Шерил Тикл
Шерил Тикл | |
---|---|
Рожденный | Шерил Энн Тикл 18 января 1945 г. [ 1 ] |
Альма-матер |
|
Награды | Член ЕМБО (2001) |
Научная карьера | |
Поля | Биология развития |
Учреждения | |
Диссертация | Количественные исследования расположения клеток в агрегатах (1970). |
Докторантура | Адам С.Г. Кертис |
Веб-сайт | исследовательский портал |
Шерил Энн Тикл (родилась 18 января 1945 г.), CBE FRS FRSE FMedSci [ 2 ] [ 3 ] — британский учёный, известный своими работами в области биологии развития и, в частности, исследованиями процесса позвоночных конечностей развития ab ovo . Она является почетным профессором Университета Бата . [ 4 ]
Образование
[ редактировать ]Тикл получила образование в Кембриджском университете, получив степень магистра в 1967 году, и получила докторскую степень в Университете Глазго в 1970 году. [ 5 ] [ 6 ]
Карьера и исследования
[ редактировать ]Тикл работал постдокторантом-исследователем в Йельском университете , лектором и читателем в Медицинской школе больницы Миддлсекс , а также (после слияния с ней Миддлсекса в 1987 году) читателем и профессором Университетского колледжа Лондона . Затем в 1998 году она переехала в Университет Данди , где в 2000 году стала профессором Фулертона Королевского общества, а в 2007 году снова переехала в Университет Бата , сохранив звание профессора Фулертона. [ 7 ] [ 8 ]
Исследования Тикла в области биологии развития изучают, как отдельные клетки , оплодотворенная яйцеклетка , дают начало новому индивидууму во время эмбриогенеза . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]
Когда Тикл приближалась к концу своей студенческой карьеры в Кембриджском университете, концепция сортировки находилась на подъеме. Сортировка или сортировка клеток — это явление, при котором культивируемые клетки дезагрегируются, а затем повторно агрегируются с целью наблюдения за восстановлением пространственной организации клеточных структур внутри клетки. [ 23 ]
После защиты докторской степени в 1970 году Тикл получила стипендию НАТО, где она закончила постдок в Соединенных Штатах, работая с Джоном Филипом Тринкаусом в Йельском университете над сортировкой клеток эмбрионов рыб. Через два года Тикл вернулась в Лондон, где работала с Льюисом Уолпертом , который был ее научным руководителем. В это время она решила, что собирается сосредоточиться на влиянии информации о положении или образце на процесс сортировки клеток во время развития конечностей куриных эмбрионов. Гипотеза Тикла заключалась в том, что если клеткам эмбриональной конечности придать различные характеристики в случайном порядке, клетки выстроятся в созданный шаблон или «разберутся». [ 23 ]
В 1969 году ученый Джон Сондерс установил, что апикальный эктодермальный гребень (AER) — прозрачный ободок вдоль зачатков конечностей — играет важную роль в развитии или росте конечности наряду с зоной поляризационной активности (ZPA). Используя эти результаты, Тикл сосредоточила свое исследование на том, как ZPA контролирует развитие конечности, особенно вдоль передней и задней оси развивающейся конечности, поскольку эта ось контролируется передачей сигналов ZPA. [ 23 ]
Именно в это время Вольперт предположил, что ZPA продуцирует морфоген для создания градиента концентрации, так что клетки в разных положениях вдоль зачатка конечности будут подвергаться воздействию разных концентраций, в конечном итоге предоставляя им информацию, необходимую для развития соответствующего количества пальцев. Другими словами, он считал, что расстояние от поляризующей области приведет к формированию разных пальцев в процессе развития конечностей. Эксперименты Тикла в его лаборатории на эмбриональных куриных крылышках обнаружили, что тип развивающегося пальца действительно зависел от его расстояния от области поляризации. Клетки, находящиеся ближе всего к поляризационной области на задней стороне конечности, будут контактировать с более высокими концентрациями морфогена, образуя затем четвертый куриный палец, тогда как клетки, наиболее удаленные от поляризационной области на передней стороне конечности, будут испытывать гораздо более низкие концентрации. и, следовательно, развить куриный палец 2. Эти результаты были важны в области биологии развития в то время, поскольку предполагали, что эта модель станет окончательным способом понять, как работает поляризационная область или ZPA. [ 23 ]
В 1976 году Брюс Альбертс , американский биохимик, предложил концепцию использования бусинок для дальнейшего исследования развития конечностей. Вместе им пришла в голову идея пропитать шарики экстрактами, полученными из области поляризации, а затем расположить их вдоль переднего края развивающейся куриной конечности. Также было мало известно о том, какие еще химические вещества использовались во время разработки, поэтому шарики пропитывали многими другими веществами, которые считались важными, включая инсулин, который, как предполагалось, приводил к удвоению конечностей у уток. В начале 1980-х годов лаборатория Тикла идентифицировала ретиноевую кислоту как химическое вещество, которое может имитировать передачу сигналов поляризующей области с помощью носителей, пропитанных ретиноевой кислотой. [ 23 ]
К 1990 году было обнаружено, что гомологи многих генов, важных для развития у позвоночных, были обнаружены у Drosophila melanogaster , и многие ученые клонировали гомологи этих генов у кур. Шерил Тикл работала вместе с Эдди Де Робертисом и Дени Дюбулем, чтобы изучить экспрессию гена Hox в развивающихся конечностях и связать ее с рисунком куриных крыльев. Они обнаружили, что если конечность продублировать с помощью ретиноевой кислоты, то и паттерн экспрессии гена Hox также будет скопирован. [ 23 ]
Тикл также работал с Гейл Мартин и Ли Нисвандером в 1994 году, чтобы обнаружить, что факторы роста фибробластов (FGF) — это то, что используется апикальным эктодермальным гребнем для передачи сигналов. Они также обнаружили, что костные морфогенетические белки (BMP) участвуют в передаче сигналов поляризующей области. Чтобы проверить это, Тикл использовал технологию бусинок, предложенную Брюсом Альбертсом, используя определенные бусинки для нанесения различных химикатов на развивающиеся конечности. Когда ACR был удален и шарики, пропитанные FGF, были заменены внутри зачатка куриного крыла, было обнаружено, что он способен способствовать правильному развитию куриного крыла. Это было важное открытие, которое привело к дальнейшему открытию этой концепции у мышей Гейл Мартин в более сложном масштабе. Студент из лаборатории Тикла обнаружил, что размещение шарика, пропитанного FGF, всего на несколько часов, может вызвать развитие новой конечности там, где она не сформировалась бы естественным путем. Был сделан вывод, что передача сигналов FGF должна быть отключена после завершения развития конечностей, иначе организм рискует получить дополнительное образование пальцев и другие аномалии. [ 23 ]
Награды и почести
[ редактировать ]Тикл был избран членом Королевского общества (FRS) в 1998 году, членом Королевского общества Эдинбурга (FRSE) в 2000 году, членом Академии медицинских наук (FMedSci) в 2001 году и членом Европейской молекулярной ассоциации . Биологической организации в 2001 году. В 2004 году Университет Сент-Эндрюс присвоил ей звание почетного доктора. В 2005 году она была удостоена звания кавалера Высшего ордена Британской империи (CBE) . [ 24 ] Она также является управляющим Каледонского исследовательского фонда. [ 25 ] Ее номинация в Королевское общество гласит:
Отмечена за вклад в биологию развития. Она продемонстрировала количественную связь между сигналом из поляризующей области и конечности эмбриона узором пальцев, а также то, что аналогичный сигнал присутствовал у млекопитающих. Она обнаружила, что местное применение ретиноевой кислоты может имитировать сигнал из области поляризации. Было показано, что оба эти сигнала контролируют гомеобокса экспрессию гена . Теперь она показала, что сигнал от апикального гребня , который необходим для развития конечностей, является фибробластов фактором роста . Ее работы характеризуются выдающимся экспериментальным мастерством, дизайном и интерпретацией. [ 3 ]
Личная жизнь
[ редактировать ]Тикл вышла замуж за Джона Грея в 1979 году. [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Анон (2014). «Пощекочите, профессор Шерил Энн» . Кто есть кто (онлайн- изд. Oxford University Press ). Оксфорд: A&C Black. дои : 10.1093/ww/9780199540884.013.U37707 . (Требуется подписка или членство в публичной библиотеке Великобритании .)
- ^ Профессор Шерил Тикл FRS FRSE FMedSci
- ^ Jump up to: а б «EC/1998/37: Пощекочи, Шерил Энн» . Лондон: Королевское общество. Архивировано из оригинала 24 января 2016 года . Проверено 17 июля 2014 г.
- ^ Публикации Шерил Тикл, индексируемые библиографической базой данных Scopus . (требуется подписка)
- ^ Щекотать, Шерил Энн (1970). Количественные исследования расположения клеток в агрегатах . gla.ac.uk (кандидатская диссертация). Университет Глазго. OCLC 181893787 . EThOS uk.bl.ethos.776431 .
- ^ Гослинг, Р.; Тикл, К.; Бег, ЮЗ; Тандун, Ю.; Диннис, А.; Осоволе, А.А.; Кул, Э. (2011). «Семь возрастов доктора философии» . Природа . 472 (7343): 283–286. Бибкод : 2011Natur.472..283G . дои : 10.1038/472283a . ПМИД 21512550 . S2CID 4416716 .
- ^ Профиль докладчика , Симпозиум CDB 2005, Центр биологии развития, Япония.
- ^ Профиль факультета , Кафедра биологии и биохимии, Univ. Бата. Архивировано 30 апреля 2009 г. в Wayback Machine.
- ^ Tickle C (январь 2006 г.). «Создание рисунков пальцев на конечностях позвоночных». Нат. Преподобный мол. Клеточная Биол . 7 (1): 45–53. дои : 10.1038/nrm1830 . ПМИД 16493412 . S2CID 13114684 .
- ^ Tickle C (сентябрь 2004 г.). «Вклад куриной эмбриологии в понимание развития конечностей позвоночных». Мех. Дев . 121 (9): 1019–29. дои : 10.1016/j.mod.2004.05.015 . ПМИД 15296968 . S2CID 18213529 .
- ^ Тикл С., Коул, Нью-Джерси (июнь 2004 г.). «Морфологическое разнообразие: удаление позвоночника у трехиглой колюшки» . Курс. Биол . 14 (11): Р422–4. дои : 10.1016/j.cub.2004.05.034 . ПМИД 15182689 .
- ^ Коул, Нью-Джерси, Танака М., Прескотт А., Тикл С. (декабрь 2003 г.). «Экспрессия генов инициации конечностей и ключ к разгадке морфологического разнообразия трехиглой колюшки». Курс. Биол . 13 (24): R951–2. дои : 10.1016/j.cub.2003.11.039 . ПМИД 14680650 . S2CID 14454615 .
- ^ Щекотать C (апрель 2003 г.). «Системы узоров - от одного конца конечности до другого» . Дев. Клетка . 4 (4): 449–58. дои : 10.1016/S1534-5807(03)00095-9 . ПМИД 12689585 .
- ^ Браун В.Р., Хаббард С.Дж., Тикл С., Уилсон С.А. (февраль 2003 г.). «Курица как модель для крупномасштабного анализа функции генов позвоночных». Нат. Преподобный Жене . 4 (2): 87–98. дои : 10.1038/nrg998 . ПМИД 12560806 . S2CID 4608120 .
- ^ Щекотать С (2000). «Развитие конечностей: международная модель формирования моделей позвоночных» . Межд. Дж. Дев. Биол . 44 (1): 101–8. ПМИД 10761854 .
- ^ Тикл С., Мюнстерберг А (август 2001 г.). «Развитие конечностей позвоночных - ранние стадии у цыплят и мышей» (PDF) . Курс. Мнение. Жене. Дев . 11 (4): 476–81. дои : 10.1016/S0959-437X(00)00220-3 . ПМИД 11448636 .
- ^ Кларк Дж. Д., Тикл С. (август 1999 г.). «Карты судьбы старые и новые». Нат. Клеточная Биол . 1 (4): Е103–9. дои : 10.1038/12105 . ПМИД 10559935 . S2CID 26933239 .
- ^ Тикл С., Альтабеф М. (август 1999 г.). «Движения и взаимодействия эпителиальных клеток в конечностях, нервном гребне и сосудистой сети». Курс. Мнение. Жене. Дев . 9 (4): 455–60. дои : 10.1016/S0959-437X(99)80069-0 . ПМИД 10449346 .
- ^ Кон MJ, Tickle C (июль 1996 г.). «Конечности: модель формирования паттернов строения тела позвоночных». Тенденции Жене . 12 (7): 253–7. дои : 10.1016/0168-9525(96)10030-5 . ПМИД 8763496 .
- ^ Нисуандер, Ли (1994). «Петля положительной обратной связи координирует рост и формирование конечностей позвоночных». Природа . 371 (6498): 609–612. Бибкод : 1994Natur.371..609N . дои : 10.1038/371609a0 . ПМИД 7935794 . S2CID 4305639 .
- ^ Нисуандер, Л; Щекотать, С; Фогель, А; Бут, я; Мартин, гр. (1993). «FGF-4 заменяет апикальный эктодермальный гребень и управляет ростом и формированием рисунка конечности». Клетка . 75 (3): 579–87. дои : 10.1016/0092-8674(93)90391-3 . ПМИД 8221896 . S2CID 27128022 .
- ^ Кон, MJ; Исписуа-Бельмонте, JC; Абуд, Х; Хит, Дж. К.; Щекотать, К. (1995). «Факторы роста фибробластов вызывают дополнительное развитие конечностей с боков куриных эмбрионов» . Клетка . 80 (5): 739–46. дои : 10.1016/0092-8674(95)90352-6 . ПМИД 7889567 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г 70 лет Hamburger & Hamilton - бесплатный онлайн-симпозиум , получено 28 ноября 2021 г.
- ^ Почести и награды , Колледж естественных наук, Univ. из Данди. Архивировано 17 октября 2008 г. в Wayback Machine.
- ^ О Каледонском исследовательском фонде . Архивировано 9 мая 2008 г. в Wayback Machine.
- 1945 рождений
- Британские биологи XX века
- Британские женщины-учёные XX века
- Британские биологи XXI века
- Британские женщины-учёные XXI века
- Академики Университета Бата
- Академики Университета Данди
- Преподаватели Университетского колледжа Лондона
- Выпускники Гиртон-колледжа, Кембридж
- Выпускники Университета Глазго
- Британские женщины-биологи
- Члены Академии медицинских наук (Великобритания)
- Члены Королевского общества
- Члены Королевского общества Эдинбурга
- Женщины-члены Королевского общества
- Живые люди
- Члены Европейской организации молекулярной биологии