Гомолог белка голубя

показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

голубь
голубь
Идентификаторы
Организм	Дрозофила меланогастер
Символ	Голубь
Альт. символы	Белковый линотт
Входить	35200
RefSeq (мРНК)	НМ_057598
RefSeq (защита)	НП_476946
ЮниПрот	Q24118
Другие данные
хромосома	2Л: 19,19 - 19,19 Мб
Structures
показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

ГСАП
Идентификаторы
Псевдонимы	GSAP , PION, гомолог белка голубя, белок, активирующий гамма-секретазу.
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 613552 ; МГИ : 2442259 ; Гомологен : 45504 ; GeneCards : GSAP ; ОМА : GSAP – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 7 (human)
End	77,416,349 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	21,520,130 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	granulocyte; ; right uterine tube; ; monocyte; ; spleen; ; right lung; ; epithelium of nasopharynx; ; visceral pleura; ; right lobe of thyroid gland; ; secondary oocyte; ; upper lobe of left lung;
	Top expressed in
	lumbar spinal ganglion; ; granulocyte; ; right lung; ; spermatid; ; right lung lobe; ; right kidney; ; Rostral migratory stream; ; left lobe of liver; ; tibiofemoral joint; ; proximal tubule;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	amyloid-beta binding; protein binding;
Cellular component	trans-Golgi network; Golgi apparatus;
Biological process	regulation of proteolysis; positive regulation of amyloid-beta formation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	54103
	212167
	ENSG00000186088
	ENSMUSG00000039934
	A4D1B5
	Q3TCV3
showНМ_017439 ; НМ_001350896 ; НМ_001350897 ; НМ_001350898 ; НМ_001350899 ;
	NM_001350900; NM_001350901
	НМ_175437 ; НМ_001359876 ; НМ_001359877
showНП_059135 ; НП_001337825 ; НП_001337826 ; НП_001337827 ; НП_001337828 ;
	NP_001337829; NP_001337830
	НП_780646 ; НП_001346805 ; НП_001346806
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Гомолог белка голубя, также известный как белок, активирующий гамма-секретазу (GSAP), представляет собой белок , который у человека кодируется PION геном . ^{[ 5 ]}

Ген

человека Ген PION расположен на длинном (q) плече хромосомы 7 на участке 11,23, от пары оснований 76 778 007 до пары оснований 76 883 653. ^{[ 6 ]} Высококонсервативные PION ортологи были идентифицированы у большинства позвоночных , для которых доступны полные данные о геноме. ^{[ 7 ]} Более отдаленные ортологи также экспрессируются у насекомых, включая ген голубя у Drosophila melanogaster , который при мутации дает фенотип «голубя» . Название человеческого гена PION происходит от соответствующего гена дрозофилы .

Белок

Транскрибируемый белок-гомолог человеческого голубя имеет 854 аминокислотных остатка. длину ^{[ 8 ]} 16 кДа Фрагмент массой (GSAP-16K), полученный из 121 остатка С-концевой области полноразмерного белка, известен как белок, активирующий γ-секретазу (GSAP). ^{[ 9 ]}

Функция

Белок, активирующий γ-секретазу (GSAP), увеличивает выработку β-амилоида посредством механизма, включающего его взаимодействие как с γ-секретазой , так и с ее субстратом, белком-предшественником амилоида (APP). ^{[ 9 ]} Связываясь как с ферментом γ-секретазой, так и с его субстратом APP, GSAP увеличивает сродство и селективность фермента к этому конкретному субстрату.

Терапевтическая мишень для лечения болезни Альцгеймера

Активирующую функцию GSAP можно ингибировать противораковым препаратом иматинибом (Гливек), который, в свою очередь, предотвращает превращение γ-секретазы АРР в β-амилоид, образующий бляшки, не влияя при этом на другие функции γ-секретазы. Иматиниб сам по себе не попадает в мозг ^{[ 10 ]} поэтому иматиниб не может быть использован в качестве средства лечения БА. Однако возможно идентифицировать препараты, подобные иматинибу, которые действительно попадают в мозг. Следовательно, GSAP представляет собой потенциальную терапевтическую мишень для лечения болезни Альцгеймера (БА). ^{[ 9 ]}

Препарат семагацестат, в отличие от иматиниба, действует путем прямого ингибирования γ-секретазы. Хотя семагацестат снижает образование β-амилоидных бляшек у пациентов с AD, γ-секретаза также необходима для выработки других важных белков. ^{[ 11 ]} Неспособность семагацестата улучшить когнитивные функции пациентов с БА может быть связана с его неселективной блокадой γ-секретазы. Более селективная блокада γ-секретазы, обеспечиваемая ингибированием GSAP, может сделать GSAP более эффективной и безопасной мишенью для лекарственного средства, чем γ-секретаза. ^{[ 9 ]}

Открытие

Ген PION был первоначально открыт в результате крупномасштабного секвенирования генома . ^{[ 12 ]} Однако функция продукта гена PION оставалась загадкой. В лаборатории Пола Грингарда при скрининге соединений, способных ингибировать образование β-амилоида, был выявлен иматиниб, ^{[ 13 ]} однако не сразу стало известно, как ему это удалось. Позже в лаборатории Грингарда было обнаружено, что иматиниб ингибирует функцию GSAP, а GSAP, в свою очередь, действует как активатор γ-секретазы. ^{[ 9 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000186088 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039934 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтрез: гомолог голубя (Дрозофила)» .
^ «Человеческий chr7:76778007-76883653» . Браузер генома UCSC .
^ Гомологен : 45504
^ ЮниПрот : A4D1B5
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и
Хе Г, Луо В, Ли П, Реммерс С, Нетцер В.Дж., Хендрик Дж., Беттайеб К., Флажолет М., Горелик Ф., Венногл Л.П., Грингард П. (сентябрь 2010 г.). «Белок, активирующий гамма-секретазу, является терапевтической мишенью при болезни Альцгеймера» . Природа . 467 (7311): 95–8. Бибкод : 2010Natur.467...95H . дои : 10.1038/nature09325 . ПМЦ 2936959 . ПМИД 20811458 .
- Джина Колата (1 сентября 2010 г.). «Открытие предлагает новую цель для лекарств от болезни Альцгеймера» . Нью-Йорк Таймс .
^ Дай Х., Марбах П., Лемэр М., Хейс М., Элмквист В.Ф. (март 2003 г.). «Распространение STI-571 в мозг ограничено оттоком, опосредованным P-гликопротеином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (3): 1085–92. дои : 10.1124/jpet.102.045260 . ПМИД 12604685 . S2CID 15871348 .
^ Сент-Джордж-Хислоп П., Шмитт-Ульмс Г. (сентябрь 2010 г.). «Болезнь Альцгеймера: выборочная настройка гамма-секретазы» . Природа . 467 (7311): 36–7. Бибкод : 2010Natur.467...36S . дои : 10.1038/467036а . ПМИД 20811445 . S2CID 13792782 .
^ Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х., Дерге Дж.Г., Клаузнер Р.Д., Коллинз Ф.С. и др. (декабрь 2002 г.). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
^ Нетцер В.Дж., Доу Ф., Кай Д., Вич Д., Джин С., Ли Й., Борнманн В.Г., Кларксон Б., Сюй Х., Грингард П. (октябрь 2003 г.). «Гливек ингибирует выработку бета-амилоида, но не расщепление Notch» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (21): 12444–9. Бибкод : 2003PNAS..10012444N . дои : 10.1073/pnas.1534745100 . ПМК 218777 . ПМИД 14523244 .

Дальнейшее чтение

О ДжХ, Ян Джо, Хан Й, Ким М.Р., Бён СС, Чон Й.Дж., Ким Дж.М., Сон КС, Но СМ, Ким С., Ю Х.С., Ким Й.С., Ким НС (декабрь 2005 г.). «Транскриптомный анализ рака желудка человека». Геном млекопитающих . 16 (12): 942–54. дои : 10.1007/s00335-005-0075-2 . ПМИД 16341674 . S2CID 69278 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000186088 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039934 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] «Ген Энтрез: гомолог голубя (Дрозофила)» .

[urlHuman_chr7:76,940,068-77,046,115_-_UCSC_Genome_Browser_v238-6] «Человеческий chr7:76778007-76883653» . Браузер генома UCSC .

[Homologene-7] Гомологен : 45504

[uniprot-8] ЮниПрот : A4D1B5

[HE_2010-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Хе Г, Луо В, Ли П, Реммерс С, Нетцер В.Дж., Хендрик Дж., Беттайеб К., Флажолет М., Горелик Ф., Венногл Л.П., Грингард П. (сентябрь 2010 г.). «Белок, активирующий гамма-секретазу, является терапевтической мишенью при болезни Альцгеймера» . Природа . 467 (7311): 95–8. Бибкод : 2010Natur.467...95H . дои : 10.1038/nature09325 . ПМЦ 2936959 . ПМИД 20811458 .
Джина Колата (1 сентября 2010 г.). «Открытие предлагает новую цель для лекарств от болезни Альцгеймера» . Нью-Йорк Таймс .

[10] Джина Колата (1 сентября 2010 г.). «Открытие предлагает новую цель для лекарств от болезни Альцгеймера» . Нью-Йорк Таймс .

[pmid12604685-10] Дай Х., Марбах П., Лемэр М., Хейс М., Элмквист В.Ф. (март 2003 г.). «Распространение STI-571 в мозг ограничено оттоком, опосредованным P-гликопротеином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (3): 1085–92. дои : 10.1124/jpet.102.045260 . ПМИД 12604685 . S2CID 15871348 .

[pmid20811445-11] Сент-Джордж-Хислоп П., Шмитт-Ульмс Г. (сентябрь 2010 г.). «Болезнь Альцгеймера: выборочная настройка гамма-секретазы» . Природа . 467 (7311): 36–7. Бибкод : 2010Natur.467...36S . дои : 10.1038/467036а . ПМИД 20811445 . S2CID 13792782 .

[pmid12477932-12] Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х., Дерге Дж.Г., Клаузнер Р.Д., Коллинз Ф.С. и др. (декабрь 2002 г.). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .

[pmid14523244-13] Нетцер В.Дж., Доу Ф., Кай Д., Вич Д., Джин С., Ли Й., Борнманн В.Г., Кларксон Б., Сюй Х., Грингард П. (октябрь 2003 г.). «Гливек ингибирует выработку бета-амилоида, но не расщепление Notch» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (21): 12444–9. Бибкод : 2003PNAS..10012444N . дои : 10.1073/pnas.1534745100 . ПМК 218777 . ПМИД 14523244 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]