Jump to content

Низкомолекулярное хромсвязывающее вещество

Низкомолекулярное хромсвязывающее вещество ( LMWCr ; также известное как хромодулин ) представляет собой олигопептид , который, по-видимому, транспортирует хром в организме. [1] Он состоит из четырех аминокислотных остатков; аспартат , цистеин , глутамат и глицин , связанные четырьмя (Cr 3+ ) центры. Он взаимодействует с рецептором инсулина , продлевая киназы активность за счет стимуляции тирозинкиназного пути, что приводит к улучшению абсорбции глюкозы. [2] [3] и его путают с фактором толерантности к глюкозе . [4]

Точные механизмы, лежащие в основе этого процесса, в настоящее время неизвестны. [3] Доказательством существования этого белка является тот факт, что удаление 51 Кр в крови превышает норму 51 Образование Cr в моче . [5] Это указывает на то, что транспорт Cr 3+ должен включать промежуточный продукт (т. е. хромодулин) и что Cr 3+ перемещается из крови в ткани в ответ на повышение уровня инсулина. [3] [5] Последующие выделения белка у крыс, собак, мышей и коров показали наличие аналогичного вещества, что позволяет предположить, что оно широко встречается у млекопитающих . [6] [7] [8] Этот олигопептид небольшой, имеет молекулярную массу около 1500 г/моль, а преобладающими аминокислотами являются аспарагиновая кислота , глутаминовая кислота , глицин и цистеин . [6] [7] [8] Несмотря на недавние попытки охарактеризовать точную структуру хромодулина, она до сих пор относительно неизвестна. [3] [9]

Характер привязки

[ редактировать ]

По спектроскопическим данным показано, что Cr 3+ прочно связывается с хромодулином ( K f = 10 21 М −4 ), и что привязка очень кооперативна ( коэффициент Хилла = 3,47). [7] Показано, что голохромодулин связывает 4 эквивалента Cr 3+ . [6] [7] [8] Доказательства этого получены в исследованиях in vitro , которые показали, что апохромодулин оказывает максимальную активность на инсулиновые рецепторы при титровании 4 эквивалентами Cr. 3+ . [7] [8] [10] Хромодулин высокоспецифичен к Cr. 3+ поскольку никакие другие металлы не способны стимулировать активность тирозинкиназы . Считается, что он стимулирует фосфорилирование трех остатков тирозина β-субъединицы рецептора инсулина. [7] [8] [10] [11] В результате электронных исследований энергия стабилизации кристаллического поля была определена равной 1,74 х 10 3 тогда как параметр Рака B составлял 847 см. −1 . Это указывает на то, что хром связывается с хромодулином в трехвалентной форме. [11] Кроме того, исследования магнитной восприимчивости показали, что хром координируется не с какими-либо N-концевыми аминогруппами, а скорее с карбоксилатами (хотя точные участвующие в этом аминокислоты до сих пор неизвестны). [3] Эти исследования магнитной восприимчивости согласуются с наличием моноядерного соединения Cr. 3+ центр и несимметричный трехъядерный Cr 3+ сборка с мостиковыми оксо-лигандами . [11] В хромодулине, выделенном из бычьей печени, исследования рентгеноабсорбционной спектроскопии показали, что атомы хрома (III) окружены 6 атомами кислорода со средним расстоянием Cr—O 1,98 Å, а расстояние между 2 атомами хрома (III) составляет 2,79 Å. Эти результаты указывают на многоядерную сборку. [11] Никакие серные лиганды не координируются с хромом, и вместо этого было высказано предположение, что дисульфидная связь между двумя остатками цистеина возникает благодаря характерному пику при 260 нм. [11]

  1. ^ Виера М., Дэвис-МакГибони CM (2008). «Выделение и характеристика низкомолекулярного хромсвязывающего вещества (LMWCr) из куриной печени». Протеин Дж . 27 (6): 371–5. дои : 10.1007/s10930-008-9146-z . ПМИД   18769887 .
  2. ^ Клодфелдер Б.Дж., Эмамаулли Дж., Хепберн Д.Д., Чаков Н.Е., Неттлз Х.С., Винсент Дж.Б. (2001). «След хрома (III) in vivo из крови в мочу: роль трансферрина и хромодулина». Ж. Биол. Неорг. Хим . 6 (5–6): 608–17. дои : 10.1007/s007750100238 . ПМИД   11472024 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и Винсент, Джон (2015). «Является ли фармакологический механизм действия хрома (III) вторичным мессенджером?». Исследование биологических микроэлементов . 166 (1): 7–12. дои : 10.1007/s12011-015-0231-9 . ПМИД   25595680 .
  4. ^ Винсент Дж. Б. (1994). «Связь между фактором толерантности к глюкозе и низкомолекулярным хромсвязывающим веществом» (PDF) . Дж. Нутр . 124 (1): 117–9. дои : 10.1093/jn/124.1.117 . ПМИД   8283288 .
  5. ^ Jump up to: а б Винсент, Джон (2012). «Связывание и транспорт альтернативных металлов трансферрином». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1820 (3): 362–378. дои : 10.1016/j.bbagen.2011.07.003 . ПМИД   21782896 .
  6. ^ Jump up to: а б с Фэн, Вэйюэ (2007). «Глава 6 — Транспорт хрома (III) в организме: влияние на функцию» (PDF) . Винсент, Джон (ред.). Пищевая биохимия хрома (III) . Амстердам: Elsevier BV, стр. 121–137. ISBN  978-0-444-53071-4 . Проверено 20 марта 2015 г.
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж Винсент, Джон (2004). «Последние достижения в биохимии питания трехвалентного хрома» . Труды Общества питания . 63 (1): 41–47. дои : 10.1079/PNS2003315 . ПМИД   15070438 .
  8. ^ Jump up to: а б с д и Винсент, Джон (2000). «Биохимия хрома» . Журнал питания . 130 (4): 715–718. дои : 10.1093/jn/130.4.715 . ПМИД   10736319 . Проверено 20 марта 2015 г.
  9. ^ Левина, Авива; Лэй, Питер (2008). «Химические свойства и токсичность пищевых добавок хрома (III)». Химические исследования в токсикологии . 21 (3): 563–571. дои : 10.1021/tx700385t . ПМИД   18237145 .
  10. ^ Jump up to: а б Чефалу, Уильям; Ху, Фрэнк (2004). «Роль хрома в здоровье человека и при диабете» . Уход при диабете . 27 (11): 2741–2751. дои : 10.2337/diacare.27.11.2741 . ПМИД   15505017 . Проверено 20 марта 2015 г.
  11. ^ Jump up to: а б с д и Винсент, Джон (2012). «Биохимические механизмы». Винсент, Джон (ред.). Бионеорганическая химия хрома . Чичестер, Великобритания: John Wiley & Sons. стр. 125–167. дои : 10.1002/9781118458891.ch6 . ISBN  9780470664827 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ad9539ae1f4075a080ccd16c95304b0f__1626134460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ad/0f/ad9539ae1f4075a080ccd16c95304b0f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Low-molecular-weight chromium-binding substance - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)