Сравнительная онкология
Сравнительная онкология объединяет изучение онкологии у животных, кроме человека, с более общими исследованиями биологии и терапии рака. Эта область охватывает естественные виды рака у ветеринарных пациентов. [1] и чрезвычайно низкий уровень заболеваемости раком у крупных млекопитающих, таких как слоны и киты. [2]
Рак млекопитающих
[ редактировать ]Виды, которые лечатся в ветеринарной клинике, включая собак , кошек , лошадей и хорьков , вызывают рак, опасный для человека. [1]
Клыки
[ редактировать ]Из них наибольшее количество происшествий приходится на собаку. [1] Каждая четвертая собака старше двух лет умирает от рака, и этот показатель увеличился, что отчасти можно объяснить снижением смертности от других причин. Рак собак имеет общие черты с раком человека, включая гистологию , генетику опухоли, молекулярные мишени, биологическое поведение и терапевтический ответ. Гистология собак включает остеосаркому , меланому , неходжкинскую лимфому , лейкемию , простату , рак молочной железы и легких , рак головы и шеи, саркомы мягких тканей и рак мочевого пузыря . На возникновение и прогрессирование опухоли влияют возраст, питание, пол, репродуктивная функция и воздействие окружающей среды. Собачьи модели поддерживают изучение метастазов, рецидивов заболеваний и моделей резистентности, имеющих отношение к раку человека. [1]
С 2009 года было разработано около десяти препаратов, частично основанных на исследованиях на собаках. 3 июля 2019 года FDA одобрило селинексор (Xpovio) для пациентов с множественной миеломой , у которых пять или более методов лечения оказались неэффективными. Вердинексор – ветеринарная форма этого препарата. [3] Он изучается при лимфоме собак и в качестве противовирусной терапии для человека. [4]
Крупные млекопитающие
[ редактировать ]Поскольку рак обычно начинается с мутации в одной клетке, риски должны возрастать с увеличением количества клеток в организме. Слоны несут в 100 раз больше клеток, чем люди, а у китов их в десять раз больше, чем у слонов. У обоих должен быть более высокий уровень заболеваемости раком, чем у людей. Однако у этих видов мало раковых заболеваний. Эта ситуация известна как парадокс Пето . [5]
Около 50 млн лет назад млекопитающие начали жить в море, а затем превратились в китов. Они оставались маленькими примерно до 3 млн лет назад, когда достигли размеров, характерных для современных китообразных . По мере увеличения размеров китов число и эффективность генов-супрессоров опухолей увеличивались. [2]
идентифицировано 33 гена, подавляющих опухоли У горбатых китов . К ним относятся atr , который обнаруживает повреждение ДНК и останавливает деление клеток; amer1 , замедляющий рост клеток; и рек , который ограничивает метастазирование . У горбатых есть несколько копий генов, которые способствуют апоптозу . Гигантизм у китообразных связан с избирательным давлением в пользу генов, подавляющих опухоли. [2]
Биологи, занимающиеся раком, знакомы с генами atr , amer1 и reck , поскольку они обнаружены у людей. Киты могут также содержать гены борьбы с опухолями, неизвестные у людей. [2]
Уровень смертности от рака у слонов составляет около 5% (у людей – 11–25%). Геномы слонов включают tp53 , ген, который кодирует белок p53 , индуцирующий апоптоз . У людей есть две копии tp53 — по одной от каждого родителя. Если одна копия дисфункциональна, у людей развивается синдром Ли-Фраумени , сопровождающийся раком. Напротив, хромосомы слона содержат 40 копий tp53 . [2]
Слоновий р53 кажется более мощным, чем его человеческий аналог. В одном эксперименте использовались липидные сферы, наполненные белками, включая синтетическую форму слоновьего р53. [2]
Другие виды
[ редактировать ]Исследователи изучают уровень заболеваемости раком у 13 000 видов животных, в том числе более чем у 170 000 экземпляров, включая губки , у которых не зарегистрировано рака. [2]
Гены, подавляющие опухоли, были идентифицированы у 65 видов млекопитающих. У голых землекопов низкий уровень заболеваемости раком, хотя они меньше людей. У крокодилов и птиц также низкий уровень заболеваемости раком. Птицы, возможно, унаследовали свою устойчивость от своих гораздо более крупных предков -динозавров . [2]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Паолони, Мелисса С.; Ханна, Чанд (ноябрь 2007 г.). «Сравнительная онкология сегодня» . Ветеринарные клиники Северной Америки: практика мелких животных . 37 (6): 1023–1032. дои : 10.1016/j.cvsm.2007.08.003 . ПМК 2174910 . ПМИД 17950880 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «В борьбе с раком обратите внимание на то, что делают другие животные» . Экономист . 29.06.2019. стр. 75–76. ISSN 0013-0613 . Проверено 1 июля 2019 г.
- ^ «FDA условно одобряет первую пероральную таблетку для лечения лимфомы у собак» . FDA .
- ^ Марилл, Мишель Коэн (12 июля 2019 г.). «Почему собаки теперь играют большую роль в исследованиях рака у человека» . Проводной . ISSN 1059-1028 . Проверено 14 июля 2019 г.
- ^ Толлис, Марк; Роббинс, Джук; Уэбб, Эндрю Э; Кудерна, Лукас ФК; Колин, Алея Ф; Гарсия, Джасинда Д; Берубе, Мартина; Пурманд, Надер; Маркес-Боне, Томас (09 мая 2019 г.). «Вернитесь в море, станьте огромным, победите рак: анализ геномов китообразных, включая сборку горбатого кита (Megaptera novaeangliae)» . Молекулярная биология и эволюция . 36 (8): 1746–1763. дои : 10.1093/molbev/msz099 . ISSN 0737-4038 . ПМК 6657726 . ПМИД 31070747 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Вейл, Дэвид М. (апрель 2013 г.). «Сравнительная онкология – опыт Северной Америки» . Дело БМК . 7 (С2): К5. дои : 10.1186/1753-6561-7-S2-K5 . ISSN 1753-6561 . ПМЦ 3624158 . ПМИД 24764484 .