Jump to content

HAVCR1

HAVCR1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы HAVCR1 , HAVCR, HAVCR-1, KIM-1, KIM1, TIM, TIM-1, TIM1, TIMD-1, TIMD1, CD365, клеточный рецептор 1 вируса гепатита А
Внешние идентификаторы Опустить : 606518 ; МГИ : 2159680 ; Гомологен : 134424 ; Генные карты : HAVCR1 ; OMA : HAVCR1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001099414
НМ_001173393
НМ_001308156
НМ_012206

НМ_001166631
НМ_001166632
НМ_134248

RefSeq (белок)

НП_001166864
НП_001295085
НП_036338

НП_001160103
НП_001160104
НП_599009

Местоположение (UCSC) Чр 5: 157.03 – 157.06 Мб Чр 11: 46,63 – 46,67 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Клеточный рецептор 1 вируса гепатита А (HAVcr-1), также известный как домен Т-клеточного иммуноглобулина и муцина 1 (TIM-1), представляет собой белок , который у людей кодируется HAVCR1 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Он также известен как KIM-1 Kidney Injury Molecule -1, который представляет собой трансмембранный белок типа 1, активность которого в поврежденных почках наиболее сильно активируется в результате различных типов инсультов. [ 8 ] Его активация во время повреждения почек была обнаружена в почках позвоночных, таких как рыбки данио и люди.

Клеточный рецептор 1 вируса гепатита А (HAVCR1/TIM-1) является членом семейства генов TIM (Т-клеточный трансмембранный, иммуноглобулин и муцин), который играет решающую роль в регуляции активности иммунных клеток , особенно в отношении реакции хозяина на вирус. инфекция . TIM-1 также участвует в аллергической реакции , астме и толерантности к трансплантату .

Семейство генов TIM было впервые клонировано из мышиной модели астмы в 2001 году. [ 6 ] Впоследствии было продемонстрировано, что члены семейства генов TIM, включая TIM-1, участвуют в иммунном ответе хозяина . Семейство генов TIM мыши содержит восемь членов (TIM-1-8), тогда как только три гена TIM (TIM-1, TIM-3 и TIM-4 у человека идентифицированы ).

Структура и функции

[ редактировать ]

Гены TIM принадлежат гликопротеинам клеточной поверхности типа I , которые включают N-концевой иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен, муциновый домен различной длины, одиночный трансмембранный домен и C-концевой короткий цитоплазматический хвост. Локализация и функции генов TIM различаются у каждого члена. TIM-1 преимущественно экспрессируется на клетках Th2 и был идентифицирован как молекула, стимулирующая активацию Т-клеток . [ 9 ] TIM-3 преимущественно экспрессируется на клетках Th1 и Tc1 и действует как ингибирующая молекула, которая опосредует апоптоз клеток Th1 и Tc1. [ 10 ] TIM-4 преимущественно экспрессируется на антигенпрезентирующих клетках , модулируя фагоцитоз апоптотических ( клеток путем взаимодействия с фосфатидилсерином PS), экспонированным на поверхности апоптотических клеток. [ 11 ]

Роль в вирусной инфекции

[ редактировать ]

Гены TIM также участвуют во взаимодействии хозяина с вирусом. В качестве рецепторов для фосфатидилсерина белки TIM связывают многие семейства вирусов (филовирус, флавивирус, аренавирус Нового Света и альфавирус), включая такие вирусы, как лихорадка денге и лихорадка Эбола. Экспрессия TIM-1 не повлияла на проникновение вируса лихорадки Ласса, вируса гриппа А и коронавируса SARS. TIM-1 и TIM-4 усиливали проникновение вируса больше, чем TIM-3. [ 12 ]

Гепатит А

[ редактировать ]

TIM-1 был идентифицирован как фактор прикрепления экзосомного вируса гепатита А (HAV). [ 13 ] Инфекционные экзосомы, содержащие HAV, интернализуются HAVCR1, но истинное проникновение в цитозоль достигается за счет слияния с NPC1 . Также было показано, что неэкзосомальная (инкапсидированная) инфекция HAV происходит независимо от экспрессии HAVCR1. С помощью библиотеки экспрессионного клонирования было продемонстрировано, что IgA является специфическим лигандом TIM-1. Ассоциация TIM-1 и IgA смогла усилить взаимодействие вируса и рецептора. [ 14 ]

Недавно было показано, что TIM-1 является рецептором или кофактором проникновения вируса Эбола . TIM-1 связывается с гликопротеинами вируса Эбола (GP) и опосредует проникновение вируса Эбола в клетки, повышая инфекционность вируса Эбола в клеточных линиях с низкой восприимчивостью. Более того, снижение экспрессии эндогенного TIM-1 в высокопермиссивных клеточных линиях снижало инфекционность вируса Эбола. [ 15 ] Кроме того, антитело ARD5, специфичное для домена IgV TIM-1, ингибировало инфекционность вируса Эбола, что указывает на то, что TIM-1 имеет решающее значение для проникновения вируса Эбола. Кроме того, экспрессия TIM-1 на эпителиальных клетках слизистой оболочки трахеи, роговицы и конъюнктивы человека продемонстрировала корреляцию особенностей экспрессии TIM-1 и путей проникновения вируса.

TIM-1 был идентифицирован как клеточный фактор проникновения вируса денге путем сверхэкспрессии TIM-1 на линиях клеток, плохо восприимчивых к инфекции вируса денге. TIM-1 увеличил инфекционность вируса денге в 500 раз, в частности, увеличил интернализацию вируса. TIM-1 напрямую взаимодействовал с частицей вируса Денге, узнавая PS на поверхности вириона. [ 16 ] Кроме того, чувствительность различных клеточных линий к вирусу Денге соответствовала эндогенному уровню экспрессии гена TIM-1 в таких клеточных линиях, что позволяет предположить, что TIM-1 имеет решающее значение для проникновения вируса Денге.

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000113249 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040405 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Фейгельсток Д., Томпсон П., Матто П., Чжан Ю., Каплан Г.Г. (август 1998 г.). «Человеческий гомолог HAVcr-1 кодирует клеточный рецептор вируса гепатита А» . Журнал вирусологии . 72 (8): 6621–6628. doi : 10.1128/JVI.72.8.6621–6628.1998 . ПМК   109848 . ПМИД   9658108 .
  6. ^ Jump up to: а б Макинтайр Дж.Дж., Уметсу С.Е., Акбари О., Поттер М., Качру В.К., Барш Г.С., Фриман Г.Дж., Уметсу Д.Т., ДеКруифф Р.Х. (ноябрь 2001 г.). «Идентификация Tapr (локуса регуляции гиперреактивности дыхательных путей) и связанного с ним семейства генов Tim». Природная иммунология . 2 (12): 1109–1116. дои : 10.1038/ni739 . ПМИД   11725301 . S2CID   7243788 .
  7. ^ «Ген Энтрез: клеточный рецептор 1 вируса гепатита А HAVCR1» .
  8. ^ Хан В.К., Байи В., Абичандани Р., Тадхани Р., Бонвентре СП (июль 2002 г.). «Молекула повреждения почек-1 (KIM-1): новый биомаркер повреждения проксимальных канальцев почек человека» . Почки Интернешнл . 62 (1): 237–244. дои : 10.1046/j.1523-1755.2002.00433.x . ISSN   0085-2538 . ПМИД   12081583 .
  9. ^ Уметсу С.Э., Ли В.Л., Макинтайр Дж.Дж., Дауни Л., Санджанвала Б., Акбари О., Берри Г.Дж., Нагумо Х., Фриман Г.Дж., Уметсу Д.Т., ДеКруифф Р.Х. (май 2005 г.). «TIM-1 индуцирует активацию Т-клеток и подавляет развитие периферической толерантности». Природная иммунология . 6 (5): 447–454. дои : 10.1038/ni1186 . ПМИД   15793575 . S2CID   29071338 .
  10. ^ Чжу С., Андерсон А.С., Шубарт А., Сюн Х., Имитола Дж., Хури С.Дж., Чжэн XX, Стром Т.Б., Кучру В.К. (декабрь 2005 г.). «Лиганд Тим-3 галектин-9 отрицательно регулирует иммунитет Т-хелперов 1 типа». Природная иммунология . 6 (12): 1245–1252. дои : 10.1038/ni1271 . ПМИД   16286920 . S2CID   24886582 .
  11. ^ Кобаяши Н., Карисола П., Пенья-Круз В., Дорфман Д.М., Джинуши М., Уметсу С.Э., Бьютт М.Дж., Нагумо Х., Чернова И., Чжу Б., Шарп А.Х., Ито С., Дранофф Г., Каплан Г.Г., Касасновас Дж.М., Уметсу Д.Т., Декруифф Р.Х., Фриман Г.Дж. (декабрь 2007 г.). «Гликопротеины TIM-1 и TIM-4 связывают фосфатидилсерин и опосредуют поглощение апоптотических клеток» . Иммунитет . 27 (6): 927–940. doi : 10.1016/j.immuni.2007.11.011 . ПМК   2757006 . ПМИД   18082433 .
  12. ^ Джемилити С., Ван Дж.Дж., Чан Ю.К., Ахмед А.А., Ли В., Монахан С., Бу Икс, Фарзан М., Фриман Г.Дж., Уметсу Д.Т., Декруифф Р.Х., Чой Х. (март 2013 г.). «Белки семейства TIM способствуют заражению множественных вирусов с оболочкой через вирион-ассоциированный фосфатидилсерин» . ПЛОС Патогены . 9 (3): e1003232. дои : 10.1371/journal.ppat.1003232 . ПМЦ   3610696 . ПМИД   23555248 .
  13. ^ Костафреда М.И., Аббаси А., Лу Х., Каплан Г. (сентябрь 2020 г.). «Имикрия экзосом по пути слияния эндосом HAVCR1-NPC1 опосредует заражение вирусом гепатита А» . Природная микробиология . 5 (9): 1096–1106. дои : 10.1038/s41564-020-0740-y . ISSN   2058-5276 . ПМЦ   7483988 . ПМИД   32541946 .
  14. ^ Тами С., Зильберштейн Э., Манангесваран М., Фриман Г.Дж., Уметсу С.Е., ДеКрюфф Р.Х., Уметсу Д.Т., Каплан Г.Г. (апрель 2007 г.). «Иммуноглобулин А (IgA) является естественным лигандом клеточного рецептора 1 вируса гепатита А (HAVCR1), а ассоциация IgA с HAVCR1 усиливает взаимодействие вирус-рецептор» . Журнал вирусологии . 81 (7): 3437–3446. дои : 10.1128/JVI.01585-06 . ПМК   1866050 . ПМИД   17229699 .
  15. ^ Кондратович А.С., Леннеманн Н.Дж., Синн П.Л., Дэйви Р.А., Хант К.Л., Моллер-Танк С., Мейерхольц Д.К. , Реннерт П., Маллинз Р.Ф., Бриндли М., Сандерсфельд Л.М., Куинн К., Уэллер М., МакКрэй П.Б., Чиорини Дж., Мори В. ( май 2011 г.). «Домен 1 Т-клеточного иммуноглобулина и муцина (TIM-1) является рецептором заирского Эболавируса и Марбургвируса озера Виктория» . Труды Национальной академии наук США . 108 (20): 8426–8431. Бибкод : 2011PNAS..108.8426K . дои : 10.1073/pnas.1019030108 . ПМК   3100998 . ПМИД   21536871 .
  16. ^ Меертенс Л., Карнек Х., Лекойн М.П., ​​Рамдаси Р., Гивель-Бенхассин Ф., Лью Э., Лемке Г., Шварц О., Амара А. (октябрь 2012 г.). «Семейства фосфатидилсериновых рецепторов TIM и TAM опосредуют проникновение вируса денге» . Микроб-хозяин клетки . 12 (4): 544–557. дои : 10.1016/j.chom.2012.08.009 . ПМЦ   3572209 . ПМИД   23084921 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1428f454c4c244b23e789d2345fbdd94__1711898340
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/14/94/1428f454c4c244b23e789d2345fbdd94.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
HAVCR1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)