, новое гербицидное вещество от Streptomyces Chromofuscus A7847. Таксономия, ферментация, изоляция, физико-химические и биологические свойства» . Журнал антибиотиков . 45 (6): 914–921. doi : 10.7164/антибиотики.45.914 . ISSN 0021-8820 .

[3] «Модуляторы сплайсосомы как противоопухолевые соединения свинца» .

[4] Гош, Аун К.; Л.В., Кай; MA, Nianchun; Cardenas, Emilio L.; Effenverger, Kersin A.; Jurica, Melides S. (2016-06-08). Во главе Органическая и биомолекулярная химия 14 (23): 5263–5 doi : 10.1039/ c6ob ISSN 1477-0539 . PMC 53333946 . PMID 27188838 .

[5] Покрел, Анайя Радж; Дхакал, Дипеш; Джа, Амит Кумар; Sohng, Jae Kyung (октябрь 2015 г.). «Биосинтез, производство и структурные модификации HerBobosidiene: перспектива гибридов с связанным поликетом» . Прикладная микробиология и биотехнология . 99 (20): 8351–8362. doi : 10.1007/s00253-015-6860-2 . ISSN 0175-7598 .

[6] Hasegawa, Makoto; Идзуками ) , ( 2011-03-18 Tamio 1554 -8929 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]