Jump to content

Интерлейкин-38

Интерлейкин-38 (IL-38) является членом семейства интерлейкинов-1 (IL-1) и подсемейства интерлейкинов-36 ( IL-36 ). Это важно для воспаления и защиты организма . Этот цитокин у человека называется IL-1F10 и имеет трехмерную структуру, аналогичную антагонисту рецептора IL-1 ( IL-1Ra ). Организация гена IL-1F10 консервативна с другими членами семейства IL-1 в пределах хромосомы 2q13. IL-38, продуцируемый клетками млекопитающих, может связываться с рецептором IL-1 типа I. Он экспрессируется в базальном эпителии кожи, в пролиферирующих В-клетках миндалин, в селезенке и других тканях. Этот цитокин играет важную роль в регуляции врожденного и адаптивного иммунитета. [ 1 ]

Открытие

[ редактировать ]

IL-38, вероятно, произошел от общего предкового гена – древнего гена IL-1RN . [ 2 ] Этот цитокин имеет 41% гомологию с IL-1Ra и 43% гомологию с IL-36Ra . IL-38 экспрессируется в коже , селезенке, миндалинах , тимусе , сердце , плаценте и печени плода . [ 3 ] В тканях , не играющих особой роли в иммунном ответе , IL-38 экспрессируется в небольших количествах, как и другие члены семейства IL-1. [ 4 ] В условиях заболевания , особенно когда активация воспалительной реакции нарушена, экспрессия IL-38 изменяется. Например, при анкилопоэтическом спондилите . [ 5 ] сердечно-сосудистые заболевания , [ 6 ] ревматоидный артрит [ 7 ] или гидраденит гнойный [ 8 ]

Обработка и сигнализация

[ редактировать ]

Согласно консенсусу относительно сайта расщепления семейства IL-1, прогнозируется, что две аминокислоты (АА) должны быть удалены для образования процессированного белка IL-38 3-152AA. Протеаза, расщепляющая IL-38, до сих пор неизвестна, а также до сих пор неизвестно, какая форма IL-38 является естественным вариантом, присутствующим в организме человека . Сообщалось, что форма 20-152AA IL-38 обладает повышенной биологической активностью . [ 9 ]

IL-38 имеет нехарактерную кривую зависимости «доза-эффект» и связывается с IL-36R (IL-1R6). Этот цитокин лучше блокирует Candida -индуцированный ответ интерлейкина-17 (IL-17) в низкой концентрации, чем в более высокой концентрации, даже если индукция цитокина не блокируется. [ 10 ] Таким образом, вполне возможно, что IL-38, высвобождаемый апоптозными клетками , может связываться с тремя иммуноглобулиновыми доменами, содержащими рецептор IL-1, родственный 2 (TIGIRR-2, название гена IL1RAPL1, также известный как IL-1R9), и IL-38 будет иметь в этом случае антагонистическое действие на индукцию воспалительных цитокинов . Вполне возможно, что IL-38 будет первым лигандом TIGIRR-2, бывшего рецептора-сироты семейства IL-1. [ 9 ]

Роль в болезни

[ редактировать ]

Исследования показали, что IL-38 может играть важную роль при ревматических заболеваниях. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] IL-38 также является одним из пяти белков, которые связаны с уровнями С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке . [ 14 ] Ассоциация IL-38 с СРБ может означать, что IL-38 будет играть роль также при воспалительных заболеваниях, таких как сердечно-сосудистые заболевания.

Наблюдение за нокдауном IL-38 с помощью siRNA в периферической крови мононуклеарных клетках показывает, что выработка интерлейкина-6 (IL-6) , APRIL и CCL-2 увеличивалась в ответ на лиганды TLR , поэтому IL-38 действовал в этом случае как антагонист. случай. [ 15 ] Есть также исследования, которые показывают агонистический эффект. [ 9 ] [ 10 ] [ 16 ] В одном исследовании сравнивали функцию полноразмерного IL-38 и укороченного IL-38 и показали, что высокие концентрации укороченного IL-38 снижают выработку IL-6 в ответ на интерлейкин-1β (IL-1β) человека в макрофагах . , тогда как полноразмерная форма увеличила уровень IL-6 в тех же концентрациях. Таким образом, IL-38 может иметь агонистические, а также антагонистические эффекты, которые зависят от обработки и концентрации. [ 9 ]

Кроме того, когда спонтанную мышиную модель системной красной волчанки (СКВ) лечили рекомбинантным IL-38, у мышей наблюдалось меньше таких симптомов, как протеинурия и поражения кожи. [ 17 ] Также уровни IL-17 и интерлейкина-22 в сыворотке крови у этих мышей были ниже, что подтверждает наблюдение in vitro о том, что IL-38 может ингибировать ответы Th17. Пациенты с СКВ имели более высокие концентрации IL-38 в сыворотке, чем здоровые пациенты, а также пациенты с активным заболеванием имели более высокие концентрации IL-38 в сыворотке, чем пациенты с неактивной формой. [ 15 ]

Болезнь Шегрена – заболевание, связанное с СКВ. Биопсия железы больных первичной болезнью Шегрена показывает, что здесь повышена экспрессия IL-38. Для модуляции этого заболевания важна ось IL-36. IL-38, вероятно, является антагонистом передачи сигналов IL-36, аналогичного IL-36Ra, что может играть важную роль в патогенезе этого аутоиммунного заболевания. [ 18 ]

IL-38 был обнаружен также в синовиальной оболочке пациентов с ревматоидным артритом, а также у мышей с коллаген-индуцированным артритом (CIA). Концентрации IL-38 коррелировали с IL-1β. Сверхэкспрессия IL-38 на мышиной модели артрита и артрита, индуцированного переносом сыворотки, облегчает эти заболевания, но не в случае артрита, индуцированного антигеном. Продукция TNF и ответы IL-17 были снижены в этих моделях. Эти данные показывают, что IL-38 может обладать противовоспалительными свойствами при ревматоидном артрите и, вероятно, может быть использован в терапевтической стратегии. [ 19 ]

  1. ^ Линь, Хайшань; Хо, Алиса С.; Хейли-Висенте, Дана; Чжан, Цзюнь; Бернал-Фассел, Хуанита; Пейс, Энн М.; Хансен, Дерек; Швайгофер, Кэти; Мизе, Нэнси К.; Форд, Джон Э. (8 июня 2001 г.). «Клонирование и характеристика IL-1HY2, нового члена семейства интерлейкина-1» . Журнал биологической химии . 276 (23): 20597–20602. дои : 10.1074/jbc.M010095200 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   11278614 .
  2. ^ Мулеро, Хулио Дж.; Пейс, Энн М.; Нелкен, Сара Т.; Леб, Дебора Б.; Корреа, Танис Р.; Дрманац, Радое; Форд, Джон Э. (1999). «IL1HY1: новый ген-антагонист рецептора интерлейкина-1» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 263 (3): 702–706. дои : 10.1006/bbrc.1999.1440 . ПМИД   10512743 .
  3. ^ Бенсен, Жаннетт Т.; Доусон, Пол А.; Михалецкий, Иосиф К.; Боуден, Дональд В. (ноябрь 2001 г.). «Идентификация нового гена цитокина человека в кластере генов интерлейкина на хромосоме 2q12-14». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 21 (11): 899–904. дои : 10.1089/107999001753289505 . ISSN   1079-9907 . ПМИД   11747621 .
  4. ^ Кумар, Санджай; Макдоннелл, Питер С.; Лер, Рут; Тирни, Лорен; Цимас, Марица Н.; Грисволд, Дон Э.; Каппер, Элизабет А.; Тал-Сингер, Рут; Уэллс, Грейс И.; Дойл, Майкл Л.; Янг, Питер Р. (7 апреля 2000 г.). «Идентификация и первоначальная характеристика четырех новых членов семейства интерлейкина-1» . Журнал биологической химии . 275 (14): 10308–10314. дои : 10.1074/jbc.275.14.10308 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   10744718 .
  5. ^ Чжоу, Коннектикут; Тиммс, А.Е.; Вэй, JCC; Цай, туалет; Вордсворт, BP; Браун, Массачусетс (август 2006 г.). «Репликация ассоциации членов генного комплекса IL1 с болезнью Бехтерева у тайваньских китайцев» . Анналы ревматических болезней . 65 (8): 1106–1109. дои : 10.1136/ard.2005.046847 . ISSN   0003-4967 . ПМЦ   1798239 . ПМИД   16361275 .
  6. ^ Чжун, Ю.; Ю, К.; Ван, X.; Ван, X.; Джи, К.; Цзэн, К. (2015). «Повышенные концентрации IL-38 в плазме у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и их динамика после реперфузионного лечения» . Медиаторы воспаления . 2015 : 490120. doi : 10.1155/2015/490120 . ПМК   4706979 . ПМИД   26819499 .
  7. ^ Буте, Массачусетс; Барт, Г.; Пенхот, М.; Амио, Ж.; Брюлин, Б.; Чарриер, К.; Морель, Ф.; Лекрон, Ж.-К.; Ролли-Деркиндерен, М.; Буррей, А.; Винье, С. (май 2016 г.). «Четкая экспрессия интерлейкинов (IL)-36α, β и γ, их антагонистов IL-36Ra и IL-38 при псориазе, ревматоидном артрите и болезни Крона» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 184 (2): 159–173. дои : 10.1111/cei.12761 . ISSN   0009-9104 . ПМЦ   4837235 . ПМИД   26701127 .
  8. ^ Хессам, С.; Сэнд, М.; Гамбихлер, Т.; Скрыган, М.; Рюддель, И.; Бечара, ФГ (2018). «Интерлейкин-36 при гнойном гидрадените: доказательства особой провоспалительной роли и ключевого фактора в развитии воспалительной петли». Британский журнал дерматологии . 178 (3): 761–767. дои : 10.1111/bjd.16019 . ПМИД   28975626 . S2CID   4442519 .
  9. ^ Jump up to: а б с д Мора, Хавьер; Шлеммер, Андреа; Виттиг, Илька; Рихтер, Флориан; Путырский, Матеуш; Франк, Анн-Кристин; Хан, Иньин; Юнг, Микаэла; Эрнст, Андреас; Вейгерт, Андреас; Брюне, Бернхард (01 октября 2016 г.). «Интерлейкин-38 высвобождается из апоптотических клеток, чтобы ограничить воспалительные реакции макрофагов» . Журнал молекулярно-клеточной биологии . 8 (5): 426–438. дои : 10.1093/jmcb/mjw006 . ISSN   1674-2788 . ПМИД   26892022 .
  10. ^ Jump up to: а б ван де Веердонк, Фрэнк Л.; Стокман, Анджела К.; Ву, Гупин; Бекерманн, Аарон Н.; Азам, Таня; Нетя, Михай Г.; Йостен, Лео А.Б.; ван дер Меер, Йос ВМ; Хао, Жуи; Калабокис, Василий; Динарелло, Чарльз А. (21 февраля 2012 г.). «IL-38 связывается с рецептором IL-36 и оказывает биологическое воздействие на иммунные клетки, подобное антагонисту рецептора IL-36» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (8): 3001–3005. Бибкод : 2012ПНАС..109.3001В . дои : 10.1073/pnas.1121534109 . ISSN   0027-8424 . ПМК   3286950 . ПМИД   22315422 .
  11. ^ Го, З.С.; Ли, К.; Лин, З.М.; Хуанг, JX; Вэй, QJ; Ван, XW; Се, ГГ; Ляо, ZT; Чао, Ю.Ю.; Гу, младший (февраль 2010 г.). «Ассоциация членов генного комплекса IL-1 с болезнью Бехтерева в китайской популяции хань». Международный журнал иммуногенетики . 37 (1): 33–37. дои : 10.1111/j.1744-313x.2009.00889.x . ISSN   1744-3121 . ПМИД   19930406 . S2CID   7176938 .
  12. ^ Монне, Доминик; Кади, Амир; Исак, Бриджит; Лебрен, Николя; Летурнер, Франк; Зиновьева, Елена; Саид-Нахаль, Рула; Чиоккиа, Жиль; Бребан, Максим (6 февраля 2012 г.). «Связь между кластером генов семейства IL-1 и спондилоартритом». Анналы ревматических болезней . 71 (6): 885–890. doi : 10.1136/annrheumdis-2011-200439 . ISSN   0003-4967 . ПМИД   22312160 . S2CID   39081640 .
  13. ^ Юнг, МОЙ; Канг, Юго-Запад; Ким, СК; Ким, HJ; Юн, Д.Х.; Йим, СВ; Хонг, SJ; Чанг, Дж. Х. (9 февраля 2010 г.). «Полиморфизмы генов семейства интерлейкина-1 у корейских пациентов с ревматоидным артритом». Скандинавский журнал ревматологии . 39 (3): 190–196. дои : 10.3109/03009740903447028 . ISSN   0300-9742 . ПМИД   20141484 . S2CID   25725649 .
  14. ^ Рассел, Аарон (21 августа 2018 г.). «Оценка факультета 1000 для метаанализа всего генома идентифицирует локусы, связанные с уровнями IGF-I и IGFBP-3, оказывающими влияние на возрастные признаки» . дои : 10.3410/f.726441711.793549745 . S2CID   91368048 . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  15. ^ Jump up to: а б Рудлофф, Ина; Годселл, Джек; Нольд-Петри, Клаудия А.; Харрис, Джеймс; Хой, Альберта; Моран, Эрик Ф.; Нольд, Марсель Ф. (25 ноября 2015 г.). «Краткий отчет: Интерлейкин-38 оказывает противовоспалительные функции и связан с активностью заболевания при системной красной волчанке». Артрит и ревматология . 67 (12): 3219–3225. дои : 10.1002/арт.39328 . ISSN   2326-5191 . ПМИД   26314375 .
  16. ^ Юань, XL; Ли, Ю.; Пан, XH; Чжоу, М.; Гао, QY; Ли, MC (май 2016 г.). «Продукция рекомбинантного человеческого интерлейкина-38 и его ингибирующее действие на экспрессию провоспалительных цитокинов в клетках THP-1». Молекулярная биология . 50 (3): 405–411. дои : 10.1134/s0026893316030134 . ISSN   0026-8933 . ПМИД   27414784 . S2CID   18254036 .
  17. ^ Чу, Ман; Там, Лай Шань; Чжу, Цзин; Цзяо, Делонг; Лю, Де Хуа; Цай, Чжэ; Донг, Цзе; Кай Лам, Кристофер Вэй; Вонг, Чун Квок (март 2017 г.). «Противовоспалительная активность нового цитокина IL-38 in vivo у мышей Murphy Roths Large (MRL)/lpr». Иммунобиология . 222 (3): 483–493. дои : 10.1016/j.ambio.2016.10.012 . ISSN   0171-2985 . ПМИД   27769564 .
  18. ^ Чичча, Ф.; Аккардо-Палумбо, А.; Александр, Р.; Алессандри, К.; Приори, Р.; Гуджино, Г.; Раймондо, С.; Карубби, Ф.; Валезини, Г.; Джакомелли, Р.; Риццо, А. (3 июня 2015 г.). «Ось интерлейкина-36α модулируется у пациентов с первичным синдромом Шегрена» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 181 (2): 230–238. дои : 10.1111/cei.12644 . ISSN   0009-9104 . ПМЦ   4516438 . ПМИД   25902739 .
  19. ^ Буте, Мари-Астрид; Наджм, Орели; Барт, Джеральдин; Брион, Режис; Туше, Софи; Трише, Валери; Лейролль, Пьер; Габай, Джем; Палмер, Габи; Бланшар, Фредерик; Ле Гофф, Бенуа (13 марта 2017 г.). «Сверхэкспрессия IL-38 вызывает противовоспалительный эффект на моделях артрита у мышей и в макрофагах человека in vitro». Анналы ревматических болезней . 76 (7): 1304–1312. doi : 10.1136/annrheumdis-2016-210630 . ISSN   0003-4967 . ПМИД   28288964 . S2CID   5466052 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1ec128997f7d1b27741e447e58fedebf__1722241380
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1e/bf/1ec128997f7d1b27741e447e58fedebf.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Interleukin-38 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)