HAVCR1
HAVCR1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | HAVCR1 , HAVCR, HAVCR-1, KIM-1, KIM1, TIM, TIM-1, TIM1, TIMD-1, TIMD1, CD365, клеточный рецептор 1 вируса гепатита А | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 606518 ; МГИ : 2159680 ; Гомологен : 134424 ; Генные карты : HAVCR1 ; OMA : HAVCR1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Клеточный рецептор 1 вируса гепатита А (HAVcr-1), также известный как домен Т-клеточного иммуноглобулина и муцина 1 (TIM-1), представляет собой белок , который у людей кодируется HAVCR1 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Он также известен как KIM-1 Kidney Injury Molecule -1, который представляет собой трансмембранный белок типа 1, активность которого в поврежденных почках наиболее сильно активируется в результате различных типов инсультов. [ 8 ] Его активация во время повреждения почек была обнаружена в почках позвоночных, таких как рыбки данио и люди.
Клеточный рецептор 1 вируса гепатита А (HAVCR1/TIM-1) является членом семейства генов TIM (Т-клеточный трансмембранный, иммуноглобулин и муцин), который играет решающую роль в регуляции активности иммунных клеток , особенно в отношении реакции хозяина на вирус. инфекция . TIM-1 также участвует в аллергической реакции , астме и толерантности к трансплантату .
Семейство генов TIM было впервые клонировано из мышиной модели астмы в 2001 году. [ 6 ] Впоследствии было продемонстрировано, что члены семейства генов TIM, включая TIM-1, участвуют в иммунном ответе хозяина . Семейство генов TIM мыши содержит восемь членов (TIM-1-8), тогда как только три гена TIM (TIM-1, TIM-3 и TIM-4 у человека идентифицированы ).
Структура и функции
[ редактировать ]Гены TIM принадлежат гликопротеинам клеточной поверхности типа I , которые включают N-концевой иммуноглобулиновый (Ig)-подобный домен, муциновый домен различной длины, одиночный трансмембранный домен и C-концевой короткий цитоплазматический хвост. Локализация и функции генов TIM различаются у каждого члена. TIM-1 преимущественно экспрессируется на клетках Th2 и был идентифицирован как молекула, стимулирующая активацию Т-клеток . [ 9 ] TIM-3 преимущественно экспрессируется на клетках Th1 и Tc1 и действует как ингибирующая молекула, которая опосредует апоптоз клеток Th1 и Tc1. [ 10 ] TIM-4 преимущественно экспрессируется на антигенпрезентирующих клетках , модулируя фагоцитоз апоптотических ( клеток путем взаимодействия с фосфатидилсерином PS), экспонированным на поверхности апоптотических клеток. [ 11 ]
Роль в вирусной инфекции
[ редактировать ]Гены TIM также участвуют во взаимодействии хозяина с вирусом. В качестве рецепторов для фосфатидилсерина белки TIM связывают многие семейства вирусов (филовирус, флавивирус, аренавирус Нового Света и альфавирус), включая такие вирусы, как лихорадка денге и лихорадка Эбола. Экспрессия TIM-1 не повлияла на проникновение вируса лихорадки Ласса, вируса гриппа А и коронавируса SARS. TIM-1 и TIM-4 усиливали проникновение вируса больше, чем TIM-3. [ 12 ]
Гепатит А
[ редактировать ]TIM-1 был идентифицирован как фактор прикрепления экзосомного вируса гепатита А (HAV). [ 13 ] Инфекционные экзосомы, содержащие HAV, интернализуются HAVCR1, но истинное проникновение в цитозоль достигается за счет слияния с NPC1 . Также было показано, что неэкзосомальная (инкапсидированная) инфекция HAV происходит независимо от экспрессии HAVCR1. С помощью библиотеки экспрессионного клонирования было продемонстрировано, что IgA является специфическим лигандом TIM-1. Ассоциация TIM-1 и IgA смогла усилить взаимодействие вируса и рецептора. [ 14 ]
Эбола
[ редактировать ]Недавно было показано, что TIM-1 является рецептором или кофактором проникновения вируса Эбола . TIM-1 связывается с гликопротеинами вируса Эбола (GP) и опосредует проникновение вируса Эбола в клетки, повышая инфекционность вируса Эбола в клеточных линиях с низкой восприимчивостью. Более того, снижение экспрессии эндогенного TIM-1 в высокопермиссивных клеточных линиях снижало инфекционность вируса Эбола. [ 15 ] Кроме того, антитело ARD5, специфичное для домена IgV TIM-1, ингибировало инфекционность вируса Эбола, что указывает на то, что TIM-1 имеет решающее значение для проникновения вируса Эбола. Кроме того, экспрессия TIM-1 на эпителиальных клетках слизистой оболочки трахеи, роговицы и конъюнктивы человека продемонстрировала корреляцию особенностей экспрессии TIM-1 и путей проникновения вируса.
Денге
[ редактировать ]TIM-1 был идентифицирован как клеточный фактор проникновения вируса денге путем сверхэкспрессии TIM-1 на линиях клеток, плохо восприимчивых к инфекции вируса денге. TIM-1 увеличил инфекционность вируса денге в 500 раз, в частности, увеличил интернализацию вируса. TIM-1 напрямую взаимодействовал с частицей вируса Денге, узнавая PS на поверхности вириона. [ 16 ] Кроме того, чувствительность различных клеточных линий к вирусу Денге соответствовала эндогенному уровню экспрессии гена TIM-1 в таких клеточных линиях, что позволяет предположить, что TIM-1 имеет решающее значение для проникновения вируса Денге.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000113249 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040405 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Фейгельсток Д., Томпсон П., Матто П., Чжан Ю., Каплан Г.Г. (август 1998 г.). «Человеческий гомолог HAVcr-1 кодирует клеточный рецептор вируса гепатита А» . Журнал вирусологии . 72 (8): 6621–6628. doi : 10.1128/JVI.72.8.6621–6628.1998 . ПМК 109848 . ПМИД 9658108 .
- ^ Jump up to: а б Макинтайр Дж.Дж., Уметсу С.Е., Акбари О., Поттер М., Качру В.К., Барш Г.С., Фриман Г.Дж., Уметсу Д.Т., ДеКруифф Р.Х. (ноябрь 2001 г.). «Идентификация Tapr (локуса регуляции гиперреактивности дыхательных путей) и связанного с ним семейства генов Tim». Природная иммунология . 2 (12): 1109–1116. дои : 10.1038/ni739 . ПМИД 11725301 . S2CID 7243788 .
- ^ «Ген Энтрез: клеточный рецептор 1 вируса гепатита А HAVCR1» .
- ^ Хан В.К., Байи В., Абичандани Р., Тадхани Р., Бонвентре СП (июль 2002 г.). «Молекула повреждения почек-1 (KIM-1): новый биомаркер повреждения проксимальных канальцев почек человека» . Почки Интернешнл . 62 (1): 237–244. дои : 10.1046/j.1523-1755.2002.00433.x . ISSN 0085-2538 . ПМИД 12081583 .
- ^ Уметсу С.Э., Ли В.Л., Макинтайр Дж.Дж., Дауни Л., Санджанвала Б., Акбари О., Берри Г.Дж., Нагумо Х., Фриман Г.Дж., Уметсу Д.Т., ДеКруифф Р.Х. (май 2005 г.). «TIM-1 индуцирует активацию Т-клеток и подавляет развитие периферической толерантности». Природная иммунология . 6 (5): 447–454. дои : 10.1038/ni1186 . ПМИД 15793575 . S2CID 29071338 .
- ^ Чжу С., Андерсон А.С., Шубарт А., Сюн Х., Имитола Дж., Хури С.Дж., Чжэн XX, Стром Т.Б., Кучру В.К. (декабрь 2005 г.). «Лиганд Тим-3 галектин-9 отрицательно регулирует иммунитет Т-хелперов 1 типа». Природная иммунология . 6 (12): 1245–1252. дои : 10.1038/ni1271 . ПМИД 16286920 . S2CID 24886582 .
- ^ Кобаяши Н., Карисола П., Пенья-Круз В., Дорфман Д.М., Джинуши М., Уметсу С.Э., Бьютт М.Дж., Нагумо Х., Чернова И., Чжу Б., Шарп А.Х., Ито С., Дранофф Г., Каплан Г.Г., Касасновас Дж.М., Уметсу Д.Т., Декруифф Р.Х., Фриман Г.Дж. (декабрь 2007 г.). «Гликопротеины TIM-1 и TIM-4 связывают фосфатидилсерин и опосредуют поглощение апоптотических клеток» . Иммунитет . 27 (6): 927–940. doi : 10.1016/j.immuni.2007.11.011 . ПМК 2757006 . ПМИД 18082433 .
- ^ Джемилити С., Ван Дж.Дж., Чан Ю.К., Ахмед А.А., Ли В., Монахан С., Бу Икс, Фарзан М., Фриман Г.Дж., Уметсу Д.Т., Декруифф Р.Х., Чой Х. (март 2013 г.). «Белки семейства TIM способствуют заражению множественных вирусов с оболочкой через вирион-ассоциированный фосфатидилсерин» . ПЛОС Патогены . 9 (3): e1003232. дои : 10.1371/journal.ppat.1003232 . ПМЦ 3610696 . ПМИД 23555248 .
- ^ Костафреда М.И., Аббаси А., Лу Х., Каплан Г. (сентябрь 2020 г.). «Имикрия экзосом по пути слияния эндосом HAVCR1-NPC1 опосредует заражение вирусом гепатита А» . Природная микробиология . 5 (9): 1096–1106. дои : 10.1038/s41564-020-0740-y . ISSN 2058-5276 . ПМЦ 7483988 . ПМИД 32541946 .
- ^ Тами С., Зильберштейн Э., Манангесваран М., Фриман Г.Дж., Уметсу С.Е., ДеКрюфф Р.Х., Уметсу Д.Т., Каплан Г.Г. (апрель 2007 г.). «Иммуноглобулин А (IgA) является естественным лигандом клеточного рецептора 1 вируса гепатита А (HAVCR1), а ассоциация IgA с HAVCR1 усиливает взаимодействие вирус-рецептор» . Журнал вирусологии . 81 (7): 3437–3446. дои : 10.1128/JVI.01585-06 . ПМК 1866050 . ПМИД 17229699 .
- ^ Кондратович А.С., Леннеманн Н.Дж., Синн П.Л., Дэйви Р.А., Хант К.Л., Моллер-Танк С., Мейерхольц Д.К. , Реннерт П., Маллинз Р.Ф., Бриндли М., Сандерсфельд Л.М., Куинн К., Уэллер М., МакКрэй П.Б., Чиорини Дж., Мори В. ( май 2011 г.). «Домен 1 Т-клеточного иммуноглобулина и муцина (TIM-1) является рецептором заирского Эболавируса и Марбургвируса озера Виктория» . Труды Национальной академии наук США . 108 (20): 8426–8431. Бибкод : 2011PNAS..108.8426K . дои : 10.1073/pnas.1019030108 . ПМК 3100998 . ПМИД 21536871 .
- ^ Меертенс Л., Карнек Х., Лекойн М.П., Рамдаси Р., Гивель-Бенхассин Ф., Лью Э., Лемке Г., Шварц О., Амара А. (октябрь 2012 г.). «Семейства фосфатидилсериновых рецепторов TIM и TAM опосредуют проникновение вируса денге» . Микроб-хозяин клетки . 12 (4): 544–557. дои : 10.1016/j.chom.2012.08.009 . ПМЦ 3572209 . ПМИД 23084921 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Куманогох А, Кикутани Х (2004). «Иммунные семафорины: новое направление исследований семафоринов». Журнал клеточной науки . 116 (Часть 17): 3463–3470. дои : 10.1242/jcs.00674 . ПМИД 12893810 . S2CID 14861811 .
- Макинтайр Дж.Дж., Уметсу Д.Т., ДеКрюфф Р.Х. (2004). «TIM-1, новый ген предрасположенности к аллергии и астме». Семинары Спрингера по иммунопатологии . 25 (3–4): 335–348. дои : 10.1007/s00281-003-0141-3 . ПМИД 15007635 . S2CID 24297235 .
- Томпсон П., Лу Дж., Каплан Г.Г. (1998). «Богатая Cys область клеточного рецептора 1 вируса гепатита А необходима для связывания вируса гепатита А и защитного моноклонального антитела 190/4» . Журнал вирусологии . 72 (5): 3751–3761. doi : 10.1128/JVI.72.5.3751-3761.1998 . ПМЦ 109597 . ПМИД 9557657 .
- Байи В., Чжан З., Мейер В., Кейт Р., Саникола М., Бонвентре СП (2002). «Выделение молекулы-1 повреждения почек, предполагаемого белка адгезии, участвующего в регенерации почек» . Журнал биологической химии . 277 (42): 39739–39748. дои : 10.1074/jbc.M200562200 . ПМИД 12138159 .
- Ногучи Э., Накаяма Дж., Камиока М., Итикава К., Сибасаки М., Аринами Т. (2003). «Полиморфизмы, кодирующие инсерцию/делецию в hHAVcr-1, не связаны с атопической астмой у японской популяции» . Гены и иммунитет . 4 (2): 170–173. дои : 10.1038/sj.gene.6363935 . ПМИД 12618867 .
- Макинтайр Дж.Дж., Уметсу С.Е., Макаубас С., Хойт Э.Г., Чинниоглу С., Кавалли-Сфорца Л.Л., Барш Г.С., Холмейер Дж.Ф., Андерхилл П.А., Риш Н.Дж., Фриман Г.Дж., ДеКруифф Р.Х., Уметсу Д.Т. (2003). «Иммунология: связь вируса гепатита А с атопическим заболеванием» . Природа 425 (6958): 576. Бибкод : 2003Nature.425..576M . дои : 10.1038/425576a . ПМИД 14534576 . S2CID 4430747 .
- Че С.К., Сон Дж.Х., Хо Дж.К., Ли Ю.К., Ким Дж.В., Чунг Х.Т. (2004). «Молекулярные вариации в промоторе и кодирующих областях человеческого гена Tim-1 и их связь у корейцев с астмой». Иммунология человека . 64 (12): 1177–1182. дои : 10.1016/j.humimm.2003.09.011 . ПМИД 14630400 .
- Че С.К., Сон Дж.Х., Ли Ю.К., Ким Дж.В., Чунг Х.Т. (2004). «Связь вариаций экзона 4 гена Tim-1 с аллергическими заболеваниями у корейской популяции». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 312 (2): 346–350. дои : 10.1016/j.bbrc.2003.10.125 . ПМИД 14637143 .
- Вила М.Р., Каплан Г.Г., Фейгельсток Д., Надаль М., Мороте Дж., Порта Р., Беллмунт Дж., Мезегер А. (2004). «Рецептор вируса гепатита А блокирует дифференцировку клеток и сверхэкспрессируется при светлоклеточной почечно-клеточной карциноме» . Почки Интернешнл . 65 (5): 1761–1773. дои : 10.1111/j.1523-1755.2004.00601.x . ПМИД 15086915 .
- Месри М., Смитсон Г., Гатпанде А., Чаповал А., Шеной С., Болдог Ф., Хакетт С., Пена С.Э., Берджесс С., Бенделе А., Шимкетс Р.А., Старлинг Г.К. (2006). «Ингибирование Т-клеточных ответов in vitro и in vivo рекомбинантными белками внеклеточного домена Tim-1 человека» . Международная иммунология . 18 (3): 473–484. дои : 10.1093/intimm/dxh388 . ПМИД 16481347 .
- Лим Дж., Хао Т., Шоу С., Патель А.Дж., Сабо Г., Руал Дж.Ф., Фиск С.Дж., Ли Н., Смоляр А., Хилл Д.Э., Барабаси А.Л., Видал М., Зогби Х.И. (2006). «Сеть белок-белкового взаимодействия при наследственных атаксиях человека и нарушениях дегенерации клеток Пуркинье» . Клетка . 125 (4): 801–814. дои : 10.1016/j.cell.2006.03.032 . ПМИД 16713569 . S2CID 13709685 .
- Коцис Ф., Нитшке Р., Бёлке С., Башкуров М., Вальц Г., Кюн Э.В. (2007). «Передача сигналов цилиарного кальция модулируется молекулой повреждения почек-1 (Kim1)». Архив Пфлюгерса . 453 (6): 819–829. дои : 10.1007/s00424-006-0168-0 . ПМИД 17205356 . S2CID 20769028 .