Белки MSH4 и MSH5 образуют гетероолигомерную структуру (гетеродимер) у дрожжей и человека. [7] [8] [9] В дрожжах Saccharomyces cerevisiae MSH4 и MSH5 действуют специфически, облегчая кроссовер между гомологичными хромосомами во время мейоза . [7] Комплекс MSH4/MSH5 связывает и стабилизирует двойные соединения Холлидея и способствует их расщеплению в продукты кроссовера . MSH4 S. Гипоморфный (частично функциональный) мутант cerevisiae показал 30%-ное снижение числа кроссинговеров по всему геному и большое количество мейозов с необменными хромосомами. [10] Тем не менее, этот мутант дал начало моделям жизнеспособности спор, что позволяет предположить, что сегрегация необменных хромосом происходит эффективно. Таким образом, у S. cerevisiae правильная сегрегация, по-видимому, не полностью зависит от кроссоверов между гомологичными парами.
Ген his-14 червя elegans кодирует ортолог MSH4 Caenorhabditis . [11] Для образования кроссоверов во время мейоза C. elegans необходим ген his-14(MSH4) . Потеря функции his-14(MSH-4) резко снижает кроссинговер, что приводит к отсутствию хиазм между гомологами и, как следствие, к неправильной сегрегации. Таким образом, у C. elegans сегрегация, по-видимому, действительно зависит от кроссинговера между гомологичными парами. Him-14(MSH4) функционирует во время пахитенной стадии мейоза, что указывает на то, что он не нужен для установления предшествующих стадий спаривания и синапса гомологичных хромосом.
У мутанта риса MSH4 частота хиазм резко снизилась примерно до 10% от частоты дикого типа, хотя синаптонемный комплекс обычно был установлен. [12] Вполне вероятно, что MSH4 взаимодействует с MSH5, способствуя большинству кроссинговеров во время мейоза риса.
В целом оказывается, что MSH4 действует во время мейоза, направляя рекомбинационное восстановление некоторых двухцепочечных разрывов ДНК в сторону варианта кроссовера, а не варианта без кроссовера (см. Гомологичная рекомбинация ).
^ Перейти обратно: а б Бокер Т., Барусевичус А., Сноуден Т., Расио Д., Герретт С., Роббинс Д., Шмидт С., Бурчак Дж., Кроче С.М., Коупленд Т., Коватич А.Дж., Фишел Р. (1999). «hMSH5: гомолог MutS человека, который образует новый гетеродимер с hMSH4 и экспрессируется во время сперматогенеза». Рак Рез . 59 (4): 816–22. ПМИД 10029069 .
^ Ее С, Ву X, Грисволд, доктор медицинских наук, Чжоу Ф (февраль 2003 г.). «Человеческий гомолог MutS MSH4 физически взаимодействует с белком 1, связывающим супрессор опухоли фон Хиппель-Линдау». Исследования рака . 63 (4): 865–72. ПМИД 12591739 .
^ Сантуччи-Дарманен С., Нейтон С., Леспинасс Ф., Соньер А., Годрэ П., Паки-Флюклингер В. (июль 2002 г.). «Белок MLH3, восстанавливающий несоответствие ДНК, взаимодействует с MSH4 в мейотических клетках, что подтверждает роль этого гомолога MutL в мейотической рекомбинации млекопитающих». Молекулярная генетика человека . 11 (15): 1697–706. CiteSeerX 10.1.1.586.4478 . дои : 10.1093/hmg/15.11.1697 . ПМИД 12095912 .
Бокер Т., Барусевичус А., Сноуден Т., Расио Д., Герретт С., Роббинс Д., Шмидт С., Бурчак Дж., Кроче С.М., Коупленд Т., Коватич А.Дж., Фишел Р. (февраль 1999 г.). «hMSH5: гомолог MutS человека, который образует новый гетеродимер с hMSH4 и экспрессируется во время сперматогенеза». Исследования рака . 59 (4): 816–22. ПМИД 10029069 .
Моенс П.Б., Колас Н.К., Тарсунас М., Маркон Э., Коэн П.Е., Спиропулос Б. (апрель 2002 г.). «Временной ход и хромосомная локализация белков, связанных с рекомбинацией, при мейозе у мышей совместимы с моделями, которые могут разрешить ранние взаимодействия ДНК-ДНК без взаимной рекомбинации». Журнал клеточной науки . 115 (Часть 8): 1611–22. дои : 10.1242/jcs.115.8.1611 . ПМИД 11950880 .
Сантуччи-Дарманен С., Нейтон С., Леспинасс Ф., Соньер А., Годрэ П., Паки-Флюклингер В. (июль 2002 г.). «Белок MLH3, восстанавливающий несоответствие ДНК, взаимодействует с MSH4 в мейотических клетках, что подтверждает роль этого гомолога MutL в мейотической рекомбинации млекопитающих». Молекулярная генетика человека . 11 (15): 1697–706. CiteSeerX 10.1.1.586.4478 . дои : 10.1093/hmg/15.11.1697 . ПМИД 12095912 .
Ее С, Ву X, Грисволд, доктор медицинских наук, Чжоу Ф (февраль 2003 г.). «Человеческий гомолог MutS MSH4 физически взаимодействует с белком 1, связывающим супрессор опухоли фон Хиппель-Линдау». Исследования рака . 63 (4): 865–72. ПМИД 12591739 .
Йи В, Ву Икс, Ли Т.Х., Доггетт Н.А., Хер С (июль 2005 г.). «Два варианта гомолога MutS hMSH5: распространенность у людей и влияние на взаимодействие белков». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 332 (2): 524–32. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.04.154 . ПМИД 15907804 .
Ли Т.Х., Йи В., Грисволд, доктор медицинских наук, Чжу Ф., Хер К. (январь 2006 г.). «Формирование гетерокомплекса hMSH4-hMSH5 является предпосылкой для последующего рекрутирования GPS2». Восстановление ДНК . 5 (1): 32–42. дои : 10.1016/j.dnarep.2005.07.004 . ПМИД 16122992 .
Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрез М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхауте Дж., Зогби Х.И., Смоляр А., Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Э., Хилл Д.Э., Рот Ф.П., Видал М. (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети межбелковых взаимодействий человека». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .
Нейтон С., Леспинасс Ф., Лахай Ф., Стаччини П., Пакис-Флаклингер В., Сантуччи-Дарманен С. (октябрь 2007 г.). «CRM1-зависимый ядерный экспорт и димеризация с hMSH5 способствуют регуляции субклеточной локализации hMSH4». Экспериментальные исследования клеток . 313 (17): 3680–93. дои : 10.1016/j.yexcr.2007.08.010 . ПМИД 17869244 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: e09ca0395c52d85bcf6d0b62b7fc1312__1711563960 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e0/12/e09ca0395c52d85bcf6d0b62b7fc1312.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: MSH4 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
