МШ5

МШ5
Идентификаторы
Псевдонимы	MSH5 , G7, MUTSH5, NG23, mutS homolog 5, POF13
Внешние идентификаторы	Опустить : 603382 ; МГИ : 1329021 ; Гомологен : 8415 ; Генные карты : MSH5 ; ОМА : MSH5 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 6 (human)
End	31,762,676 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 17 (mouse)
End	35,046,745 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right uterine tube; ; right testis; ; left testis; ; bone marrow; ; ventricular zone; ; sural nerve; ; bone marrow cells; ; prostate; ; spleen; ; granulocyte;
	Top expressed in
	spermatocyte; ; spermatid; ; embryo; ; embryo; ; granulocyte; ; yolk sac; ; tail of embryo; ; thymus; ; genital tubercle; ; ventricular zone;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	nucleotide binding; DNA binding; protein binding; ATP binding; damaged DNA binding; ATP-dependent activity, acting on DNA; mismatched DNA binding; guanine/thymine mispair binding; single thymine insertion binding;
Cellular component	synaptonemal complex; mismatch repair complex;
Biological process	meiosis; DNA repair; cellular response to DNA damage stimulus; DNA mismatch repair; chiasma assembly; resolution of meiotic recombination intermediates; reciprocal meiotic recombination; homologous chromosome segregation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4439
	17687
showENSG00000230961 ; ENSG00000235569 ; ENSG00000204410 ; ENSG00000230293 ; ENSG00000235222 ;
	ENSG00000237333; ENSG00000227314; ENSG00000233345
	ENSMUSG00000007035
	О43196 ; Q5SSR2
	Q9QUM7
	НМ_172166 ; НМ_002441 ; НМ_025259 ; НМ_172165
	НМ_001146215 ; НМ_013600
	НП_002432 ; НП_079535 ; НП_751897 ; НП_751898 ; НП_751897.1
	НП_001139687 ; НП_038628
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Гомолог 5 белка MutS представляет собой белок , который у человека кодируется MSH5 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Функция

Этот ген кодирует члена семейства белков mutS, которые участвуют в процессах репарации несоответствия ДНК или процессах мейотической рекомбинации. Этот белок подобен белку Saccharomyces cerevisiae, который участвует в точности мейотической сегрегации и кроссинговере. Этот белок образует гетероолигомеры с другим членом этого семейства, гомологом 4 mutS. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию четырех вариантов транскрипта, кодирующих три разные изоформы. ^{[ 8 ]}

Мутации

Мыши, гомозиготные по нулевой мутации Msh5 (Msh5-/-), жизнеспособны, но стерильны. ^{[ 9 ]} У этих мышей профаза I стадии мейоза дефектна из-за нарушения спаривания хромосом . Эта мейотическая недостаточность приводит у мышей-самцов к уменьшению размеров семенников , а у мышей-самок к полной потере структур яичников .

Было проведено генетическое исследование для проверки женщин с преждевременной недостаточностью яичников на наличие мутаций в каждом из четырех мейотических генов. ^{[ 10 ]} Среди 41 женщины с преждевременной недостаточностью яичников две оказались гетерозиготными по мутации гена MSH5; среди 34 фертильных женщин (контроль) не было обнаружено мутаций в четырех протестированных генах.

Эти данные на мышах и человеке указывают на то, что белок MSH5 играет важную роль в мейотической рекомбинации.

У червя Caenorhabditis elegans белок MSH5 необходим во время мейоза как для нормальной спонтанной, так и для индуцированной гамма-облучением перекрестной рекомбинации и образования хиазм. ^{[ 11 ]} Мейотическая рекомбинация часто инициируется двухцепочечными разрывами. Мутанты MSH5 сохраняют способность восстанавливать двухцепочечные разрывы ДНК, присутствующие во время мейоза, но они выполняют эту репарацию способом, который не приводит к кроссинговерам между гомологичными хромосомами. ^{[ 11 ]} Известный механизм рекомбинационной репарации без кроссовера называется синтез-зависимым отжигом цепи (см. гомологичную рекомбинацию ). Таким образом, MSH5, по-видимому, используется для направления рекомбинационной репарации некоторых двухцепочечных разрывов в сторону варианта кроссовера, а не варианта без кроссовера.

Взаимодействия

Было показано, что MSH5 взаимодействует с MSH4 . ^{[ 6 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000235569, ENSG00000204410, ENSG00000230293, ENSG00000235222, ENSG00000237333, ENSG00000227314, ENSG00000233345 GRCh38: выпуск ансамбля 89: ENSG00000230961, ENSG00000235569, ENSG00000204410, ENSG00000230293, ENSG00000235222, ENSG00000237333, ENSG00000227314, ENSG00000233345 – Ансамбль , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000007035 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ее C, Доггетт Н.А. (август 1998 г.). «Клонирование, структурная характеристика и хромосомная локализация человеческого ортолога гена Saccharomyces cerevisiae MSH5». Геномика . 52 (1): 50–61. дои : 10.1006/geno.1998.5374 . ПМИД 9740671 .
^ Jump up to: ^а ^б Винанд, Нью-Джерси, Panzer JA, Колоднер РД (октябрь 1998 г.). «Клонирование и характеристика гомологов человека и Caenorhabditis elegans гена Saccharomyces cerevisiae MSH5» . Геномика . 53 (1): 69–80. дои : 10.1006/geno.1998.5447 . ПМИД 9787078 .
^ Сноуден Т., Шим К.С., Шмутте С., Ачарья С., Фишел Р. (январь 2008 г.). «Процессинг аденозиновых нуклеотидов hMSH4-hMSH5 и взаимодействие с механизмом гомологичной рекомбинации» . Журнал биологической химии . 283 (1): 145–54. дои : 10.1074/jbc.M704060200 . ПМЦ 2841433 . ПМИД 17977839 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: гомолог 5 MSH5 mutS (E.coli)» .
^ Эдельманн В., Коэн П.Е., Кнейц Б., Винанд Н., Лия М., Хейер Дж., Колоднер Р., Поллард Дж.В., Кучерлапати Р. (январь 1999 г.). «Гомолог MutS 5 млекопитающих необходим для спаривания хромосом в мейозе». Природная генетика . 21 (1): 123–7. дои : 10.1038/5075 . ПМИД 9916805 . S2CID 28944216 .
^ Мандон-Пепен Б, Турен П, Каттенн Ф, Дербуа С, Руксель А, Мацуда Ф, Николя А, Котино С, Феллоус М (январь 2008 г.). «Генетическое исследование четырех мейотических генов у женщин с преждевременной недостаточностью яичников» . Европейский журнал эндокринологии . 158 (1): 107–15. doi : 10.1530/EJE-07-0400 . ПМИД 18166824 .
^ Jump up to: ^а ^б Келли КО, Дернбург А.Ф., Стэнфилд ГМ, Вильнёв А.М. (октябрь 2000 г.). «Caenorhabditis elegans msh-5 необходим как для нормального, так и для радиационно-индуцированного мейотического кроссинговера, но не для завершения мейоза» . Генетика . 156 (2): 617–30. дои : 10.1093/генетика/156.2.617 . ПМЦ 1461284 . ПМИД 11014811 .
^ Ее С, Ву X, Грисволд, доктор медицинских наук, Чжоу Ф (февраль 2003 г.). «Человеческий гомолог MutS MSH4 физически взаимодействует с белком 1, связывающим супрессор опухоли фон Хиппель-Линдау». Исследования рака . 63 (4): 865–72. ПМИД 12591739 .
^ Бокер Т., Барусевичус А., Сноуден Т., Расио Д., Герретт С., Роббинс Д., Шмидт С., Бурчак Дж., Кроче С.М., Коупленд Т., Коватич А.Дж., Фишел Р. (февраль 1999 г.). «hMSH5: гомолог MutS человека, который образует новый гетеродимер с hMSH4 и экспрессируется во время сперматогенеза». Исследования рака . 59 (4): 816–22. ПМИД 10029069 .

Дальнейшее чтение

Ее С, Чжао Н., Ву X, Томпкинс Дж.Д. (2007). «Гомологи MutS hMSH4 и hMSH5: разнообразные функциональные последствия у человека» . Границы бионауки . 12 : 905–11. дои : 10.2741/2112 . ПМИД 17127347 .
Сарджент, Калифорния, Данхэм I, Кэмпбелл РД (август 1989 г.). «Идентификация множества генов, ассоциированных с HTF-островком, в области III класса главного комплекса гистосовместимости человека» . Журнал ЭМБО . 8 (8): 2305–12. дои : 10.1002/j.1460-2075.1989.tb08357.x . ПМК 401163 . ПМИД 2477242 .
Альбертелла М.Р., Джонс Х., Томсон В., Олавесен М.Г., Кэмпбелл Р.Д. (сентябрь 1996 г.). «Локализация восьми дополнительных генов в главном комплексе гистосовместимости человека, включая ген, кодирующий бета-субъединицу казеинкиназы II (CSNK2B)». Геномика . 36 (2): 240–51. дои : 10.1006/geno.1996.0459 . ПМИД 8812450 .
Эдельманн В., Коэн П.Е., Кнейц Б., Винанд Н., Лия М., Хейер Дж., Колоднер Р., Поллард Дж.В., Кучерлапати Р. (январь 1999 г.). «Гомолог MutS 5 млекопитающих необходим для спаривания хромосом в мейозе». Природная генетика . 21 (1): 123–7. дои : 10.1038/5075 . ПМИД 9916805 . S2CID 28944216 .
Бокер Т., Барусевичус А., Сноуден Т., Расио Д., Герретт С., Роббинс Д., Шмидт С., Бурчак Дж., Кроче С.М., Коупленд Т., Коватич А.Дж., Фишел Р. (февраль 1999 г.). «hMSH5: гомолог MutS человека, который образует новый гетеродимер с hMSH4 и экспрессируется во время сперматогенеза». Исследования рака . 59 (4): 816–22. ПМИД 10029069 .
Се Т., Роуэн Л., Агуадо Б., Ахерн М.Е., Мадан А., Цинь С., Кэмпбелл Р.Д., Худ Л. (декабрь 2003 г.). «Анализ участка III класса главного комплекса гистосовместимости с высокой плотностью генов и его сравнение с мышами» . Геномные исследования . 13 (12): 2621–36. дои : 10.1101/гр.1736803 . ПМК 403804 . ПМИД 14656967 .
Андерсон Н.Л., Полански М., Пипер Р., Гатлин Т., Тирумалай Р.С., Конрадс Т.П., Винстра Т.Д., Адкинс Дж.Н., Паундс Дж.Г., Фаган Р., Лобли А. (апрель 2004 г.). «Протеом плазмы человека: неизбыточный список, разработанный путем объединения четырех отдельных источников» . Молекулярная и клеточная протеомика . 3 (4): 311–26. дои : 10.1074/mcp.M300127-MCP200 . ПМИД 14718574 .
Сноуден Т., Ачарья С., Батц С., Берардини М., Фишел Р. (август 2004 г.). «hMSH4-hMSH5 распознает соединения Холлидея и образует специфичный для мейоза скользящий зажим, охватывающий гомологичные хромосомы» . Молекулярная клетка . 15 (3): 437–51. doi : 10.1016/j.molcel.2004.06.040 . ПМИД 15304223 .
Йи В, Ву Икс, Ли Т.Х., Доггетт Н.А., Хер С (июль 2005 г.). «Два варианта гомолога MutS hMSH5: распространенность у людей и влияние на взаимодействие белков». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 332 (2): 524–32. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.04.154 . ПМИД 15907804 .
Ли Т.Х., Йи В., Грисволд, доктор медицинских наук, Чжу Ф., Хер К. (январь 2006 г.). «Формирование гетерокомплекса hMSH4-hMSH5 является предпосылкой для последующего рекрутирования GPS2». Восстановление ДНК . 5 (1): 32–42. дои : 10.1016/j.dnarep.2005.07.004 . ПМИД 16122992 .
Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хиродзан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С, Лламосас Е, Чевик С, Бекс С, Ламеш П, Сикорски Р.С., Ванденхаут Дж, Зогби Х.И., Смоляр А, Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Э., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. ( октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .
Секин Х, Феррейра Р.К., Пан-Хаммарстрем К., Грэм Р.Р., Зиемба Б., де Врис С.С., Лю Дж., Хиппен К., Койт Т., Ортманн В., Ивахори А., Эллиотт М.К., Оффер С., Скон С., Дю Л., Новицке Дж. , Ли А.Т., Чжао Н., Томпкинс Дж.Д., Альтшулер Д., Грегерсен П.К., Каннингем-Рандлс C, Харрис Р.С., Хер С., Нельсон Д.Л., Хаммарстрем Л., Гилкесон Г.С., Беренс Т.В. (апрель 2007 г.). «Роль Msh5 в регуляции рекомбинации переключателей класса Ig» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (17): 7193–8. Бибкод : 2007PNAS..104.7193S . дои : 10.1073/pnas.0700815104 . ПМЦ 1855370 . ПМИД 17409188 .
Шафрански К., Шиндлер С., Тауден С., Хиллер М., Хус К., Ян Н., Шрайбер С., Бакофен Р., Платцер М. (2007). «Нарушение правил сплайсинга: динуклеотиды TG функционируют как альтернативные 3'-сайты сплайсинга в U2-зависимых интронах» . Геномная биология . 8 (8): 154 р. дои : 10.1186/gb-2007-8-8-r154 . ПМК 2374985 . ПМИД 17672918 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000235569, ENSG00000204410, ENSG00000230293, ENSG00000235222, ENSG00000237333, ENSG00000227314, ENSG00000233345 GRCh38: выпуск ансамбля 89: ENSG00000230961, ENSG00000235569, ENSG00000204410, ENSG00000230293, ENSG00000235222, ENSG00000237333, ENSG00000227314, ENSG00000233345 – Ансамбль , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000007035 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9740671-5] Ее C, Доггетт Н.А. (август 1998 г.). «Клонирование, структурная характеристика и хромосомная локализация человеческого ортолога гена Saccharomyces cerevisiae MSH5». Геномика . 52 (1): 50–61. дои : 10.1006/geno.1998.5374 . ПМИД 9740671 .

[pmid9787078-6] Jump up to: ^а ^б Винанд, Нью-Джерси, Panzer JA, Колоднер РД (октябрь 1998 г.). «Клонирование и характеристика гомологов человека и Caenorhabditis elegans гена Saccharomyces cerevisiae MSH5» . Геномика . 53 (1): 69–80. дои : 10.1006/geno.1998.5447 . ПМИД 9787078 .

[pmid17977839-7] Сноуден Т., Шим К.С., Шмутте С., Ачарья С., Фишел Р. (январь 2008 г.). «Процессинг аденозиновых нуклеотидов hMSH4-hMSH5 и взаимодействие с механизмом гомологичной рекомбинации» . Журнал биологической химии . 283 (1): 145–54. дои : 10.1074/jbc.M704060200 . ПМЦ 2841433 . ПМИД 17977839 .

[entrez-8] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: гомолог 5 MSH5 mutS (E.coli)» .

[pmid9916805-9] Эдельманн В., Коэн П.Е., Кнейц Б., Винанд Н., Лия М., Хейер Дж., Колоднер Р., Поллард Дж.В., Кучерлапати Р. (январь 1999 г.). «Гомолог MutS 5 млекопитающих необходим для спаривания хромосом в мейозе». Природная генетика . 21 (1): 123–7. дои : 10.1038/5075 . ПМИД 9916805 . S2CID 28944216 .

[pmid18166824-10] Мандон-Пепен Б, Турен П, Каттенн Ф, Дербуа С, Руксель А, Мацуда Ф, Николя А, Котино С, Феллоус М (январь 2008 г.). «Генетическое исследование четырех мейотических генов у женщин с преждевременной недостаточностью яичников» . Европейский журнал эндокринологии . 158 (1): 107–15. doi : 10.1530/EJE-07-0400 . ПМИД 18166824 .

[Kelly-11] Jump up to: ^а ^б Келли КО, Дернбург А.Ф., Стэнфилд ГМ, Вильнёв А.М. (октябрь 2000 г.). «Caenorhabditis elegans msh-5 необходим как для нормального, так и для радиационно-индуцированного мейотического кроссинговера, но не для завершения мейоза» . Генетика . 156 (2): 617–30. дои : 10.1093/генетика/156.2.617 . ПМЦ 1461284 . ПМИД 11014811 .

[pmid12591739-12] Ее С, Ву X, Грисволд, доктор медицинских наук, Чжоу Ф (февраль 2003 г.). «Человеческий гомолог MutS MSH4 физически взаимодействует с белком 1, связывающим супрессор опухоли фон Хиппель-Линдау». Исследования рака . 63 (4): 865–72. ПМИД 12591739 .

[pmid10029069-13] Бокер Т., Барусевичус А., Сноуден Т., Расио Д., Герретт С., Роббинс Д., Шмидт С., Бурчак Дж., Кроче С.М., Коупленд Т., Коватич А.Дж., Фишел Р. (февраль 1999 г.). «hMSH5: гомолог MutS человека, который образует новый гетеродимер с hMSH4 и экспрессируется во время сперматогенеза». Исследования рака . 59 (4): 816–22. ПМИД 10029069 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]