Jump to content

Синдекан-4

(Перенаправлено из SDC4 )

SDC4
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы SDC4 , Synd4, Syndecan 4
Внешние идентификаторы Омим : 600017 ; MGI : 1349164 ; Гомологен : 31121 ; GeneCards : SDC4 ; OMA : SDC4 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_002999

NM_011521

Refseq (белок)

NP_002990

NP_035651

Расположение (UCSC) Chr 20: 45,33 - 45,35 МБ Chr 2: 164,27 - 164,29 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Syndecan-4 -это белок , который у людей кодируется SDC4 геном . [ 5 ] [ 6 ] Syndecan-4 является одним из четырех синдеканов позвоночных и имеет молекулярную массу ~ 20 кДа. Синдеканы являются наиболее характерными протеогликанами плазматической мембраны. Их внутриклеточный домен мембранного ядра белка взаимодействует с актиновым цитоскелетом и сигнальными молекулами в клеточной коре. Синдеканы обычно обнаруживаются на клеточной поверхности фибробластов и эпителиальных клеток. Синдеканы взаимодействуют с фибронектином на клеточной поверхности, цитоскелетном и сигнальном белках внутри клетки для модуляции функции интегрина в адгезии клеточной матрицы. Кроме того, синдеканы связываются с FGF и приводят их к рецептору FGF на той же клетке. В качестве со-рецептора или регулятора мутировали определенные протеогликаны могут вызывать тяжелые дефекты развития, такие как неупорядоченное распределение или инактивация сигнальных молекул.

Синдеканы имеют сходные структурные особенности:

  • Присоединиться к гепаран -сульфатным цепям - взаимодействующие факторы (например, молекулы матрицы, факторы роста и ферменты)
  • Хонруитиновая сульфатная цепь
  • Трансмембранная домен-самооссоциация
  • Домен C1-актино-ассоциационный цитоскелет
  • Переменный домен-Синдеканский специфический
  • Домен C2 - прикрепите к белкам PDZ

Синдеканы обычно образуют гомодимеры или мультимеры. Их биологическая функция включает регуляцию роста клеток, дифференцировку и адгезию. Syndecan-4 имеет более распространенное распределение, чем другие синдеканы, и это единственный синдекан, который был последовательно обнаружен в фокальных спаях. [ 7 ]

Syndecan-4 также называется Ryudocan или Amphiglycan. Он обнаружен на хромосоме 20, в то время как псевдоген был обнаружен на хромосоме 22. [ 8 ] Syndecan-4 является одним из четырех синдеканов позвоночных и имеет молекулярную массу ~ 20 кДа. Он имеет более распространенное распределение, чем другие синдеканы, и это единственный синдикан, который был последовательно обнаружен в фокальных спассах. [ 9 ]

Syndecan-4-это трансмембранная (тип I) гепаран-сульфатный протеогликан, который функционирует как рецептор во внутриклеточной передаче сигналов. Белок обнаружен как гомодимер и является членом семейства синдекана протеогликана . [ 8 ] Syndecan-4 взаимодействует с внеклеточным матриксом, антикоагулянтами и факторами роста. Он также регулирует актиновый цитоскелет, клеточную адгезию и миграцию клеток. [ 10 ]

Syndecan-4 активирует протеинкиназу C (PKC), фермент, участвующий в передаче сигнала. [ 11 ] Переменная область синдекана-4 может быть местом самосознания. Степень олигомеризации коррелирует с активностью киназ, поэтому степень кластеризации синдекана-4 коррелирует с активностью PKC. [ 12 ] Syndecan-4 также связывается с фосфатидилинозитолом (4,5) -бисфосфатом (PIP2) через переменный домен и увеличивает активность PKC в десять раз. [ 13 ]

Syndecan-4 также является регулятором передачи сигналов Fibroblast Factor-2 (FGF-2). Syndecan-4 связывается с FGF и опосредует взаимодействие с рецептором FGF. [ 14 ] Поскольку жесткая корреляция между синдеканом-4 и факторами роста, считается, что эффективность ангиогенной терапии относится к Syndecan-4. Передача сигналов фактора роста может быть нарушена изменениями в экспрессии Syndecan-4. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] Клеточное поглощение, перенос и ядерная локализация FGF-2 могут быть увеличены за счет совместной доставки протеолипосом синдекана-4. Эти изменения следует учитывать при методах лечения на основе FGF-2. [ 18 ]

Syndecan-4 также связан с процессом заживления. Отсутствие гена SDC4 вызывает задержку заживления ран у мышей. Эта задержка может быть связана с скомпрометированной подвижностью фибробластов. [ 19 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Экспрессия Syndecan-4 активируется в эндометрии женщин, страдающих эндометриозом , а его подавление в эндометриотических клетках приводит к снижению инвазивного роста и снижению экспрессии малого GTPase RAC1 , активируя фактор транскрипции 2 (ATF2) и MMP3 . [ 20 ]

Остеоартрит

[ редактировать ]

Syndecan-4 активируется при остеоартрите , а ингибирование Syndecan-4 уменьшает разрушение хряща в мышиных моделях ОА. [ 21 ]

См. Sindecán-4 в испанской Википедии

  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000124145 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: ENSMUSG00000017009 - ENSEMBL , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Kojima T, Inazawa J, Takamatsu J, Rosenberg Rd, Saito H (Mar 1993). «Белок ядра Ryudocan человека: молекулярное клонирование и характеристика кДНК и хромосомная локализация гена». Biochem Biophys Res Commun . 190 (3): 814–22. doi : 10.1006/bbrc.1993.1122 . PMID   7916598 .
  6. ^ Дэвид Г., Ван дер Шурен Б., Мэринен П., Кассиман Дж.Дж., Ван ден Берге Х (сентябрь 1992). «Молекулярное клонирование амфигликана, новой интегральной мембраны гепаран -сульфат протеогликан, экспрессируемый эпителиальными и фибробластическими клетками» . J Cell Biol . 118 (4): 961–9. doi : 10.1083/jcb.118.4.961 . PMC   2289559 . PMID   1500433 .
  7. ^ Вудс А., Кучман младший (1994). «Syndecan 4 Heparan Sulfate Proteoglycan является избирательно обогащенным и широко распространенным компонентом фокальной адгезии» . Мол биол . 5 (2): 183–192. doi : 10.1091/mbc.5.2.183 . PMC   301024 . PMID   8019004 .
  8. ^ Jump up to: а беременный "Entrez Gene: SDC4 Syndecan 4" .
  9. ^ Вудс А., Кучман младший (февраль 1994 г.). «Syndecan 4 Heparan Sulfate Proteoglycan является избирательно обогащенным и широко распространенным компонентом фокальной адгезии» . Мол Биол. Клетка . 5 (2): 183–92. doi : 10.1091/mbc.5.2.183 . PMC   301024 . PMID   8019004 .
  10. ^ Вудс А., Кучман младший (май 1998 г.). «Синдеканы: синергетические активаторы клеточной адгезии». Тенденции Cell Biol . 8 (5): 189–92. doi : 10.1016/s0962-8924 (98) 01244-6 . PMID   9695837 .
  11. ^ Hyatt SL, Klauck T, Jaken S (1990). «Протеинкиназа C локализуется в очаговых контактах нормальных, но не трансформированных фибробластов». Мол Карциног . 3 (2): 45–53. doi : 10.1002/mc.2940030202 . PMID   2161238 . S2CID   46254921 .
  12. ^ Grootjans JJ, Zimmermann P, Reekmans G, Smets A, Degeest G, Dürr J, David G (декабрь 1997 г.). «Синтенин, белок PDZ, который связывает синдекан цитоплазматические домены» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 94 (25): 13683–8. Bibcode : 1997pnas ... 9413683G . doi : 10.1073/pnas.94.25.13683 . PMC   28366 . PMID   9391086 .
  13. ^ О, Вудс А., Кучман младший (май 1997 г.). «Мультимеризация цитоплазматического домена синдекана-4 необходима для его способности активировать протеинкиназу С» . Дж. Биол. Химический 272 (18): 11805–11. doi : 10.1074/jbc.272.18.11805 . PMID   9115237 .
  14. ^ Chua CC, Rahimi N, Forsten-Williams K, Nugent MA (февраль 2004 г.). «Гепарансульфатные протеогликаны функционируют как рецепторы для активации фактора роста фибробластов 2 активации внеклеточных сигналов киназ 1 и 2» . Цирк Резерв 94 (3): 316–23. doi : 10.1161/01.res.0000112965.70691.ac . PMID   14684627 .
  15. ^ Bortoff KD, Wagner WD (февраль 2005 г.). «Снижение экспрессии синдекана-4 в клетках гладких мышц артерий с усиленной пролиферацией». Эксплуат Мол Патоль 78 (1): 10–6. doi : 10.1016/j.yexmp.2004.08.010 . PMID   15596055 .
  16. ^ Neelapu SS, Gause BL, Harvey L, Lee St, Frye AR, Horton J, Robb RJ, Popescu MC, Kwak LW (июнь 2007 г.). «Новая протеолипосомная вакцина индуцирует противоопухолевый иммунитет против фолликулярной лимфомы» . Кровь . 109 (12): 5160–3. doi : 10.1182/blood-2006-12-063594 . PMC   1941785 . PMID   17339422 .
  17. ^ Olsson U, Bondjers G, Camejo G (март 1999 г.). «Жирные кислоты модулируют состав внеклеточного матрикса в культивируемых клетках гладких мышц артерий человека, путем изменения экспрессии генов для белков протеогликана ядра». Диабет . 48 (3): 616–22. doi : 10.2337/диабет.48.3.616 . PMID   10078565 .
  18. ^ Jang E, Albadawi H, Watkins MT, Edelman ER, Baker AB (январь 2012 г.). «Протеолипосомы синдекана-4 усиливают фактор роста фибробластов-2 (FGF-2), индуцированную пролиферацией, миграцией и неоваскуляризацией ишемической мышцы» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 109 (5): 1679–84. BIBCODE : 2012PNAS..109.1679J . doi : 10.1073/pnas.1117885109 . PMC   3277125 . PMID   22307630 .
  19. ^ Эхтерейер Ф., Стрейт М., Уилкокс-Адельман С., Саонселла С., Денхез Ф., Детмар М., Гэтеннк П. (январь 2001 г.). «Задержка восстановления раны и нарушение ангиогенеза у мышей, лишенных синдекана-4» . J. Clin. Инвестировать 107 (2): R9 - R14. doi : 10.1172/jci10559 . PMC   199172 . PMID   11160142 .
  20. ^ Chelariu-Raicu A, Wilke C, Brand M, Starzinski-Powitz A, Kiesel L, Schüring AN, Götte M (2016). «Экспрессия Syndecan-4 активируется при эндометриозе и способствует инвазивному фенотипу» . Плодородие и бесплодия . 106 (2): 378–85. doi : 10.1016/j.fertnstert.2016.03.032 . PMID   27041028 .
  21. ^ Хасс MJ (сентябрь 2009 г.). «SDC4: OA совместные усилия» . Scibx . 2 (34): 1297. doi : 10.1038/scibx.2009.1297 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d56dd02cc77ddc1c688758b5bbcd24a3__1703260200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d5/a3/d56dd02cc77ddc1c688758b5bbcd24a3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Syndecan-4 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)