Локус Бионауки
 | |
| Тип компании | Частная компания |
|---|---|
| Промышленность | Фармацевтическая компания |
| Основан | 22 мая 2015 г в Роли , Северная Каролина , США |
| Основатели | |
| Штаб-квартира | Моррисвилл , Северная Каролина , Соединенные Штаты |
| Бренды | crPhage |
Количество сотрудников | 80 [ 4 ] (2021) |
| Веб-сайт | www |
Locus Biosciences клинической стадии — фармацевтическая компания , основанная в 2015 году и базирующаяся в Research Triangle Park , Северная Каролина . [ 2 ] Locus разрабатывает фаговую терапию, основанную на технологии редактирования генов CRISPR-Cas3 , в отличие от более широко используемого CRISPR-Cas9 , доставляемого с помощью сконструированных бактериофагов . [ 5 ] Предполагаемой терапевтической целью являются устойчивые к антибиотикам бактериальные инфекции . [ 1 ] [ 5 ]
История
[ редактировать ]Компания была основана как дочерняя компания Университета штата Северная Каролина (NCSU) в 2015 году на основе лицензированных университетом патентов CRISPR. [ 6 ] [ 7 ] Компания начала с конвертируемой банкноты в 5 миллионов долларов от Tencent Holdings и Биотехнологического центра Северной Каролины . [ 8 ]
В 2017 году компания закрыла серию A стоимостью 19 миллионов долларов , возглавляемую Artis Ventures, Tencent Holdings Ltd и Abstract Ventures. [ 7 ] [ 8 ] В 2020 году компания продала конвертируемые облигации в рамках привлечения долга, чтобы перейти к следующему раунду акционерного капитала в 2021 году. [ 9 ]
В 2018 году Locus приобрела высокопроизводительную платформу для поиска бактериофагов у Сан-Франциско. компании Epibiome, Inc., занимающейся фаговой терапией, базирующейся в [ 10 ] [ 11 ]
В 2019 году компания заключила стратегическое сотрудничество с Janssen Pharmaceuticals ( компания Johnson & Johnson ) на сумму до $818 млн для разработки препаратов CRISPR-Cas3, нацеленных на два бактериальных патогена. [ 7 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Locus получила 20 миллионов долларов авансом и до 798 миллионов долларов в виде промежуточных этапов и гонораров от чистых продаж. [ 15 ]
В 2020 году компания подписала партнерство на сумму 12,5 миллионов долларов с глобальной некоммерческой организацией Combating Antibiotic-Resistant Bacteria Biopharmaceutical Accelerator (CARB-X). [ 9 ] В ноябре 2020 года в Locus работало 52 сотрудника; [ 9 ] к концу 2021 года в ней работало около 80 сотрудников. [ 4 ] По состоянию на январь 2022 года компания и все сотрудники находились в одном исследовательском и производственном комплексе площадью 25 000 квадратных футов. [ 4 ]
В 2022 году компания завершила раунд финансирования серии B на сумму 35 миллионов долларов США с участием Artis Ventures, Tencent, Viking Global Investors и Johnson & Johnson. [ 16 ] В сентябре 2022 года компания Locus объявила, что начала лечение пациентов в рамках исследования LBP-EC01 в партнерстве с BARDA для лечения ИМП , вызванных бактериями кишечной палочки . [ 17 ]
CRISPR CAS3
[ редактировать ]CRISPR-Cas3 более разрушительен, чем более известный CRISPR-Cas9, используемый такими компаниями, как Caribou Biosciences, Editas Medicine , Synthego, Intellia Therapeutics , CRISPR Therapeutics и Beam Therapeutics. [ 7 ] CRISPR-Cas3 разрушает целевую ДНК как в прокариотических , так и в эукариотических клетках. [ 12 ] [ 18 ] Соучредитель Родольф Баррангу сказал: «Cas3 — более жестокая система… но если вы хотите срубить дерево и избавиться от него, вам понадобится цепная пила, а не скальпель». [ 19 ]
Системы CRISPR-Cas делятся на два класса. Системы класса 1 используют комплекс из нескольких белков Cas для расщепления чужеродных нуклеиновых кислот. Системы класса 2 используют для той же цели один большой белок Cas. Класс 1 делится на типы I, III и IV; 2-й класс делится на типы II, V и VI. [ 20 ] 6 типов систем разделены на 19 подтипов. [ 21 ] Многие организмы содержат несколько систем CRISPR-Cas, что позволяет предположить, что они совместимы и могут иметь общие компоненты. [ 22 ] [ 23 ]
| Сорт | Тип Каса | Сигнатурный белок | Функция | Ссылка |
|---|---|---|---|---|
| 1 | я | Кас3 | Одноцепочечная ДНК-нуклеаза (домен HD) и АТФ-зависимая геликаза | [ 24 ] [ 25 ] |
| 2 | II | Красный9 | Нуклеазы RuvC и HNH вместе продуцируют DSB , а по отдельности могут производить одноцепочечные разрывы. Обеспечивает приобретение функциональных спейсеров при адаптации. | [ 26 ] [ 27 ] |
Развитие терапии
[ редактировать ]В январе 2020 года компания включила своего первого пациента в клиническое исследование фазы 1b. Целью исследования является оценка LBP-EC01, бактериофага, усиленного CRISPR Cas3, против бактерий Escherichia coli , вызывающих инфекции мочевыводящих путей . [ 28 ] Двадцать пациентов получат фаговый коктейль, а 10 — плацебо. [ 29 ] Испытание завершится до марта 2021 года, и исследование фазы II начнется через два года. ожидается, что [ 2 ] правительства США У компании есть соглашение с Управлением перспективных биомедицинских исследований и разработок , которое началось в 2020 году и обеспечивает финансирование для поддержки испытаний фазы II и фазы III . [ 2 ] [ 9 ]
Публикации
[ редактировать ]По состоянию на 2022 год не существует рецензируемых публикаций, авторами которых исключительно или преимущественно являются сотрудники Locus Biosciences. [ 30 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Бур, Сара (21 декабря 2018 г.). «Подвиньтесь, Cas9, CRISPR-Cas3 может стать ключом к решению кризиса антибиотиков» . ТехКранч . Архивировано из оригинала 20 февраля 2019 года . Проверено 18 июля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д Инес, Закери (9 марта 2021 г.). «Локус использует технологию редактирования генов, чтобы опередить устойчивые к лекарствам бактерии» . Вестник-Солнце . стр. В4 . Проверено 19 августа 2022 г. - через Newspapers.com.
- ^ Баррангу, Р. (2019). «CRISPR в движении в 2019 году» . Журнал CRISPR . 2 . Принадлежности. дои : 10.1089/crispr.2019.29043.rba . ПМИД 31021232 . S2CID 92382436 . Проверено 19 августа 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с Инес, Закери (29 января 2022 г.). «Locus Biosciences присматривается к иммунологии для своей технологии CRISPR» . Новости и обозреватель . Том. 158, нет. 29. стр. А6 . Проверено 19 августа 2022 г. - через Newspapers.com.
- ^ Jump up to: а б Гибни, Элизабет (2 января 2018 г.). «Чего ждать в 2018 году: наука в новом году» . Природа . 553 (7686): 12–13. Бибкод : 2018Natur.553...12G . дои : 10.1038/d41586-018-00009-5 . ПМИД 29300040 .
- ^ Браун, Кристен В. (24 февраля 2017 г.). «Ученые создают генетическую бензопилу, чтобы разбить ДНК супербактерий на куски» . Гизмодо . Г/О Медиа. Архивировано из оригинала 9 декабря 2018 года . Проверено 18 июля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д Шибер, Джонатан (4 января 2019 г.). «Сделка на сумму до 818 миллионов долларов между J&J и Locus Biosciences указывает на новый путь для терапии CRISPR» . ТехКранч . Архивировано из оригинала 3 февраля 2019 года . Проверено 8 марта 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Марц, Лорен (31 августа 2017 г.). «Прорыв сопротивления» . Биовек . Проверено 18 июля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д Маурер, Аллан (19 ноября 2020 г.). «Успех редактирования генов может превратить стартап Triangle Locus Biosciences в единорога стоимостью в миллиард долларов» . WRAL TechWire . Телерадиокомпания Капитолий .
- ^ «Locus Biosciences приобретает платформу для открытия бактериофагов EpiBiome» . Геномная паутина. 17 июля 2018 г. Проверено 27 февраля 2019 г.
- ^ «Разработчик платформы CRISPR-Cas3 компания Locus Biosciences приобретает технологию EpiBiome Phage» . Генная инженерия и биотехнология . 17 июля 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Тейлор, Фил (3 января 2019 г.). «J&J приобретает долю в противомикробных препаратах Locus «Pac-Man» на основе CRISPR» . Жестокая биотехнология. Архивировано из оригинала 6 марта 2019 года . Проверено 27 февраля 2019 г.
- ^ Молтени, Меган (16 января 2019 г.). «Антибиотики нас подводят. CRISPR — наш проблеск надежды» . Проводной . Архивировано из оригинала 23 января 2019 года . Проверено 8 марта 2019 г.
- ^ Шмидт, Чарльз (1 ноября 2019 г.). «Останется ли фаготерапия?» . «Сайентифик Американ» : 50–57 . Проверено 23 октября 2019 г.
- ^ Браун, Кристен (3 января 2019 г.). «J&J ставит 20 миллионов долларов на инструмент ДНК для борьбы с инфекционными бактериями» . Блумберг . Проверено 27 февраля 2019 г.
- ^ Джейн Бирн (19 мая 2022 г.). «Производитель бактериофагов Locus Biosciences привлекает финансирование в размере 35 миллионов долларов» . Биофарматический репортер .
- ^ Эмили Кимбер (15 сентября 2022 г.). «Locus Biosciences объявляет о первом пациенте, прошедшем лечение в рамках исследования инфекции мочевыводящих путей» . ПМ в прямом эфире .
- ^ Рирдон, Сара (2017). «Модифицированные вирусы несут смерть бактериям, устойчивым к антибиотикам» . Природа . 546 (7660): 586–587. Бибкод : 2017Natur.546..586R . дои : 10.1038/nature.2017.22173 . ПМИД 28661508 .
- ^ Маркус, Эми Доксер. «Генетическая «бензопила» для борьбы с вредной ДНК» . Уолл Стрит Джорнал. Архивировано из оригинала 6 марта 2018 года . Проверено 27 февраля 2019 г.
- ^ Райт А.В., Нуньес Х.К., Дудна Х.А. (январь 2016 г.). «Биология и применение систем CRISPR: использование природного инструментария для генной инженерии» . Клетка . 164 (1–2): 29–44. дои : 10.1016/j.cell.2015.12.035 . ПМИД 26771484 .
- ^ Вестра Э.Р., Даулинг А.Дж., Броневски Дж.М., ван Хаут С. (ноябрь 2016 г.). «Эволюция и экология CRISPR» . Ежегодный обзор экологии, эволюции и систематики . 47 (1): 307–331. doi : 10.1146/annurev-ecolsys-121415-032428 .
- ^ Виденхефт Б., Штернберг Ш., Дудна Дж.А. (февраль 2012 г.). «Системы генетического молчания, управляемые РНК, у бактерий и архей». Природа . 482 (7385): 331–8. Бибкод : 2012Natur.482..331W . дои : 10.1038/nature10886 . ПМИД 22337052 . S2CID 205227944 .
- ^ Дэн Л., Гарретт Р.А., Шах С.А., Пэн X, Ше Q (март 2013 г.). «Новый механизм помех с помощью модуля CRISPR-Cmr типа IIIB в Sulfolobus» . Молекулярная микробиология . 87 (5): 1088–99. дои : 10.1111/mmi.12152 . ПМИД 23320564 .
- ^ Синкунас Т., Гасюнас Г., Фремо С., Баррангу Р., Хорват П., Сикснис В. (апрель 2011 г.). «Cas3 представляет собой одноцепочечную ДНК-нуклеазу и АТФ-зависимую геликазу в иммунной системе CRISPR/Cas» . Журнал ЭМБО . 30 (7): 1335–42. дои : 10.1038/emboj.2011.41 . ПМК 3094125 . ПМИД 21343909 .
- ^ Хо Ю, Нам К. Х., Дин Ф, Ли Х, Ву Л, Сяо Ю, Фарчионе М.Д., Чжоу С., Раджашанкар К., Куринов И., Чжан Р., Ке А (сентябрь 2014 г.). «Структуры CRISPR Cas3 предлагают механистическое понимание каскадно-активируемого раскручивания и деградации ДНК» . Структурная и молекулярная биология природы . 21 (9): 771–7. дои : 10.1038/nsmb.2875 . ПМК 4156918 . ПМИД 25132177 .
- ^ Гасюнас Г., Баррангу Р., Хорват П., Сикснис В. (сентябрь 2012 г.). «Рибонуклеопротеиновый комплекс Cas9-crRNA опосредует специфическое расщепление ДНК для адаптивного иммунитета у бактерий» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (39): E2579–86. Бибкод : 2012PNAS..109E2579G . дои : 10.1073/pnas.1208507109 . ПМЦ 3465414 . ПМИД 22949671 .
- ^ Хелер Р., Самай П., Моделл Дж.В., Вайнер С., Голдберг Г.В., Бикард Д., Марраффини Л.А. (март 2015 г.). «Cas9 определяет функциональные вирусные мишени во время адаптации CRISPR-Cas» . Природа . 519 (7542): 199–202. Бибкод : 2015Natur.519..199H . дои : 10.1038/nature14245 . ПМЦ 4385744 . ПМИД 25707807 .
- ^ «Locus Biosciences инициирует первое в мире контролируемое клиническое исследование терапии бактериофагами, усиленной CRISPR» . 8 января 2020 г. . Проверено 11 января 2020 г.
- ^ «Ученые модифицируют вирусы с помощью CRISPR, чтобы создать новое оружие против супербактерий» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР. 22 мая 2019 г. . Проверено 28 мая 2019 г.
- ^ «Locus Biosciences[Аффилиация] — Результаты поиска — PubMed» . ПабМед . Проверено 20 августа 2022 г.