синдром Филиппи

синдром Филиппи
синдром Филиппи
Другие имена	Синдактилия I типа с микроцефалией и умственной отсталостью

Синдром Филиппи , также известный как синдактилия I типа с микроцефалией и умственной отсталостью, является очень редким аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием . ^{[ 1 ]} На сегодняшний день зарегистрировано лишь очень ограниченное число случаев. ^{[ 2 ]} Синдром Филиппи связан с разнообразными симптомами различной степени тяжести у больных, например, пороками развития пальцев , черепно-лицевыми аномалиями , умственной отсталостью и задержкой роста. ^{[ 1 ]} Диагноз синдрома Филиппи можно поставить посредством клинического наблюдения, рентгенографии и генетического тестирования . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Синдром Филиппи не может быть вылечен напрямую по состоянию на 2022 год, поэтому основное внимание в лечении уделяется устранению симптомов, наблюдаемых у больных. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Впервые об этом сообщили в 1985 году. ^{[ 4 ]}

Признаки и симптомы

Симптомы синдрома Филиппи могут быть врожденными (проявляются в младенчестве). ^{[ 1 ]} Частота и тяжесть таких симптомов варьируются у разных людей. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Прогрессирование симптомов в течение жизни тщательно не изучалось из-за небольшого числа людей с синдромом Филиппи во всем мире. ^{[ 2 ]}

Пороки развития цифр

Пороки развития пальцев выражены у людей с синдромом Филиппи. ^{[ 1 ]} Одним из наиболее распространенных пороков развития является перепонка или слияние пальцев, называемое синдактилией. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 5 ]} В частности, синдактилия третьего и четвертого пальцев или второго, третьего и четвертого пальцев ног называется «синдактилия 1-го типа». ^{[ 1 ]} Степень синдактилии может различаться у разных людей: у некоторых проявляется синдактилия только мягких тканей и кожи, а в более тяжелых случаях синдактилия пальцевых костей. ^{[ 1 ]}

Другие пороки развития пальцев включают клинодактилию (искривление) пятых пальцев и брахидактилию (аномальное укорочение) пальцев. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Считается, что брахидактилия во многом обусловлена аномалиями, возникающими в костях внутри рук и ног, особенно в пястных и плюсневых костях . ^{[ 1 ]}

Черепно-лицевые аномалии

Кроме того, у большинства людей с синдромом Филиппи наблюдаются черепно-лицевые аномалии. ^{[ 1 ]} Черепно-лицевые аномалии — это врожденные дефекты, наблюдаемые в области головы или лица у пораженных людей. ^{[ 6 ]} Некоторые из черепно-лицевых аномалий, присутствующих у людей с синдромом Филиппи, включают микроцефалию (череп меньше нормы), выдающуюся/приподнятую переносицу , гипертелоризм (наличие пар глаз, расположенных дальше друг от друга, чем обычно) и недоразвитые носовые крылья. (недоразвитость тканей, окружающих ноздрю ). ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 7 ]} Менее распространенные черепно-лицевые аномалии включают широкий лоб, тонкую красную кайму (тонкая верхняя губа) и лобный гирсутизм (волосатый лоб). ^{[ 2 ]}

Интеллектуальная инвалидность

Люди с синдромом Филиппи также могут демонстрировать различную степень умственной отсталости . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} У пострадавших людей может наблюдаться нарушение речевого развития, афазия (трудности в подборе подходящих слов для использования), ухудшение зрения и неспособность говорить. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Задержка роста

Еще одним характерным симптомом людей с синдромом Филиппи является задержка роста, которую также называют задержкой роста. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 5 ]} Такие задержки роста могут быть как пренатальными , так и постнатальными , то есть они могут возникать как до, так и после рождения. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} В частности, задержку созревания костей можно наблюдать у пациентов с синдромом Филиппи. ^{[ 2 ]}

Другие симптомы

У людей с синдромом Филиппи могут наблюдаться и другие физические отклонения. Примеры таких отклонений включают карликовость (очень низкий рост), вывихи локтей, снижение подвижности суставов, мышечную гипотонию (слабый мышечный тонус ) и непроизвольную ригидность мышц. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

У них также могут наблюдаться аномальные состояния кожи и зубов. ^{[ 1 ]} Более того, у части больных мужчин может наблюдаться крипторхизм (состояние, при котором яички не опускаются в мошонку). ^{[ 1 ]}

Причины

Синдром Филиппи — генетическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования гена, подобного цитоскелетному белку 2 (CKAP2L ) . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Шаблон наследования

Аутосомно-рецессивный тип наследования означает, что признак заболевания проявляется у человека только тогда, когда обе копии гена заболевания у человека демонстрируют специфическую патогенную мутацию . ^{[ 2 ]} Это происходит, когда человек наследует по одной копии мутировавшего гена от каждого из своих родителей. ^{[ 2 ]} В случае синдрома Филиппи обе копии гена CKAP2L человека должны быть мутированы, чтобы у него проявились симптомы заболевания. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

ген CKAP2L

Ген CKAP2L является человеческим ортологом мышиного гена CKAP2I (Radmis). ^{[ 9 ]} Он содержит 10 экзонов и расположен на хромосоме 2q14.1. ^{[ 9 ]} Это ген, кодирующий белок, который связан с микротрубочками и некоторыми клеточными структурами, участвующими в митозе . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Ген CKAP2L необходим для правильного формирования митотических веретен во время митоза и развития клеточного цикла клеток человека. ^{[ 10 ]} Характер экспрессии гена CKAP2L может объяснить возникновение синдактилии при синдроме Филиппи. ^{[ 10 ]}

Мутации

Множественные мутации гена CKAP2L могут вызвать синдром Филиппи. 1 пары оснований Некоторые из этих мутаций включают дупликацию 2 пар оснований в экзоне 4, вставку 1 пары оснований в экзоне 2, делецию в экзоне 4 и делецию 329 пар оснований в экзоне 4 гена. ^{[ 10 ]} Вышеупомянутые мутации вызывают сдвиг рамки гена. ^{[ 10 ]} Мутация сдвига рамки считывания относится к состоянию, при котором рамка считывания гена нарушается вставкой или удалением пар оснований из гена (если количество вставленных или удаленных пар оснований не делится на три). ^{[ 11 ]} Эта мутация сдвига рамки считывания в конечном итоге приводит к преждевременному терминирующему кодону (образованию терминирующего кодона в положении, более «переднем», чем обычно). ^{[ 10 ]} Другие мутации включают переход пары оснований в стартовом кодоне , который является стартовым сайтом трансляции гена. ^{[ 10 ]} Переходная мутация, происходящая в этом кодоне, нарушает последовательность кодона и уничтожает сайт. ^{[ 10 ]} Это не позволяет клетке осуществлять трансляцию гена.

Диагностика

Диагностика синдрома Филиппи чаще всего ставится постнатально. ^{[ 7 ]} Первоначальный диагноз заболевания основан на клиническом наблюдении симптомов, включая синдактилию различной степени и черепно-лицевые аномалии, наблюдаемые у больных. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Диагноз также можно поставить с помощью рентгенографии , которая проверяет наличие пороков развития пальцев. ^{[ 3 ]}

Подтверждение диагноза требует использования генетического тестирования. ^{[ 8 ]} В частности, это можно сделать путем выявления мутаций в гене CKAP2L, из которых в общей сложности идентифицировано восемь причинных вариантов. ^{[ 8 ]}^{[ 12 ]}

В генетическом тестировании синдрома Филиппи используются три основных метода:

Цельное секвенирование экзома , которое фокусируется на секвенировании экзонов в области генома, кодирующей белки. ^{[ 7 ]}^{[ 13 ]}
Секвенирование нового поколения — высокопроизводительный метод анализа геномных последовательностей, использующий проточную цитометрию и способный анализировать гигабазы последовательностей за один проход прибора. ^{[ 7 ]}^{[ 14 ]}
Методы на основе массивов , в которых используются приложения микрочипов для определения хромосомных аномалий с большей точностью по сравнению с традиционными тестами кариотипирования . ^{[ 7 ]}^{[ 15 ]}

Уход

В настоящее время синдром Филиппи не имеет прямого лечения. Его лечат в соответствии с симптомами, наблюдаемыми у пострадавших. ^{[ 2 ]}

Операция по освобождению синдактилии

Синдактилия проявляется у разных людей различной степени выраженности. ^{[ 1 ]} Следовательно, не все люди с этим заболеванием должны подвергаться хирургическому вмешательству. ^{[ 16 ]} Например, синдактилия, возникающая на проксимальном конце пальцев, может иметь ограниченное влияние на нормальное функционирование кисти и стопы, и ее коррекция хирургическим путем не является обязательной. ^{[ 16 ]}

Простая синдактилия — это состояние сращения кожи между двумя пальцами, которое можно лечить путем хирургического восстановления пространства между пальцами в форме песочных часов. ^{[ 17 ]} Во время операции сначала выполняют разрез для отделения сросшихся пальцев. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} За этим следует реконструкция боковых стенок сетчатого пространства с использованием дорсальных продвигаемых лоскутов или кожных трансплантатов, пострадавшего полученных из паха . ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} После реконструкции необходимы дополнительные лоскуты пульпы пальца для восстановления ногтевого валика между ногтевым ложем и окружающей кожей, если наблюдается синдактилия на кончиках пальцев. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

Лечение сложной синдактилии, характеризующейся сращением костей двух пальцев, имеет более высокую степень сложности. Он включает в себя реконструкцию веб-пространства, а также высокоспецифичные хирургические процедуры в соответствии с различными типами сращения костей. ^{[ 17 ]} Может также потребоваться разделение и перемещение глубокого сгибателя пальцев или трансплантация сухожилий, если структура сухожилий сросшихся пальцев также затронута синдактилией. ^{[ 17 ]}

Профессионалы обычно советуют пострадавшим людям пройти хирургическое лечение в течение первых двух лет жизни, чтобы избежать препятствий для развития двигательных способностей. ^{[ 16 ]}

Черепно-лицевая хирургия

Черепно-лицевые аномалии можно исправить хирургическими методами.

Больным с тяжелым гипертелоризмом может быть проведена орбитальная остеотомия . ^{[ 18 ]} Двумя основными методами остеотомии являются коробчатая остеотомия и разделение лица на две части, которые действуют из разных мест остеотомии, но следуют одним и тем же общим процедурам. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} Во время операции часть кости, а иногда и избыток кожи, избирательно удаляется из центральной области носолобной области, так что эта часть черепа может сомкнуться и исправить гипертелоризм. ^{[ 19 ]} Кроме того, костные трансплантаты , чтобы обеспечить поддержку глазных яблок и защитить их от смещения. устанавливаются ^{[ 19 ]}

Недоразвитые крылья носа можно исправить с помощью орофациальной реконструкции. Эта процедура воссоздает крылья носа с использованием хрящевых пациента трансплантатов, которые представляют собой хрящи, взятые из уха, перегородки или ребра . ^{[ 21 ]} После этого накладывают носогубные лоскуты, чтобы сохранить форму носа, особенно крыловидную борозду. ^{[ 21 ]}

Логопедия

Пациентов, страдающих речевыми нарушениями, можно лечить с помощью логопеда . ^{[ 1 ]}

Нарушение речи может быть проявлением различных физических или психологических причин. Симптоматическое лечение проводится после диагностических исследований, таких как видеофлюороскопическое исследование с барием («тест с глотанием печенья») или фиброоптической эндоскопической оценки. ^{[ 22 ]} Несмотря на разнообразие логопедических методов, большинство планов лечения следуют одной и той же последовательности: ^{[ 23 ]}

Выявление дефектных функций
Помощь в произнесении простых звуков; физический контакт может потребоваться при двигательных нарушениях речи
Воздержание от помощи, что позволяет пациенту развить способность к самокоррекции.
Увеличение длины слогов или речи
Самооценка прогресса и объяснение причин улучшений.

Для мониторинга после лечения компьютерная логопедия с использованием обучающего программного обеспечения может обеспечить компьютерные практики в качестве последующего ухода и количественную оценку результатов за пределами традиционных методов лечения. ^{[ 24 ]}

Эпидемиология

Синдром Филиппи встречается редко, его распространенность составляет менее одного на миллион. ^{[ 7 ]} зафиксировано около тридцати случаев В медицинской литературе . ^{[ 2 ]}

Число зарегистрированных больных мужчин более чем в два раза превышает число больных женщин. ^{[ 12 ]} Однако этого недостаточно, чтобы сделать вывод о том, что мужчины подвергаются более высокому риску из-за небольшого числа зарегистрированных случаев. ^{[ 12 ]} Однако CDC сообщает, что зарегистрировано менее 25 случаев. ^{[ 25 ]} Национальная организация по редким заболеваниям сообщает, что зарегистрировано около 18 случаев. ^{[ 4 ]} в то время как Национальный центр развития трансляционных наук сообщает, что в литературе описано 30 случаев. ^{[ 26 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х «Синдром Филиппи» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 29 марта 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v «Синдром Филиппи | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 29 марта 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Кабала, Магдалена; Стивенс, Серви Дж. К.; Смигель, Роберт (октябрь 2013 г.). «Случай синдрома Филиппи с атипичными дефектами конечностей у мальчика 3 лет и обзор литературы» . Клиническая дисморфология . 22 (4): 146–148. дои : 10.1097/MCD.0b013e3283645a30 . ISSN 0962-8827 . ПМИД 23863342 .
^ Jump up to: ^а ^б «Синдром Филиппи» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 5 ноября 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б Гоял, Лата; Гоял, Джагдиш Прасад; Бхахри, Бхану Киран; Чуг, Аши (декабрь 2015 г.). «Синдром Филиппи: отчет о редком случае» . Журнал клинических и диагностических исследований . 9 (12): SD01–SD03. дои : 10.7860/JCDR/2015/14550.6945 . ISSN 2249-782X . ПМЦ 4717725 . ПМИД 26813917 .
^ «Черепно-лицевые аномалии» . medlineplus.gov . Проверено 29 марта 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: синдром Филиппи, синдактилия, микроцефалия 1 типа, умственная отсталость» . www.orpha.net . Проверено 29 марта 2022 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Запись OMIM — # 272440 — СИНДРОМ ФИЛИППИ; ФЛПИС» . www.omim.org . Проверено 29 марта 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Белок 2, ассоциированный с цитоскелетом CKAP2L, подобный [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 29 марта 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Запись OMIM - * 616174 - ЦИТОСКЕЛЕТ-АССОЦИИРОВАННЫЙ БЕЛОК 2-ПОДОБНЫЙ; CKAP2L» . www.omim.org . Проверено 29 марта 2022 г.
^ «Мутация сдвига рамки» . Genome.gov . Проверено 30 марта 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Каракая, Танер; Билгич, Али Эврен; Эрис, Дениз; Басер, Бурак; Мермер, Сердар; Йылдыз, Онур (июль 2021 г.). «Идентификация нового патогенного варианта CKAP2L и обзор литературы у ребенка с синдромом Филиппи и врожденной эквиноварусной косолапостью» . Американский журнал медицинской генетики, часть A. 185 (7): 2198–2203. дои : 10.1002/ajmg.a.62223 . ISSN 1552-4825 . ПМИД 33913579 . S2CID 233446017 .
^ Джелин, Энджи С.; Вора, Нита (март 2018 г.). «Секвенирование всего экзома: применение в пренатальной генетике» . Клиники акушерства и гинекологии Северной Америки . 45 (1): 69–81. дои : 10.1016/j.ogc.2017.10.003 . ISSN 1558-0474 . ПМЦ 5813701 . ПМИД 29428287 .
^ Фелькердинг, Карл В.; Дамс, Шейл А.; Дурчи, Джейкоб Д. (апрель 2009 г.). «Секвенирование нового поколения: от фундаментальных исследований к диагностике» . Клиническая химия . 55 (4): 641–658. дои : 10.1373/clinchem.2008.112789 . ISSN 1530-8561 . ПМИД 19246620 .
^ Мэннинг, Мелани; Хаджинс, Луанн; Комитет по профессиональной практике и рекомендациям Американского колледжа медицинской генетики и геномики (ACMG) (декабрь 2020 г.). «Приложение: Технология на основе массивов и рекомендации по использованию в практике медицинской генетики для выявления хромосомных аномалий» . Генетика в медицине . 22 (12): 2126. doi : 10.1038/s41436-020-0848-8 . ISSN 1530-0366 . ПМИД 32514088 . S2CID 219528475 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Квернмо, Эбе Дезире; Хаугстведт, Ян-Рагнар (20 августа 2013 г.). «Лечение врожденной синдактилии пальцев» . Журнал Норвежской медицинской ассоциации . 133 (15): 1591–1595. дои : 10.4045/timeskr.13.0147 . ISSN 0807-7096 . ПМИД 23970273 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Ван, Бин; Тянь, Сяофэй; Ху, Юн (июль 2019 г.). «Лечение распространенных врожденных заболеваний рук» . Клиники пластической хирургии . 46 (3): 489–503. дои : 10.1016/j.cps.2019.03.009 . ISSN 1558-0504 . ПМИД 31103092 . S2CID 145864114 .
^ Ричардсон, Д; Тиручелвам, Дж. К. (октябрь 2006 г.). «Черепно-лицевая хирургия пороков развития орбиты» . Глаз . 20 (10): 1224–1227. дои : 10.1038/sj.eye.6702475 . ISSN 0950-222X . ПМИД 17019423 . S2CID 23383005 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Лор, Б.; Батут, К.; Бенухагрем, А.; Жоли, А.; Трэверс, Н.; Листрат, А.; Паре, А. (01 ноября 2019 г.). «Борьба с гипертелоризмом: показания и методы» . Нейрохирургия . 65 (5): 286–294. дои : 10.1016/j.neuchi.2019.09.007 . ISSN 0028-3770 . ПМИД 31557491 . S2CID 203568443 .
^ Батут, Клэр; Жоли, Алин; Трэверс, Надин; Гишар, Бенджамин; Паре, Арно; Лора, Борис (ноябрь 2019 г.). «Хирургическое лечение орбитального гипертелоризма: историческая эволюция и перспективы развития» . Журнал черепно-челюстно-лицевой хирургии . 47 (11): 1712–1719. дои : 10.1016/j.jcms.2019.07.002 . ПМИД 31519384 . S2CID 199043242 .
^ Jump up to: ^а ^б Спатаро, Эмили; Бранхам, Грегори Х. (февраль 2017 г.). «Принципы реконструкции носа» . Пластическая хирургия лица . 33 (1): 9–16. дои : 10.1055/s-0036-1597949 . ISSN 1098-8793 . ПМИД 28226366 . S2CID 30385446 .
^ Хаутроу, Эми; Мерфи, Нэнси; СОВЕТ ПО ДЕТЯМ-ИНВАЛИДАМ (апрель 2019 г.). «Назначение услуг физической, профессиональной и логопедической терапии для детей с ограниченными возможностями» . Педиатрия . 143 (4): e20190285. дои : 10.1542/пед.2019-0285 . ISSN 1098-4275 . ПМИД 30910917 . S2CID 85514471 .
^ Даффи, младший (2016). «Функциональные нарушения речи». Функциональные речевые расстройства: клиника, диагностика и лечение . Справочник по клинической неврологии. Том. 139. стр. 379–388. дои : 10.1016/B978-0-12-801772-2.00033-3 . ISBN 978-0-12-801772-2 . ISSN 0072-9752 . ПМИД 27719858 .
^ Ферлонг, Лиза; Эриксон, Шейн; Моррис, Мэг Э. (июль 2017 г.). «Компьютерная логопедия при нарушениях звука речи у детей» . Журнал коммуникативных расстройств . 68 : 50–69. дои : 10.1016/j.jcomdis.2017.06.007 . ISSN 1873-7994 . ПМИД 28651106 .
^ «Концепция кодовой системы» .
^ «Синдром Филиппи | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 6 ноября 2021 г.

[:0-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х «Синдром Филиппи» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 29 марта 2022 г.

[:1-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v «Синдром Филиппи | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 29 марта 2022 г.

[:2-3] Jump up to: ^а ^б ^с Кабала, Магдалена; Стивенс, Серви Дж. К.; Смигель, Роберт (октябрь 2013 г.). «Случай синдрома Филиппи с атипичными дефектами конечностей у мальчика 3 лет и обзор литературы» . Клиническая дисморфология . 22 (4): 146–148. дои : 10.1097/MCD.0b013e3283645a30 . ISSN 0962-8827 . ПМИД 23863342 .

[Filippi_Syndrome-4] Jump up to: ^а ^б «Синдром Филиппи» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 5 ноября 2021 г.

[:3-5] Jump up to: ^а ^б Гоял, Лата; Гоял, Джагдиш Прасад; Бхахри, Бхану Киран; Чуг, Аши (декабрь 2015 г.). «Синдром Филиппи: отчет о редком случае» . Журнал клинических и диагностических исследований . 9 (12): SD01–SD03. дои : 10.7860/JCDR/2015/14550.6945 . ISSN 2249-782X . ПМЦ 4717725 . ПМИД 26813917 .

[6] «Черепно-лицевые аномалии» . medlineplus.gov . Проверено 29 марта 2022 г.

[:4-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: синдром Филиппи, синдактилия, микроцефалия 1 типа, умственная отсталость» . www.orpha.net . Проверено 29 марта 2022 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )

[:5-8] Jump up to: ^а ^б ^с «Запись OMIM — # 272440 — СИНДРОМ ФИЛИППИ; ФЛПИС» . www.omim.org . Проверено 29 марта 2022 г.

[:6-9] Jump up to: ^а ^б ^с «Белок 2, ассоциированный с цитоскелетом CKAP2L, подобный [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 29 марта 2022 г.

[:7-10] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Запись OMIM - * 616174 - ЦИТОСКЕЛЕТ-АССОЦИИРОВАННЫЙ БЕЛОК 2-ПОДОБНЫЙ; CKAP2L» . www.omim.org . Проверено 29 марта 2022 г.

[11] «Мутация сдвига рамки» . Genome.gov . Проверено 30 марта 2022 г.

[:8-12] Jump up to: ^а ^б ^с Каракая, Танер; Билгич, Али Эврен; Эрис, Дениз; Басер, Бурак; Мермер, Сердар; Йылдыз, Онур (июль 2021 г.). «Идентификация нового патогенного варианта CKAP2L и обзор литературы у ребенка с синдромом Филиппи и врожденной эквиноварусной косолапостью» . Американский журнал медицинской генетики, часть A. 185 (7): 2198–2203. дои : 10.1002/ajmg.a.62223 . ISSN 1552-4825 . ПМИД 33913579 . S2CID 233446017 .

[13] Джелин, Энджи С.; Вора, Нита (март 2018 г.). «Секвенирование всего экзома: применение в пренатальной генетике» . Клиники акушерства и гинекологии Северной Америки . 45 (1): 69–81. дои : 10.1016/j.ogc.2017.10.003 . ISSN 1558-0474 . ПМЦ 5813701 . ПМИД 29428287 .

[14] Фелькердинг, Карл В.; Дамс, Шейл А.; Дурчи, Джейкоб Д. (апрель 2009 г.). «Секвенирование нового поколения: от фундаментальных исследований к диагностике» . Клиническая химия . 55 (4): 641–658. дои : 10.1373/clinchem.2008.112789 . ISSN 1530-8561 . ПМИД 19246620 .

[15] Мэннинг, Мелани; Хаджинс, Луанн; Комитет по профессиональной практике и рекомендациям Американского колледжа медицинской генетики и геномики (ACMG) (декабрь 2020 г.). «Приложение: Технология на основе массивов и рекомендации по использованию в практике медицинской генетики для выявления хромосомных аномалий» . Генетика в медицине . 22 (12): 2126. doi : 10.1038/s41436-020-0848-8 . ISSN 1530-0366 . ПМИД 32514088 . S2CID 219528475 .

[:11-16] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Квернмо, Эбе Дезире; Хаугстведт, Ян-Рагнар (20 августа 2013 г.). «Лечение врожденной синдактилии пальцев» . Журнал Норвежской медицинской ассоциации . 133 (15): 1591–1595. дои : 10.4045/timeskr.13.0147 . ISSN 0807-7096 . ПМИД 23970273 .

[:12-17] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Ван, Бин; Тянь, Сяофэй; Ху, Юн (июль 2019 г.). «Лечение распространенных врожденных заболеваний рук» . Клиники пластической хирургии . 46 (3): 489–503. дои : 10.1016/j.cps.2019.03.009 . ISSN 1558-0504 . ПМИД 31103092 . S2CID 145864114 .

[18] Ричардсон, Д; Тиручелвам, Дж. К. (октябрь 2006 г.). «Черепно-лицевая хирургия пороков развития орбиты» . Глаз . 20 (10): 1224–1227. дои : 10.1038/sj.eye.6702475 . ISSN 0950-222X . ПМИД 17019423 . S2CID 23383005 .

[:9-19] Jump up to: ^а ^б ^с Лор, Б.; Батут, К.; Бенухагрем, А.; Жоли, А.; Трэверс, Н.; Листрат, А.; Паре, А. (01 ноября 2019 г.). «Борьба с гипертелоризмом: показания и методы» . Нейрохирургия . 65 (5): 286–294. дои : 10.1016/j.neuchi.2019.09.007 . ISSN 0028-3770 . ПМИД 31557491 . S2CID 203568443 .

[20] Батут, Клэр; Жоли, Алин; Трэверс, Надин; Гишар, Бенджамин; Паре, Арно; Лора, Борис (ноябрь 2019 г.). «Хирургическое лечение орбитального гипертелоризма: историческая эволюция и перспективы развития» . Журнал черепно-челюстно-лицевой хирургии . 47 (11): 1712–1719. дои : 10.1016/j.jcms.2019.07.002 . ПМИД 31519384 . S2CID 199043242 .

[:10-21] Jump up to: ^а ^б Спатаро, Эмили; Бранхам, Грегори Х. (февраль 2017 г.). «Принципы реконструкции носа» . Пластическая хирургия лица . 33 (1): 9–16. дои : 10.1055/s-0036-1597949 . ISSN 1098-8793 . ПМИД 28226366 . S2CID 30385446 .

[22] Хаутроу, Эми; Мерфи, Нэнси; СОВЕТ ПО ДЕТЯМ-ИНВАЛИДАМ (апрель 2019 г.). «Назначение услуг физической, профессиональной и логопедической терапии для детей с ограниченными возможностями» . Педиатрия . 143 (4): e20190285. дои : 10.1542/пед.2019-0285 . ISSN 1098-4275 . ПМИД 30910917 . S2CID 85514471 .

[23] Даффи, младший (2016). «Функциональные нарушения речи». Функциональные речевые расстройства: клиника, диагностика и лечение . Справочник по клинической неврологии. Том. 139. стр. 379–388. дои : 10.1016/B978-0-12-801772-2.00033-3 . ISBN 978-0-12-801772-2 . ISSN 0072-9752 . ПМИД 27719858 .

[24] Ферлонг, Лиза; Эриксон, Шейн; Моррис, Мэг Э. (июль 2017 г.). «Компьютерная логопедия при нарушениях звука речи у детей» . Журнал коммуникативных расстройств . 68 : 50–69. дои : 10.1016/j.jcomdis.2017.06.007 . ISSN 1873-7994 . ПМИД 28651106 .

[25] «Концепция кодовой системы» .

[26] «Синдром Филиппи | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 6 ноября 2021 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]