Стэнли Дж. Корсмейер

Стэнли Дж. Корсмейер
Корсмейер в 1992 году
Рожденный	( 1950-06-08 ) 8 июня 1950 г. Бердстаун, Иллинойс , США
Умер	31 марта 2005 г. (31 марта 2005 г.) (54 года) Бостон , Массачусетс, США
Образование	Университет Иллинойса Урбана-Шампейн Медицинский колледж Университета Иллинойса Калифорнийский университет, Сан-Франциско
Известный	Совместное открытие Bcl-2 Изучение роли апоптоза в развитии рака
Супруг	Сьюзан Рейнард
Дети	2
Награды	Премия Уайли (2002) Премия Бристоль-Майерс Сквибб Премия Чарльза С. Мотта
Научная карьера
Поля	Клеточная биология онкология
Учреждения	Национальный институт рака Вашингтонский университет Институт рака Даны-Фарбера

Стэнли Джоэл Корсмейер (8 июня 1950 — 31 марта 2005) — американский учёный-исследователь, известный своими работами по В-клеточным лимфомам и апоптозу . Корсмейер родился и получил образование в американском штате Иллинойс . Большую часть своей карьеры Корсмейер проработал профессором в Медицинской школе Вашингтонского университета , а затем в Институте рака Даны-Фарбера . Он приобрел известность в начале 1980-х годов в качестве научного сотрудника в Национальном институте рака . Там он совместно открыл генетическую причину большинства случаев раковой фолликулярной лимфомы – нарушение регуляции гена Bcl-2 . Корсмейер открыл собственную лабораторию в Вашингтонском университете в Сент-Луисе , продолжая изучать роль Bcl-2 в клеточной биологии. Работа его группы расширила парадигму генов, вызывающих рак, предоставив первый пример того, как вмешательство в запрограммированную гибель клеток может привести к развитию рака. За свою карьеру Корсмейер написал более 250 научных работ. США Он был избран членом Национальной академии наук в возрасте 45 лет. Корсмейер умер от рака легких в 2005 году в возрасте 54 лет.

Ранняя жизнь и образование

Стэнли Джоэл Корсмейер родился в Бердстауне, штат Иллинойс , 8 июня 1950 года в семье Уилларда и Карнелла Корсмейеров. Его родители долгое время занимались свиноводством: Уиллард Корсмейер унаследовал ферму, основанную его прапрадедушкой, а Карнелл Корсмейер был бывшим президентом Национального совета по свиноводству. С раннего возраста Стэнли Корсмейер, предпочитавший «Стэна», проявлял интерес к ветеринарной медицине. Он активно участвовал в работе своего местного клуба 4-H , и в 14 лет пара свиней из Хэмпшира, которые он вырастил, были названы главными чемпионами Ярмарки штата Иллинойс , что сделало его самым молодым человеком в истории ярмарки, удостоенным этой чести. В какой-то момент один из первых наставников, местный ветеринар Роберт Гудин, посоветовал ему вместо этого подумать о карьере биолога.

Корсмейер изучал биологию в качестве бакалавра в Университете Иллинойса Урбана-Шампейн , получив степень бакалавра в 1972 году. Затем он перешел в медицинскую школу Медицинского колледжа Университета Иллинойса в Чикаго. Здесь талант Корсмейера был признан руководителем отделения гематологии Полом Хеллером , который призвал Корсмейера продолжить исследовательскую карьеру. Хеллер организовал первый исследовательский опыт Корсмейера с Робертом Стриклендом в Университете Нью-Мексико , результатом которого стала первая научная публикация Корсмейера - статья 1975 года в PNAS . Корсмейер получил степень доктора медицины в 1976 году. затем переехал в Калифорнийский университет в Сан-Франциско для прохождения стажировки и резидентуры. В 1979 году он перешел в Национальный институт здравоохранения США в качестве научного сотрудника под руководством Томаса А. Вальдмана . Сотрудничая с Филипа Ледера группой , Корсмейер определил хромосомную транслокацию , которая лежит в основе большинства фолликулярных лимфом , назвав пораженный ген Bcl-2 .

Академическая карьера

Корсмейер в своей лаборатории в Вашингтонском университете

В 1982 году Корсмейер был назначен старшим исследователем Национального института рака . Несколько лет спустя, в 1986 году, он перенес свою лабораторию на медицинский факультет Медицинской школы Вашингтонского университета , в конечном итоге став профессором медицины, директором отделения медицинской онкологии и исследователем Говарда Хьюза . Там его группа продолжила работу над В-клеточными лимфомами, показав, что у мышей, сверхэкспрессирующих Bcl-2 в своих В-клетках, развиваются долгоживущие В-клетки, которые накапливают другие мутации, что в конечном итоге приводит к раку. Это был первый пример, показывающий, что нерегулируемая клеточная гибель является путем к онкогенезу , а не просто нарушение регуляции клеточной пролиферации . Группа Корсмейера определила роль Bcl-2 в нормальной физиологии B- и T-клеток и показала, что многим типам клеток требуется Bcl-2 для нормального развития. В 1990 году группа Корсмейера обнаружила, что Bcl-2 обычно находится в митохондриях , что положило начало дальнейшим исследованиям того, как митохондриальные белки регулируют гибель клеток. Далее они определили механизм, с помощью которого митохондрии влияют на апоптоз – через Bcl-2 и семейство родственных белков, включая BID , BAD и BAX . Корсмейер синтезировал эту работу в «реостатную модель» регуляции гибели клеток, согласно которой гибель клеток регулируется балансом белков про- и антиклеточной смерти. Демонстрируя эту теорию, его группа показала, что раковые клетки можно уничтожить либо путем блокирования белка, препятствующего смерти Bcl-2, либо путем активации белка, способствующего смерти, BAX.

В 1998 году Корсмейер был принят на работу в Гарвардскую медицинскую школу в качестве профессора патологии и медицины Сиднея Фарбера, а также директора программы по молекулярной онкологии Института рака Даны-Фарбера . Там его группа продолжила исследования митохондриальных регуляторов апоптоза, определив механизм, с помощью которого Bcl-2 и родственные ему Bcl-xL секвестрируют регуляторы, способствующие смерти. Без подавления Bcl-2 BID и другие регуляторы, способствующие гибели, олигомеризуют BAX и BAK, инициируя путь гибели клеток. Эта работа над регуляторами апоптоза также выявила роль этих белков вне апоптоза. клетки Группа Корсмейера описала роль BAX и BAK в поддержании уровня кальция в эндоплазматическом ретикулуме , BAD в регуляции гликолиза посредством глюкокиназы и другого антиапоптотического белка MCL1 в развитии клеток крови.

За свою научную карьеру Корсмейер опубликовал более 250 научных работ, 23 из которых на момент его смерти цитировались более 500 раз. Сорок его научных сотрудников впоследствии заняли преподавательские должности. Корсмейер был избран членом Национальной академии наук в возрасте 45 лет, а также в Национальный институт медицины , Американскую академию искусств и наук и Американское философское общество . Корсмейер получил множество наград за свои исследования, в том числе премию Бристоль-Майерс Сквибб , премию Чарльза С. Мотта Фонда Пезколлера , международную премию Американской ассоциации исследований рака и Американского общества гематологов . медаль Страттона Он получил первую премию Американского общества клинических исследований ASCI, переименованную в Премию Стэнли Дж. Корсмейера в его честь в 2006 году. В том же году медицинский факультет Вашингтонского университета учредил ежегодную лекцию памяти Стэнли Дж. Корсмейера, на которой каждый год в школу выступает известный клеточный биолог.

Вспоминая Корсмейера, его коллега Роберт Хорвиц сказал: «Он был героем для всех — как учёный и как человек. Его вклад был поистине значительным и новаторским, и они произвели революцию в этой области».

Личная жизнь

Во время своей резидентуры в Сан-Франциско Корсмейер познакомился и женился на медсестре-онкологе Сьюзен Рейнард. У них было два сына. Всю свою жизнь он был заядлым моряком и рыбаком. В начале 2004 года у Корсмейера диагностировали рак легких . Несмотря на болезнь, он продолжал работать в лаборатории до конца жизни. Он умер 31 марта 2005 года от рака легких в Бостоне, штат Массачусетс .