Jump to content

ХВТН 505

HVTN 505 — это клиническое испытание схемы вакцинации против ВИЧ на участниках исследования . Испытание проводится Сетью испытаний вакцины против ВИЧ и спонсируется Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний . Вакцинация была прекращена в апреле 2013 года из-за первоначальных результатов, показавших, что вакцина неэффективна для предотвращения заражения ВИЧ и снижения вирусной нагрузки среди участников, заразившихся ВИЧ. [ 1 ] Все участники исследования будут продолжать находиться под наблюдением на предмет безопасности и любых долгосрочных эффектов. [ 1 ]

Организаторы

[ редактировать ]

Исследование спонсируется Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), а исследование проводит Сеть испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN). Центр исследования вакцин (VRC) разработал вакцины, исследуемые в ходе испытаний. [ 2 ] Исследовательские площадки находились в следующих местах: [ 2 ]

HVTN 505 проводится для определения безопасности и эффективности схемы вакцинации DNA/rAd5 Центра исследования , переходящих от мужчины к женщине, вакцин у здоровых мужчин и трансгендеров имеющих половые контакты с мужчинами. [ 3 ] Все участники должны быть полностью обрезаны и не должны иметь признаков предыдущего заражения аденовирусом 5, который является распространенным вирусом, вызывающим простуду и респираторные инфекции. [ 3 ] Потенциальные участники были проверены на наличие антител к аденовирусу 5 в рамках процесса скрининга для определения их соответствия критериям. [ 3 ]

Когда исследование началось, основной измеряемый результат заключался в том, снизила ли вакцина вирусную нагрузку , то есть количество ВИЧ в крови участников исследования, которые получили вакцину, а затем позже заразились ВИЧ. Тогда исследователи заявили, что вакцина вряд ли обеспечит какую-либо защиту от ВИЧ-инфекции. В августе 2011 года из-за новых данных других клинических испытаний NIAID сместил фокус исследования, чтобы определить, способна ли вакцинация предотвратить ВИЧ-инфекцию. В результате этого изменения вопросов исследования NIAID также объявил об увеличении желаемого набора участников до 2200 человек. [ 4 ] В 2012 году исследование было расширено до 2500 участников, чтобы гарантировать, что будет достаточно данных для значимого ответа на вопросы исследования. [ нужна ссылка ]

Дизайн исследования

[ редактировать ]

HVTN 505 — это фазы IIB плацебо рандомизированное - контролируемое двойное слепое клиническое исследование . Первоначальный план 2009 года предусматривал участие 1350 добровольцев, половина из которых должна была получить экспериментальную вакцину, а другая половина - плацебо. [ 5 ] В 2011 году целевой набор участников исследования был расширен до 2200 человек, чтобы собрать дополнительные данные, которые позволили бы исследователям определить степень, в которой схема вакцинации также защищает от инфекции. [ 6 ] Когда вакцинация была прекращена 23 апреля 2013 года, в исследовании приняли участие 2504 добровольца в 21 центре в 19 городах США. [ 1 ]

Добровольцы, желающие присоединиться к исследованию, должны были соответствовать следующим критериям: должен быть мужчина, занимающийся сексом с мужчинами , или транс-женщина или без нее (с операцией по смене пола ), занимающаяся сексом с мужчинами, в возрасте от 18 до 50 лет, ВИЧ-отрицательный, полностью обрезанный и без обнаруживаемых антител к аденовирусу 5-го типа (что означает, что у человека не было признаков предшествующей инфекции аденовирусом 5-го типа). [ 7 ] [ 8 ] Критерии, касающиеся обрезания и антител к аденовирусу, были добавлены в качестве меры предосторожности в свете результатов предыдущего исследования STEP . [ 9 ] В STEP необрезанные мужчины с антителами к Ad 5 заражались ВИЧ чаще, чем контрольная группа, а исследователи HVTN 505 отреагировали, набрав только обрезанных мужчин без антител к Ad 5. [ 10 ]

Схема исследования началась с серии из трех иммунизаций в течение восьми недель. [ 1 ] Эти три инъекции были сделаны с использованием ДНК-вакцины , предназначенной для стимулирования иммунной системы. [ 1 ] Эта вакцина содержала генетический материал, искусственно смоделированный по поверхностной и внутренней структурам ВИЧ, но не содержащий его и не полученный из него. [ 1 ] Через 24 недели (6 месяцев) после того, как доброволец начал схему исследования, этот человек получил одну инъекцию исследуемой вакцины. [ 1 ] Эта вакцина представляла собой рекомбинантную ДНК- вакцину на основе аденовируса 5 в виде живой векторной вакцины , несущей искусственный генетический материал, соответствующий антигенам ВИЧ трех основных подтипов ВИЧ. [ 1 ]

Прививки остановлены

[ редактировать ]

22 апреля 2013 года независимый совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) провел плановую промежуточную проверку открытых данных исследования. [ 11 ] Они пришли к выводу, что схема вакцинации соответствует определениям бесполезности, указанным в протоколе исследования. [ 11 ] В результате они рекомендуют исследователям больше не вводить какие-либо исследуемые инъекции, и HVTN и NIAID согласились. [ 11 ] Вакцинация была прекращена на следующий день, 23 апреля 2013 года. Кроме того, HVTN и NIAID посчитали, что участникам следует сообщить, получили ли они экспериментальную схему вакцинации (неслепую), и 26 апреля исследовательские центры начали связываться с участниками, чтобы сообщить об этом. информация.

Обзор DSMB также отметил, что заразилось больше людей, получивших вакцину, чем в контрольной группе - 41 человек среди вакцинированных и 30 среди получателей плацебо. [ 12 ] Дальнейшее рассмотрение только участников, которым диагноз был поставлен после 28 недель участия в исследовании (то есть времени, необходимого для того, чтобы схема вакцинации достигла своего потенциала), показало, что в группе вакцинации было 27 случаев ВИЧ-инфекции по сравнению с 21 инфекцией в группе плацебо. [ 12 ] Эти различия не являются статистически значимыми , но всем участникам было предложено оставаться в исследовании в течение запланированного полного рабочего дня, чтобы исследователи могли следить за их безопасностью и продолжать учиться как можно больше. [ нужна ссылка ]

Когда были объявлены результаты, среди людей, назвавших результат разочаровывающим, были Энтони Фаучи , [ 13 ] Митчелл Уоррен из Коалиции по защите вакцины от СПИДа , [ 14 ] [ 15 ] и руководитель исследования HVTN 505 Скотт Хаммер. [ 16 ]

Один из участников, Джош Роббинс , который заразился во время исследования, сообщил, что он был рад участию в исследовании, поскольку оно позволило ему поставить диагноз и получить лечение быстрее, чем обычно. [ 12 ] Он также опубликовал заявление, в котором говорится, что это всего лишь открытие, а не провал. [ 17 ]

Некоторые средства массовой информации предположили, что возможной причиной неудачи исследования является использование бустера аденовируса 5 , который также использовался в более раннем исследовании под названием STEP . [ 16 ] В исследовании STEP участники, получившие вакцину, заражались ВИЧ с частотой, которая была значительно выше, чем у получателей плацебо. [ 18 ] В исследовании HVTN 505 участников, получивших вакцину, заражались ВИЧ с частотой, которая была немного (то есть статистически значимо) выше, чем в группе плацебо. [ 10 ] [ 18 ] Вакцины, использованные в HVTN 505, отличаются от вакцин, использованных в поэтапном исследовании. [ нужна ссылка ] Кроме того, исследования проводились с участием разных групп населения и в разных географических регионах. [ нужна ссылка ]

Научные результаты

[ редактировать ]

Несмотря на то, что вакцины не подействовали так, как надеялись авторы исследования, по-прежнему остается ценная научная информация, полученная из информации и образцов, собранных в рамках этого исследования. Например, люди с одним типом иммунного ответа на вакцины, который был особенно сильным, по-видимому, имели меньшую вероятность заразиться ВИЧ, чем те, у кого такого типа иммунного ответа не было. [ 19 ] Это заставляет нас думать, что вакцины действительно изменили ситуацию, хотя они и не предотвратили ВИЧ-инфекцию в целом.

Наборы необработанных данных , использованные в опубликованном анализе HVTN 505, теперь общедоступны . К ним относятся данные, использованные в первоначальном анализе эффективности, [ 20 ] а также недавние исследования, описывающие влияние используемых вакцин на иммунные реакции участников. [ 21 ] [ 22 ]

  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Заявление: НИЗ прекращает иммунизацию в рамках исследования вакцины против ВИЧ» . niaid.nih.gov . 25 апреля 2013 года . Проверено 25 апреля 2013 г.
  2. ^ Jump up to: а б «Вопросы и ответы: исследование режима вакцинации против ВИЧ HVTN 505» . niaid.nih.gov . 2013 . Проверено 27 апреля 2013 г.
  3. ^ Jump up to: а б с «Безопасность и эффективность ДНК-плазмидной вакцины ВИЧ-1 и рекомбинантной аденовирусной векторной вакцины ВИЧ-1 у ВИЧ-неинфицированных, обрезанных мужчин и трансгендеров, переходящих от мужчины к женщине (MTF), практикующих секс с мужчинами - Полный текст - ClinicalTrials.gov " . www.clinicaltrials.gov . Сентябрь 2012 года . Проверено 25 апреля 2013 г.
  4. ^ Мелвилл, Нэнси А. «Цель исследования вакцины против ВИЧ смещается в сторону профилактики ВИЧ» . Медскейп . Проверено 2 сентября 2011 г.
  5. ^ Управление коммуникаций НИАИД (24 августа 2009 г.). «Вопросы и ответы: Исследование режима вакцинации против ВИЧ HVTN 505» . niaid.nih.gov . НИАИД . Проверено 2 сентября 2011 г.
  6. ^ МакЭнери, Регина (сентябрь 2011 г.). «Отчет VAX - HVTN 505 расширен, чтобы увидеть, может ли кандидатная вакцина блокировать заражение ВИЧ» . vaxreport.org . Архивировано из оригинала 29 октября 2013 года . Проверено 27 апреля 2013 г.
  7. ^ «Вопросы и ответы: испытание вакцины HVTN 505» . twitmagazine.com . 2013. Архивировано из оригинала 30 июня 2013 года . Проверено 27 апреля 2013 г.
  8. ^ «Безопасность и эффективность ДНК-плазмидной вакцины ВИЧ-1 и рекомбинантной аденовирусной векторной вакцины ВИЧ-1 у ВИЧ-неинфицированных, обрезанных мужчин и трансгендеров, переходящих от мужчины к женщине (MTF), практикующих секс с мужчинами - Полный текст - ClinicalTrials.gov " . www.clinicaltrials.gov . 2013 . Проверено 27 апреля 2013 г. МСМ
  9. ^ Пресс-релиз НИАИД (25 апреля 2013 г.). «blog.aids.gov — Политика и программы в области ВИЧ. Исследования. Новые медиа» . blog.aids.gov . Проверено 27 апреля 2013 г.
  10. ^ Jump up to: а б Смит, Майкл (25 апреля 2013 г.). «На пути к вакцине против ВИЧ возникает еще один лежачий полицейский» . МедПейдж сегодня . Проверено 25 апреля 2013 г.
  11. ^ Jump up to: а б с «Вопросы и ответы: исследование режима вакцинации против ВИЧ HVTN 505» . niaid.nih.gov . 25 апреля 2013 года . Проверено 25 апреля 2013 г.
  12. ^ Jump up to: а б с Неергаард, Лоран (26 апреля 2013 г.). «Вакцина против СПИДа не работает, - заявляет правительство США, приостановив масштабное исследование» . Nationalpost.com . Проверено 26 апреля 2013 г.
  13. ^ «Испытание вакцины против ВИЧ в США провалилось - Здоровье - CBC News» . cbc.ca. ​26 апреля 2013 года . Проверено 26 апреля 2013 г.
  14. ^ Кортес, Мишель Фэй (25 апреля 2013 г.). «Испытания вакцины против ВИЧ остановлены, поскольку в США говорят, что терапия не удалась» . businessweek.com . Архивировано из оригинала 28 июня 2013 года . Проверено 25 апреля 2013 г.
  15. ^ Стинхейсен, Джули (25 апреля 2013 г.). «Поддерживаемая США вакцина против ВИЧ не удалась; исследование остановлено» . Reuters.com . Проверено 25 апреля 2013 г.
  16. ^ Jump up to: а б Нокс, Ричард (26 апреля 2013 г.). «Неудача последнего теста на вакцину против ВИЧ: «огромное разочарование» » . npr.org . Проверено 26 апреля 2013 г.
  17. ^ Роббинс, Джош (25 апреля 2013 г.). «Я один из 505 зараженных» . Я все еще Джош — Блог о ВИЧ . Проверено 29 сентября 2013 г.
  18. ^ Jump up to: а б Хили, Мелисса (25 апреля 2013 г.). «Правительство прекращает испытания вакцины против СПИДа — latimes.com» . Лос-Анджелес Таймс . Лос-Анджелес . ISSN   0458-3035 . Проверено 25 апреля 2013 г.
  19. ^ Джейнс, HE; Коэн, К.В.; Фрам, Н; Де Роза, Южная Каролина; Санчес, Б; Хурал, Дж; Магарет, Калифорния; Каруна, С; Бентли, К; Готтардо, Р; Финак, Г; Гроув, Д; Шен, М; Грэм, бакалавр наук; Куп, Р.А.; Маллиган, MJ; Коблин, Б; Бухбиндер, С.П.; Кифер, MC; Адамс, Э; Ануд, С; Кори, Л ; Собещик, М; Хаммер, С.М.; Гилберт, П.Б.; МакЭлрат, MJ (2017). «Более высокий ответ Т-клеток, индуцированный ДНК/rAd5 профилактической вакциной против ВИЧ-1, связан с более низким риском заражения ВИЧ-1 в исследовании эффективности» . Журнал инфекционных болезней . 215 (9): 1376–1385. дои : 10.1093/infdis/jix086 . ПМЦ   5853653 . ПМИД   28199679 .
  20. ^ Хаммер, С.М.; Собещик, М.Е.; Джейнс, Х; Каруна, С.Т; Маллиган, MJ; Гроув, Д; Коблин, Б.А.; Переплетчик, С.П.; Кифер, MC; Томас, GD; Фрам, Н; Хурал, Дж.; Ануд, С; Грэм, бакалавр наук; Мясо, М. Е; Адамс, Э; Дежесус, Э; Новак, Р.М.; Фрэнк, я; Бентли, К; Рамирес, С; Шерсть; Куп, Р.А.; Маскола, младший ; Набель, Дж. Дж .; Монтефиори, округ Колумбия; Кублин, Дж.; МакЭлрат, MJ; Кори, Л; и др. (2013). «Испытание эффективности профилактической вакцины DNA/rAd5 против ВИЧ-1» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (22): 2083–2092. дои : 10.1056/NEJMoa1310566 . ПМК   4030634 . ПМИД   24099601 .
  21. ^ Джейнс, HE; Коэн, К.В.; Фрам, Н; Де Роза, Южная Каролина; Санчес, Б; Хурал, Дж; Магарет, Калифорния; Каруна, С; Бентли, К; Готтардо, Р; Финак, Г; Гроув, Д; Шен, М; Грэм, бакалавр наук; Куп, Р.А.; Маллиган, MJ; Коблин, Б; Бухбиндер, С.П.; Кифер, MC; Адамс, Э; Ануд, С; Кори, Л; Собещик, М; Хаммер, С.М.; Гилберт, П.Б.; МакЭлрат, MJ (2017). «Более высокий ответ Т-клеток, индуцированный ДНК/rAd5 профилактической вакциной против ВИЧ-1, связан с более низким риском заражения ВИЧ-1 в исследовании эффективности» . Журнал инфекционных болезней . 215 (9): 1376–1385. дои : 10.1093/infdis/jix086 . ПМЦ   5853653 . ПМИД   28199679 .
  22. ^ Фонг, Ю; Шен, X; Эшли, ВК; Дил, А; Ситон, К.Э.; Ю, С; Грант, SP; Феррари, Г; Декамп, AC; Бэйлер, RT; Куп, Р.А.; Монтефиори, Д; Хейнс, Б.Ф.; Сарзотти-Келсо, М; Грэм, бакалавр наук; Карпп, Л.Н.; Хаммер, С.М.; Собещик, М; Каруна, С; Суонн, Э; Дежесус, Э; Маллиган, М; Фрэнк, я; Бухбиндер, С; Новак Р.М.; МакЭлрат, MJ; Каламс, С; Кифер, М; Фрам, Н.А.; и др. (2018). «Модификация связи между иммунными ответами Т-клеток и риском заражения вирусом иммунодефицита человека типа 1 за счет реакции антител, индуцированной вакциной, в исследовании HVTN 505» . Журнал инфекционных болезней . 217 (8): 1280–1288. дои : 10.1093/infdis/jiy008 . ПМК   6018910 . ПМИД   29325070 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2cf141a84f345733e6cab9811414c7d5__1716861600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2c/d5/2cf141a84f345733e6cab9811414c7d5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
HVTN 505 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)