ХВТН 505
HVTN 505 — это клиническое испытание схемы вакцинации против ВИЧ на участниках исследования . Испытание проводится Сетью испытаний вакцины против ВИЧ и спонсируется Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний . Вакцинация была прекращена в апреле 2013 года из-за первоначальных результатов, показавших, что вакцина неэффективна для предотвращения заражения ВИЧ и снижения вирусной нагрузки среди участников, заразившихся ВИЧ. [ 1 ] Все участники исследования будут продолжать находиться под наблюдением на предмет безопасности и любых долгосрочных эффектов. [ 1 ]
Организаторы
[ редактировать ]Исследование спонсируется Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), а исследование проводит Сеть испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN). Центр исследования вакцин (VRC) разработал вакцины, исследуемые в ходе испытаний. [ 2 ] Исследовательские площадки находились в следующих местах: [ 2 ]
Цель
[ редактировать ]HVTN 505 проводится для определения безопасности и эффективности схемы вакцинации DNA/rAd5 Центра исследования , переходящих от мужчины к женщине, вакцин у здоровых мужчин и трансгендеров имеющих половые контакты с мужчинами. [ 3 ] Все участники должны быть полностью обрезаны и не должны иметь признаков предыдущего заражения аденовирусом 5, который является распространенным вирусом, вызывающим простуду и респираторные инфекции. [ 3 ] Потенциальные участники были проверены на наличие антител к аденовирусу 5 в рамках процесса скрининга для определения их соответствия критериям. [ 3 ]
Когда исследование началось, основной измеряемый результат заключался в том, снизила ли вакцина вирусную нагрузку , то есть количество ВИЧ в крови участников исследования, которые получили вакцину, а затем позже заразились ВИЧ. Тогда исследователи заявили, что вакцина вряд ли обеспечит какую-либо защиту от ВИЧ-инфекции. В августе 2011 года из-за новых данных других клинических испытаний NIAID сместил фокус исследования, чтобы определить, способна ли вакцинация предотвратить ВИЧ-инфекцию. В результате этого изменения вопросов исследования NIAID также объявил об увеличении желаемого набора участников до 2200 человек. [ 4 ] В 2012 году исследование было расширено до 2500 участников, чтобы гарантировать, что будет достаточно данных для значимого ответа на вопросы исследования. [ нужна ссылка ]
Дизайн исследования
[ редактировать ]HVTN 505 — это фазы IIB плацебо рандомизированное - контролируемое двойное слепое клиническое исследование . Первоначальный план 2009 года предусматривал участие 1350 добровольцев, половина из которых должна была получить экспериментальную вакцину, а другая половина - плацебо. [ 5 ] В 2011 году целевой набор участников исследования был расширен до 2200 человек, чтобы собрать дополнительные данные, которые позволили бы исследователям определить степень, в которой схема вакцинации также защищает от инфекции. [ 6 ] Когда вакцинация была прекращена 23 апреля 2013 года, в исследовании приняли участие 2504 добровольца в 21 центре в 19 городах США. [ 1 ]
Добровольцы, желающие присоединиться к исследованию, должны были соответствовать следующим критериям: должен быть мужчина, занимающийся сексом с мужчинами , или транс-женщина или без нее (с операцией по смене пола ), занимающаяся сексом с мужчинами, в возрасте от 18 до 50 лет, ВИЧ-отрицательный, полностью обрезанный и без обнаруживаемых антител к аденовирусу 5-го типа (что означает, что у человека не было признаков предшествующей инфекции аденовирусом 5-го типа). [ 7 ] [ 8 ] Критерии, касающиеся обрезания и антител к аденовирусу, были добавлены в качестве меры предосторожности в свете результатов предыдущего исследования STEP . [ 9 ] В STEP необрезанные мужчины с антителами к Ad 5 заражались ВИЧ чаще, чем контрольная группа, а исследователи HVTN 505 отреагировали, набрав только обрезанных мужчин без антител к Ad 5. [ 10 ]
Схема исследования началась с серии из трех иммунизаций в течение восьми недель. [ 1 ] Эти три инъекции были сделаны с использованием ДНК-вакцины , предназначенной для стимулирования иммунной системы. [ 1 ] Эта вакцина содержала генетический материал, искусственно смоделированный по поверхностной и внутренней структурам ВИЧ, но не содержащий его и не полученный из него. [ 1 ] Через 24 недели (6 месяцев) после того, как доброволец начал схему исследования, этот человек получил одну инъекцию исследуемой вакцины. [ 1 ] Эта вакцина представляла собой рекомбинантную ДНК- вакцину на основе аденовируса 5 в виде живой векторной вакцины , несущей искусственный генетический материал, соответствующий антигенам ВИЧ трех основных подтипов ВИЧ. [ 1 ]
Прививки остановлены
[ редактировать ]22 апреля 2013 года независимый совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) провел плановую промежуточную проверку открытых данных исследования. [ 11 ] Они пришли к выводу, что схема вакцинации соответствует определениям бесполезности, указанным в протоколе исследования. [ 11 ] В результате они рекомендуют исследователям больше не вводить какие-либо исследуемые инъекции, и HVTN и NIAID согласились. [ 11 ] Вакцинация была прекращена на следующий день, 23 апреля 2013 года. Кроме того, HVTN и NIAID посчитали, что участникам следует сообщить, получили ли они экспериментальную схему вакцинации (неслепую), и 26 апреля исследовательские центры начали связываться с участниками, чтобы сообщить об этом. информация.
Обзор DSMB также отметил, что заразилось больше людей, получивших вакцину, чем в контрольной группе - 41 человек среди вакцинированных и 30 среди получателей плацебо. [ 12 ] Дальнейшее рассмотрение только участников, которым диагноз был поставлен после 28 недель участия в исследовании (то есть времени, необходимого для того, чтобы схема вакцинации достигла своего потенциала), показало, что в группе вакцинации было 27 случаев ВИЧ-инфекции по сравнению с 21 инфекцией в группе плацебо. [ 12 ] Эти различия не являются статистически значимыми , но всем участникам было предложено оставаться в исследовании в течение запланированного полного рабочего дня, чтобы исследователи могли следить за их безопасностью и продолжать учиться как можно больше. [ нужна ссылка ]
Реакция
[ редактировать ]Когда были объявлены результаты, среди людей, назвавших результат разочаровывающим, были Энтони Фаучи , [ 13 ] Митчелл Уоррен из Коалиции по защите вакцины от СПИДа , [ 14 ] [ 15 ] и руководитель исследования HVTN 505 Скотт Хаммер. [ 16 ]
Один из участников, Джош Роббинс , который заразился во время исследования, сообщил, что он был рад участию в исследовании, поскольку оно позволило ему поставить диагноз и получить лечение быстрее, чем обычно. [ 12 ] Он также опубликовал заявление, в котором говорится, что это всего лишь открытие, а не провал. [ 17 ]
Некоторые средства массовой информации предположили, что возможной причиной неудачи исследования является использование бустера аденовируса 5 , который также использовался в более раннем исследовании под названием STEP . [ 16 ] В исследовании STEP участники, получившие вакцину, заражались ВИЧ с частотой, которая была значительно выше, чем у получателей плацебо. [ 18 ] В исследовании HVTN 505 участников, получивших вакцину, заражались ВИЧ с частотой, которая была немного (то есть статистически значимо) выше, чем в группе плацебо. [ 10 ] [ 18 ] Вакцины, использованные в HVTN 505, отличаются от вакцин, использованных в поэтапном исследовании. [ нужна ссылка ] Кроме того, исследования проводились с участием разных групп населения и в разных географических регионах. [ нужна ссылка ]
Научные результаты
[ редактировать ]Несмотря на то, что вакцины не подействовали так, как надеялись авторы исследования, по-прежнему остается ценная научная информация, полученная из информации и образцов, собранных в рамках этого исследования. Например, люди с одним типом иммунного ответа на вакцины, который был особенно сильным, по-видимому, имели меньшую вероятность заразиться ВИЧ, чем те, у кого такого типа иммунного ответа не было. [ 19 ] Это заставляет нас думать, что вакцины действительно изменили ситуацию, хотя они и не предотвратили ВИЧ-инфекцию в целом.
Наборы необработанных данных , использованные в опубликованном анализе HVTN 505, теперь общедоступны . К ним относятся данные, использованные в первоначальном анализе эффективности, [ 20 ] а также недавние исследования, описывающие влияние используемых вакцин на иммунные реакции участников. [ 21 ] [ 22 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Заявление: НИЗ прекращает иммунизацию в рамках исследования вакцины против ВИЧ» . niaid.nih.gov . 25 апреля 2013 года . Проверено 25 апреля 2013 г.
- ^ Jump up to: а б «Вопросы и ответы: исследование режима вакцинации против ВИЧ HVTN 505» . niaid.nih.gov . 2013 . Проверено 27 апреля 2013 г.
- ^ Jump up to: а б с «Безопасность и эффективность ДНК-плазмидной вакцины ВИЧ-1 и рекомбинантной аденовирусной векторной вакцины ВИЧ-1 у ВИЧ-неинфицированных, обрезанных мужчин и трансгендеров, переходящих от мужчины к женщине (MTF), практикующих секс с мужчинами - Полный текст - ClinicalTrials.gov " . www.clinicaltrials.gov . Сентябрь 2012 года . Проверено 25 апреля 2013 г.
- ^ Мелвилл, Нэнси А. «Цель исследования вакцины против ВИЧ смещается в сторону профилактики ВИЧ» . Медскейп . Проверено 2 сентября 2011 г.
- ^ Управление коммуникаций НИАИД (24 августа 2009 г.). «Вопросы и ответы: Исследование режима вакцинации против ВИЧ HVTN 505» . niaid.nih.gov . НИАИД . Проверено 2 сентября 2011 г.
- ^ МакЭнери, Регина (сентябрь 2011 г.). «Отчет VAX - HVTN 505 расширен, чтобы увидеть, может ли кандидатная вакцина блокировать заражение ВИЧ» . vaxreport.org . Архивировано из оригинала 29 октября 2013 года . Проверено 27 апреля 2013 г.
- ^ «Вопросы и ответы: испытание вакцины HVTN 505» . twitmagazine.com . 2013. Архивировано из оригинала 30 июня 2013 года . Проверено 27 апреля 2013 г.
- ^ «Безопасность и эффективность ДНК-плазмидной вакцины ВИЧ-1 и рекомбинантной аденовирусной векторной вакцины ВИЧ-1 у ВИЧ-неинфицированных, обрезанных мужчин и трансгендеров, переходящих от мужчины к женщине (MTF), практикующих секс с мужчинами - Полный текст - ClinicalTrials.gov " . www.clinicaltrials.gov . 2013 . Проверено 27 апреля 2013 г.
МСМ
- ^ Пресс-релиз НИАИД (25 апреля 2013 г.). «blog.aids.gov — Политика и программы в области ВИЧ. Исследования. Новые медиа» . blog.aids.gov . Проверено 27 апреля 2013 г.
- ^ Jump up to: а б Смит, Майкл (25 апреля 2013 г.). «На пути к вакцине против ВИЧ возникает еще один лежачий полицейский» . МедПейдж сегодня . Проверено 25 апреля 2013 г.
- ^ Jump up to: а б с «Вопросы и ответы: исследование режима вакцинации против ВИЧ HVTN 505» . niaid.nih.gov . 25 апреля 2013 года . Проверено 25 апреля 2013 г.
- ^ Jump up to: а б с Неергаард, Лоран (26 апреля 2013 г.). «Вакцина против СПИДа не работает, - заявляет правительство США, приостановив масштабное исследование» . Nationalpost.com . Проверено 26 апреля 2013 г.
- ^ «Испытание вакцины против ВИЧ в США провалилось - Здоровье - CBC News» . cbc.ca. 26 апреля 2013 года . Проверено 26 апреля 2013 г.
- ^ Кортес, Мишель Фэй (25 апреля 2013 г.). «Испытания вакцины против ВИЧ остановлены, поскольку в США говорят, что терапия не удалась» . businessweek.com . Архивировано из оригинала 28 июня 2013 года . Проверено 25 апреля 2013 г.
- ^ Стинхейсен, Джули (25 апреля 2013 г.). «Поддерживаемая США вакцина против ВИЧ не удалась; исследование остановлено» . Reuters.com . Проверено 25 апреля 2013 г.
- ^ Jump up to: а б Нокс, Ричард (26 апреля 2013 г.). «Неудача последнего теста на вакцину против ВИЧ: «огромное разочарование» » . npr.org . Проверено 26 апреля 2013 г.
- ^ Роббинс, Джош (25 апреля 2013 г.). «Я один из 505 зараженных» . Я все еще Джош — Блог о ВИЧ . Проверено 29 сентября 2013 г.
- ^ Jump up to: а б Хили, Мелисса (25 апреля 2013 г.). «Правительство прекращает испытания вакцины против СПИДа — latimes.com» . Лос-Анджелес Таймс . Лос-Анджелес . ISSN 0458-3035 . Проверено 25 апреля 2013 г.
- ^ Джейнс, HE; Коэн, К.В.; Фрам, Н; Де Роза, Южная Каролина; Санчес, Б; Хурал, Дж; Магарет, Калифорния; Каруна, С; Бентли, К; Готтардо, Р; Финак, Г; Гроув, Д; Шен, М; Грэм, бакалавр наук; Куп, Р.А.; Маллиган, MJ; Коблин, Б; Бухбиндер, С.П.; Кифер, MC; Адамс, Э; Ануд, С; Кори, Л ; Собещик, М; Хаммер, С.М.; Гилберт, П.Б.; МакЭлрат, MJ (2017). «Более высокий ответ Т-клеток, индуцированный ДНК/rAd5 профилактической вакциной против ВИЧ-1, связан с более низким риском заражения ВИЧ-1 в исследовании эффективности» . Журнал инфекционных болезней . 215 (9): 1376–1385. дои : 10.1093/infdis/jix086 . ПМЦ 5853653 . ПМИД 28199679 .
- ^ Хаммер, С.М.; Собещик, М.Е.; Джейнс, Х; Каруна, С.Т; Маллиган, MJ; Гроув, Д; Коблин, Б.А.; Переплетчик, С.П.; Кифер, MC; Томас, GD; Фрам, Н; Хурал, Дж.; Ануд, С; Грэм, бакалавр наук; Мясо, М. Е; Адамс, Э; Дежесус, Э; Новак, Р.М.; Фрэнк, я; Бентли, К; Рамирес, С; Шерсть; Куп, Р.А.; Маскола, младший ; Набель, Дж. Дж .; Монтефиори, округ Колумбия; Кублин, Дж.; МакЭлрат, MJ; Кори, Л; и др. (2013). «Испытание эффективности профилактической вакцины DNA/rAd5 против ВИЧ-1» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (22): 2083–2092. дои : 10.1056/NEJMoa1310566 . ПМК 4030634 . ПМИД 24099601 .
- ^ Джейнс, HE; Коэн, К.В.; Фрам, Н; Де Роза, Южная Каролина; Санчес, Б; Хурал, Дж; Магарет, Калифорния; Каруна, С; Бентли, К; Готтардо, Р; Финак, Г; Гроув, Д; Шен, М; Грэм, бакалавр наук; Куп, Р.А.; Маллиган, MJ; Коблин, Б; Бухбиндер, С.П.; Кифер, MC; Адамс, Э; Ануд, С; Кори, Л; Собещик, М; Хаммер, С.М.; Гилберт, П.Б.; МакЭлрат, MJ (2017). «Более высокий ответ Т-клеток, индуцированный ДНК/rAd5 профилактической вакциной против ВИЧ-1, связан с более низким риском заражения ВИЧ-1 в исследовании эффективности» . Журнал инфекционных болезней . 215 (9): 1376–1385. дои : 10.1093/infdis/jix086 . ПМЦ 5853653 . ПМИД 28199679 .
- ^ Фонг, Ю; Шен, X; Эшли, ВК; Дил, А; Ситон, К.Э.; Ю, С; Грант, SP; Феррари, Г; Декамп, AC; Бэйлер, RT; Куп, Р.А.; Монтефиори, Д; Хейнс, Б.Ф.; Сарзотти-Келсо, М; Грэм, бакалавр наук; Карпп, Л.Н.; Хаммер, С.М.; Собещик, М; Каруна, С; Суонн, Э; Дежесус, Э; Маллиган, М; Фрэнк, я; Бухбиндер, С; Новак Р.М.; МакЭлрат, MJ; Каламс, С; Кифер, М; Фрам, Н.А.; и др. (2018). «Модификация связи между иммунными ответами Т-клеток и риском заражения вирусом иммунодефицита человека типа 1 за счет реакции антител, индуцированной вакциной, в исследовании HVTN 505» . Журнал инфекционных болезней . 217 (8): 1280–1288. дои : 10.1093/infdis/jiy008 . ПМК 6018910 . ПМИД 29325070 .