Jump to content

Гербоксидиен

Гербоксидиен
Имена
Предпочтительное имя IUPAC
{(2 r , 5 с , 6 с ) -6-[(2 e , 4 e , 6 с ) -7-{(2 r , 3 r ) -3-[(2 r , 3 r , 4 r ) -4-гидрокси-3-метоксипентана-2-ил] -2-метилоксиран-2-ил} -6-метилгепта-2,4-dien-2-ил] -5-метилоксан-2-ил} уксусная кислота
Другие имена
Gex1a
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
Chemspider
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
C 25 H 42 O 6
Молярная масса 438.605  g·mol −1
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).

Гербоксидиен является поликетидной молекулой, растворимой в полярных растворителях, таких как вода, этанол , н -бутанол и ацетон , но нерастворимый в неполярной молекуле, такой как гексан . Впервые он был выделен из ферментационного бульона Streptomyces Chromofuscus исследователями в компании Monsanto в 1992 году. [ 2 ] Гербоксидиен демонстрирует противоопухолевую активность in vitro , нацеливаясь на белок SF3B в сплайсосоме . [ 3 ] Многие противоопухолевые производные также были разработаны из Гербоксидиена за счет химической модификации. [ 4 ]

Структура

[ редактировать ]

По сравнению с другими поликетидными соединениями, herbobosidiene имеет уникальную эпоксидную функциональную группу. Эта структура приводит к относительному низкому урожайности в химическом синтезе гербоксидиена, поскольку эпоксидирование обычно сопровождает другие окисленные продукты, такие как кетоны , карбоновые кислоты и альдегиды .

Многочисленные хиральные центры являются еще одним узким местом в химическом синтезе Гербоксидиена. Есть девять хиральных центров в молекуле Гербоксидиена, и стереоселективные методы являются необходимостью синтеза Гербоксидиена.

Биосинтез

[ редактировать ]

Биосинтез Гербоксидиена изучался более 20 лет с момента его открытия. Предшественник гербоксидиена, 18-дезокси-25-деметил-гельбокситрин был сначала синтезирован в Streptomyces Chromofuscus по пути с девятью модулями PKS I. 25-деметил-герзобокситририй затем эпоксидизируется ферментом здесь на двойной связке углерода между C14 и C15, окисляемым ферментом HERG на C-18 и в конечном итоге метилированным ферментом на C25 с помощью кофактора 18-дезокси - Аденозилметионин (SAM). [ 5 ]

Биосинтез Гербоксидиена в PKS I Pathway

Антиопулитный механизм

[ редактировать ]

Herboxdiene подавляет рост опухолевых клеток, помещая сплайсинг пре-мРНК, кодирующих белки регуляции клеточного цикла в нашем организме. Цель Гербоксидиена была обнаружена в 2011 году. [ 6 ] В своем исследовании они обнаружили, что Гербоксидиен может связываться с SAP155, одним из семи белков, связанных с сплисосомой , которые состоят из фактора сплайсинга SF3B. При связывании SF3B, гербоксидиен может инициировать накопление как белка P27, так и его C-концевой усеченной версии P27*. P27 и P27* являются важными белками, которые регулируют клеточный цикл клеток млекопитающих. Накопление p27 и p27* приводит к ингибированию клеток от входа в G1 и S фазы клеточного цикла и, следовательно, может содержать рост опухолевых клеток.

  1. ^ «Herboxidiene (CAS № 142861-00-5) поставщики @ chemicalregister.com» .
  2. ^ Миллер-Видман, Маргарет; МакКар, Нариндер; Тран, Минхтен; Исаак, Барбара; Биест, Нэнси; Стонард, Ричард (1992). «Гербоксидиен, новое гербицидное вещество от Streptomyces Chromofuscus A7847. Таксономия, ферментация, изоляция, физико-химические и биологические свойства» . Журнал антибиотиков . 45 (6): 914–921. doi : 10.7164/антибиотики.45.914 . ISSN   0021-8820 .
  3. ^ «Модуляторы сплайсосомы как противоопухолевые соединения свинца» .
  4. ^ Гош, Аун К.; Л.В., Кай; MA, Nianchun; Cardenas, Emilio L.; Effenverger, Kersin A.; Jurica, Melides S. (2016-06-08). Во главе Органическая и биомолекулярная химия 14 (23): 5263–5 doi : 10.1039/ c6ob ISSN   1477-0539 . PMC   53333946 . PMID   27188838 .
  5. ^ Покрел, Анайя Радж; Дхакал, Дипеш; Джа, Амит Кумар; Sohng, Jae Kyung (октябрь 2015 г.). «Биосинтез, производство и структурные модификации HerBobosidiene: перспектива гибридов с связанным поликетом» . Прикладная микробиология и биотехнология . 99 (20): 8351–8362. doi : 10.1007/s00253-015-6860-2 . ISSN   0175-7598 .
  6. ^ Hasegawa, Makoto; Идзуками ) , ( 2011-03-18 Tamio  1554 -8929 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a703748bb8ea0841d1b8dca7ad6986d7__1702857420
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a7/d7/a703748bb8ea0841d1b8dca7ad6986d7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Herboxidiene - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)