✖


Jump to content

Гипотермическая терапия при неонатальной энцефалопатии

Гипотермическая терапия при неонатальной энцефалопатии
Специальность неонатолог (педиатр)

Умеренная общая гипотермия тела , вызванная охлаждением ребенка до 33-34°C в течение трех дней после рождения, в настоящее время является стандартным методом лечения умеренной и тяжелой гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных и почти доношенных новорожденных. [1] [2] Недавно было доказано, что это единственное медицинское вмешательство, которое уменьшает повреждение головного мозга , повышает шансы ребенка на выживание и снижает инвалидность.

Гипоксически-ишемическая энцефалопатия имеет множество причин и по существу определяется как снижение поступления крови или кислорода в мозг ребенка до, во время или даже после рождения. Это основная причина смертности и инвалидности, встречающаяся примерно у 2–3 на 1000 рождений и вызывающая около 20% всех случаев церебрального паралича . Кокрейновский обзор 2013 года показал, что терапевтическая гипотермия полезна у доношенных детей с энцефалопатией. [3]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Расширенное наблюдение за участниками исследования

[ редактировать ]

Были проведены исследования для определения последствий гипотермии за пределами раннего детства. Участники исследований CoolCap , NICHD и TOBY были включены в расширенные программы последующего наблюдения. Ни одна из этих программ не обладает достаточной мощностью, чтобы с уверенностью оценить долгосрочный эффект гипотермии, однако даже эти исследования с недостаточной статистикой дают важную информацию о том, сохраняется ли терапевтический эффект охлаждения в течение первых двух лет после рождения.

Наиболее значимым последующим исследованием, опубликованным на данный момент, является оценка участников исследования NICHD в возрасте 6–7 лет. [4] Из 208 участников исследования первичные данные о результатах были доступны для 190. Из 97 детей в группе гипотермии и 93 детей в контрольной группе смерть или показатель IQ ниже 70 наступили у 46 (47%) и 58 (62%). ), соответственно ( P =0,06); смерть наступила у 27 (28%) и 41 (44%) (P=0,04); смерть или тяжелая инвалидность произошли у 38 (41%) и 53 (60%) (P=0,03). В исследовании CoolCap были собраны данные с использованием опросника WeeFim в возрасте 7–8 лет, но собрана информация только о 62 (32 охлажденных; 30 стандартном уходе) из 135 выживших детей, которые прошли оценку нервно-психического развития в 18 месяцев. Статус инвалидности через 18 месяцев был тесно связан с рейтингами WeeFIM (P <0,001), что позволяет предположить, что терапевтический эффект сохранялся, но значимого эффекта от лечения не было (P = 0,83). [5]

Эти результаты не были вполне убедительными, поскольку влияние в исследовании NICHD, по-видимому, оказывалось на смертность, а не на неврологические функции, но они дали значительную уверенность в том, что терапевтические эффекты гипотермии после асфиксии при рождении сохраняются и в более позднем детстве, а также в детском возрасте, когда в исследовании Тоби последующее наблюдение было опубликовано в Медицинском журнале Новой Англии и подтвердило стойкость эффекта. [6]

Текущее состояние доказательств

[ редактировать ]

Гипотермическая нервная спасательная терапия представляет собой клинический метод лечения , основанный на фактических данных , который увеличивает шансы доношенного ребенка на выживание с тяжелыми травмами без повреждения головного мозга, обнаруживаемого в 18 месяцев, примерно на 50%, и этот эффект, по-видимому, сохраняется и в более позднем детстве.

В настоящее время данные относятся только к доношенным новорожденным, и все исследования лечения гипотермии на людях до сих пор ограничивались младенцами >36 недель из ожидаемых 40 недель беременности. Существует как больше потенциальных побочных эффектов у недоношенных детей с заболеваниями легких , так и более очевидная защита от гипотермии, когда активно развивается больший объем сложного мозга. В период от середины беременности до позднего срока мозг плода претерпевает все более сложный прогрессивный рост сначала среднего мозга, а затем развитие коры и «высших» центров. Влияние асфиксии плода на развивающийся мозг овец зависит от гестационного возраста, при этом у доношенных плодов наблюдается как меньшая толерантность к асфиксии, так и максимальное повреждение быстро расширяющейся коры головного мозга; в то время как плоды до последней трети развития испытывают более длительную толерантность к асфиксии с максимальным воздействием на растущий средний мозг. Модель асфиксии плода овцы также предполагает шестичасовую асфиксию после окна, при которой гипотермия принесет наибольшую пользу.

Поскольку предпосылки, касающиеся немедленной близости после родов, крайне малы, исследователям стало любопытно узнать об опыте родителей и о том, как улучшить уход за детьми в семьях. Из интервью, проведенных разными исследователями в разных странах, стало ясно, что родители хотят четкого общения с персоналом отделения интенсивной терапии, а также между персоналом отделения интенсивной терапии и акушерским персоналом. [7] Они также выразили сильное желание прикасаться к своему ребенку и быть по-настоящему близкими к нему, а также активно участвовать в уходе за ним. [8]

Еще многое остается неизвестным. Распознавание младенцев с маргинальными внешними признаками асфиктического повреждения при рождении, у которых все еще развивается умеренная гипоксически-ишемическая энцефалопатия, может быть улучшено за счет поиска более надежных биомаркеров или физиологических тестов, точно прогнозирующих риск прогрессирующего повреждения. Эти тесты также могут предотвратить необоснованное и дорогостоящее лечение многих младенцев. Долгосрочное наблюдение еще не продемонстрировало стойкой пользы, но имеющиеся данные вместе с исследованием визуализации, включенным в TOBY, также показали, что снижение повреждения тканей головного мозга у охлажденных младенцев обнадеживает. [9]

Простота, которая привлекала эмпириков к охлаждению много веков назад, теперь делает гипотермическое спасение нейронов с точным отбором пациентов потенциально преобразующей терапией для условий с ограниченными ресурсами, где асфиксия при рождении остается основной причиной смерти и инвалидности. По иронии судьбы, это возвращает проблему охлаждения младенцев в условиях, когда современные средства реанимации и интенсивной терапии недоступны. [10]

Механизмы действия

[ редактировать ]

Большая часть того, что известно о механизмах гипотермической нейропротекции, получено в результате исследований на зрелых и взрослых моделях. Нижеследующее использует некоторые из этих данных, пытаясь сосредоточиться на незрелом мозге.

Гипоксия-ишемия

[ редактировать ]

Церебральная гипоксия – ишемия приводит к снижению церебрального окислительного метаболизма , церебральному лактоацидозу и нарушению транспорта ионов через клеточные мембраны; при длительном применении происходит некротическая гибель клеток . [11] [12] Хотя после успешной реанимации происходит быстрое восстановление энергетического метаболизма головного мозга, через несколько часов за ним следует вторичное снижение уровня высокоэнергетических фосфатов в мозге, сопровождающееся повышением внутриклеточного рН , а характерным церебральным биохимическим нарушением на этой стадии является лактатный алкалоз. [13] У новорожденных тяжесть этого вторичного нарушения церебрального метаболизма связана с аномальными последствиями развития нервной системы и замедлением роста головы. [14] [15]

Этому вторичному ухудшению способствуют несколько неблагоприятных биологических событий, в том числе: высвобождение возбуждающих аминокислот, которые активируют рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA) и амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионата (АМРА) на нейронах. 30,37) и олигодендроглиальных предшественников, накопление возбуждающих нейротрансмиттеров, генерация активных радикалов кислорода, внутриклеточное накопление кальция и митохондриальная дисфункция. [16] Хотя некротическая гибель клеток заметна в непосредственной и острой фазах тяжелых церебральных инсультов, преобладающим способом смерти во время отсроченной фазы повреждения, по-видимому, является апоптоз. [17] Для достижения положительного эффекта нейропротективные механизмы должны взаимодействовать с этими механизмами.

Гипоксически-ишемическая травма головного мозга новорожденных отличается от травмы головного мозга взрослого человека по нескольким признакам: токсичность рецепторов NMDA значительно выше в незрелом мозге. [18] Механизмы апоптоза, включая активацию каспаз, транслокацию апоптоз фактора, индуцирующего , и высвобождение цитохрома-с , у незрелых особей гораздо сильнее, чем у взрослых. [19] [20] [21] Активация воспаления отличается меньшим вкладом полиморфно-ядерных клеток. [22] и более заметная роль Ил-18 [23] тогда как IL-1 , который имеет решающее значение для мозга взрослого человека, [24] менее важно. [25] система Антиоксидантная развита недостаточно, способность инактивировать перекись водорода снижена . [26]

Действия переохлаждения

[ редактировать ]

Легкая гипотермия помогает предотвратить нарушения церебрального метаболизма как во время, так и после церебральных инсультов. Гипотермия снижает скорость церебрального метаболизма глюкозы и кислорода и уменьшает потерю высокоэнергетических фосфатов при гипоксии-ишемии. [27] и при вторичной энергетической недостаточности головного мозга, [28] и уменьшает отсроченный церебральный лактоалкалоз. [29] Предупреждается также одновременное усиление цитотоксического отека и снижение активности коры головного мозга, сопровождающее вторичную энергетическую недостаточность. [30]

Гипотермия, по-видимому, имеет множественные эффекты на клеточном уровне после травмы головного мозга. Гипотермия уменьшает вазогенный отек, кровотечение и нейтрофильную инфильтрацию после травмы. [31] Высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров снижается, что ограничивает внутриклеточное накопление кальция. [32] [33] [34] Производство свободных радикалов уменьшается, что защищает клетки и клеточные органеллы от окислительного повреждения во время реперфузии. [35] Кроме того, легкая гипотермия может снизить активацию цитокинового и коагуляционного каскадов за счет повышенной активации супрессорных сигнальных путей и ингибирования высвобождения фактора активации тромбоцитов. [36]

Многие из эффектов, вызванных легкой гипотермией, могут помочь уменьшить количество клеток, подвергающихся апоптозу. Экспериментальные и клинические исследования показывают, что при легкой гипотермии снижается количество апоптотических нейронов, снижается активность каспаз и снижается транслокация цитохрома с. [37] [38] и может наблюдаться увеличение экспрессии антиапоптотического белка BCl-2. [39]

История

[ редактировать ]

Многие врачи на протяжении веков пытались реанимировать младенцев после рождения, изменяя температуру их тела, по сути стремясь оживить младенца, вызывая начало дыхания. [40] О защите мозга уделялось мало внимания, поскольку церебральная гипоксия во время рождения не была связана с более поздними неврологическими проблемами до Уильяма Джона Литтла в 1861 году, [41] и даже тогда это было спорно; Зигмунд Фрейд , например, как известно, не согласился с этим, и когда в 1950-х годах начались научные исследования неонатальной терапевтической гипотермии, такие исследователи, как Бьорн Вестин, все еще сообщали о своей работе с точки зрения реанимации, а не нейропротекции. [42] Такие исследователи, как Джеймс Миллер и Клемент Смит, проводили клинические наблюдения и тщательные физиологические эксперименты. [43] [44] [45] [46] но хотя за некоторыми младенцами добросовестно наблюдали, их в основном не беспокоили долгосрочные неврологические последствия.

Однако к 1960-м годам врачи считали, что переохлаждения после родов следует избегать. Проблема младенцев, которые не могли дышать при рождении, была решена с изобретением искусственной вентиляции легких , поэтому никакая польза, которую охлаждение могло бы принести для реанимации, больше не требовалась, а влиятельное исследование показало, что содержание маленьких и недоношенных детей в тепле увеличивает выживаемость. [47] Эти результаты вместе с наблюдениями [48] и экспериментальный [49] Данные на протяжении десятилетий сделали убеждением врачей, что детям нельзя позволять простудиться.

Следовательно, в течение следующих двух десятилетий исследования неонатальной гипотермии в Европе и США были спорадическими и часто безуспешными. Интерес к охлаждению для защиты мозга начал проявляться, но современная нейробиология предоставила мало полезных концепций для руководства этими исследованиями, и прогресс был достигнут незначительным. [50] [51] [52] [53] [54] [55] [56] Хотя за «железным занавесом» в Советском Союзе охлаждение применялось эмпирически после асфиксии при рождении, [57] Языковой барьер, политика «холодной войны» и неспособность русских провести рандомизированные контролируемые исследования способствовали почти полному игнорированию этой работы на Западе. Действительно, группа российских неонатологов, которые описали гипотермическую нейрональную спасательную операцию во время посещения неонатального отделения в Бристоле, Великобритания, не вызвала особого интереса. [58]

Нейронное спасение

[ редактировать ]

В конце 1980-х годов разработка нового набора концепций и проблем привела к переосмыслению. Новое поколение исследователей новорожденных оказалось под влиянием растущих доказательств того, что защита мозга от последствий кислородного голодания во время родов возможна. Эти исследователи знали, что охлаждение обеспечивает мощную внутриишемическую нейропротекцию во время кардиохирургических операций, но была разработана новая концепция гипотермического восстановления нейронов после инсульта . Такой сдвиг в мышлении стал возможен благодаря, по крайней мере, трем основным новым идеям, которые развивались одновременно: отсроченная постишемическая гибель клеток; эксайтотоксичность ; и апоптоз .

Замедленная гибель клеток

[ редактировать ]

Первым сдвигом парадигмы, который особенно затронул исследователей новорожденных, стала идея о том, что если ребенка реанимировать после церебральной гипоксии-ишемии, пройдет период времени, прежде чем клетки мозга начнут умирать. Осмунд Рейнольдс из Университетского колледжа Лондона использовал недавно разработанный метод магнитно-резонансной спектроскопии (MRS), чтобы показать, что метаболизм головного мозга младенца является нормальным в течение нескольких часов после асфиксии при рождении и ухудшается только после определенной задержки. [59] Роберт Вануччи подтвердил этот эффект с помощью кропотливой биохимии. [60] и отсроченное повреждение также сообщалось в невропатологических исследованиях. [61] [62]

Отсроченная травма головного мозга (названная Рейнольдсом «вторичной энергетической недостаточностью») была важнейшей новой идеей. Если бы клетки мозга какое-то время оставались нормальными и можно было бы разгадать механизм отсроченной смерти, это открыло бы возможность терапевтического вмешательства в ситуацию, которая раньше казалась невозможной. [63]

Эксайтотоксичность

[ редактировать ]

Новая трансформирующая концепция эксайтотоксичности , разработанная на основе плодотворных экспериментов Джона Олни. [64] [65] и Брайан Мелдрам. [66] Они показали, что по крайней мере некоторая гибель нервных клеток, вызванная гипоксией-ишемией, опосредована избыточной выработкой возбуждающего нейромедиатора глутамата и что фармакологическая блокада рецептора N-метил-D-аспартата может обеспечить хорошую защиту от гипоксического повреждения. Олни и Мелдрам изменили парадигму, позволив исследователям рассматривать гипоксически-ишемическое повреждение как излечимое заболевание.

Апоптоз

[ редактировать ]

Однако до сих пор оставалось загадкой, как и почему клетки, вызванные гипоксией-ишемией, должны погибнуть через несколько часов или дней, особенно когда стало ясно, что уровни глутамата не особенно высоки во время вторичной энергетической недостаточности. Следующая критическая идея возникла с открытием запрограммированной гибели клеток — новой формы клеточного самоубийства. Первоначально наблюдавшийся как патологическое явление и названный апоптозом («опадение листьев») в 1970-х годах. [67] Хорвиц, [68] Рафф [69] и Эван [70] обеспечили молекулярное понимание и показали, что апоптоз может быть вызван клеточными повреждениями. Радикальная идея о том, что гипоксия-ишемия запускает программу клеточного самоубийства, которая могла бы объяснить загадочный феномен отсроченной гибели клеток, вскоре была подтверждена экспериментальными исследованиями. [71] [72] и человеческие данные, [73] и многие исследователи считают, что это помогает объяснить, почему спасение нейронов работает у новорожденного. Однако картина сложна: и апоптоз, и некроз присутствуют в разных пропорциях; [74] и после инсульта, похоже, наблюдается длительная нейродегенерация. [75] Исследования этой проблемы продолжаются.

Неонатальная нервная помощь

[ редактировать ]

Эти идеи прошли через перинатальное исследовательское сообщество, породив новое убеждение в том, что спасение нейронов после родовой асфиксии возможно. Среди первых, кто предпринял попытку неонатального восстановления нейронов у животных, были Ингмар Кьельмер и Хенрик Хагберг из Гетеборга, [76] [77] и Майкл Джонстон в Балтиморе. [78] Потенциал начал привлекать других исследователей в области неонатологии из различных областей, чтобы начать исследования нейропротекции, в том числе тех, кто сформировал неформальную исследовательскую группу по неонатальной гипотермии:

Питер Глюкман и Таня Ганн были эндокринологами из Оклендского университета, Новая Зеландия, и интересовались влиянием охлаждения на щитовидной железы функцию ; они впервые охладили овцы плод для эндокринных исследований в 1983 году. Денис Аззопарди, Джон Вятт и Дэвид Эдвардс , тогда молодые исследователи, работавшие на Рейнольдса, использовали сложный подход Рейнольдса MRS для воспроизведения недостаточности вторичной энергии у новорожденных поросят. [28] и неполовозрелые крысы ; [79] В лаборатории Глюкмана Алистер Ганн и Крис Уильямс разработали простой и элегантный биофизический метод, использующий церебральный импеданс, позволяющий проделать то же самое с эмбрионами овцы. [80] Задуматься о нейропротекции Марианне Торесен, занимавшейся перфузией головного мозга, побудили истории о детях, провалившихся под норвежский лед и перенесших длительное утопление в ледяной воде, но вылезших из них с сохраненными церебральными функциями.

Существовало множество потенциальных методов лечения, которые могли бы спасти нервы, и большинство этих работников не сразу перешли к гипотермии. Магний был привлекательным простым антагонистом рецепторов экситоксина , который защищал клетки в культуре: группа Рейнольдса безуспешно протестировала его на своей модели поросят. [81] Глюкман и Ганн начали с безуспешного изучения флунаризина , ингибитора входа кальция. [82] Эдвардс выбрал ингибирование синтазы оксида азота, что также оказалось неудачным. [83] Глюкман добился успеха в своих новаторских исследованиях ИФР-1 , но не смог сразу применить это к клинической практике. [84]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Аззопарди Д., Броклхерст П., Эдвардс Д., Холлидей Х., Левен М., Торесен М., Уайтлоу А. (апрель 2008 г.). «Исследование TOBY. Гипотермия всего тела для лечения перинатальной асфиксической энцефалопатии: рандомизированное контролируемое исследование» . БМК Педиатрия . 8 (1): 17. дои : 10.1186/1471-2431-8-17 . ПМК   2409316 . ПМИД   18447921 .
  2. ^ Шанкаран С., Лаптук А.Р., Эренкранц Р.А., Тайсон Дж.Е., Макдональд С.А., Донован Э.Ф. и др. (октябрь 2005 г.). «Гипотермия всего тела у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией» . Медицинский журнал Новой Англии . 353 (15): 1574–1584. doi : 10.1056/nejmcps050929 . ПМИД   16221780 .
  3. ^ Джейкобс С.Е., Берг М., Хант Р., Тарнов-Морди В.О., Индер Т.Е., Дэвис П.Г. (январь 2013 г.). «Охлаждение новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD003311. дои : 10.1002/14651858.CD003311.pub3 . ПМЦ   7003568 . ПМИД   23440789 .
  4. ^ Шанкаран С., Паппас А., Макдональд С.А., Вор Б.Р., Хинц С.Р., Йолтон К. и др. (Юнис Кеннеди Шрайвер Сеть исследований новорожденных NICHD) (май 2012 г.). «Исходы детства после переохлаждения по поводу неонатальной энцефалопатии» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (22): 2085–2092. дои : 10.1056/NEJMoa1112066 . ПМЦ   3459579 . ПМИД   22646631 .
  5. ^ Гийе Р., Эдвардс А.Д., Торесен М., Ферриеро Д.М., Глюкман П.Д., Уайтлоу А., Ганн А.Дж. (февраль 2012 г.). «Семи-восьмилетнее наблюдение за исследованием CoolCap по охлаждению головы при неонатальной энцефалопатии» . Педиатрические исследования . 71 (2): 205–209. дои : 10.1038/pr.2011.30 . ПМИД   22258133 .
  6. ^ Аззопарди Д., Стром Б., Марлоу Н., Броклхерст П., Дейерл А., Эддама О., Гудвин Дж., Холлидей Х.Л., Ющак Е., Капеллоу О., Левен М., Линселл Л., Омар О., Торесен М., Тусор Н., Уайтлоу А., Эдвардс. ОБЪЯВЛЕНИЕ; ТОБИ Исследовательская группа. Влияние гипотермии при перинатальной асфиксии на исходы у детей. N Engl J Med. 10 июля 2014 г.;371(2):140-9. doi: 10.1056/NEJMoa1315788. ПМИД 25006720.
  7. ^ Крейг А.К., Гервин Р., Бейнтер Дж., Эванс С., Джеймс С. (июль 2018 г.). «Изучение ожиданий родителей в отношении неонатальной терапевтической гипотермии» . Журнал перинатологии . 38 (7): 857–864. дои : 10.1038/s41372-018-0117-8 . ПМК   6486821 . ПМИД   29740186 .
  8. ^ Бекке П., Хьельте Б., Хеллстрем Вестас Л., Агрен Дж., Тернстрем Бломквист Ю. (февраль 2021 г.). «Когда все, что мне хотелось, это держать своего ребенка на руках. Опыт родителей младенцев, получивших терапевтическую гипотермию» . Акта Педиатрика . 110 (2): 480–486. дои : 10.1111/apa.15431 . ПМИД   32564441 . S2CID   219974541 .
  9. ^ Резерфорд М., Раменги Л.А., Эдвардс А.Д., Броклхерст П., Холлидей Х., Левен М. и др. (январь 2010 г.). «Оценка повреждения ткани головного мозга после умеренной гипотермии у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией: вложенное подисследование рандомизированного контролируемого исследования» . «Ланцет». Неврология . 9 (1): 39–45. дои : 10.1016/S1474-4422(09)70295-9 . ПМК   2795146 . ПМИД   19896902 .
  10. ^ Робертсон Н.Дж., Накакито М., Хагманн С., Коуэн Ф.М., Аколет Д., Ивата О. и др. (сентябрь 2008 г.). «Терапевтическая гипотермия при асфиксии при рождении в условиях ограниченных ресурсов: пилотное рандомизированное контролируемое исследование» . Ланцет . 372 (9641): 801–803. дои : 10.1016/S0140-6736(08)61329-X . ПМИД   18774411 . S2CID   5604408 .
  11. ^ Сьешё Б.К., Кацура К., Кристиан Т. (январь 1995 г.). «Биохимические основы ишемического повреждения головного мозга». Журнал нейрохирургической анестезиологии . 7 (1): 47–52. дои : 10.1097/00008506-199501000-00009 . ПМИД   7881240 . S2CID   30811605 .
  12. ^ Сьешё Б.К. (1981). «Повреждение клеток головного мозга: умозрительный синтез» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 1 (2): 155–185. дои : 10.1038/jcbfm.1981.18 . ПМИД   6276420 .
  13. ^ Тейлор Д.Л., Эдвардс А.Д., Мехмет Х. (январь 1999 г.). «Окислительный метаболизм, апоптоз и перинатальное повреждение головного мозга» . Патология головного мозга . 9 (1): 93–117. дои : 10.1111/j.1750-3639.1999.tb00213.x . ПМК   8098214 . ПМИД   9989454 . S2CID   28853873 .
  14. ^ Рот С.К., Эдвардс А.Д., Кэди Э.Б., Дельпи Д.Т., Вятт Дж.С., Аззопарди Д. и др. (апрель 1992 г.). «Связь между церебральным окислительным метаболизмом после асфиксии при рождении, исходами развития нервной системы и ростом мозга через год». Медицина развития и детская неврология . 34 (4): 285–295. дои : 10.1111/j.1469-8749.1992.tb11432.x . ПМИД   1572514 . S2CID   6823414 .
  15. ^ Робертсон, Нью-Джерси, Кокс И.Дж., Коуэн Ф.М., Коунселл С.Дж., Аззопарди Д., Эдвардс А.Д. (сентябрь 1999 г.). «Церебральный внутриклеточный лактатный алкалоз, сохраняющийся через несколько месяцев после неонатальной энцефалопатии, измеренный с помощью магнитно-резонансной спектроскопии» . Педиатрические исследования . 46 (3): 287–296. дои : 10.1203/00006450-199909000-00007 . ПМИД   10473043 .
  16. ^ Сиешо Б.К., Элмер Э., Джанелидзе С., Кип М., Кристиан Т., Оуян Ю.Б., Учино Х (1999). «Роль и механизмы вторичной митохондриальной недостаточности». Текущий прогресс в понимании вторичного повреждения головного мозга в результате травмы и ишемии . Том. 73. стр. 7–13. дои : 10.1007/978-3-7091-6391-7_2 . ISBN  978-3-7091-7312-1 . ПМИД   10494335 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  17. ^ Нортингтон Ф.Дж., Ферриеро Д.М., Грэм Э.М., Трейстман Р.Дж., Мартин Л.Дж. (апрель 2001 г.). «Ранняя нейродегенерация после гипоксии-ишемии у новорожденных крыс представляет собой некроз, тогда как отсроченная смерть нейронов является апоптозом». Нейробиология болезней . 8 (2): 207–219. дои : 10.1006/nbdi.2000.0371 . ПМИД   11300718 . S2CID   22151962 .
  18. ^ Макдональд Дж.В., Джонстон М.В. (1990). «Физиологическая и патофизиологическая роль возбуждающих аминокислот в развитии центральной нервной системы». Исследования мозга. Обзоры исследований мозга . 15 (1): 41–70. дои : 10.1016/0165-0173(90)90011-C . hdl : 2027.42/28778 . ПМИД   2163714 . S2CID   16878464 .
  19. ^ Ван X, Карлссон Y, Бассо Е, Чжу С, Руссе С.И., Расола А. и др. (февраль 2009 г.). «Сдвиг в развитии вклада циклофилина D в гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга» . Журнал неврологии . 29 (8): 2588–2596. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5832-08.2009 . ПМК   3049447 . ПМИД   19244535 .
  20. ^ Нортингтон Ф.Дж., Ферриеро Д.М., Флок Д.Л., Мартин Л.Дж. (март 2001 г.). «Замедленная нейродегенерация в таламусе новорожденных крыс после гипоксии-ишемии является апоптозом» . Журнал неврологии . 21 (6): 1931–1938. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-06-01931.2001 . ПМК   6762598 . ПМИД   11245678 .
  21. ^ Гилл Р., Сориано М., Бломгрен К., Хагберг Х., Вибрехт Р., Мисс МТ и др. (апрель 2002 г.). «Роль активации каспазы-3 в нейродегенерации головного мозга, вызванной ишемией головного мозга, у взрослых и новорожденных» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 22 (4): 420–430. дои : 10.1097/00004647-200204000-00006 . ПМИД   11919513 .
  22. ^ Бона Э., Андерссон А.Л., Бломгрен К., Гилланд Э., Пука-Сундвалл М., Густафсон К., Хагберг Х. (апрель 1999 г.). «Хемокины и воспалительный клеточный ответ на гипоксию-ишемию у неполовозрелых крыс» . Педиатрические исследования . 45 (4 ч. 1): 500–509. дои : 10.1203/00006450-199904010-00008 . ПМИД   10203141 .
  23. ^ Хедтьерн М., Леверин А.Л., Эрикссон К., Бломгрен К., Маллард С., Хагберг Х. (июль 2002 г.). «Участие интерлейкина-18 в гипоксически-ишемическом повреждении головного мозга» . Журнал неврологии . 22 (14): 5910–5919. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-14-05910.2002 . ПМК   6757918 . ПМИД   12122053 .
  24. ^ Бутен Х., Лефёвр Р.А., Хорай Р., Асано М., Ивакура Ю., Ротвелл, Нью-Джерси (август 2001 г.). «Роль IL-1альфа и IL-1бета в ишемическом повреждении головного мозга» . Журнал неврологии . 21 (15): 5528–5534. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-15-05528.2001 . ПМК   6762680 . PMID   11466424 .
  25. ^ Хедтьерн М., Маллард С., Ивакура Ю., Хагберг Х. (2005). «Комбинированный дефицит IL-1beta18, но не IL-1alphabeta, снижает восприимчивость к гипоксии-ишемии в незрелом мозге». Развивающая нейронаука . 27 (2–4): 143–148. дои : 10.1159/000085986 . ПМИД   16046848 . S2CID   85288351 .
  26. ^ Ферриеро Д.М. (ноябрь 2004 г.). «Неонатальная черепно-мозговая травма». Медицинский журнал Новой Англии . 351 (19): 1985–1995. дои : 10.1056/NEJMra041996 . ПМИД   15525724 .
  27. ^ Эречинска М., Торесен М., Сильвер И.А. (май 2003 г.). «Влияние гипотермии на энергетический обмен в центральной нервной системе млекопитающих» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 23 (5): 513–530. дои : 10.1097/01.WCB.0000066287.21705.21 . ПМИД   12771566 .
  28. ^ Jump up to: а б Лорек А., Такей Ю., Кэди Э.Б., Вятт Дж.С., Пенрис Дж., Эдвардс А.Д. и др. (декабрь 1994 г.). «Отсроченная («вторичная») энергетическая недостаточность головного мозга после острой гипоксии-ишемии у новорожденного поросенка: непрерывные 48-часовые исследования методом магнитно-резонансной спектроскопии фосфора» . Педиатрические исследования . 36 (6): 699–706. дои : 10.1203/00006450-199412000-00003 . ПМИД   7898977 .
  29. ^ Эймс П.Н., Пенрис Дж., Кэди Э.Б., Лорек А., Вилезинска М., Купер С.Э. и др. (июнь 1997 г.). «Легкая гипотермия после тяжелой транзиторной гипоксии-ишемии уменьшает отсроченное повышение уровня церебрального лактата у новорожденного поросенка» . Педиатрические исследования . 41 (6): 803–808. дои : 10.1203/00006450-199706000-00002 . ПМИД   9167192 . S2CID   35788986 .
  30. ^ Ганн А.Дж., Ганн Т.Р., Ганнинг М.И., Уильямс К.Э., Глакман П.Д. (ноябрь 1998 г.). «Нейропротекция с длительным охлаждением головы начиналась до постишемических припадков у плода овцы». Педиатрия . 102 (5): 1098–1106. дои : 10.1542/педс.102.5.1098 . ПМИД   9794940 . S2CID   45463848 .
  31. ^ Смит С.Л., Холл ЭД (январь 1996 г.). «Легкая пред- и посттравматическая гипотермия ослабляет повреждение гематоэнцефалического барьера после контролируемого ударного повреждения коры головного мозга у крыс». Журнал нейротравмы . 13 (1): 1–9. дои : 10.1089/neu.1996.13.1 . ПМИД   8714857 .
  32. ^ Бусто Р., Глобус М.Ю., Дитрих В.Д., Мартинес Э., Вальдес И., Гинсберг, доктор медицинских наук (июль 1989 г.). «Влияние легкой гипотермии на вызванное ишемией высвобождение нейротрансмиттеров и свободных жирных кислот в мозге крыс» . Гладить . 20 (7): 904–910. дои : 10.1161/01.str.20.7.904 . ПМИД   2568705 .
  33. ^ Торесен М., Сатас С., Пука-Сундвалл М., Уайтлоу А., Халлстрем А., Лёберг Э.М. и др. (октябрь 1997 г.). «Постгипоксическая гипотермия снижает цереброкортикальное выделение NO и эксайтотоксинов». НейроОтчёт . 8 (15): 3359–3362. дои : 10.1097/00001756-199710200-00033 . ПМИД   9351672 . S2CID   24761799 .
  34. ^ Накашима К., Тодд М.М. (май 1996 г.). «Влияние гипотермии на скорость высвобождения возбуждающих аминокислот после ишемической деполяризации». Гладить . 27 (5): 913–918. дои : 10.1161/01.str.27.5.913 . ПМИД   8623113 .
  35. ^ Глобус М.Ю., Алонсо О., Дитрих В.Д., Бусто Р., Гинзберг, доктор медицинских наук (октябрь 1995 г.). «Высвобождение глутамата и производство свободных радикалов после черепно-мозговой травмы: последствия посттравматической гипотермии». Журнал нейрохимии . 65 (4): 1704–1711. дои : 10.1046/j.1471-4159.1995.65041704.x . ПМИД   7561868 . S2CID   35183612 .
  36. ^ Акису М, Гусейнов А, Ялаз М, Четин Х, Культурсай Н (июль 2003 г.). «Селективное охлаждение головы с гипотермией подавляет образование фактора активации тромбоцитов в спинномозговой жидкости новорожденных детей с перинатальной асфиксией». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 69 (1): 45–50. дои : 10.1016/S0952-3278(03)00055-3 . ПМИД   12878450 .
  37. ^ Эдвардс А.Д., Юэ X, Сквайер М.В., Торесен М., Кэди Э.Б., Пенрис Дж. и др. (декабрь 1995 г.). «Специфическое ингибирование апоптоза после церебральной гипоксии-ишемии умеренной послеинсультной гипотермией». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 217 (3): 1193–1199. дои : 10.1006/bbrc.1995.2895 . ПМИД   8554576 .
  38. ^ Сюй Л., Йенари М.А., Стейнберг Г.К., Гиффард Р.Г. (январь 2002 г.). «Умеренная гипотермия снижает апоптоз мышиных нейронов in vitro на ранних стадиях каскада» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 22 (1): 21–28. дои : 10.1097/00004647-200201000-00003 . ПМИД   11807390 .
  39. ^ Чжан З., Собель Р.А., Ченг Д., Стейнберг Г.К., Йенари М.А. (ноябрь 2001 г.). «Легкая гипотермия увеличивает экспрессию белка Bcl-2 после глобальной ишемии головного мозга». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 95 (1–2): 75–85. дои : 10.1016/S0169-328X(01)00247-9 . ПМИД   11687278 .
  40. ^ Ван Х., Оливеро В., Ван Д., Ланзино Дж. (май 2006 г.). «Холод как лечебное средство». Акта Нейрохирургика . 148 (5): 565–570. дои : 10.1007/s00701-006-0747-z . ПМИД   16489500 . S2CID   25885634 .
  41. ^ Маленький WJ (1966). «О влиянии патологических родов, тяжелых родов, преждевременных родов и асфиксии новорожденных на психическое и физическое состояние ребенка, особенно в отношении уродств». Клиническая ортопедия и связанные с ней исследования . 46 (46): 7–22. дои : 10.1097/00003086-196600460-00002 . ПМИД   5950310 .
  42. ^ Вестин Б. (октябрь 2006 г.). «Гипотермия при реанимации новорожденного: взгляд в зеркало заднего вида». Акта Педиатрика . 95 (10): 1172–1174. дои : 10.1080/08035250600794583 . ПМИД   16982485 . S2CID   38525109 .
  43. ^ Миллер Дж. А. (июль 1949 г.). «Факторы неонатальной устойчивости к аноксии. I. Температура и выживаемость новорожденных морских свинок в условиях аноксии». Наука . 110 (2848): 113–114. Бибкод : 1949Sci...110..113M . дои : 10.1126/science.110.2848.113 . ПМИД   17780238 .
  44. ^ Enhorning G, Westin B (август 1954 г.). «Экспериментальное исследование плода человека при длительной асфиксии». Acta Physiologica Scandinavica . 31 (4): 359–375. дои : 10.1111/j.1748-1716.1954.tb01147.x . ПМИД   13197106 .
  45. ^ Вестин Б., Миллер Дж. А., Нюберг Р., Веденберг Э. (май 1959 г.). «Бледная асфиксия новорожденных, которую лечат только гипотермией или гипотермией и переливанием насыщенной кислородом крови». Операция . 45 (5): 868–879. ПМИД   13659328 .
  46. ^ Олд П.А., Нельсон Н.М., Николопулос Д.А., Хельвиг Ф., Смит Калифорния (декабрь 1962 г.). «Физиологические исследования младенца при глубокой гипотермии». Медицинский журнал Новой Англии . 267 (26): 1348–1351. дои : 10.1056/NEJM196212272672606 . ПМИД   13965545 .
  47. ^ Сильверман В.А., Фертиг Дж.В., Бергер А.П. (ноябрь 1958 г.). «Влияние тепловой среды на выживаемость новорожденных недоношенных детей». Педиатрия . 22 (5): 876–886. дои : 10.1542/педс.22.5.876 . ПМИД   13600915 . S2CID   37390559 .
  48. ^ Эллиотт Р.И., Манн Т.П. (февраль 1957 г.). «Неонатальная холодовая травма из-за случайного воздействия холода». Ланцет . 272 (6962): 229–234. дои : 10.1016/s0140-6736(57)90298-2 . ПМИД   13399181 .
  49. ^ Броди Х.Р., Кросс К.В., Ломер Т.Р. (август 1957 г.). «Теплопродукция у новорожденных детей в норме и при гипоксии» . Журнал физиологии . 138 (1): 156–163. дои : 10.1113/jphysicalol.1957.sp005843 . ПМК   1363035 . ПМИД   13463804 .
  50. ^ Миллер Дж.А., Захари Р., Миллер Ф.С. (июнь 1964 г.). «Гипотермия, асфиксия и сердечный гликоген у морских свинок». Наука . 144 (3623): 1226–1227. Бибкод : 1964Sci...144.1226M . дои : 10.1126/science.144.3623.1226 . ПМИД   14150326 . S2CID   43521244 .
  51. ^ Данн Дж. М., Миллер Дж. А. (май 1969 г.). «Гипотермия в сочетании с вентиляцией с положительным давлением при реанимации асфиксированного новорожденного. Клинические наблюдения у 28 детей раннего возраста». Американский журнал акушерства и гинекологии . 104 (1): 58–67. дои : 10.1016/s0002-9378(16)34141-2 . ПМИД   4888017 .
  52. ^ Эрстрем Дж., Хирвенсало М., Доннер М., Хиеталахти Дж. (май 1969 г.). «Гипотермия при реанимации новорожденных с тяжелой асфиксией. Катамнестическое исследование». Анналы клинических исследований . 1 (1): 40–49. ПМИД   5350770 .
  53. ^ Корди Р., Чиолеро Р., Миллер Дж.А. (сентябрь 1973 г.). «Реанимация новорожденных путем гипотермии: отчет о 20 случаях с определением кислотно-основного состояния в 10 случаях и отдалённом развитии в 33 случаях». Реанимация . 2 (3): 169–181. дои : 10.1016/0300-9572(73)90042-7 . ПМИД   4773063 .
  54. ^ Оутс Р.К., Харви Д. (июль 1976 г.). «Неэффективность гипотермии для лечения новорожденных кроликов с асфиксией» . Архив болезней в детстве . 51 (7): 512–516. дои : 10.1136/adc.51.7.512 . ПМК   1546031 . ПМИД   989263 .
  55. ^ Михенфельдер Дж. Д., Милде Дж. Х. (1977). «Неспособность длительной гипокапнии, гипотермии или гипертонии благоприятно повлиять на острый инсульт у приматов» . Гладить . 8 (1): 87–91. дои : 10.1161/01.str.8.1.87 . ПМИД   402043 .
  56. ^ Бон DJ, Биггар В.Д., Смит С.Р., Конн А.В., Баркер Г.А. (июнь 1986 г.). «Влияние гипотермии, терапии барбитуратами и мониторинга внутричерепного давления на заболеваемость и смертность после утопления». Медицина критических состояний . 14 (6): 529–534. дои : 10.1097/00003246-198606000-00002 . ПМИД   3709193 . S2CID   34347292 .
  57. ^ Копшев С.Н. (1982). «[Краниоцеребральная гипотермия в профилактике и комбинированной терапии церебральной патологии у детей раннего возраста с асфиксией новорожденных]». Акушерство и Гинекология (7): 56–58. ПМИД   7137497 .
  58. ^ Профессор Питер Данн, Бристоль, личное общение.
  59. ^ Дельпи Д.Т., Гордон Р.Э., Хоуп П.Л., Паркер Д., Рейнольдс Э.О., Шоу Д., Уайтхед, доктор медицины (август 1982 г.). «Неинвазивное исследование ишемии головного мозга методом фосфорно-ядерного магнитного резонанса». Педиатрия . 70 (2): 310–313. дои : 10.1542/педс.70.2.310 . ПМИД   7099806 . S2CID   12319676 .
  60. ^ Ваннуччи RC (апрель 1990 г.). «Экспериментальная биология церебральной гипоксии-ишемии: связь с перинатальным повреждением головного мозга» . Педиатрические исследования . 27 (4 ч. 1): 317–326. дои : 10.1203/00006450-199004000-00001 . ПМИД   1971436 .
  61. ^ Кирино Т. (май 1982 г.). «Отсроченная гибель нейронов в гиппокампе песчанки после ишемии». Исследования мозга . 239 (1): 57–69. дои : 10.1016/0006-8993(82)90833-2 . ПМИД   7093691 . S2CID   31592644 .
  62. ^ Пульсинелли В.А., Бриерли Дж.Б., Плам Ф. (май 1982 г.). «Временной профиль повреждения нейронов в модели транзиторной ишемии переднего мозга». Анналы неврологии . 11 (5): 491–498. дои : 10.1002/ana.410110509 . ПМИД   7103425 . S2CID   25912699 .
  63. ^ Хоуп П.Л., Костелло А.М., Кэди Э.Б., Дельпи Д.Т., Тофтс П.С., Чу А. и др. (август 1984 г.). «Церебральный энергетический обмен, изученный с помощью ЯМР-спектроскопии фосфора у нормальных детей и новорожденных с асфиксией при рождении». Ланцет . 2 (8399): 366–370. дои : 10.1016/s0140-6736(84)90539-7 . ПМИД   6147452 . S2CID   31985414 .
  64. ^ Олни Дж.В., Шарп Л.Г. (октябрь 1969 г.). «Поражения головного мозга у детенышей макаки-резус, получавших глутамат натрия». Наука . 166 (3903): 386–388. Бибкод : 1969Sci...166..386O . дои : 10.1126/science.166.3903.386 . ПМИД   5812037 . S2CID   24563713 .
  65. ^ Олни Дж. В., Хо ОЛ (август 1970 г.). «Повреждение головного мозга у мышей после перорального приема глутамата, аспартата или цистеина». Природа . 227 (5258): 609–611. Бибкод : 1970Natur.227..609O . дои : 10.1038/227609b0 . ПМИД   5464249 . S2CID   4201118 .
  66. ^ Саймон Р.П., Свон Дж.Х., Гриффитс Т., Мелдрам Б.С. (ноябрь 1984 г.). «Блокада рецепторов N-метил-D-аспартата может защитить от ишемического повреждения головного мозга». Наука . 226 (4676): 850–852. Бибкод : 1984Sci...226..850S . дои : 10.1126/science.6093256 . ПМИД   6093256 .
  67. ^ Керр Дж. Ф., Уилли А. Х., Карри А. Р. (август 1972 г.). «Апоптоз: основное биологическое явление, имеющее далеко идущие последствия в кинетике тканей» . Британский журнал рака . 26 (4): 239–257. дои : 10.1038/bjc.1972.33 . ПМК   2008650 . ПМИД   4561027 .
  68. ^ Эллис Х.М., Хорвиц Х.Р. (март 1986 г.). «Генетический контроль запрограммированной гибели клеток нематоды C. elegans». Клетка . 44 (6): 817–829. дои : 10.1016/0092-8674(86)90004-8 . ПМИД   3955651 . S2CID   44031839 .
  69. ^ Рафф MC (апрель 1992 г.). «Социальный контроль над выживанием и смертью клеток». Природа . 356 (6368): 397–400. Бибкод : 1992Natur.356..397R . дои : 10.1038/356397a0 . ПМИД   1557121 . S2CID   4314492 .
  70. ^ Эван Г.И., Уилли А.Х., Гилберт К.С., Литтлвуд Т.Д., Лэнд Х., Брукс М. и др. (апрель 1992 г.). «Индукция апоптоза в фибробластах белком c-myc». Клетка . 69 (1): 119–128. дои : 10.1016/0092-8674(92)90123-T . ПМИД   1555236 . S2CID   32836480 .
  71. ^ Мехмет Х., Юэ Х., Сквайер М.В., Лорек А., Кэди Э., Пенрис Дж. и др. (ноябрь 1994 г.). «Увеличение апоптоза в поясной борозде новорожденных поросят после транзиторной гипоксии-ишемии связано со степенью истощения высокоэнергетических фосфатов во время инсульта». Письма по неврологии . 181 (1–2): 121–125. дои : 10.1016/0304-3940(94)90574-6 . ПМИД   7898750 . S2CID   44935480 .
  72. ^ Бейлхарц Э.Дж., Уильямс К.Э., Драгунов М., Сириманн Е.С., Глюкман П.Д. (март 1995 г.). «Механизмы отсроченной гибели клеток после гипоксически-ишемического повреждения у незрелых крыс: доказательства апоптоза при избирательной гибели нейронов». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 29 (1): 1–14. дои : 10.1016/0169-328X(94)00217-3 . ПМИД   7769986 .
  73. ^ Эдвардс А.Д., Юэ X, Кокс П., Хоуп П.Л., Аззопарди Д.В., Сквайер М.В., Мехмет Х. (ноябрь 1997 г.). «Апоптоз в головном мозге детей, перенесших внутриутробную черепно-мозговую травму» . Педиатрические исследования . 42 (5): 684–689. дои : 10.1203/00006450-199711000-00022 . ПМИД   9357944 .
  74. ^ Нортингтон Ф.Дж., Грэм Э.М., Мартин Л.Дж. (декабрь 2005 г.). «Апоптоз при перинатальном гипоксически-ишемическом повреждении головного мозга: насколько он важен и следует ли его ингибировать?». Исследования мозга. Обзоры исследований мозга . 50 (2): 244–257. дои : 10.1016/j.brainresrev.2005.07.003 . ПМИД   16216332 . S2CID   34368053 .
  75. ^ Стоун Б.С., Чжан Дж., Мак Д.В., Мори С., Мартин Л.Дж., Нортингтон Ф.Дж. (ноябрь 2008 г.). «Замедленная дегенерация нейронной сети после неонатальной гипоксии-ишемии» . Анналы неврологии . 64 (5): 535–546. дои : 10.1002/ana.21517 . ПМК   2605201 . ПМИД   19067347 .
  76. ^ Тирингер К., Хрбек А., Карлссон К., Розен К.Г., Кьельмер И. (июль 1987 г.). «Постасфиксальная церебральная выживаемость новорожденных овец после лечения поглотителями свободных радикалов кислорода и антагонистами кальция» . Педиатрические исследования . 22 (1): 62–66. дои : 10.1203/00006450-198707000-00015 . ПМИД   3627874 .
  77. ^ Хагберг Х., Андерссон П., Кьельмер И., Тирингер К., Тордштейн М. (август 1987 г.). «Внеклеточное переполнение глутамата, аспартата, ГАМК и таурина в коре и базальных ганглиях плодов ягнят при гипоксии-ишемии». Письма по неврологии . 78 (3): 311–317. дои : 10.1016/0304-3940(87)90379-X . ПМИД   2888062 . S2CID   23222078 .
  78. ^ Макдональд Дж.В., Сильверстайн Ф.С., Джонстон М.В. (август 1987 г.). «МК-801 защищает мозг новорожденного от гипоксически-ишемического повреждения». Европейский журнал фармакологии . 140 (3): 359–361. дои : 10.1016/0014-2999(87)90295-0 . hdl : 2027.42/26610 . ПМИД   2820765 .
  79. ^ Блумберг Р.М., Кэди Э.Б., Вигглсворт Дж.С., Маккензи Дж.Э., Эдвардс А.Д. (январь 1997 г.). «Связь между отсроченным нарушением энергетического метаболизма головного мозга и инфарктом после преходящей фокальной гипоксии-ишемии в развивающемся мозге». Экспериментальное исследование мозга . 113 (1): 130–137. дои : 10.1007/BF02454148 . ПМИД   9028781 . S2CID   24918003 .
  80. ^ Уильямс С.Э., Ганн А.Дж., Маллард С., Глюкман П.Д. (январь 1992 г.). «Результат ишемии развивающегося мозга овцы: электроэнцефалографическое и гистологическое исследование». Анналы неврологии . 31 (1): 14–21. дои : 10.1002/ana.410310104 . ПМИД   1543346 . S2CID   30706281 .
  81. ^ Клеменс М., Торнтон Дж.С., Пенрис Дж., Эймс П., Пунвани С., Тыщук Л. и др. (1996). «31P MRS, количественная диффузия и T2 MRI не показывают церебропротекторного действия внутривенного MgSO4 после тяжелой транзиторной гипоксии-ишемии у новорожденных поросят». МАГМА . 4 : 114.
  82. ^ Ганн А.Дж., Мидлар Т., Беннет Л., Фаулл Р.Л., Гортер С., Кук С. и др. (июнь 1989 г.). «Нейропротекторное действие антагониста кальциевых каналов флунаризина у крысят» . Педиатрические исследования . 25 (6): 573–576. дои : 10.1203/00006450-198906000-00003 . ПМИД   2740146 .
  83. ^ Маркс К.А., Маллард CE, Робертс I, Уильямс CE, Глакман П.Д., Эдвардс А.Д. (август 1996 г.). «Ингибирование синтазы оксида азота ослабляет замедленную вазодилатацию и увеличивает повреждение после ишемии головного мозга у плода овцы» . Педиатрические исследования . 40 (2): 185–191. дои : 10.1203/00006450-199608000-00002 . ПМИД   8827765 .
  84. ^ Глюкман П., Клемпт Н., Гуан Дж., Маллард С., Сириманн Е., Драгунов М. и др. (январь 1992 г.). «Роль IGF-1 в спасении нейронов ЦНС после гипоксически-ишемического повреждения». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 182 (2): 593–599. дои : 10.1016/0006-291X(92)91774-K . ПМИД   1370886 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hypothermia_therapy_for_neonatal_encephalopathy&oldid=1229855157"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bea50c7b677ac969973a1332e70fa3c6__1718752020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/be/c6/bea50c7b677ac969973a1332e70fa3c6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hypothermia therapy for neonatal encephalopathy - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)