синдром Сенсенбреннера

синдром Сенсенбреннера
синдром Сенсенбреннера
Другие имена	Краниоэктодермальная дисплазия
	6-летний мальчик с симптомами синдрома Сенсенбреннера.

Синдром Сенсенбреннера (OMIM № 218330) — редкое (менее 20 случаев зарегистрировано к 2010 году) мультисистемное заболевание, впервые описанное Джудит А. Сенсенбреннер в 1975 году. ^{[ 1 ]} Он наследуется по аутосомно-рецессивному типу, и, по-видимому, за это отвечает ряд генов. Были идентифицированы три ответственных гена: внутрижгутиковый транспорт (IFT)122 (WDR10), ^{[ 2 ]} IFT43 — субъединица комплекса IFT А аппарата первичных ресничек , ^{[ 3 ]} и WDR35 (IFT121: TULP4) ^{[ 4 ]}

Он также известен как синдром Сенсенбреннера-Дорста-Оуэнса , синдром Левина I и краниоэктодермальная дисплазия ( CED ).

Презентация

Они плеоморфны и включают ^{[ нужна ссылка ]}

долихоцефалия (с синостозом сагиттального шва или без него)
микроцефалия
задержка роста до и после рождения
брахидактилия
узкая грудная клетка
ризомелическая карликовость
эпикантальные складки
гиподентия и/или микродентия
редкие, медленнорастущие, гиперпигментированные, тонкие волосы
ногтей дисплазия
гипогидроз
хроническая почечная недостаточность
пороки сердца
фиброз печени
зрительные дефициты
светобоязнь
гипоплазия заднего мозолистого тела
аберрантный гомеостаз кальция

Электроретинография показывает грубые отклонения.

Также сообщалось о двух плодах на сроке беременности 19 и 23 недели. ^{[ 5 ]} У них наблюдалось акромемелическое укорочение, черепно-лицевые характеристики без краниосиностоза, маленькие почки с тубулярными и клубочковыми микроскопическими кистами, персистирующая протоковая пластинка с портальным фиброзом в печени, маленькие надпочечники, увеличенная большая цистерна и киста задней ямки.

Причина

Ген IFT122 расположен на длинном плече хромосомы 3 (3q21-3q24). Ген расположен на Ватсоновой (плюсовой) цепи и имеет длину 80 047 оснований. Закодированный белок содержит 1241 аминокислоту и прогнозируемую массу 141,825 кДа . Он является членом семейства белков с повторами WD. ^{[ нужна ссылка ]}

WDR35 также является членом семейства белков с повторами WD. Ген расположен на коротком плече хромосомы 2 (2p24.1–2p24.3). Ген расположен на цепи Крика (минус) и имеет длину 79 745 оснований. Кодируемый белок имеет длину 1181 аминокислоту, а его предполагаемая молекулярная масса составляет 133,547 килодальтон. ^{[ нужна ссылка ]}

Ген IFT43 расположен на Ватсоновской (плюсовой) цепи длинного плеча хромосомы 14 (14q24.3).

Создана модель мыши для IFT122. ^{[ 6 ]} Мутанты с дефицитом IFT122 демонстрируют множественные дефекты развития (многие из них летальны), включая экзэнцефалию, обратное положение внутренних органов, задержку поворота, кровоизлияния и дефекты развития конечностей. В узле первичные реснички отсутствовали или были деформированы у гомозиготных мутантных и гетерозиготных эмбрионов соответственно.

Нарушение пути Sonic hedgehog было очевидно как в формировании паттерна нервной трубки (расширение мотонейронов и зависящее от ростро-каудального уровня сокращение или расширение дорсолатеральных интернейронов), так и в формировании паттерна конечностей (эктросиндактилия).

Патофизиология

Аппарат IFT организован в два структурных комплекса — А и Б. Эти комплексы участвуют в скоординированном перемещении макромолекулярного груза от базального тельца по аксонемным микротрубочкам к кончику реснички и обратно. Антероградное движение частиц IFT к дистальному кончику ресничек и жгутиков управляется кинезином - 2, тогда как ретроградное движение частиц обратно к телу клетки управляется цитоплазматическим динеином 1b/2. ^{[ нужна ссылка ]}

Белковый комплекс IFT-A участвует в ретроградном цилиарном транспорте. Нарушение IFT43 нарушает транспорт от кончика реснички к основанию. Антероградный транспорт в противоположном направлении остается нормальным, что приводит к накоплению белков комплекса B IFT в кончике реснички. ^{[ нужна ссылка ]}

Патология

Нарушения зрения обусловлены дистрофией фоторецепторов. Хроническая почечная недостаточность обусловлена тубулоинтерстициальной нефропатией. Фиброз печени является вторичным по отношению к мальформации протоковой пластинки.

Диагностика

Уход

Ссылки

^ Сенсенбреннер Дж. А., Дорст Дж. П., Оуэнс Р. П. (1975). «Новый синдром скелетных, зубных и волосяных аномалий». Врожденные дефекты Ориг. Арктика. Сер . 11 (2): 372–9. ПМИД 1227553 .
^ Вальчак-Штулпа Дж, Эггеншвилер Дж, Осборн Д, Браун Д.А., Эмма Ф, Клингенберг С, Хеннекам Р.К., Торре Г, Гаршасби М, Чшах А, Щепанска М, Кравчински М, Захвея Дж, Зволинска Д, Билс П.Л., Роперс ХХ, Латос-Беленска А., Кусс А.В. (2010). «Краниоэктодермальная дисплазия, синдром Сенсенбреннера, представляет собой цилиопатию, вызванную мутациями гена IFT122» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 86 (6): 949–56. дои : 10.1016/j.ajhg.2010.04.012 . ПМК 3032067 . ПМИД 20493458 .
^ Arts HH, Bongers EM, Mans DA, van Beersum SE, Oud MM, Bolat E, Spruijt L, Cornelissen EA, Schuurs-Hoeijmakers JH, de Leeuw N, Cormier-Daire V, Brunner HG, Knoers NV, Roepman R (2011) . «C14ORF179, кодирующий IFT43, мутирует при синдроме Сенсенбреннера» . J.Med. Жене . 48 (6): 390–5. дои : 10.1136/jmg.2011.088864 . ПМИД 21378380 . S2CID 6073572 .
^ Гилиссен С., Артс Х.Х., Хойшен А., Спруйт Л., Манс Д.А., Артс П., ван Лиер Б., Стихаувер М., ван Реувейк Дж., Кант С.Г., Ропман Р., Кноерс Н.В., Велтман Дж.А., Бруннер Х.Г. (2010). «Секвенирование экзома идентифицирует варианты WDR35, участвующие в синдроме Сенсенбреннера» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 87 (3): 418–23. дои : 10.1016/j.ajhg.2010.08.004 . ПМЦ 2933349 . ПМИД 20817137 .
^ Константиниду А.Е., Фриссира Х., Сифакис С., Карадимас С., Каминопетрос П., Арогианнис Г., Велонис С., Никкельс П.Г., Патсурис Э. (2009). «Краниоэктодермальная дисплазия: вероятная цилиопатия». Являюсь. Дж. Мед. Жене. ЧЕЙ . 149А (10): 2206–11. дои : 10.1002/ajmg.a.33013 . ПМИД 19760621 . S2CID 31080779 .
^ Кортеллино С., Ван С., Ван Б., Басси М.Р., Каретти Е., Чампеваль Д., Кальмонт А., Ярник М., Берч Дж., Зарет К.С., Ларю Л., Беллакоса А. (2009). «Дефектный цилиогенез, эмбриональная летальность и тяжелое нарушение пути Sonic Hedgehog, вызванное инактивацией мышиного комплекса А внутрижгутикового транспортного гена Ift122/Wdr10, частично перекрывающегося с геном репарации ДНК Med1/Mbd4» . Дев. Биол . 325 (1): 225–37. дои : 10.1016/j.ydbio.2008.10.020 . ПМК 2645042 . ПМИД 19000668 .

Внешние ссылки

[Sensenbrenner1975-1] Сенсенбреннер Дж. А., Дорст Дж. П., Оуэнс Р. П. (1975). «Новый синдром скелетных, зубных и волосяных аномалий». Врожденные дефекты Ориг. Арктика. Сер . 11 (2): 372–9. ПМИД 1227553 .

[Walczak-Sztulpa2010-2] Вальчак-Штулпа Дж, Эггеншвилер Дж, Осборн Д, Браун Д.А., Эмма Ф, Клингенберг С, Хеннекам Р.К., Торре Г, Гаршасби М, Чшах А, Щепанска М, Кравчински М, Захвея Дж, Зволинска Д, Билс П.Л., Роперс ХХ, Латос-Беленска А., Кусс А.В. (2010). «Краниоэктодермальная дисплазия, синдром Сенсенбреннера, представляет собой цилиопатию, вызванную мутациями гена IFT122» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 86 (6): 949–56. дои : 10.1016/j.ajhg.2010.04.012 . ПМК 3032067 . ПМИД 20493458 .

[Arts2011-3] Arts HH, Bongers EM, Mans DA, van Beersum SE, Oud MM, Bolat E, Spruijt L, Cornelissen EA, Schuurs-Hoeijmakers JH, de Leeuw N, Cormier-Daire V, Brunner HG, Knoers NV, Roepman R (2011) . «C14ORF179, кодирующий IFT43, мутирует при синдроме Сенсенбреннера» . J.Med. Жене . 48 (6): 390–5. дои : 10.1136/jmg.2011.088864 . ПМИД 21378380 . S2CID 6073572 .

[Gilissen2010-4] Гилиссен С., Артс Х.Х., Хойшен А., Спруйт Л., Манс Д.А., Артс П., ван Лиер Б., Стихаувер М., ван Реувейк Дж., Кант С.Г., Ропман Р., Кноерс Н.В., Велтман Дж.А., Бруннер Х.Г. (2010). «Секвенирование экзома идентифицирует варианты WDR35, участвующие в синдроме Сенсенбреннера» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 87 (3): 418–23. дои : 10.1016/j.ajhg.2010.08.004 . ПМЦ 2933349 . ПМИД 20817137 .

[Konstantinidou2009-5] Константиниду А.Е., Фриссира Х., Сифакис С., Карадимас С., Каминопетрос П., Арогианнис Г., Велонис С., Никкельс П.Г., Патсурис Э. (2009). «Краниоэктодермальная дисплазия: вероятная цилиопатия». Являюсь. Дж. Мед. Жене. ЧЕЙ . 149А (10): 2206–11. дои : 10.1002/ajmg.a.33013 . ПМИД 19760621 . S2CID 31080779 .

[Cortellino2009-6] Кортеллино С., Ван С., Ван Б., Басси М.Р., Каретти Е., Чампеваль Д., Кальмонт А., Ярник М., Берч Дж., Зарет К.С., Ларю Л., Беллакоса А. (2009). «Дефектный цилиогенез, эмбриональная летальность и тяжелое нарушение пути Sonic Hedgehog, вызванное инактивацией мышиного комплекса А внутрижгутикового транспортного гена Ift122/Wdr10, частично перекрывающегося с геном репарации ДНК Med1/Mbd4» . Дев. Биол . 325 (1): 225–37. дои : 10.1016/j.ydbio.2008.10.020 . ПМК 2645042 . ПМИД 19000668 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : Q87.5 ОМИМ : 218330 БолезниБД : 34682
Внешние ресурсы	GeneReviews : Краниоэктодермальная дисплазия Сирота : 1515 г.