Синдекан-4
SDC4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | SDC4 , Synd4, Syndecan 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 600017 ; MGI : 1349164 ; Гомологен : 31121 ; GeneCards : SDC4 ; OMA : SDC4 - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Syndecan-4 -это белок , который у людей кодируется SDC4 геном . [ 5 ] [ 6 ] Syndecan-4 является одним из четырех синдеканов позвоночных и имеет молекулярную массу ~ 20 кДа. Синдеканы являются наиболее характерными протеогликанами плазматической мембраны. Их внутриклеточный домен мембранного ядра белка взаимодействует с актиновым цитоскелетом и сигнальными молекулами в клеточной коре. Синдеканы обычно обнаруживаются на клеточной поверхности фибробластов и эпителиальных клеток. Синдеканы взаимодействуют с фибронектином на клеточной поверхности, цитоскелетном и сигнальном белках внутри клетки для модуляции функции интегрина в адгезии клеточной матрицы. Кроме того, синдеканы связываются с FGF и приводят их к рецептору FGF на той же клетке. В качестве со-рецептора или регулятора мутировали определенные протеогликаны могут вызывать тяжелые дефекты развития, такие как неупорядоченное распределение или инактивация сигнальных молекул.
Синдеканы имеют сходные структурные особенности:
- Присоединиться к гепаран -сульфатным цепям - взаимодействующие факторы (например, молекулы матрицы, факторы роста и ферменты)
- Хонруитиновая сульфатная цепь
- Трансмембранная домен-самооссоциация
- Домен C1-актино-ассоциационный цитоскелет
- Переменный домен-Синдеканский специфический
- Домен C2 - прикрепите к белкам PDZ
Синдеканы обычно образуют гомодимеры или мультимеры. Их биологическая функция включает регуляцию роста клеток, дифференцировку и адгезию. Syndecan-4 имеет более распространенное распределение, чем другие синдеканы, и это единственный синдекан, который был последовательно обнаружен в фокальных спаях. [ 7 ]
Ген
[ редактировать ]Syndecan-4 также называется Ryudocan или Amphiglycan. Он обнаружен на хромосоме 20, в то время как псевдоген был обнаружен на хромосоме 22. [ 8 ] Syndecan-4 является одним из четырех синдеканов позвоночных и имеет молекулярную массу ~ 20 кДа. Он имеет более распространенное распределение, чем другие синдеканы, и это единственный синдикан, который был последовательно обнаружен в фокальных спассах. [ 9 ]
Функция
[ редактировать ]Syndecan-4-это трансмембранная (тип I) гепаран-сульфатный протеогликан, который функционирует как рецептор во внутриклеточной передаче сигналов. Белок обнаружен как гомодимер и является членом семейства синдекана протеогликана . [ 8 ] Syndecan-4 взаимодействует с внеклеточным матриксом, антикоагулянтами и факторами роста. Он также регулирует актиновый цитоскелет, клеточную адгезию и миграцию клеток. [ 10 ]
Syndecan-4 активирует протеинкиназу C (PKC), фермент, участвующий в передаче сигнала. [ 11 ] Переменная область синдекана-4 может быть местом самосознания. Степень олигомеризации коррелирует с активностью киназ, поэтому степень кластеризации синдекана-4 коррелирует с активностью PKC. [ 12 ] Syndecan-4 также связывается с фосфатидилинозитолом (4,5) -бисфосфатом (PIP2) через переменный домен и увеличивает активность PKC в десять раз. [ 13 ]
Syndecan-4 также является регулятором передачи сигналов Fibroblast Factor-2 (FGF-2). Syndecan-4 связывается с FGF и опосредует взаимодействие с рецептором FGF. [ 14 ] Поскольку жесткая корреляция между синдеканом-4 и факторами роста, считается, что эффективность ангиогенной терапии относится к Syndecan-4. Передача сигналов фактора роста может быть нарушена изменениями в экспрессии Syndecan-4. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] Клеточное поглощение, перенос и ядерная локализация FGF-2 могут быть увеличены за счет совместной доставки протеолипосом синдекана-4. Эти изменения следует учитывать при методах лечения на основе FGF-2. [ 18 ]
Syndecan-4 также связан с процессом заживления. Отсутствие гена SDC4 вызывает задержку заживления ран у мышей. Эта задержка может быть связана с скомпрометированной подвижностью фибробластов. [ 19 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Экспрессия Syndecan-4 активируется в эндометрии женщин, страдающих эндометриозом , а его подавление в эндометриотических клетках приводит к снижению инвазивного роста и снижению экспрессии малого GTPase RAC1 , активируя фактор транскрипции 2 (ATF2) и MMP3 . [ 20 ]
Остеоартрит
[ редактировать ]Syndecan-4 активируется при остеоартрите , а ингибирование Syndecan-4 уменьшает разрушение хряща в мышиных моделях ОА. [ 21 ]
См. Sindecán-4 в испанской Википедии
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000124145 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: ENSMUSG00000017009 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Kojima T, Inazawa J, Takamatsu J, Rosenberg Rd, Saito H (Mar 1993). «Белок ядра Ryudocan человека: молекулярное клонирование и характеристика кДНК и хромосомная локализация гена». Biochem Biophys Res Commun . 190 (3): 814–22. doi : 10.1006/bbrc.1993.1122 . PMID 7916598 .
- ^ Дэвид Г., Ван дер Шурен Б., Мэринен П., Кассиман Дж.Дж., Ван ден Берге Х (сентябрь 1992). «Молекулярное клонирование амфигликана, новой интегральной мембраны гепаран -сульфат протеогликан, экспрессируемый эпителиальными и фибробластическими клетками» . J Cell Biol . 118 (4): 961–9. doi : 10.1083/jcb.118.4.961 . PMC 2289559 . PMID 1500433 .
- ^ Вудс А., Кучман младший (1994). «Syndecan 4 Heparan Sulfate Proteoglycan является избирательно обогащенным и широко распространенным компонентом фокальной адгезии» . Мол биол . 5 (2): 183–192. doi : 10.1091/mbc.5.2.183 . PMC 301024 . PMID 8019004 .
- ^ Jump up to: а беременный "Entrez Gene: SDC4 Syndecan 4" .
- ^ Вудс А., Кучман младший (февраль 1994 г.). «Syndecan 4 Heparan Sulfate Proteoglycan является избирательно обогащенным и широко распространенным компонентом фокальной адгезии» . Мол Биол. Клетка . 5 (2): 183–92. doi : 10.1091/mbc.5.2.183 . PMC 301024 . PMID 8019004 .
- ^ Вудс А., Кучман младший (май 1998 г.). «Синдеканы: синергетические активаторы клеточной адгезии». Тенденции Cell Biol . 8 (5): 189–92. doi : 10.1016/s0962-8924 (98) 01244-6 . PMID 9695837 .
- ^ Hyatt SL, Klauck T, Jaken S (1990). «Протеинкиназа C локализуется в очаговых контактах нормальных, но не трансформированных фибробластов». Мол Карциног . 3 (2): 45–53. doi : 10.1002/mc.2940030202 . PMID 2161238 . S2CID 46254921 .
- ^ Grootjans JJ, Zimmermann P, Reekmans G, Smets A, Degeest G, Dürr J, David G (декабрь 1997 г.). «Синтенин, белок PDZ, который связывает синдекан цитоплазматические домены» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 94 (25): 13683–8. Bibcode : 1997pnas ... 9413683G . doi : 10.1073/pnas.94.25.13683 . PMC 28366 . PMID 9391086 .
- ^ О, Вудс А., Кучман младший (май 1997 г.). «Мультимеризация цитоплазматического домена синдекана-4 необходима для его способности активировать протеинкиназу С» . Дж. Биол. Химический 272 (18): 11805–11. doi : 10.1074/jbc.272.18.11805 . PMID 9115237 .
- ^ Chua CC, Rahimi N, Forsten-Williams K, Nugent MA (февраль 2004 г.). «Гепарансульфатные протеогликаны функционируют как рецепторы для активации фактора роста фибробластов 2 активации внеклеточных сигналов киназ 1 и 2» . Цирк Резерв 94 (3): 316–23. doi : 10.1161/01.res.0000112965.70691.ac . PMID 14684627 .
- ^ Bortoff KD, Wagner WD (февраль 2005 г.). «Снижение экспрессии синдекана-4 в клетках гладких мышц артерий с усиленной пролиферацией». Эксплуат Мол Патоль 78 (1): 10–6. doi : 10.1016/j.yexmp.2004.08.010 . PMID 15596055 .
- ^ Neelapu SS, Gause BL, Harvey L, Lee St, Frye AR, Horton J, Robb RJ, Popescu MC, Kwak LW (июнь 2007 г.). «Новая протеолипосомная вакцина индуцирует противоопухолевый иммунитет против фолликулярной лимфомы» . Кровь . 109 (12): 5160–3. doi : 10.1182/blood-2006-12-063594 . PMC 1941785 . PMID 17339422 .
- ^ Olsson U, Bondjers G, Camejo G (март 1999 г.). «Жирные кислоты модулируют состав внеклеточного матрикса в культивируемых клетках гладких мышц артерий человека, путем изменения экспрессии генов для белков протеогликана ядра». Диабет . 48 (3): 616–22. doi : 10.2337/диабет.48.3.616 . PMID 10078565 .
- ^ Jang E, Albadawi H, Watkins MT, Edelman ER, Baker AB (январь 2012 г.). «Протеолипосомы синдекана-4 усиливают фактор роста фибробластов-2 (FGF-2), индуцированную пролиферацией, миграцией и неоваскуляризацией ишемической мышцы» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 109 (5): 1679–84. BIBCODE : 2012PNAS..109.1679J . doi : 10.1073/pnas.1117885109 . PMC 3277125 . PMID 22307630 .
- ^ Эхтерейер Ф., Стрейт М., Уилкокс-Адельман С., Саонселла С., Денхез Ф., Детмар М., Гэтеннк П. (январь 2001 г.). «Задержка восстановления раны и нарушение ангиогенеза у мышей, лишенных синдекана-4» . J. Clin. Инвестировать 107 (2): R9 - R14. doi : 10.1172/jci10559 . PMC 199172 . PMID 11160142 .
- ^ Chelariu-Raicu A, Wilke C, Brand M, Starzinski-Powitz A, Kiesel L, Schüring AN, Götte M (2016). «Экспрессия Syndecan-4 активируется при эндометриозе и способствует инвазивному фенотипу» . Плодородие и бесплодия . 106 (2): 378–85. doi : 10.1016/j.fertnstert.2016.03.032 . PMID 27041028 .
- ^ Хасс MJ (сентябрь 2009 г.). «SDC4: OA совместные усилия» . Scibx . 2 (34): 1297. doi : 10.1038/scibx.2009.1297 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Басс М.Д., Хамфрис М.Дж. (2002). «Цитоплазматические взаимодействия синдекана-4 оркестровного рецептора адгезии и передачи сигналов рецептора фактора роста» . Биохимия. Дж . 368 (Pt 1): 1–15. doi : 10.1042/bj20021228 . PMC 1222989 . PMID 12241528 .
- Ю Х., Хамфрис Д.Е., Уоткинс М., Карлинский Дж.Б. (1995). «Молекулярное клонирование человеческого промотора Ryudocan» . Биохимия. Биофиз. Резерв Общение 212 (3): 1139–44. doi : 10.1006/bbrc.1995.2087 . PMID 7626103 .
- Barillari G, Gendelman R, Gallo RC, Ensoli B (1993). «Белок TAT вируса иммунодефицита человека типа 1, фактор роста для СПИДа саркомы капози и активированных цитокинами сосудистых клеток, индуцирует адгезию одних и тех же типов клеток с использованием рецепторов интегрина, распознавая последовательность аминокислот RGD» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 90 (17): 7941–5. Bibcode : 1993pnas ... 90.7941b . doi : 10.1073/pnas.90.17.7941 . PMC 47263 . PMID 7690138 .
- Вудс А., Кучман младший (1994). «Syndecan 4 Heparan Sulfate Proteoglycan является избирательно обогащенным и широко распространенным компонентом фокальной адгезии» . Мол Биол. Клетка . 5 (2): 183–92. doi : 10.1091/mbc.5.2.183 . PMC 301024 . PMID 8019004 .
- Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-капитализация: простой метод замены структуры крышки эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Альбини А., Бенелли Р., Преста М., Руснати М., Зиче М., Рубартелли А., Пальялаунга Г., Буслино Ф., Нунан Д. (1996). «ВИЧ-тат-белок является гепарин-связывающим ангиогенным фактором роста». Онкоген . 12 (2): 289–97. PMID 8570206 .
- Кодзима Т., Кацуми, Ямазаки Т., Муратус Т., Нагасака Т., Осуми К., Сайто Х. (1996). «Человеческий Ryudocan из эндотелий-подобных клеток связывает базовый фактор роста фиброзы, средний ингибитор пути и тканевой фабрики » Дж. Биол. химический 271 (10): 5914–2 Doi : 10.1074/ jbc.271.10.10.5 PMID 8621465
- Такаги А., Кодзима Т., Цузуки С., Кацуми, Ямазаки Т., Сугиура И., Хамагучи М., Сайто Х (1997). «Структурная организация и промоутера активность гена рюдокана человека» J. Biochem 119 (5): 979–8 Doi : 10.1093/ oxfordjournals.jbchem.a0 PMID 8797100
- Rusnaty M, Colrini D, Orest P, Zoppets G, Albini A, Unonan D, From Face Frames, Gica M, ME (1997). «Введение ВИЧ-1 тат-эпарина с белком. Роль оснований, сульфатов, сиза и сита» . Дж. Бол. C 272 (17): 11313–20. Два : 10 1074/JBC.272.17,11313 . PMID 911037 .
- Чанг Х.К., Саманиго Ф., Наир Б.К., Буонагуро Л., Энсели Б. (1997). «ВИЧ-1 белок TAT выходит из клеток через секреторный путь без лидера и связывается с внеклеточным матриксом, ассоциированным с гепаран-сульфатными протеогликанами через ее основную область» . СПИД . 11 (12): 1421–31. doi : 10.1097/00002030-199712000-00006 . PMID 9342064 . S2CID 7648619 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997). «Строительство и характеристика обогащенной полной длиной и библиотекой кДНК с 5'-эндом». Ген . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/s0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
- Горовиц А., Саймонс М. (1998). «Регуляция фосфорилирования синдекана-4 in vivo» . Дж. Биол. Химический 273 (18): 10914–8. doi : 10.1074/jbc.273.18.10914 . PMID 9556568 .
- Lee D, Oh Es, Woods A, Couchman Jr, Lee W (1998). «Структура раствора цитоплазматического домена синдекана-4 и его взаимодействие с фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфат» . Дж. Биол. Химический 273 (21): 13022–9. doi : 10.1074/jbc.273.21.13022 . PMID 9582338 .
- Cohen AR, Woods DF, Marfatia SM, Walther Z, Chishti AH, Anderson JM (1998). «Человеческая бочка/Лин-2 связывает синдекан-2 и белок 4.1 и локализуется в базолатеральной мембране эпителиальных клеток» . J. Cell Biol . 142 (1): 129–38. doi : 10.1083/jcb.142.1.129 . PMC 2133028 . PMID 9660868 .
- Rusnaty M, Tulopano G, Spillmann D, Tangetti E, Orest P, Zoppet G, Gica M, ME (1999). «Мульблевые взаимодействия ВИЧ-I-тат-белка, определенного с определенными с определенными с помощью» . Дж. Бол. C 274 (40): 28198–205. Два : 10 1074/JBC.274,40,28198 . PMID 10497173 .
- Gao Y, Li M, Chen W, Simons M (2000). «Синьктин, синдекан-4-связывающий белок PDZ-связывания, ингибирует миграцию клеток». J. Cell. Физиол . 184 (3): 373–9. doi : 10.1002/1097-4652 (200009) 184: 3 <373 :: AID-JCP12> 3.0.co; 2-I . PMID 10911369 . S2CID 20829740 .
- Tyagi M, Rusnati M, Presta M, Giacca M (2001). «Интернализация TAT ВИЧ-1 требует клеточной поверхности гепаран-сульфатной протеогликаны» . Дж. Биол. Химический 276 (5): 3254–61. doi : 10.1074/jbc.m006701200 . PMID 11024024 .
- Shin J, Lee W, Lee D, Koo BK, Han I, Lim Y, Woods A, Couchman Jr, Oh ES (2001). «Структура решений димерного цитоплазматического домена синдекана-4». Биохимия . 40 (29): 8471–8. doi : 10.1021/bi002750r . PMID 11456484 .